Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi

Koroglu, Mehmet; AKDEMİR, Ramazan; Kaya, Gülsüm; VURAL, Mustafa Gökhan; GÜZEL ERDOĞAN, Derya

Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi

Yürütücü

Mustafa Gökhan VURAL (T.C. SAĞLIK BAKANLIĞI ANKARA 29 MAYIS DEVLET HASTANESİ)

Araştırmacı(lar)

Mehmet KÖROĞLU, (T.C. SAĞLIK BAKANLIĞI ANKARA 29 MAYIS DEVLET HASTANESİ)

Derya GÜZEL ERDOĞAN, (T.C. SAĞLIK BAKANLIĞI ANKARA 29 MAYIS DEVLET HASTANESİ)

Gülsüm KAYA, (T.C. SAĞLIK BAKANLIĞI ANKARA 29 MAYIS DEVLET HASTANESİ)

Ramazan AKDEMİR (T.C. SAĞLIK BAKANLIĞI ANKARA 29 MAYIS DEVLET HASTANESİ)

14 13

Proje Grubu: TOVAG Sayfa Sayısı: 36 Proje No: 117R020 Proje Bitiş Tarihi: 01.02.2021 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 12-01-2022

Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi

Öz:

Arka plan: Akut miyokard enfraktüsü (AME) sonrası meydana gelen yapısal ve fonksiyonel değişiklikler, patogenezi tam olarak anlaşılamamış olsa da kalp yetmezliğine yol açmaktadır. Son zamanlarda, bağırsak mikrobiyotasındaki değişikliklerin kalp yetmezliği gelişme riski ile ilişkili olabileceğini gösteren çalışmalar yayınlanmıştır. Proje ekibi, bağırsak mikrobiyotasındaki belirli değişikliklerin, AME sonrası, metabolik fonksiyonlar, inflamasyon, hücreler arası matriks yapım- yıkımı ve hemodinami üzerinden, kardiyak yeniden şekillenme sürecini etkileyebileceği varsayımında bulundu. Yöntemler ve bulgular: Göğüs ağrısı nedeniyle hastaneye başvuran ve primer perkütan koroner anjiyoplasti ile tam revaskülarizasyon sağlanmış 120 hastadan serum ve dışkı örnekleri alındı. Taburculuk öncesinde ve sonrasında ekokardiyografi ile kardiyak anatomi ve fonksiyonlar değerlendirildi. Sol ventrikülde yeniden şekillenme başlangıç ölçümüne kıyasla, izlem sonunda diyastol sonu hacminde % 20?den fazla veya sistol sonu hacminde % 15?den fazla artış olarak tanımlandı. Mikrobiyal tür tayininde, dışkı örneklerden ekstrakte edilen 16S rRNA örneği, PCR ile çoğaltıldı ve RNA profili belirlenerek bağırsak mikrobiyota profili saptandı. Mikrobiyota analizinde 16S ribozomal rRNA V3-V5 primer çiftleri kullanılarak tam genom amplifikasyonu sonrasında gen bölgelerinin sekanslaması yapıldı. Daha sonra elde edilen ham verilerden biyoinformatik analiz sistemi kullanılarak karşılaştırmalı veri analiz yapıldı ve mikroorganizma türleri nicel olarak belirlendi. Başlangıçtaki miyokard nekroz alanını belirlemek için serum hs-Troponin, hemodinamik yükü belirlemek için serum BNP, hücreler arası matriks yapım-yıkımını belirlemek için serum Matriks Metalloproteinaz-9 ve metabolik durumu değerlendirmek için serum Adiponektin konsantrasyonları ELISA yöntemi kullanılarak belirlendi. Kardiyak yeniden şekillenme 25 hastada tespit edildi ve grup 1 olarak tanımlandı. Yaş ve cinsiyet olarak benzer, yeniden şekillenme gelişmeyen 25 hasta grup 2 olarak atandı. Her iki grup benzer kapı- balon zamanlarına ve demografik özelliklere sahipti. Grup 1?de başlangıç hs-Troponin değerleri daha yüksek bulundu. Grup 1?de kontrol sırasında TMAO değerleri başlangıç değerlerine göre anlamlı artış gösterdi ve değişim grup 2?ye göre istatistiksel anlamlılığa ulaşmamakla birlikte daha belirgindi. Proteobacterialar her iki grupta da benzer şekilde baskın bakteriler olmakla birlikte grup 1?de Bacteroidetesler daha düşük miktarda saptandı. Her iki grupta da başlangıca göre Bacteroidetes ve Firmicutes bakterilerinde artış, Actinobacteria bakterilerinde azalma gözlenirken, Proteobacteria bakterileri grup 1 hastaların bağırsaklarında görece artarken grup 2?de azalmaktaydı. Bakteri profilleri ile ekokardiyografik belirteçler arasında doğrusal ilişki saptanmazken; Bacteroidetes ve Actinobacteria bakterilerindeki değişimler ile MMP-9 ve TMAO değişimleri arasında doğrusal ilişkiler saptandı. Sonuç: Akut myokard enfarktüsü sonrası kalp yetmezliğinin belirleyicisi olan sol ventrikülde olumsuz yeniden şekillenme sürecinde, bağırsak mikrobiyota profili metabolitleriyle doğrudan veya hücre dışı matriks yapım yıkımını etkileyerek dolaylı olarak rol oynamaktadır

