Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması
Yıl: 2015 Cilt: 42 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 361 - 367 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022
Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması
Öz: Amaç: Bu çalışmada tümör anjiyogenezinde önemli roloynayan hipoksi indüklenebilir faktör 1 (HIF-1) transkripsi- yon faktörünün hipoksik ve normoksik koşullarda paraok- sonaz 2 (PON2) ile ilişkisinin araştırılması hedeflenmiştir.Hipoksiye duyarlı bir transkripsiyon faktör olan HIF-1αçok sayıda genin transkripsiyonunu sağlayarak anjiyoge- nez ve metastazın başlamasına yol açar. Hipoksinin yanısıra lipopolisakkarit (LPS) gibi çeşitli inflamatuvar ajanlarda HIF-1 αnın ve PON2 nin ekspresyonunu düzenleyebi- lirler. Oksidatif stres karsinogenezde önemli etiyolojik fak- törlerden birisidir. Paraoksonaz ailesi üyelerinden paraok- sonaz 2 (PON2) nin hücre içi antioksidan olarak görevyaptığı bilinmektedir. Yöntemler: H1299, A549 ve PC14 akciğer hücre dizilerinormoksi ve hipoksi ortamlarında kültürü yapılarak ve li- popolisakkaritle indüklenerek HIF-1 ve PON2 mRNA eks- presyonları ve western blot tayinleri çalışılmıştır.Bulgular: Çalışma sonucunda LPS uygulamasının HIF- 1α ekspresyonunu uyardığı ve hipoksi koşullarında akci- ğer hücre dizilerinde PON2 ekspresyonunun arttığı göz- lendi. Sonuç: Bu çalışmada PON 2 enzim ekspresyonununHIF-1α aracılığıyla hipoksi ve normoksi koşullarında re- güle edildiği gözlenmiş olup hipoksi, inflamasyon ve hüc- renin oksidatif durumu arasındaki ilişkinin aydınlatılmasıiçin ileri çalışmalar gerekebilir.
Anahtar Kelime: Konular:
Association of hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) and paraoxonase enzyme in lung cancer cell lines
Öz: Objective: In this study, it was aimed to investigate thatPON2, in hypoxia and normoxia in relation to HIF-1α tran- scription factor that has a role in tumour angiogenesis.Hypoxia inducible factor 1 alpha (HIF-1α) is a transcrip- tion factor which is sensitive to hypoxia, causes initiationof angiogenesis and metastasis by providing transcriptionof numerous genes. As well as hypoxia several inflamma- tory agents such as lipopolysaccharide (LPS) can regu- late the expression of HIF-1α as well as PON2. Oxida- tive stress is known to have role in cancer. Paraoxonase2 which is one of the members of paraoxonase familyserves as intracellular anti-oxidant.Methods: H1299, A549 ve PC14 non-small cell lungcarcinoma cell lines used in this study. Cells were cul- tured under hypoxia and normoxia conditions with LPSstimulation. HIF-1α and PON2 mRNA expression levelsmeasured by real-time PCR. Western blot studies wereperformed for protein expression. Results: In this study, it was observed that LPS treatmentstimulates HIF-1α expression which increases PON2 ex- pression in NSCLC cell line in under hxpoxia conditions.Conclusion: This study shows that PON2 is regulatedby HIF-1α in hypoxia and inflammation. The relationshipbetween hypoxia and inflammation and oxidative statusof cells requires further studies
Anahtar Kelime: Konular:
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Lou JJ, Chua YL, Chew EH, et al. Inhibition of hypoxia- inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) protein synthesis by DNA damage inducing agents. PLoS One 2010;5: e10522. 2. Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ. Activation of the HIF pathway in cancer. Curr Opin Genet Dev 2001;11:293-299. 3. Kim J-W Tchernyshyov I, Semenza GL, Dang CV. HIF- 1-mediated expression of pyruvate dehydrogenase kinase: a metabolic switch required for cellular adaptation to hy- poxia. Cell Metab 2006;3:177-185. 4. Tracy K, Dibling BC, Spike BT, et al. BNIP3 is an RB/E2F target gene required for hypoxia-induced autophagy. Mol Cell Biol 2007;27:6229-6242. 