Yıl: 2010 Cilt: 26 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 7 - 13 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri

Öz:
Er A, Yazar E. Makrolid grubu antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. Eurasian J Vet Sci, 2010, 26, 1, 7-13 Amaç: Lipopolisakkarit ile deneysel akciğer enfeksiyon modeli oluşturulmuş ratların serum/plazmalarında yangı mediatörleri ile organ hasar belirteçlerine veteriner hekimlik alanında kullanılan makrolid antibiyotiklerin etkisini belirlemektir. Gereç ve Yöntem: Toplam 198 adet rat kullanıldı. 6 adet rat 0. saat örnekleme zamanı için ayrıldı. 192 adet Sprague- Dawley ırkı rat; lipopolisakkarit (Escherichia coli 0111:B4, 0.5 mg/200 μl, intratraheal), lipopolisakkarit + tilozin (10 mg/kg, derialtı), lipopolisakkarit + tilmikosin (20 mg/kg, derialtı) ve lipopolisakkarit + tulatromisin (2.5 mg/kg, derialtı) uygulama grubu olmak üzere 4 eşit gruba ayrıldı. Uygulamalardan sonraki 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 ve 24. saatlerde genel anestezi altında kalpten kan örnekleri alındı. Serum tümör nekrozis faktör-α, interlökin-1β, interlökin-6 ve interlökin-10 düzeyleri ve plazma 13, 14-dihydro-15- keto-prostaglandin $F_{2alpha} düzeyleri ELISA ile belirlendi. Serum C-reaktif protein, kreatin kinaz-MB, alkalen fosfataz, aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz, üre, kreatinin, kolesterol ve trigliserit düzeyleri ise otoanalizörde belirlendi. Eğri altında kalan alan ($EAA_{0-24}$), maksimum konsantrasyon ($C_{max}$) ve maksimum konsantrasyona ulaşma zamanı ($t_{max}$) farmakokinetik programla belirlendi. Bulgular: Makrolid antibiyotiklerin serum tümör nekrozis faktör-α ve 13, 14-dihydro-15-keto-prostaglandin $F_{2alpha}$ düzeylerini artırdığı belirlendi. Öneri: Veteriner sahada kullanılan makrolid antibiyotiklerin savunma sistemi üzerinde baskılayıcı etkileri olmayabileceği belirlendi. Ancak makrolid antibiyotiklerin immun sistem üzerinde etkilerinin net olarak anlaşılabilmesi için özellikle doza bağlı etkilerinin araştırılması gerektiği kanaatine varıldı.
Anahtar Kelime: akciğerler antibiyotikler sitokin lipopolisakkarit tümör nekroz faktör ilaç tedavisi makrolid antibiyotikler

Konular: Veterinerlik

Effects of macrolide antibiotics on blood inflammatory mediators and organ damage markers in lipopolysaccharide-induced pulmonary damage rats

Öz:
Er A, Yazar E. Effects of macrolide antibiotics on blood inflammatory mediators and organ damage markers in lipopolysaccharide- induced pulmonary damage rats. Eurasian J Vet Sci, 2010, 26, 1, 7-13 Aim: The aim of this study was to determine the effect of macrolide antibiotics using in veterinary area on serum/ plasma inflammatory mediators and organ damage markers in lipopolysaccharide-induced pulmonary damage rats. Materials and Methods: Total 198 Sprague-Dawley rats were used. Six rats were used for a 0th sampling point for all groups. 192 rats were divided into four equal groups as lipopolysaccharide (Escherichia coli 0111:B4, 0.5 mg/200 μl, intratracheal), lipopolysaccharide + tylosin (10 mg/kg, subcutaneously), lipopolysaccharide + tilmicosin (20 mg/ kg, subcutaneously) and lipopolysaccharide + tulathromycin (2.5 mg/kg, subcutaneously). After the treatments, blood samples were collected by cardiac puncture under anesthesia at 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 and 24 hours. Serum tumor necrosis factor α, interleukin-1β, interleukin-6, interleukin- 10 levels, and plasma 13, 14-dihydro-15-ketoprostaglandin F2α levels were determined by ELISA, while serum C-reactive protein, creatine kinase-MB, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, cholesterol, triglyceride, blood urea nitrogen and creatinine levels were determined by otoanalyzer. Area under the concentration time curve ($AUC_{0-24}$), maximal concentration in plasma or serum ($C_{max}$) and time to reach Cmax ($t_{max}$) values were determined by pharmacokinetic computer program. Results: Macrolide antibiotics increased serum tumor necrosis factor α and plasma 13, 14-dihydro-15-keto-prostaglandin $F_{2alpha} levels. Conclusion: Macrolide antibiotics used in veterinary area may no shown depression on immune system. Hovewer, investigation is need that especially dose-depended manner effects of macrolide antibiotics on immunosystem.