Anahtar Kelime: akut myokard enfarktüsü; sol ventrikül yeniden şekillenme; mikrobiyota; tmao.

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Enfeksiyon Hastalıkları

Erişim Türü: Erişime Açık

1. Ahmad AF, Dwivedi G, O'Gara F, Caparros-Martin J, Ward NC. 2019. ‘The gut microbiome and cardiovascular disease: current knowledge and clinical potential’, Am J Physiol Heart Circ Physiol, 1, 317(5), H923-H938
2. Aimo A, Castiglione V, Borrelli C, Saccaro LF, Franzini M, Masi S, Emdin M, Giannoni A. 2020. ‘Oxidative stress and inflammation in the evolution of heart failure: From pathophysiology to therapeutic strategies’, Eur J Prev Cardiol, 27(5), 494-510
3. Alagón Fernández Del Campo P, De Orta Pando A, Straface JI, López Vega JR, Toledo Plata D, Niezen Lugo SF, Alvarez Hernández D, Barrientos Fortes T, Gutiérrez-Kobeh L, Solano-Gálvez SG, Vázquez-López R. 2019. ‘The Use of Probiotic Therapy to Modulate the Gut Microbiota and Dendritic Cell Responses in Inflammatory Bowel Diseases’, Med Sci (Basel), 22, 7(2), 33.
4. Al-Salam S, Hashmi S. 2018. ‘Myocardial Ischemia Reperfusion Injury: Apoptotic, Inflammatory and Oxidative Stress Role of Galectin-3’, Cell Physiol Biochem, 2018, 50(3), 1123-1139.
5. Bahit MC, Kochar A, Granger CB. 2018. ‘Post-Myocardial Infarction Heart Failure’, JACC Heart Fail, 6(3), 179-186.
6. Bana B, Cabreiro F. 2019. ‘The Microbiome and Aging’, Annu Rev Genet, 3, 53, 239-261.
7. Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Ríos-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. 2019. ‘A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis’, Circ Res, 4, 124(1), 94-100.
8. Braunwald E, Pfeffer MA. 1991. ‘Ventricular enlargement and remodeling following acute myocardial infarction: mechanisms and management’, Am J Cardiol, 18, 68(14), 1D-6D. 9. Braunwald E. 2013. ‘Heart failure’, JACC Heart Fail, 1(1), 1-20.
10. Cahill TJ, Choudhury RP, Riley PR. 2017. ‘Heart regeneration and repair after myocardial infarction: translational opportunities for novel therapeutics’, Nat Rev Drug Discov, 16(10), 699-717.
11. Carson P. 1996. ‘Pharmacologic treatment of congestive heart failure. Clin Cardiol’, 19(4), 271-7.
12. Falls C, Kolodziej AR. 2019. ‘Surgical Approaches in Heart Failure’, Crit Care Nurs Clin North Am, 31(3), 267-283.
13. Castellanos N, Diez GG, Antúnez-Almagro C, Bressa C, Bailén M, González-Soltero R, Pérez M, Larrosa M. 2020. ‘Key Bacteria in the Gut Microbiota Network for the Transition between Sedentary and Active Lifestyle. Microorganisms’, 24, 8(5), 785.
14. Chen L, Liu W, Li Y, Luo S, Liu Q, Zhong Y, Jian Z, Bao M. 2013. ‘Lactobacillus acidophilus ATCC 4356 attenuates the atherosclerotic progression through modulation of oxidative stress and inflammatory process’, Int Immunopharmacol, 17(1), 108-15.
15. Cleland JG, Daubert JC, Erdmann E, Freemantle N, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L; Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. 2005. ‘The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure’, N Engl J Med, 14, 352(15), 1539-49.
