Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları

DÜLGER, Haluk; BALAHOROĞLU, Ragıp; ÇOKLUK, erdem; Şekeroğlu, Mehmet Ramazan; DÖNDER, AHMET

Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları

Ahmet DÖNDER, (Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Bölümü, Van, Türkiye)

Ragıp BALAHOROĞLU, (Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Bölümü, Van, Türkiye)

Erdem ÇOKLUK, (Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Bölümü, Van, Türkiye)

Mehmet Ramazan ŞEKEROĞLU, (Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Bölümü, Van, Türkiye)

Haluk DÜLGER (Necmettin Erbakan Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı, Konya, Türkiye)

Tıp Araştırmaları Dergisi

26 5

Yıl: 2012 Cilt: 10 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 94 - 98 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları

Öz:

Amaç: Ailesel Akdeniz Ateşi (AAA) tekrarlayan kısa süreli ateş ile birlikte karın, göğüs ve eklem ağrıları, eritem benzeri deri lezyonları ile karakterizedir. Hastalığın karakteristik özelliklerinden biri sinoviyal ve serözal membranların inflamasyonuna eşlik eden tekrarlayan febril ataklardır. AAA’ nden sorumlu olan Mediterranean Fever (MEFV) geni 16. kromozomun kısa kolunda lokalize olmuştur. Çalışmamızın amacı AAA ön tanısı ile laboratuvarımıza başvuran hastalarda mutasyon dağılımını araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya AAA ön tanısı alan 560 hasta alındı ve bu hastalarda MEFV gen mutasyon analizi yapıldı. Analiz için ters hibridizasyon yöntemini temel alan FMF StripAssay kiti kullanıldı. Bu yöntemle E148Q, P369S, F479L, M680I (G/C), M680I (G/A), M694V, M694I, I692DEL, A744S, R761H, V726A, K695R mutasyonları tarandı. Bulgular: Hastaların 240’ında MEFV gen mutasyonu (%42.85) tespit edildi. Taranan 12 mutasyon açısından 36 hasta homozigot, 45 hasta bileşik heterozigot, 156 hasta tek bir mutasyon ve 3 hasta da kompleks genotip mevcuttu. Mutasyonlar allel frekansı olarak değerlendirildiğinde, 240 mutasyon saptanan hastada 327 allel saptandı. En yüksek frekansa sahip olan mutasyon M694V (%36.69) idi. Bunu takip edenler sırasıyla E148Q (%32.71), V726A (%13.45), R761H (%5.81), P369S (%4.58), M680I (G/C) (%3.66), M694I (%1.83), F479L (%0,61), A744S, K695R (%0,30) allel frekansı olarak tespit edildi. I692DEL, M680I (G/A) mutasyonlarına ise rastlanmadı. Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, Van ve çevresinde yaşayan ve AAA ön tanısı ile değerlendirilen hastalarımızda MEFV gen mutasyon sonuçlarının allel frekansı açısından ülkemizde yapılan diğer çalışmalar ile uyumlu olduğunu, M680I (G/C) mutasyonunun ise ülkemizde yapılan diğer çalışmalara göre allellik frekansının oldukça düşük bir prevelansa sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca R761H mutasyonunun yöremizde daha yüksek bir prevelansa sahip olduğu gösterilmiştir.

Anahtar Kelime:

Konular: Hematoloji

A study of retrospective molecular: MEFV gene mutations on pre-diagnosed familial mediterranean fever patients

Öz:

Objective: Familial Mediterranean Fever (FMF) is characterized with repeated short-term fever, abdomen, chest and joint pain, and like skin lesions of erythema. One of the characteristic features of the disease is febrile attacks followed and repeat to inflammation of synovial and serosal. Mediterranean Fever (MEFV) gene which responsible for FMF has been localized in short arm of 16th chromosome. The aim of our study is to research the distribution of mutation on patients referred with FMF pre-diagnosed. Methods: It was accepted FMF 560 pre-diagnosed patients and on these patients was performed MEFV gene mutations analysis. For analysis, it was used FMF StripAssay kit based on reverse hybridization method. With this method, it was screened E148Q, P369S, F479L, M680I (G/C), M680I (G/A), M694V, M694I, I692DEL, A744S, R761H, V726A, K695R mutations. Results: It was detected MEFV gen mutation (42.85%) on 240 patients. In terms of screened 12 mutations, 36 patients had homozygous, 45 patients had compound heterozygous, 156 patients had a single mutation and also 3 patients complex genoytpe. When the mutations was evaluated as allele frequency, 327 allele was detected on 240 patients who is determined mutation. Mutation which has highest frequency was the M694V (36.69%). Those which follow this, respectively; it was determined E148Q (32.71%), V726A (13.45%), R761H (5.81%), P369S (4.58%), M680I (G/C) (3.66%), M694I (1.83%), F479L (0,61%), A744S, K695R (0,30%) allele frequency. It wasn’t observed I692DEL, M680I (G/A) mutations. Conclusion: The results of this study revealed that on patients lived in Van and its around and on patients with pre-diagnosed FMF. The results of MEFV gene mutations are compatible with another studies in our country in terms of allele frequency, but M680I (G/C) mutation and its allele frequency has a very low prevalence according to the another studies in our country. Also, it revealed R761H mutation has a higher prevalence in our region.

