Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi
Yıl: 2022 Cilt: 27 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 196 - 201 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/flora.20229802 İndeks Tarihi: 10-08-2022
Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi
Öz: Giriş: Son yıllarda yaygın ilaca dirençli Pseudomonas aeruginosa suşlarının giderek artması klinisyenleri yeni tedavi alternatifleri arayışına yöneltmiştir. 1960’lı yıllarda keşfedilen intravenöz fosfomisin, farklı tedavi seçenekleri ve duyarlılık testinin zorlukları nedeniyle kısa sürede terk edilme noktasına geldi. Ancak son yıllarda yaygın ilaca dirençli gram negatif bakterilerde in vitro ve in vivo aktivitesi nedeniyle yeniden gündeme gelmiştir. EUCAST fosfomisin in vitro etkinlik çalışmalarında minimal inhibitör konsantrasyonunun belirlenmesi için , glukoz-6-fosfat (G6P) ile desteklenmiş agar seyreltmesini önerir. Bu çalışmada, yaygın ilaca dirençli P. aeruginosa suşlarının intravenöz fosfomisine karşı in vitro duyarlılıklarının agar dilüsyon yöntemiyle araştırılması ve aynı zamanda glikoz 6-fosfatın besiyerine eklenmesinin veya eklenmemesinin duyarlılık sonuçlarında etkisi olup olmadığının araştırılması amaçlanmıştır. Materyal ve Metod: Çalışmaya laboratuvarımızda bulunan kültür koleksiyonundan seçilen 28 adet yaygın ilaca dirençli P. aeruginosa izolatı dahil edildi. İntravenöz (İV) fosfomisin duyarlılığı EUCAST önerileri doğrultusunda; 25 mg/L G6P eklenmiş agar dilüsyon yöntemi ile yapıldı. Ayrıca glukoz 6-fosfatın duyarlılık sonuçlarındaki etkisini görebilmek için G6P eklenmemiş Muller Hinton Agar besiyeri kullanılarak agar dilüsyon yöntemi tekrarlandı ve elde edilen sonuçlar karşılaştırıldı. Bulgular: Tüm suşlar, kolistin dışındaki tüm antibiyotiklere dirençli bulundu. Suşların fosfomisin duyarlılığı değerlendirildiğinde; tüm P. aeruginosa izolatlarında sapanan MIC değeri EUCAST’ın belirlemiş olduğu epidemiyolojik cut off değeri olan ≤128 mg/L’den düşük bulundu. G6P kullanılmadan yapılan duyarlılık testlerinde aynı MIC değerlerinin elde edildiği saptandı. Sonuç: Çalışmamızda incelenen yaygın ilaca dirençli P. aeruginosa suşlarının tümü İV fosfomisine duyarlı bulunmuştur. Çalışmamızda elde edilen verilere göre P. aeruginosa suşlarında fosfomisinin duyarlılık testleri yapılırken G6P kullanılmasına ihtiyaç olmadığı söylenebilir. Yaygın ilaca dirençli P. aeruginosa suşlarının etken olduğu infeksiyonlarda kısıtlı tedavi seçeneklerinden birisi fosfomisindir. Bu nedenle rutin antibiyotik duyarlılık testleri içerisinde yerini alması gerekir.