16. Cuenin L, Lamoureux S, Schaaf M, Bochaton T, Monassier JP, Claeys MJ, Rioufol G, Finet G, Garcia-Dorado D, Angoulvant D, Elbaz M, Delarche N, Coste P, Metge M, Perret T, Motreff P, Bonnefoy-Cudraz E, Vanzetto G, Morel O, Boussaha I, Ovize M, Mewton N. 2018. ‘Incidence and Significance of Spontaneous ST Segment Re-elevation After Reperfused Anterior Acute Myocardial Infarction- Relationship With Infarct Size, Adverse Remodeling, and Events at 1 Year’, Circ J, 25, 82(5), 1379-1386.
17. Değertekin M, Erol C, Ergene O, Tokgözoğlu L, Aksoy M, Erol MK, Eren M, Sahin M, Eroğlu E, Mutlu B, Kozan O. 2012. ‘Türkiye'deki kalp yetersizliği prevalansı ve öngördürücüleri: HAPPY çalışması [Heart failure prevalence and predictors in Turkey: HAPPY study]’, Turk Kardiyol Dern Ars, 40(4), 298-308.
18. Denou E, Marcinko K, Surette MG, Steinberg GR, Schertzer JD. 2016. ‘High-intensity exercise training increases the diversity and metabolic capacity of the mouse distal gut microbiota during diet-induced obesity’, Am J Physiol Endocrinol Metab, 1, 310(11), E982-93.
19. Emoto T, Yamashita T, Kobayashi T, Sasaki N, Hirota Y, Hayashi T, So A, Kasahara K, Yodoi K, Matsumoto T, Mizoguchi T, Ogawa W, Hirata KI. 2017. ‘Characterization of gut microbiota profiles in coronary artery disease patients using data mining analysis of terminal restriction fragment length polymorphism: gut microbiota could be a diagnostic marker of coronary artery disease’, Heart Vessels, 32(1), 39-46.
20. Esposito E, Iacono A, Bianco G, Autore G, Cuzzocrea S, Vajro P, Canani RB, Calignano A, Raso GM, Meli R. 2009. ‘Probiotics reduce the inflammatory response induced by a high-fat diet in the liver of young rats’, J Nutr, 39(5), 905-11.
21. Formes H, Reinhardt C. 2019. ‘The gut microbiota - a modulator of endothelial cell function and a contributing environmental factor to arterial thrombosis’, Expert Rev Hematol, 12(7), 541-549.
22. Gan XT, Ettinger G, Huang CX, Burton JP, Haist JV, Rajapurohitam V, Sidaway JE, Martin G, Gloor GB, Swann JR, Reid G, Karmazyn M. 2014. ‘Probiotic administration attenuates myocardial hypertrophy and heart failure after myocardial infarction in the rat’, Circ Heart Fail, 7(3), 491-9.
23. Garber L, McAndrew TC, Chung ES, Stancak B, Svendsen JH, Monteiro J, Fischer TM, Kueffer F, Ryan T, Bax J, Leon AR, Stone GW. 2018. ‘Predictors of Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction in Patients With a Patent Infarct Related Coronary Artery After Percutaneous Coronary Intervention (from the Post-Myocardial Infarction Remodeling Prevention Therapy [PRomPT] Trial)’, Am J Cardiol, 1, 121(11), 1293-1298.
24. Ghavami SB, Yadegar A, Aghdaei HA, Sorrentino D, Farmani M, Mir AS, Azimirad M, Balaii H, Shahrokh S, Zali MR. 2020. ‘Immunomodulation and Generation of Tolerogenic Dendritic Cells by Probiotic Bacteria in Patients with Inflammatory Bowel Disease’, Int J Mol Sci, 21(17), 6266.
25. Girard SA, Bah TM, Kaloustian S, Lada-Moldovan L, Rondeau I, Tompkins TA, Godbout R, Rousseau G. 2009. ‘Lactobacillus helveticus and Bifidobacterium longum taken in combination reduce the apoptosis propensity in the limbic system after myocardial infarction in a rat model’, Br J Nutr, 102(10), 1420-5.