5. Liu L, Ning X, Sun L, Zhang H, et al. Hypoxia-inducible factor-1α contributes to hypoxia-induced chemoresistance in gastric cancer. Cancer Sci 2008;99:121-128. 6. Airley RE, Mobasheri A. Hypoxic regulation of glucose transport, anaerobic metabolism and angiogenesis in can- cer: novel pathways and targets for anticancer therapeutics. Chemotherapy 2007;53:233-256. 7. Metzen E, Zhou J, Jelkmann W, et al. Nitric oxide impairs normoxic degradation of HIF-1α by inhibition of prolyl hy- droxylases. Mol Biol Cell 2003;14:3470-3481. 8. El Awad B, Kreft B, Wolber EM, et al. Hypoxia and interleukin-1β stimulate vascular endothelial growth fac- tor production in human proximal tubular cells. Kidney Int 2000;58:43-50. 9. Peyssonaux C, Johnson RS. An unexpected role for hy- poxic response: oxygenation and inflammation. Cell Cycle 2004;3:168-171. 10. Sang N, Stiehl DP, Bohensky J, Caro J. MAPK signaling up-regulates the activity of hypoxia-inducible factors by its effects on p300. J Biol Chem 2003;278:14013-14019. 11. Van der Bruggen T, Nijenhuis S, van Raaij E, Verhoef J, Sweder van Asbeck, B. Lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor α production by human monocytes involves the Raf-1/MEK1-MEK2/ERK1-ERK2 pathway. Infect Im- mun 1999;67, 3824-3829. 12. Agani FHP, Pichiule JC, Chavez, LaManna JC. The role of mitochondria in the regulation of hypoxia-inducible factor 1 expression during hypoxia. J Biol Chem 2000:275:35863- 35867. 13. Chandel NS, McClintock DS, Feliciano CE, et al. Reac- tive oxygen species generated at mitochondrial complex III stabilize hypoxia-inducible factor-1alpha during hypoxia: a mechanism of O2 sensing. J Biol Chem 2000:275:25130- 25138. 14. Guzy RD, Hoyos B, Robin E, et al. Mitochondrial com- plex III is required for hypoxia-induced ROS production and cellular oxygen sensing. Cell Metab 2005;1:401-408. 15. Callapina M, Zhou J, Schmid T, Kohl R, Brune B. NO re- stores HIF-1- hydroxylation during hypoxia: role of reac- tive oxygen species. Free Radic Biol Med 2005;39:925- 936. 16. Wartenberg MF, Ling C, Muschen M, et al. Regulation of the multidrug resistance transporter P-glycoprotein in multicel- lular tumor spheroids by hypoxia-inducible factor (HIF-1) and reactive oxygen species. FASEB J 2003:17:503505. 17. Ng CJ, Wadleigh DJ, Gangopadhyay A, et al. Paraox- onase-2 is a ubiquitously expressed protein with antioxi- dant properties and is capable of preventing cell-mediated oxidative modification of low density lipoprotein. J Biol Chem 2001;276:44444-44449. 18. Çevik M.U, Varol S, Yücel Y, ve ark. Serum paraoxonase-1 activities and malondialdehyde levels in patients with epi- lepsy. Dicle Med J 2012;3:557-560. 19. Çavdaroğlu B, Köse N, Başkol G, Demir H. Evaluation of protein and lipid oxidative stress in the patients with post- menopausal osteoporosis. Dicle Med J 2014;41:71-77. 20. Elkıran ET, Mar N, Aygen B, et al. Serum paraoxonase and arylesterase activities in patients with lung cancer in a Turkish population. BMC Cancer 2007;7:48. 21. Lee CH, Lee KY, Choe KH, et al. Effects of oxidative DNA damage induced by polycyclic aromatic hydrocarbons and genetic polymorphism of the paraoxonase-1 (PON1) gene on lung cancer. J Prev Med Pub Health 2005;38:345-350. 22. Shih DM, Gu L, Hama S, et al. Genetic-dietary regulation of serum paraoxonase expression and its role in atherogen- esis in a mouse model. J Clin Invest 1996;97:1630-1639. 23. Rosenblat M, Draganov D, Watson CE, et al. Mouse macro- phage paraoxonase 2 activity is increased whereas cellular paraoxonase 3 activity is decreased under oxidative stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23:468-474. 