Anahtar Kelime: Evaluation of In vitro Effectiveness of Intravenous Phosphomycin in Commonly Drug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Strains
Öz: Introduction: In recent years, the increasing number of drug-resistant P. aeruginosa strains has led clinicians to seek new treatment alternatives. Discovered in the 1960s, intravenous fosfomycin came to the point of being abandoned in a short time due to the different treatment options and the difficulties of sensitivity testing. However, in recent years, it has come to the fore again due to its in vitro and in vivo activity in common drug-resistant gram-negative bacteria. For determination of minimal inhibitory concentration in fosfomycin in vitro efficacy studies, EUCAST recommends agar dilution supplemented with glucose-6-phosphate (G6P). In our study, we investigated the in vitro susceptibility of fosfomycin in common drug resistant P. aeruginosa strains by agar dilution method. At the same time, we aimed to examine the efficacy of G6P in sensitivity results. Materials and Methods: 28 common drug resistant P. aeruginosa isolates selected from the culture collection in our laboratory were included in the study. Intravenous (IV) fosfomycin sensitivity in line with EUCAST recommendations; agar with 25 mg/L G6P was added by dilution method. In our study, in order to see the effect of glucose 6-phosphate on sensitivity results, the agar dilution method was repeated using Muller-Hinton Agar medium without G6P. Results: When the susceptibility of the strains to fosfomycin was evaluated; all strains were found to be lower than 128 mg/L, which is the epidemiological cut-off value determined by EUCAST. When the sensitivity test was repeated without using G6P, it was observed that there was no change in the MIC results. Conclusion: Our study has shown the usefulness of routine determination of susceptibility to fosfomycin to support intravenous use, as treatment options against P. aeruginosa are decreasing. In addition, our study showed that when determining the MICs of fosfomycin against P. aeruginosa, it may not be necessary to supplement with G6P.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Bilal H, Peleg AY, McIntosh MP, Styles IK, Hirsch EB, Landersdorfer CB et al. Elucidation of the pharmacokinetic/ pharmacodynamic determinants of fosfomycin activity against Pseudomonas aeruginosa using a dynamic in vitro model. J Antimicrob Chemother 2018;73(6):1570-78. https://doi.org/10.1093/jac/dky045
- 2. Tacconelli E, Carrara E, Savoldi A, Harbarth S, Mendelson M, Monnet DL, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis 2018;18(3):318- 27 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30753-3
- 3. Albur MS, Noel A, Bowker K, MacGowan A. The combination of colistin and fosfomycin is synergistic against NDM-1-producing Enterobacteriaceae in invitro pharmacokinetic/ pharmacodynamic model experiments. Int J Antimicrob Agents 2015;46:560-7. https://doi.org/10.1016/j. ijantimicag.2015.07.019
- 4. Falagas ME, Kastoris AC, Kapaskelis AM, Karageorgopoulos E. Fosfomycin for the treatment of multidrug-resistant, including extended-spectrum beta-lactamase producing, Enterobacteriaceae infections: a systematic review. Lancet Infect Dis 2010;10:43-50. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(09)70325-1
- 5. Walsh CC, McIntosh MP, Peleg AY, Kirkpatrick CM, Bergen PJ. In vitro pharmacodynamics of fosfomycin against clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa. J Antimicrob Chemother 2015;70(11):3042-50. https://doi.org/10.1093/ jac/dkv221
- 6. Dinh A, Salomon J, Bru JP, Bernard L. Fosfomycin: efficacy against infections caused by multidrug-resistant bacteria. Scand J Infect Dis 2012;44(3):182-9. https://doi.org/10.3 109/00365548.2011.616221
- 7. Pontikis K, Karaiskos I, Bastani S, Dimopoulos G, Kalogirou M, Katsiari M, et al. Outcomes of critically ill intensive care unit patients treated with fosfomycin for infections due to pandrug-resistant and extensively drug-resistant carbapenemase- producing Gram-negative bacteria. Int J Antimicrob Agents 2014;43(1):52-9. https://doi.org/10.1016/j. ijantimicag.2013.09.010
- 8. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST MIC and zone diameter distributions and ECOFFs V.10.0 2020 http://www.eucast.org.
- 9. Clinical and Laboratory Standards Institute. 2020. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 30th informational supplement. CLSI document M100-S76. Clinical Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.
- 10. Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB, Carmeli Y, Falagas ME, Giske CG et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: An international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin Microbiol Infect. 2012 Mar;18(3):268-81. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2011.03570.x
- 11. Díez-Aguilar M, Cantón R. New microbiological aspects of fosfomycin. Rev Esp Quimioter 2019;32:8-18.
