Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması

Hepatit B virus (HBV) yüzey antijeni (HBsAg) negatif olan kişilerde HBV-DNA varlığı "gizli (occult) hepatit B" olarak tanımlanmaktadır. Hepatoselüler karsinoma, hemodiyaliz uygulaması ya da hepatit C virus (HCV) ile ko-enfeksiyon durumlarında gizli HBV enfeksiyonuna daha sık rastlandığı ile ilgili raporlar vardır. Bu çalışmada, hemodiyaliz hastalarında ve hemodiyaliz hastası olmayan ancak farklı HBV ve HCV serolojik profillerine sahip tümü HBsAg negatif olan gruplarda HBV-DNA varlığının araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya, 153 hemodiyaliz hastası (97 erkek, 56 kadın; yaş ortalaması: 41.3±5.8 yıl) ile 73 hemodiyaliz hastası olmayan kişi (46 erkek, 27 kadın; yaş ortalaması: 36.5±6.9 yıl) olmak üzere, tümü HBsAg negatif toplam 226 kişi dahil edilmiştir. Hemodiyaliz hastalarının %26.1'i (40/153) anti-HCV pozitif iken, hemodiyaliz hastası olmayan grubun 41'i anti-HCV pozitif, 22'si salt anti-HBc IgG pozitif, yedisi anti-HBc IgG ve anti-HBs pozitif, üçü ise anti-HBc IgG ve anti-HBe pozitif kişilerden oluşmaktadır. HBV ve HCV serolojik belirleyicileri ticari enzim immunoassay yöntemiyle (sırasıyla; bioMerieux, France ve Murex, UK), HBV-DNA varlığı ise ticari gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR; 5700 ve 7700 Sequence Detection System, Applied Biosystems, UK) ile araştırılmıştır. Çalışmada, hemodiyaliz hastalarının 19'unda (%12.4) ve hemodiyaliz hastası olmayan bireylerin ise beşinde (%6.8) HBV-DNA pozitifliği saptanmıştır (viral yük sırasıyla; >104kopya/ml ve 103-104 kopya/ml). Anti-HCV pozitif hemodiyaliz hastaları ile hemodiyaliz hastası olmayan anti-HCV pozitif kişilerde gizli HBV varlığı oranları sırasıyla %27.5 (11/40) ve %2.4 (1/41) olarak belirlenmiştir. Bu oranlar; anti-HCV negatif hemodiyaliz hastalarında %7.1 (8/113), salt anti-HBc pozitif olanlarda %9.1 (2/22), anti-HBc ile birlikte anti-HBs ya da anti-HBe pozitif olanlarda %20 (2/10) olarak tespit edilmiştir. Sonuç olarak çalışmamızda, HCV ile enfekte olanlarda daha yüksek (%27.5) olmak üzere hemodiyaliz hastalarında gizli HBV enfeksiyonu oranının (%12.4) yadsınamayacak düzeyde olduğu görülmüş ve bu durumun diyaliz ünitelerinde bulaş riski oluşturmaması için, hemodiyaliz hastalarının -HBsAg negatif olsalar bile-duyarlı PCR temelli yöntemlerle taranmasının yararlı olabileceği düşünülmüştür.

Anahtar Kelime: Polimeraz zincir reaksiyonu Renal diyaliz Hepatit B yüzey antijenleri Hepatit B Serolojik testler Hepatit C antikorları

Konular: Mikrobiyoloji Enfeksiyon Hastalıkları

Investigation of hemodialysis patients in terms of the presence of occult hepatitis B

Öz:

The presence of hepatitis B virus (HBV) DNA in case of negative HBV surface antigen (HBsAg) in serum is known as "occulj: 'hepatitis B". There are many reports indicating that occult HBV infections are more frequently encountered in case of hepatocellular carcinoma, hemodialysis practice and co-infections with hepatitis C virus (HCV). The aim of this study was to investigate the presence of HBV-DNA in HBsAg negative hemodialysis patients and subjects who had never experienced hemodialysis. A total of 226 HBsAg negative sera were included to the study, of which 153 were from hemodialysis patients (97 male, 56 female; mean age: 41.3±5.8 years), and 73 were from non-hemodialyzed individuals (46 male, 27 female; mean age: 36.5±6.9 years) who had serological evidence of previous HBV and HCV infections. Of these 73 subjects, 41 were anti-HCV positive, 22 were "anti-HBc IgG positive alone", seven were anti-HBc IgG and anti-HBs positive, and three were anti-HBc IgG and anti-HBe positive, while 40 of 153 (26.1%) hemodialysis patients were anti-HCV positive. HBV and HCV markers were detected by commercial enzyme immunoassays (bioMerieux, France and Murex, UK, respectively), and HBV-DNA testing was performed by a commercial real-time polymerase chain reaction (PCR; 5700 and 7700 Sequence Detection System, Applied Biosystems, UK) assay. Nineteen (12.4%) of HBsAg-negative hemodialysis patients and five (6.8%) of the non-hemodialyzed subjects were found positive for HBV-DNA (viral loads were >104 copies/ml, and 103-104 copies/ml, repectively). The rates of occult HBV infection in the anti-HCV positive hemodialysis patients and anti-HCV positive non-hemodialyzed subjects were detected as 27.5% (11/40) and 2.4% (1/41), respectively. These rates in the other groups were found as follows; 7.1% (8/113) in the anti-HCV negative hemodialysis patients, 9.1% (2/22) in the "anti-HBc positive alone" subjects, and 20% (2/10) in the subjects positive for anti-HBe+anti-HBs or anti-HBe. The results of this study indicated that the prevalence of HBV viremia (12.4%) in hemodialysis patients being more prominent in those of anti-HCV positive patients (27.5%) should not be overlooked. In conclusion, the hemodialysis patients should be screened by sensitive PCR-based methods for occult HBV infections, even if they were negative for HBsAg, in order to prevent or at least to decrease the transmission risk of HBV infection which is still an important health problem in dialysis units.