26. Golia E, Limongelli G, Natale F, Fimiani F, Maddaloni V, Pariggiano I, Bianchi R, Crisci M, D'Acierno L, Giordano R, Di Palma G, Conte M, Golino P, Russo MG, Calabrò R, Calabrò P. Inflammation and cardiovascular disease: from pathogenesis to therapeutic target. Curr Atheroscler Rep. 2014 Sep;16(9):435. doi: 10.1007/s11883-014-0435-z. PMID: 25037581.
27. Gózd-Barszczewska A, Kozioł-Montewka M, Barszczewski P, Młodzińska A, Humińska K. 2017. ‘Gut microbiome as a biomarker of cardiometabolic disorders’, Ann Agric Environ Med, 24(3), 416-422.
28. Guasti L, Galliazzo S, Molaro M, Visconti E, Pennella B, Gaudio GV, Lupi A, Grandi AM, Squizzato A. 2021. ‘TMAO as a biomarker of cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis’, Intern Emerg Med, 16(1), 201-207.
29. Haghikia A, Li XS, Liman TG, Bledau N, Schmidt D, Zimmermann F, Kränkel N, Widera C, Sonnenschein K, Haghikia A, Weissenborn K, Fraccarollo D, Heimesaat MM, Bauersachs J, Wang Z, Zhu W, Bavendiek U, Hazen SL, Endres M, Landmesser U. 2018. ‘Gut Microbiota-Dependent Trimethylamine N-Oxide Predicts Risk of Cardiovascular Events in Patients With Stroke and Is Related to Proinflammatory Monocytes’, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 38(9), 2225-2235.
30. Hashmi S, Al-Salam S. 2015. ‘Acute myocardial infarction and myocardial ischemiareperfusion injury: a comparison’, Int J Clin Exp Pathol, 8(8), 8786-96.
31. Heiss CN, Olofsson LE. 2017. ‘Gut Microbiota-Dependent Modulation of Energy Metabolism’, J Innate Immun, 10(3), 163-171.
32. Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimský P; ESC Scientific Document Group. 2018. ‘2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC)’, Eur Heart J, 39(2), 119-177.
33. Ito H, Yu H, Tomooka T, Masuyama T, Aburaya M, Sakai N, Watada H, Hori M, Higashino Y, Fujii K. 1994. ‘Incidence and time course of left ventricular dilation in the early convalescent stage of reperfused anterior wall acute myocardial infarction’ Am J Cardiol, 73(8), 539-43.
34. Jeremy RW, Allman KC, Bautovitch G, Harris PJ. 1989. ‘Patterns of left ventricular dilation during the six months after myocardial infarction’, J Am Coll Cardiol, 13(2), 304- 10.
35. Kain D, Simon AJ, Greenberg A, Ben Zvi D, Gilburd B, Schneiderman J. 2018. ‘Cardiac leptin overexpression in the context of acute MI and reperfusion potentiates myocardial remodeling and left ventricular dysfunction’, PLoS One, 13(10), e0203902.
36. Karciauskaite D, Grybauskiene R, Grybauskas P, Janenaite J. 2004. ‘Brain natriuretic peptide and other cardiac markers in predicting left ventricular remodeling in patients with the first myocardial infarction’, Medicina (Kaunas), 40(10), 949-56.
37. Kc D, Sumner R, Lippmann S. 2020. ‘Gut microbiota and health’, Postgrad Med, 132(3), 274.
38. Kim S, Jazwinski SM. 2018. ‘The Gut Microbiota and Healthy Aging: A Mini-Review’, Gerontology, 64(6), 513-520.
39. Knudson JD, Payne GA, Borbouse L, Tune JD. 2008. ‘Leptin and mechanisms of endothelial dysfunction and cardiovascular disease’, Curr Hypertens Rep, 10(6), 434-9.
40. Lam V, Su J, Hsu A, Gross GJ, Salzman NH, Baker JE. 2016. ‘Intestinal Microbial Metabolites Are Linked to Severity of Myocardial Infarction in Rats’, PLoS One, 11(8), e0160840.
41. Lam V, Su J, Koprowski S, Hsu A, Tweddell JS, Rafiee P, Gross GJ, Salzman NH, Baker JE. 2012. ‘Intestinal microbiota determine severity of myocardial infarction in rats’, FASEB J, 26(4), 1727-35.
42. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L, Flachskampf FA, Foster E, Goldstein SA, Kuznetsova T, Lancellotti P, Muraru D, Picard MH, Rietzschel ER, Rudski L, Spencer KT, Tsang W, Voigt JU. 2015. ‘Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging’, J Am Soc Echocardiogr, 28(1), 1-39.e14.
43. Lässiger-Herfurth A, Pontarollo G, Grill A, Reinhardt C. 2019. ‘The Gut Microbiota in Cardiovascular Disease and Arterial Thrombosis. Microorganisms’, 7(12), 691.
44. Lau WB, Ohashi K, Wang Y, Ogawa H, Murohara T, Ma XL, Ouchi N. 2017. ‘Role of Adipokines in Cardiovascular Disease’, Circ J, 81(7), 920-928.
45. Li F, Chen YG, Yao GH, Li L, Ge ZM, Zhang M, Zhang Y. 2008. ‘Usefulness of left ventricular conic index measured by real-time three-dimensional echocardiography to predict left ventricular remodeling after acute myocardial infarction’, Am J Cardiol, 102(11), 1433-7.
46. Li X, Sun Y, Zhang X, Wang J. 2019. ‘Reductions in gut microbiota-derived metabolite trimethylamine N-oxide in the circulation may ameliorate myocardial infarction-induced heart failure in rats, possibly by inhibiting interleukin-8 secretion’, Mol Med Rep, 20(1), 779-786.
47. Liu S, Zhao W, Liu X, Cheng L. 2020. ‘Metagenomic analysis of the gut microbiome in atherosclerosis patients identify cross-cohort microbial signatures and potential therapeutic target’, FASEB J, 34(11), 14166-14181.
48. Liu Z, Liu HY, Zhou H, Zhan Q, Lai W, Zeng Q, Ren H, Xu D. 2017. ‘Moderate-Intensity Exercise Affects Gut Microbiome Composition and Influences Cardiac Function in Myocardial Infarction Mice’, Front Microbiol, 8, 1687.
49. Machado AS, Oliveira JR, Lelis DF, de Paula AMB, Guimarães ALS, Andrade JMO, Brandi IV, Santos SHS. 2021. ‘Oral Probiotic Bifidobacterium Longum Supplementation Improves Metabolic Parameters and Alters the Expression of the Renin-Angiotensin System in Obese Mice Liver’, Biol Res Nurs, 23(1), 100-108.
50. Maisel A, Mueller C, Adams K Jr, Anker SD, Aspromonte N, Cleland JG, Cohen-Solal A, Dahlstrom U, DeMaria A, Di Somma S, Filippatos GS, Fonarow GC, Jourdain P, Komajda M, Liu PP, McDonagh T, McDonald K, Mebazaa A, Nieminen MS, Peacock WF, Tubaro M, Valle R, Vanderhyden M, Yancy CW, Zannad F, Braunwald E. 2008. ‘State of the art: using natriuretic peptide levels in clinical practice’, Eur J Heart Fail, 10(9), 824-39.
51.McCafferty K, Byrne C, Yaqoob M. 2012. ‘Intestinal microbiota determine severity of myocardial infarction in rats’, FASEB J, 26(11), 4388; author reply 4388-9.
52. Moludi J, Saiedi S, Ebrahimi B, Alizadeh M, Khajebishak Y, Ghadimi SS. 2020. ‘Probiotics Supplementation on Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction: a Single-Center Double-Blind Clinical Study’, J Cardiovasc Transl Res, doi: 10.1007/s12265-020-10052-1. Epub ahead of print.
53. Nguyen TL, Phan JA, Hee L, Moses DA, Otton J, Terreblanche OD, Xiong J, Premawardhana U, Rajaratnam R, Juergens CP, Dimitri HR, French JK, Richards DA, Thomas L. 2015. ‘High-sensitivity troponin T predicts infarct scar characteristics and adverse left ventricular function by cardiac magnetic resonance imaging early after reperfused acute myocardial infarction’, Am Heart J, 170(4), 715-725.e2.