- 12. Díez-Aguilar M, Morosini MI, del Campo R, García-Castillo M, Zamora J, Cantón R. In vitro activity of fosfomycin against a collection of clinical Pseudomonas aeruginosa isolates from 16 Spanish hospitals: establishing the validity of standard broth microdilution as susceptibility testing method. Antimicrob Agents Chemother 2013;57(11):5701-3. https:// doi.org/10.1128/AAC.00589-13
- 13. Flamm RK, Rhomberg PR, Watters AA, Sweeney K, Ellis-Grosse EJ, Shortridge D. Activity of fosfomycin when tested against US contemporary bacterial isolates. Diagn Microbiol Infect Dis2019; 93(2):143-46. https://doi.org/10.1016/j. diagmicrobio.2018.08.010
- 14. Perdigão-Neto LV, Oliveira MS, Rizek CF, Carrilho CM, Costa SF, Levin AS. Susceptibility of multiresistant gram-negative bacteria to fosfomycin and performance of different susceptibility testing methods. Antimicrob Agents Chemother 2014;58(3):1763-7. https://doi.org/10.1128/AAC.02048- 13
- 15. Smith EC, Brigman HV, Anderson JC, Emery CL, Bias TE, Bergen PJ, et al. Performance of four fosfomycin susceptibility testing methods against an international collection of clinical Pseudomonas aeruginosa isolates. J Clin Microbiol 2020;22;58(10):e01121-20. https://doi.org/10.1128/ JCM.01121-20
| APA | AYDEMIR O, ayhancı t, Ormanoğlu G, özözen şahin e, Koroglu M (2022). Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. , 196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| Chicago | AYDEMIR OZLEM,ayhancı tuğba,Ormanoğlu Gökçen,özözen şahin elif,Koroglu Mehmet Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. (2022): 196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| MLA | AYDEMIR OZLEM,ayhancı tuğba,Ormanoğlu Gökçen,özözen şahin elif,Koroglu Mehmet Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. , 2022, ss.196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| AMA | AYDEMIR O,ayhancı t,Ormanoğlu G,özözen şahin e,Koroglu M Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. . 2022; 196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| Vancouver | AYDEMIR O,ayhancı t,Ormanoğlu G,özözen şahin e,Koroglu M Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. . 2022; 196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| IEEE | AYDEMIR O,ayhancı t,Ormanoğlu G,özözen şahin e,Koroglu M "Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi." , ss.196 - 201, 2022. 10.5578/flora.20229802 |
| ISNAD | AYDEMIR, OZLEM vd. "Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi". (2022), 196-201. https://doi.org/10.5578/flora.20229802 |
| APA | AYDEMIR O, ayhancı t, Ormanoğlu G, özözen şahin e, Koroglu M (2022). Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, 27(2), 196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| Chicago | AYDEMIR OZLEM,ayhancı tuğba,Ormanoğlu Gökçen,özözen şahin elif,Koroglu Mehmet Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi 27, no.2 (2022): 196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| MLA | AYDEMIR OZLEM,ayhancı tuğba,Ormanoğlu Gökçen,özözen şahin elif,Koroglu Mehmet Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, vol.27, no.2, 2022, ss.196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| AMA | AYDEMIR O,ayhancı t,Ormanoğlu G,özözen şahin e,Koroglu M Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. 2022; 27(2): 196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| Vancouver | AYDEMIR O,ayhancı t,Ormanoğlu G,özözen şahin e,Koroglu M Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. 2022; 27(2): 196 - 201. 10.5578/flora.20229802 |
| IEEE | AYDEMIR O,ayhancı t,Ormanoğlu G,özözen şahin e,Koroglu M "Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi." Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, 27, ss.196 - 201, 2022. 10.5578/flora.20229802 |
| ISNAD | AYDEMIR, OZLEM vd. "Yaygın İlaca Dirençli Pseudomonas aeruginosa Suşlarında İntravenöz Fosfomisin İn vitro Etkinliğinin Değerlendirilmesi". Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi 27/2 (2022), 196-201. https://doi.org/10.5578/flora.20229802 |