Anahtar Kelime:

Konular: Hematoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

Padeh S, Berkun Y. Autoinflammatory fever sendromes. Rheum Dis Clin N Am 2007; 33(3): 585-623.
Delibaş A, Öner A, Balcı B, Demircin G, Bülbül M, Bek K, Erdoğan O, Baysun S, Yılmaz E. Genetic risk factors of amyloidogenesis in Familial Mediterranean Fever. Am J Nephrol 2005; 25(5):434-440.
Akar N, Mısıroğlu M, Yalçınkaya F, Akar E, Çakar N, Tumer N, Akcakuş M, Taştan H, Matzner Y. MEFV mutations in Turkish patients suffering from Familial Mediterranean Fever. Hum Mut. 2000; 15(1): 118-9.
Akın H, Onay H, Türker E, Coğulu O, Özkınay F. MEFV mutations in patients with Familial Mediterranean Fever from the Aegean region of Turkey. Mol Biol Rep. 2010; 37(1): 93-8.
Yepiskoposyan L, Harutyunyan A. Population of Familial Mediterranean Fever: a review. Eur J Hum Genet, 2007; 15(9): 911-6.
Özdemir O, Sezgin I, Kurtulgan HK, Candan F, Koksal B, Sümer H, Icagasioğlu D, Uslu A, Yildiz F, Arslan S, Çetinkaya S, Citli S, Öztemur Z, Kayataş M. Prevalence of known mutations in the MEFV gene in a population screening with high rate of carriers. Mol Biol Rep. 2011; 38(5): 3195-200.
Çağlayan AO, Demiryilmaz F, Özyazgan İ, Gümüş H. MEFV gene compound heterozygous mutations in Familial Mediterranean Fever phenotype: a retrospective clinical and molecular study. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25(8): 2520-3.
Erden G, Bal C, Torun OG, Uğuz N, Yıldırımkaya MM. Evaluating the frequency of MEFV gene in a group of patients with a pre- diagnosis of Familial Mediterranean Fever. Türk Hijyen ve Deneysel Biyoloji Dergisi 2008; 65(1):1-5.
Yeşilada E, Savacı S, Yüksel Ş, Gülbay G, Otlu G, Kaygusuzoğlu E. Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF) Düşünülen Olgularda MEFV Gen Mutasyonları. İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 2005; 12(4): 235-238.
Yılmaz E, Özen S, Balcı B, Düzova A, Topaloğlu R, Besbas N, Saatçi U, Bakkaloğlu A, Özgüç M. Mutation frequency of Familial Mediterranean Fever and evidence for a high carrier rate in the Turkish population. Eur J Hum Genet 2001; 9(7): 553-555.
Medlej-Hashim M, Loiselet J, Lefranc G, Megarbane A. Familial Mediterranean Fever (FMF): from diagnosis to treatment Sante. 2004; 14(4): 261-6.
Evliyaoğlu O, Bilici S, Yolbaş İ, Kelekçi S, Şen V. Diyarbakır yöresi Ailevi Akdeniz Atesli çocuklarda MEFV gen mutasyon sıklıkları 2009; 36(2): 80-84.

APA	DÖNDER A, BALAHOROĞLU R, ÇOKLUK e, Şekeroğlu M, DÜLGER H (2012). Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. , 94 - 98.
Chicago	DÖNDER AHMET,BALAHOROĞLU Ragıp,ÇOKLUK erdem,Şekeroğlu Mehmet Ramazan,DÜLGER Haluk Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. (2012): 94 - 98.
MLA	DÖNDER AHMET,BALAHOROĞLU Ragıp,ÇOKLUK erdem,Şekeroğlu Mehmet Ramazan,DÜLGER Haluk Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. , 2012, ss.94 - 98.
AMA	DÖNDER A,BALAHOROĞLU R,ÇOKLUK e,Şekeroğlu M,DÜLGER H Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. . 2012; 94 - 98.
Vancouver	DÖNDER A,BALAHOROĞLU R,ÇOKLUK e,Şekeroğlu M,DÜLGER H Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. . 2012; 94 - 98.
IEEE	DÖNDER A,BALAHOROĞLU R,ÇOKLUK e,Şekeroğlu M,DÜLGER H "Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları." , ss.94 - 98, 2012.
ISNAD	DÖNDER, AHMET vd. "Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları". (2012), 94-98.

APA	DÖNDER A, BALAHOROĞLU R, ÇOKLUK e, Şekeroğlu M, DÜLGER H (2012). Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. Tıp Araştırmaları Dergisi, 10(3), 94 - 98.
Chicago	DÖNDER AHMET,BALAHOROĞLU Ragıp,ÇOKLUK erdem,Şekeroğlu Mehmet Ramazan,DÜLGER Haluk Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. Tıp Araştırmaları Dergisi 10, no.3 (2012): 94 - 98.
MLA	DÖNDER AHMET,BALAHOROĞLU Ragıp,ÇOKLUK erdem,Şekeroğlu Mehmet Ramazan,DÜLGER Haluk Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. Tıp Araştırmaları Dergisi, vol.10, no.3, 2012, ss.94 - 98.
AMA	DÖNDER A,BALAHOROĞLU R,ÇOKLUK e,Şekeroğlu M,DÜLGER H Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. Tıp Araştırmaları Dergisi. 2012; 10(3): 94 - 98.
Vancouver	DÖNDER A,BALAHOROĞLU R,ÇOKLUK e,Şekeroğlu M,DÜLGER H Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. Tıp Araştırmaları Dergisi. 2012; 10(3): 94 - 98.
IEEE	DÖNDER A,BALAHOROĞLU R,ÇOKLUK e,Şekeroğlu M,DÜLGER H "Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları." Tıp Araştırmaları Dergisi, 10, ss.94 - 98, 2012.
ISNAD	DÖNDER, AHMET vd. "Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları". Tıp Araştırmaları Dergisi 10/3 (2012), 94-98.