Anahtar Kelime: antibiotics cytokines lipopolysaccharides tumour necrosis factor drug therapy macrolide antibiotics lungs

Konular: Veterinerlik
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • Altan F, Elmas M, Er A, Uney K, Cetin G, Tras B, Yazar E, 2010. Effects of drugs on kinetic values of cytokines, adenosine deaminase and 13,14-dihydro-15-ketoprostaglandin $F_{2alpha} in endotoxemia: A different approach. Eurasian J Vet Sci, 26, 15-19.
  • Altunok V, Yazar E, Elmas M, Tras B, Bas AL, Col R, 2002. Investigation of haematological and biochemical side effects of tilmicosin in healthy New Zealand rabbits. J Vet Med B, 49, 68-70.
  • Ato M, Iwabuchi K, Shimada S, Mukaida N, Onoe K, 2002. Augmented expression of tumour necrosis factoralpha induced by lipopolysaccharide in spleen of human monocyte chemoattractant protein-1 transgenic mouse enhances the lipopolysaccharide sensitivity of the marginal zone macrophages. Immunology, 106, 554-563.
  • Basu S, 2007. Novel cyclooxygenase-catalyzed bioactive prostaglandin F2alpha from physiology to new principles in inflammation. Med Res Rev, 27, 435-468.
  • Black S, Kushner I, Samols D, 2004. C-reactive protein. J Biol Chem, 279, 48487-48490.
  • Cao XY, Dong M, Shen JZ, Wu BB, Wu CM, Du XD Wang Z, Qi YT, Li BY, 2006. Tilmicosin and tylosin have antiinflammatory properties via modulation of COX-2 and iNOS gene expression and production of cytokines in LPS-induced macrophages and monocytes. Int J Antimicrob Agents, 27, 431-438.
  • Curfs JH, Meis JF, Hoogkamp-Korstanje JA, 1997. A primer on cytokines: Sources, receptors, effects, and inducers. Clin Microbiol Rev, 10, 742-780.
  • Desaki M, Takizawa H, Ohtoshi T, Kasama T, Kobayashi K, Sunazuka T, Omura S, Yamamoto K, Ito K, 2000. Erythromycin suppresses nuclear factor-kB and activator protein-1 activation in human bronchial epithelial cells. Biochem Biophys Res Commun, 267, 124-128.
  • Elmas M, Yazar E, Üney K, Er A, 2006. Influence of Escherichia coli endotoxin-induced endotoxaemia on the pharmacokinetics of enrofloxacin after intravenous administration in rabbits. J Vet Med A, 53, 410–414.
  • Er A, Uney K, Altan F, Cetin G, Yazar E, Elmas M, 2009. Effects of different doses of dexamethasone plus flunixin meglumine on survival rate in lethal endotoxemia. Acta Vet Beograd, 59, 47-51.
  • Er A, Altan F, Cetin G, Uney K, Tras B, Elmas M, Yazar M, 2010a. Effects of enrofloxacin, flunixin and dexamethasone on indicators of oxidative and organ damage in lipopolysaccharide-induced endotoxemia. J Anim Vet Adv, (in press).
  • Er A, Yazar E, Uney K, Elmas M, Altan F, Cetin G, 2010b. Effects of tylosin on serum cytokine levels in healthy and lipopolysaccharide-treated mice. Acta Vet Hung, 58, 75-81.
  • Fietta AM, Meloni F, 2008. Lung transplantation: The role of azithromycin in the management of patients with bronchiolitis obliterans syndrome. Curr Med Chem, 15, 716-723.
  • Hickey MJ, Issekutz AC, Reinhardt PH, Reinhardt RN, Fedorak PK, 1998. Endogenous interleukin-10 regulates hemodynamic parameters, leukocyte-endothelial cell interactions, and microvascular permeability during endotoxemia. Circ Res, 83, 1124–1131.