Anahtar Kelime: Hepatitis B Serologic Tests Hepatitis C Antibodies Polymerase Chain Reaction Renal Dialysis Hepatitis B Surface Antigens

Konular: Mikrobiyoloji Enfeksiyon Hastalıkları

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik

1.Zaaijer HL, Borg FT, Cuypers HTM, Hermus MCAH, Leleie PN. Comparison of methods for detection of hepatitis B virus DNA. J Clin Microbiol 1994; 32: 2088-91.
2.Ergünay K. Gizli (Okült) Hepatit B Enfeksiyonu. Mikrobiyol Bült 2005; 39: 241-9.
3.Tonberson M, Thomas DL. Occult hepatitis B. Lancet Infect Dis 2002; 2: 479-86.
4.Allain JP. Occult hepatitis B virus infection. Transfus Clin Biol 2004; 11: 18-25.
5.Minuk GY, Sun DF, Uhanova J, et al. Occult hepatitis B virus infection in a North American community-based population. J Hepatol 2005; 42: 480-5.
6.Minuk GY, Sun DF, Greenberg R, et al. Occult hepatitis B virus infection in a North American adult hemodialysis patient population. Hepatology 2004; 40: 1072-7.
7.Joller-Jemelka HI, Wicki AN, Grob PJ. Detection of HBs antigen in "anti-HBc alone" positive sera. J Hepatol 1994; 21: 269-72.
8.Oesterreicher C, Hammer J, Koch U, et al. HBV and HCV genome in peripheral blood mononuclear cells in patients undergoing chronic hemodialysis. Kidney Int 1995; 48: 1967-71.
9.Cabrerizo M, Bartolome J, De Sequera P, Caramelo C, Carreno V. Hepatitis B virus DNA in serum and blood cells of hepatitis B surface antigen-negative hemodialysis patients and staff. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1443-7.
10.Khattab E, Chemin I, Vuillermoz I, et al. Analysis of HCV co-infection with occult hepatitis B virus in patients undergoing IFN therapy. J Clin Virol 2005; 33: 150-7.
11.Yamamoto K, Horikita M, Tsuda F, et al. Naturally occuring escape mutants of hepatitis B virus with various mutations in the S gene in carriers seropositive for antibody to hepatitis B surface antigen. J Virol 1996; 68: 2671-6.
12.Carman W. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis B virus. J Viral Hepatitis 1997; 4 (Suppl 1): 11-20.
13.Ackerman Z, Wands JR, Gazitt Y, Brechot C, Kew MC, Shouval D. Enhancement of HBsAg detection in serum of patients with chronic liver disease following removal of circulating immune complexes. J Hepatol 1994; 20: 398-404.
14.Shih CM, Lo SJ, Miyamura T, Chen SY, Lee YH. Suppression of hepatitis B virus expression and replication by hepatitis C virus core protein in HuH-7 cells. J Virol 1993; 67: 5823-32.
15.Cacciola I, Pollicino T, Squadrito G, Cerenzia G, Orlando ME, Raimondo G. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease, N Engl J Med 1999; 341: 22-6.
16.Brechot C, Thiers V, Kremsdorf D, Nalpas B, Pol S, Paterlini-Brechot P. Persistent hepatitis B virus infection in subjects without hepatitis B surface antigen: clinically significant or purely "occult"? Hepatology 2001; 34: 194-203.
17.Kao JH, Chen PJ, Lai MY, Chen DS. Occult hepatitis B virus infection and clinical outcomes of patients with chronic hepatitis C. J Clin Microbiol 2002; 1: 4068-71.
18.Silva C, Goncales NS, Pereira JS, Escanhoela CA, Pavan MH, Goncales FL Jr. The influence of occult infection with hepatitis B virus on liver histology and response to interferon treatment in chronic hepatitis C patients. Braz J Infect Dis 2004; 8: 431-9.
19.Bayram A, Balcı İ. Seropozitif ve seronegatif kişilerde hepatit B virus DNA'sinin PCR ile araştırılması. Viral Hepatit Derg 2000; 3: 206-8.
20.Us T, Akgün Y, Kanan B. HBV-DNA PCR sonuçlarının, HBV serolojik göstergeleriyle karşılaştırılması. Viral Hepatit Derg 2000; 3: 175-8.
21.Erensoy S, Özacar T, Zeytinoğlu A, Anda B, Bilgiç A. Serumda HBV-DNA'sının, hepatit B seroloji göstergeleriyle karşılaştırılması. İnfeks Derg 1995; 9: 157-60.
22.Fang ZL, Zhuang H, Wang XY, Ge XM, J Harrison TJ. Hepatitis B virus genotypes, phylogeny and occult infection in a region with a high incidence of hepatocellular carcinoma in China. World J Gastroenterol 2004; 15: 3264-8.
23.Mendy ME, Kaye S, van der Sande M, et al. Application of real-time PCR to quantify hepatitis B virus DNA in chronic carriers in The Gambia. Virol J 2006; 3: 23.