54. Ogita T, Miyamoto J, Hirabayashi Y, Rossi M, Mazzarella G, Takahashi I, Tanabe S, Suzuki T. 2019. ‘Analysis of hypoxia-associated dendritic cells in colitic mice and effects of probiotics on IL-10 production in inflammatory dendritic-cells under hypoxia’, Benef Microbes, 10(7), 801-810.
55. Prabhu SD, Frangogiannis NG. 2016. ‘The Biological Basis for Cardiac Repair After Myocardial Infarction: From Inflammation to Fibrosis’, Circ Res, 119(1), 91-112.
56. Saad MJ, Santos A, Prada PO. 2016. ‘Linking Gut Microbiota and Inflammation to Obesity and Insulin Resistance’, Physiology (Bethesda), 31(4), 283-93.
57. Sadeghzadeh J, Vakili A, Sameni HR, Shadnoush M, Bandegi AR, Zahedi Khorasani M. 2017. ‘The Effect of Oral Consumption of Probiotics in Prevention of Heart Injury in a Rat Myocardial Infarction Model: a Histopathological, Hemodynamic and Biochemical Evaluation’, Iran Biomed J, 21(3), 174-81.
58. Savarese G, Lund LH. 2017. 2Global Public Health Burden of Heart Failure. Card Fail Rev’, 3(1), 7-11.
59. Tang WH, Kitai T, Hazen SL. 2017. ‘Gut Microbiota in Cardiovascular Health and Disease’, Circ Res, 120(7), 1183-1196.
60. Song T, Guan X, Wang X, Qu S, Zhang S, Hui W, Men L, Chen X. 2021. ‘Dynamic modulation of gut microbiota improves post-myocardial infarct tissue repair in rats via butyric acid-mediated histone deacetylase inhibition’, FASEB J, 35(3), e21385. 61. Stagg AJ. 2018. ‘Intestinal Dendritic Cells in Health and Gut Inflammation’, Front Immunol, 9, 2883.
62. Suzuki T, Heaney LM, Jones DJ, Ng LL. 2017. ‘Trimethylamine N-oxide and Risk Stratification after Acute Myocardial Infarction’, Clin Chem, 63(1), 420-428. 63. Tang WHW, Li DY, Hazen SL. 2019. ‘Dietary metabolism, the gut microbiome, and heart failure. Nat Rev Cardiol’, 16(3), 137-154.
64. Tang WH, Kitai T, Hazen SL. 2017. ‘Gut Microbiota in Cardiovascular Health and Disease’, Circ Res, 120(7), 1183-1196.
65. Tenorio-Jiménez C, Martínez-Ramírez MJ, Tercero-Lozano M, Arraiza-Irigoyen C, Del Castillo-Codes I, Olza J, Plaza-Díaz J, Fontana L, Migueles JH, Olivares M, Gil Á, Gomez-Llorente C. 2018. ‘Evaluation of the effect of Lactobacillus reuteri V3401 on biomarkers of inflammation, cardiovascular risk and liver steatosis in obese adults with metabolic syndrome: a randomized clinical trial (PROSIR)’, BMC Complement Altern Med, 18(1), 306.
66. van der Bijl P, Abou R, Goedemans L, Gersh BJ, Holmes DR Jr, Ajmone Marsan N, Delgado V, Bax JJ. 2020. ‘Left ventricular remodelling after ST-segment elevation myocardial infarction: sex differences and prognosis’, ESC Heart Fail, 7(2), 474-481.
67. Valle Gottlieb MG, Closs VE, Junges VM, Schwanke CHA. 2018. ‘Impact of human aging and modern lifestyle on gut microbiota’, Crit Rev Food Sci Nutr, 58(9), 1557-1564.
68. Vasquez EC, Pereira TMC, Peotta VA, Baldo MP, Campos-Toimil M. 2019. ‘Probiotics as Beneficial Dietary Supplements to Prevent and Treat Cardiovascular Diseases: Uncovering Their Impact on Oxidative Stress’, Oxid Med Cell Longev, 7, 2019:3086270.