  • Horn DL, Opal SM, Lomastro E, 1996. Antibiotics, cytokines, and endotoxin: A complex and evolving relationship in gram-negative sepsis. Scand J Infect Dis, Supp l, 101, 9-13.
  • Ianaro A, Ialenti A, Maffia P, Sautebin L, Rombolá L, Carnuccio R, Iuvone T, D’Acquisto F, Di Rosa M, 2000. Anti-inflammatory activity of macrolide antibiotics. J Pharmacol Exp Ther, 292, 156-163.
  • Itoh A, Nishihira J, Makita H, Miyamoto K, Yamaguchi E, Nishimura M, 2003. Effects of IL-1beta, TNF-alpha, and macrophage migration inhibitory factor on prostacyclin synthesis in rat pulmonary artery smooth muscle cells. Respirology, 8, 467-472.
  • Jiang L, He L, Qu J, 1996. Lipopolysaccharide (LPS) induced pulmonary inflammatory response and effects of TNF in immunocompromised host (ICH) (Abstrakt). Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 19, 143-146.
  • Kart A, Yapar K, Karapehlivan M, Citil M, 2007. The possible protective effect of L-carnitine on tilmicosininduced cardiotoxicity in mice. J Vet Med A, 54, 144- 146.
  • Kase K, Hua J, Yokoi H, Ikeda K, Nagaoka I, 2009. Inhibitory action of roxithromycin on histamine release and prostaglandin D2 production from beta-defensin 2-stimulated mast cells. Int J Mol Med, 23, 337-340.
  • Klein RD, Su GL, Aminlari A, Alarcon WH, Wang SC, 1998. Pulmonary LPS-binding protein (LBP) upregulation following LPS-mediated injury. J Surg Res, 78, 42-47.
  • Kleinpell RM, Graves BT, Ackerman MH, 2006. Incidence, pathogenesis, and management of sepsis: An overview. AACN Adv Crit Care, 17, 385-393.
  • Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ, 2001. The TNF and TNF receptor superfamilies: Integrating mammalian biology. Cell, 104, 487–501.
  • Maitra U, Chang S, Singh N, Li L, 2009. Molecular mechanism underlying the suppression of lipid oxidation during endotoxemia. Mol Immunol, (in press). doi:10.1016/j.molimm.2009.08.023.
  • Martinez FJ, Curtis JL, Albert R, 2008. Role of macrolide therapy in chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 3, 331-350.
  • Miller DL, Welty-Wolf K, Carraway MS, Ezban M, Ghio A, Suliman H, Piantadosi CA, 2002. Extrinsic coagulation blockade attenuates lung injury and proinflammatory cytokine release after intratracheal lipopolysaccharide. Am J Respir Cell Mol Biol, 26, 650-658.
  • Özyurt Y, Erkal H, Demirhan R, Arıkan Z, 2002. Akut Respiratuar Distres Sendromu (ARDS). Türk Göğüs Kalp Damar Cer Derg, 10, 126-130.
  • Pathan N, Hemingway CA, Alizadeh AA, Stephens AC, Boldrick JC, Oragui EE, McCabe C, Welch SB, Whitney A, O’Gara P, Nadel S, Relman DA, Harding SE, Levin M, 2004. Role of interleukin 6 in myocardial dysfunction of meningococcal septic shock. Lancet, 363, 203- 209.
  • Sato Y, Kaneko K, Inoue M, 2007. Macrolide antibiotics promote the LPS-induced upregulation of prostaglandin E receptor EP2 and thus attenuate macrolide suppression of IL-6 production. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 76, 181-188.
  • Takeshita K, Yamagishi I, Harada M, Otomo S, Nakagawa T, Mizushima Y, 1989. Immunological and antiinflammatory effects of clarithromycin: Inhibition of interleukin 1 production of murine peritoneal macrophages. Drugs Exp Clin Res, 15, 527-533.
  • Titheradge MA, 1999. Nitric oxide in septic shock. Biochim Biophys Acta, 1411, 437-455.
  • Turgut K, 2000. Karaciğer hastalıkları ve testleri-Endokrin, metabolik ve lipid bozuklukları ve testleri. In: Veteriner Klinik Laboratuar Teşhis, 2. Baskı, Bahçıvanlar Basım Sanayi, Konya, s: 202-486.
  • Uney K, Er A, Erbil Avci G, Bulbul A, Elmas M, Yazar E, 2009. Effect of tilmicosin on serum cytokine levels in the endotoxemia. J Anim Vet Adv, 8, 1021-1024.