APA	Altindis M, USLAN M, ÇETİNKAYA Z, YÜSEL Ş, ÇİFTÇİ İ, Demirturk N, ÖZDEMİR M, YALCIN ARSLAN F, AKTEPE O (2007). Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. , 227 - 233.
Chicago	Altindis Mustafa,USLAN MUSTAFA IHSAN,ÇETİNKAYA Zafer,YÜSEL Şeref,ÇİFTÇİ İ. Hakkı,Demirturk Nese,ÖZDEMİR Müjgan,YALCIN ARSLAN FADİME,AKTEPE O. Cem Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. (2007): 227 - 233.
MLA	Altindis Mustafa,USLAN MUSTAFA IHSAN,ÇETİNKAYA Zafer,YÜSEL Şeref,ÇİFTÇİ İ. Hakkı,Demirturk Nese,ÖZDEMİR Müjgan,YALCIN ARSLAN FADİME,AKTEPE O. Cem Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. , 2007, ss.227 - 233.
AMA	Altindis M,USLAN M,ÇETİNKAYA Z,YÜSEL Ş,ÇİFTÇİ İ,Demirturk N,ÖZDEMİR M,YALCIN ARSLAN F,AKTEPE O Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. . 2007; 227 - 233.
Vancouver	Altindis M,USLAN M,ÇETİNKAYA Z,YÜSEL Ş,ÇİFTÇİ İ,Demirturk N,ÖZDEMİR M,YALCIN ARSLAN F,AKTEPE O Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. . 2007; 227 - 233.
IEEE	Altindis M,USLAN M,ÇETİNKAYA Z,YÜSEL Ş,ÇİFTÇİ İ,Demirturk N,ÖZDEMİR M,YALCIN ARSLAN F,AKTEPE O "Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması." , ss.227 - 233, 2007.
ISNAD	Altindis, Mustafa vd. "Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması". (2007), 227-233.

APA	Altindis M, USLAN M, ÇETİNKAYA Z, YÜSEL Ş, ÇİFTÇİ İ, Demirturk N, ÖZDEMİR M, YALCIN ARSLAN F, AKTEPE O (2007). Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, 41(2), 227 - 233.
Chicago	Altindis Mustafa,USLAN MUSTAFA IHSAN,ÇETİNKAYA Zafer,YÜSEL Şeref,ÇİFTÇİ İ. Hakkı,Demirturk Nese,ÖZDEMİR Müjgan,YALCIN ARSLAN FADİME,AKTEPE O. Cem Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni 41, no.2 (2007): 227 - 233.
MLA	Altindis Mustafa,USLAN MUSTAFA IHSAN,ÇETİNKAYA Zafer,YÜSEL Şeref,ÇİFTÇİ İ. Hakkı,Demirturk Nese,ÖZDEMİR Müjgan,YALCIN ARSLAN FADİME,AKTEPE O. Cem Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.41, no.2, 2007, ss.227 - 233.
AMA	Altindis M,USLAN M,ÇETİNKAYA Z,YÜSEL Ş,ÇİFTÇİ İ,Demirturk N,ÖZDEMİR M,YALCIN ARSLAN F,AKTEPE O Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2007; 41(2): 227 - 233.
Vancouver	Altindis M,USLAN M,ÇETİNKAYA Z,YÜSEL Ş,ÇİFTÇİ İ,Demirturk N,ÖZDEMİR M,YALCIN ARSLAN F,AKTEPE O Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2007; 41(2): 227 - 233.
IEEE	Altindis M,USLAN M,ÇETİNKAYA Z,YÜSEL Ş,ÇİFTÇİ İ,Demirturk N,ÖZDEMİR M,YALCIN ARSLAN F,AKTEPE O "Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması." Mikrobiyoloji Bülteni, 41, ss.227 - 233, 2007.
ISNAD	Altindis, Mustafa vd. "Hemodiyaliz hastalarının gizli hepatit B varlığı yönünden araştırılması". Mikrobiyoloji Bülteni 41/2 (2007), 227-233.