69. Wang IK, Wu YY, Yang YF, Ting IW, Lin CC, Yen TH, Chen JH, Wang CH, Huang CC, Lin HC. 2015. ‘The effect of probiotics on serum levels of cytokine and endotoxin in peritoneal dialysis patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial’, Benef Microbes, 6(4), 423-30.
70. Wu ZX, Li SF, Chen H, Song JX, Gao YF, Zhang F, Cao CF. 2017. ‘The changes of gut microbiota after acute myocardial infarction in rats’, PLoS One, 12(7), e0180717.
71. Yadav R, Khan SH, Mada SB, Meena S, Kapila R, Kapila S. 2019. ‘Consumption of Probiotic Lactobacillus fermentum MTCC: 5898-Fermented Milk Attenuates Dyslipidemia, Oxidative Stress, and Inflammation in Male Rats Fed on Cholesterol-Enriched Diet’, Probiotics Antimicrob Proteins, 11(2), 509-518.
72. Yalta K, Yilmaz MB, Yalta T, Palabiyik O, Taylan G, Zorkun C. 2020. ‘Late Versus Early Myocardial Remodeling After Acute Myocardial Infarction: A Comparative Review on Mechanistic Insights and Clinical Implications’, J Cardiovasc Pharmacol Ther, 25(1), 15- 26.
73. Yang S, Li X, Yang F, Zhao R, Pan X, Liang J, Tian L, Li X, Liu L, Xing Y, Wu M. 2019. ‘Gut Microbiota-Dependent Marker TMAO in Promoting Cardiovascular Disease: Inflammation Mechanism, Clinical Prognostic, and Potential as a Therapeutic Target’, Front Pharmacol, 10, 1360.
74. Yang T, Qu H, Song X, Liu Q, Yang X, Xu J, Yang T, Lan Z, Sha W, Zhou H. 2019. ‘Luhong Granules Prevent Ventricular Remodelling after Myocardial Infarction by Reducing the Metabolites TMAO and LPS of the Intestinal Flora’, Evid Based Complement Alternat Med, 2019, 8937427.
75. Yellon DM, Hausenloy DJ. 2007. ‘Myocardial reperfusion injury’, N Engl J Med, 357(11), 1121-35.
76. Zhang B, Wang X, Xia R, Li C. 2020. ‘Gut microbiota in coronary artery disease: a friend or foe?’, Biosci Rep, 40(5), BSR20200454.
77. Zhang Y, Wang Y, Ke B, Du J. 2021. ‘TMAO: how gut microbiota contributes to heart failure’, Transl Res, 228, 109-125.
78. Zhao W, Zhao D, Yan R, Sun Y. 2009. ‘Cardiac oxidative stress and remodeling following infarction: role of NADPH oxidase’, Cardiovasc Pathol, 18(3), 156-66.
79. Zhou X, Li J, Guo J, Geng B, Ji W, Zhao Q, Li J, Liu X, Liu J, Guo Z, Cai W, Ma Y, Ren D, Miao J, Chen S, Zhang Z, Chen J, Zhong J, Liu W, Zou M, Li Y, Cai J. 2018. ‘Gutdependent microbial translocation induces inflammation and cardiovascular events after ST-elevation myocardial infarction’, Microbiome, 6(1), 66.
80. Zhao W, Zhao D, Yan R, Sun Y. 2009. ‘Cardiac oxidative stress and remodeling following infarction: role of NADPH oxidase’, Cardiovasc Pathol, 18(3), 156-66.
81. Zhu W, Gregory JC, Org E, Buffa JA, Gupta N, Wang Z, Li L, Fu X, Wu Y, Mehrabian M, Sartor RB, McIntyre TM, Silverstein RL, Tang WHW, DiDonato JA, Brown JM, Lusis AJ, Hazen SL. 2016. ‘Gut Microbial Metabolite TMAO Enhances Platelet Hyperreactivity and Thrombosis Risk’, Cell, 165(1), 111-124.
82. Zhu Q, Gao R, Zhang Y, Pan D, Zhu Y, Zhang X, Yang R, Jiang R, Xu Y, Qin H. 2018. ‘Dysbiosis signatures of gut microbiota in coronary artery disease’, Physiol Genomics, 50(10), 893-903.
83. Ziaeian B, Fonarow GC. 2016. ‘Epidemiology and aetiology of heart failure’, Nat Rev Cardiol, 13(6), 368-78.
84. Zmora N, Suez J, Elinav E. 2019. ‘You are what you eat: diet, health and the gut microbiota’, Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 16(1), 35-56.