24. Precourt LP, Seidman E, Delvin E, et al. Comparative ex- pression analysis reveals differences in the regulation of intestinal paraoxonase family members. Int J Biochem Cell Biol 2009;41:1628-1637. 25. Frede S, Stockmann C, Freitag P, Fandery J. Bacterial li- popolysaccharide induces HIF-1 activation in human monocytes via p44/42 MAPK and NF-κB. Biochem J 2006;396:517527. 26. Blouin CC, Page EL, Soucy GM, Richard DE. Hypoxic gene activation by lipopolysaccharide in macrophages: implica- tion of hypoxia-inducible factor 1α. Blood 2004;103:1124- 1130. 27. Li Q F, Wang XR, Yang J, Lin H. Hypoxia upregulates hy- poxia inducible factor (HIF)-3α expression in lung epitheli- al cells: characterization and comparison with HIF-1α. Cell Research 2006;16:548-558. 28. Poitz DM, Augstein A, Hesse K, et al. Regulation of the HIF-system in human macrophages Differential regula- tion of HIF-α subunits under sustained hypoxia. Molecul Immunol 2014;57:226235. 29. Behn C, Araneda OF, Llanos AJ, et al. Hypoxia-related lipid peroxidation: evidences, implications and approaches. Respir Physiol Neurobiol 2007;30;158:143-150. 30. Ji LL, Gómez-Cabrera MC, Vina J. Exercise and hormesis: activation of cellular antioxidant signaling pathway Ann. N.Y. Acad. Sci 2006;1067:425435. 31. Feingold KR, Memon RA , Moser AH, Grunfeld C. Para- oxonase activity in the serum and hepatic mRNA levels decrease during the acute phase response. Atherosclerosis 1998;139:307315. 32. Dumitru CD, Ceci JD, Tsatsanis C, et al. TNF-alpha induc- tion by LPS is regulated posttranscriptionally via a Tpl2/ ERK-dependent pathway. Cell 2000;22;103:1071-1083. 33. Gao XJ, Guo MY, Zhang ZC, et al. Bergenin Plays an Anti- Inflammatory Role via the Modulation of MAPK and NF- κB Signaling Pathways in a Mouse Model of LPS-Induced Mastitis. Inflammation 2015;38:1142-1150
| APA | KARAGENÇ N, MEYDANCI D, KÜÇÜKSAYAN H (2015). Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. , 361 - 367. |
| Chicago | KARAGENÇ Neddim,MEYDANCI Duygu,KÜÇÜKSAYAN Hakan Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. (2015): 361 - 367. |
| MLA | KARAGENÇ Neddim,MEYDANCI Duygu,KÜÇÜKSAYAN Hakan Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. , 2015, ss.361 - 367. |
| AMA | KARAGENÇ N,MEYDANCI D,KÜÇÜKSAYAN H Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. . 2015; 361 - 367. |
| Vancouver | KARAGENÇ N,MEYDANCI D,KÜÇÜKSAYAN H Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. . 2015; 361 - 367. |
| IEEE | KARAGENÇ N,MEYDANCI D,KÜÇÜKSAYAN H "Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması." , ss.361 - 367, 2015. |
| ISNAD | KARAGENÇ, Neddim vd. "Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması". (2015), 361-367. |
| APA | KARAGENÇ N, MEYDANCI D, KÜÇÜKSAYAN H (2015). Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. Dicle Tıp Dergisi, 42(3), 361 - 367. |
| Chicago | KARAGENÇ Neddim,MEYDANCI Duygu,KÜÇÜKSAYAN Hakan Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. Dicle Tıp Dergisi 42, no.3 (2015): 361 - 367. |
| MLA | KARAGENÇ Neddim,MEYDANCI Duygu,KÜÇÜKSAYAN Hakan Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. Dicle Tıp Dergisi, vol.42, no.3, 2015, ss.361 - 367. |
| AMA | KARAGENÇ N,MEYDANCI D,KÜÇÜKSAYAN H Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. Dicle Tıp Dergisi. 2015; 42(3): 361 - 367. |
| Vancouver | KARAGENÇ N,MEYDANCI D,KÜÇÜKSAYAN H Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması. Dicle Tıp Dergisi. 2015; 42(3): 361 - 367. |
| IEEE | KARAGENÇ N,MEYDANCI D,KÜÇÜKSAYAN H "Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması." Dicle Tıp Dergisi, 42, ss.361 - 367, 2015. |
| ISNAD | KARAGENÇ, Neddim vd. "Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması". Dicle Tıp Dergisi 42/3 (2015), 361-367. |