  • van den Berg R, Haenen GR, van den Berg H, Bast A, 2001. Transcription factor NF-kappaB as a potential biomarker for oxidative stres. Br J Nutr, 86, 121-127.
  • van der Poll T, 2001. Immunotherapy of sepsis. Lancet Infect Dis, 1, 165-174.
  • Wales D, Whoodhead M, 1999. The anti-inflammatory effects of macrolides. Thorax, 54, 58-62.
  • Yazar E, Altunok V, Elmas M, Tras B, Bas AL, Ozdemir V, 2002. The effect of tilmicosin on cardiac superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities. J Vet Med B, 49, 209-210.
  • Yazar E, Col R, Konyalıoğlu S, Birdane YO, Elmas M, Bas AL, 2004. Effects of vitamin E and prednisolone on biochemical and haematological parameters in endotoxaemic New Zealand White Rabbits. Bull Vet Inst Pulawy, 48, 105-108.
  • Yazar E, 2009. Kemoterapötikler, In: Veteriner İlaç, Ed; Yazar E, Nobel matbaacılık, İstanbul, s: 17-141.
  • Yazar E, Er A, Uney K, Bulbul A, Avci GE, Elmas M, Tras B, 2010a. Effects of drugs used in endotoxic shock on oxidative stress and organ damage markers. Free Radic Res, 44, 397-402.
  • Yazar E, Bulbul A, Avci GE, Er A, Uney K, Elmas M, Tras B, 2010b. Effects of enrofloxacin, flunixin meglumine and dexamethasone on disseminated intravascular coagulation, cytokine levels and adenosine deaminase activity in endotoxaemia in rats. Acta Vet Hung, 58, 357-368.
  • Zeng QY, Liu L, Zeng HS, Yu MH, Ye QC, Den L, Gong ST, Lai JP, Su YL, Tao JP, 2003. Clinical characteristics and prognosis of 33 children with severe acute respiratory syndrome in Guangzhou area (Abstrakt). Zhonghua Er Ke Za Zhi, 41, 408-412.
  • Zhou M, Zou BM, Li T, Lu C, Chen W, Yang WN, 2005. Study on changes in inflammatory cytokines and the relationship to multiple organ injury in rats with aspiration lung injury after fire-arm injury (Abstrakt). Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 17, 732-735.
  • Zu L, He J, Jiang H, Xu C, Pu S, Xu G, 2009. Bacterial endotoxin stimulates adipose lipolysis via toll-like receptor 4 and extracellular signal-regulated kinase pathway. J Biol Chem, 284, 5915-5926.
APA ER A, YAZAR E (2010). Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. , 7 - 13.
Chicago ER Ayşe,YAZAR Enver Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. (2010): 7 - 13.
MLA ER Ayşe,YAZAR Enver Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. , 2010, ss.7 - 13.
AMA ER A,YAZAR E Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. . 2010; 7 - 13.
Vancouver ER A,YAZAR E Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. . 2010; 7 - 13.
IEEE ER A,YAZAR E "Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri." , ss.7 - 13, 2010.
ISNAD ER, Ayşe - YAZAR, Enver. "Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri". (2010), 7-13.
APA ER A, YAZAR E (2010). Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. Eurasian Journal of Veterinary Sciences, 26(1), 7 - 13.
Chicago ER Ayşe,YAZAR Enver Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. Eurasian Journal of Veterinary Sciences 26, no.1 (2010): 7 - 13.
MLA ER Ayşe,YAZAR Enver Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. Eurasian Journal of Veterinary Sciences, vol.26, no.1, 2010, ss.7 - 13.
AMA ER A,YAZAR E Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. Eurasian Journal of Veterinary Sciences. 2010; 26(1): 7 - 13.
Vancouver ER A,YAZAR E Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri. Eurasian Journal of Veterinary Sciences. 2010; 26(1): 7 - 13.
IEEE ER A,YAZAR E "Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri." Eurasian Journal of Veterinary Sciences, 26, ss.7 - 13, 2010.
ISNAD ER, Ayşe - YAZAR, Enver. "Makrolid antibiyotiklerin lipopolisakkarit ile akciğer hasarı oluşturulan ratlarda kan yangı mediatörleri ve organ hasar belirteçlerine etkileri". Eurasian Journal of Veterinary Sciences 26/1 (2010), 7-13.