APA	VURAL M, Koroglu M, GÜZEL ERDOĞAN D, Kaya G, AKDEMİR R (2021). Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. , 1 - 36.
Chicago	VURAL Mustafa Gökhan,Koroglu Mehmet,GÜZEL ERDOĞAN Derya,Kaya Gülsüm,AKDEMİR Ramazan Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. (2021): 1 - 36.
MLA	VURAL Mustafa Gökhan,Koroglu Mehmet,GÜZEL ERDOĞAN Derya,Kaya Gülsüm,AKDEMİR Ramazan Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. , 2021, ss.1 - 36.
AMA	VURAL M,Koroglu M,GÜZEL ERDOĞAN D,Kaya G,AKDEMİR R Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. . 2021; 1 - 36.
Vancouver	VURAL M,Koroglu M,GÜZEL ERDOĞAN D,Kaya G,AKDEMİR R Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. . 2021; 1 - 36.
IEEE	VURAL M,Koroglu M,GÜZEL ERDOĞAN D,Kaya G,AKDEMİR R "Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi." , ss.1 - 36, 2021.
ISNAD	VURAL, Mustafa Gökhan vd. "Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi". (2021), 1-36.

APA	VURAL M, Koroglu M, GÜZEL ERDOĞAN D, Kaya G, AKDEMİR R (2021). Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. , 1 - 36.
Chicago	VURAL Mustafa Gökhan,Koroglu Mehmet,GÜZEL ERDOĞAN Derya,Kaya Gülsüm,AKDEMİR Ramazan Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. (2021): 1 - 36.
MLA	VURAL Mustafa Gökhan,Koroglu Mehmet,GÜZEL ERDOĞAN Derya,Kaya Gülsüm,AKDEMİR Ramazan Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. , 2021, ss.1 - 36.
AMA	VURAL M,Koroglu M,GÜZEL ERDOĞAN D,Kaya G,AKDEMİR R Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. . 2021; 1 - 36.
Vancouver	VURAL M,Koroglu M,GÜZEL ERDOĞAN D,Kaya G,AKDEMİR R Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi. . 2021; 1 - 36.
IEEE	VURAL M,Koroglu M,GÜZEL ERDOĞAN D,Kaya G,AKDEMİR R "Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi." , ss.1 - 36, 2021.
ISNAD	VURAL, Mustafa Gökhan vd. "Akut Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül YenidenŞekillenmesi İle Bağırsak Mikrobiyotası Arasındaki İlişkininDeğerlendirilmesi". (2021), 1-36.