Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları

ÖZEK, Eren; ÜLGER, Nurver; Bilgen, Hulya Selva; ÇERİKCİOĞLU, Nilgün; AKMAN, İpek; ALTUNCU, Emel; Ilki, Arzu; Bakır, Mustafa

Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları

Emel ALTUNCU, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Yenidoğan Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

HÜLYA SELVA BİLGEN, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Yenidoğan Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Nilgün ÇERİKCİOĞLU, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Arzu İLKİ, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Nurver ÜLGER, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Mustafa BAKIR, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Çocuk Enfeksiyon Hastalıkları Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

İpek AKMAN, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Yenidoğan Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Eren ÖZEK (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Yenidoğan Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Mikrobiyoloji Bülteni

0 0

Yıl: 2010 Cilt: 44 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 593 - 603 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları

Öz:

Yenidoğanlarda görülen nozokomiyal enfeksiyonlar arasında mantar enfeksiyonlarının görülme sıklığı yıllar içinde artmaktadır. Flukonazolün kullanıma girmesiyle yeni bir tedavi seçeneği doğmuş, ilacın yaygın kullanımı direnç gelişimini beraberinde getirmiştir. Bu çalışmada kandida enfeksiyonu nedeniyle izlenen bebeklerden izole edilen suşların tür dağılımları ve antifungal duyarlılıkları ile uygulanan tedavinin etkinliği araştırılmıştır. Çalışmamızda 13 yıllık süre içinde kan, idrar ve steril vücut sıvılarından alınan örneklerde Candida üremesi saptanan ve antifungal duyarlılık testleri çalışılan 54 yenidoğan retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Hastaların demografik verileri, risk faktörleri, enfeksiyon odağı, enfeksiyona yol açan Candida türleri ile flukonazol (FKZ) ve amfoterisin B (AMB) için in vitro duyarlılıkları ve tedaviye yanıtları incelenmiştir. Suşların FKZ ve AMB duyarlılıkları makrodilüsyon yöntemiyle araştırılmıştır. İncelenen 54 hastanın ortanca doğum ağırlığı 1735 (660-3990) g ve gestasyon yaşı 33 (24-40) haftadır. Hastaların 19 (%35)’unu term, 35 (%65)’ini ise preterm bebekler oluşturmuştur. Bebeklerin gestasyon haftası %37’sinde < 32 hafta, %13’ünde < 28 hafta; doğum ağırlığı ise %42’sinde < 1500 g ve %13’ünde < 1000 g olarak izlenmiştir. Olgu grubumuzda kandida suşları en sık kandan (%63) izole edilmiş; bunu sırasıyla idrar (%46), beyin omurilik sıvısı (BOS; %5), periton (%3) ve endotrakeal aspirat (%2) izlemiştir. Olguların 10 (%18)’unda birden fazla odakta üreme saptanmıştır. Kan, idrar, periton veya BOS’dan izole edilen Candida türleri en sık C.albicans (n= 36) olmak üzere, C.parapsilosis (n= 12), C.tropicalis (n= 1), C.kefyr (n= 1), C.lusitaniae (n= 1), C.pelluculosa (n= 1) ve Candida spp. (n= 2) olarak tanımlanmıştır. Kandidiazis gelişen olgularda en sık saptanan risk faktörleri; antibiyotik kullanımı, uzun hastane yatışı, total parenteral nütrisyon ve lipid solüsyonlarının kullanımı, prematürelik ve kateter takılması olarak belirlenmiştir. Olguların 18 (%33)’inde miyeloşizis ve hidrosefali (11) başta olmak üzere konjenital anomali mevcuttur. Çalışmamızda FKZ’ye direnç oranı %5.5 olarak bulunmuş; direncin türlere göre dağılımı, C.albicans için %2.8, albicans dışı suşlar için ise %11 olarak saptanmıştır. AMB’ye dirençli suş saptanmamıştır. İlk tedavi seçeneği olarak %78 olguda FKZ, %22 olguda AMB kullanılmıştır. Olguların 15 (%28)’inde FKZ tedavisine klinik/laboratuvar yanıt alınmayarak AMB’ye geçilmiştir. Bu bebeklerin sadece üçünde FKZ’ye direnç (MİK ≥ 64 mcg/ml) saptanmıştır. Klinik/mikrobiyolojik yanıt alınamayan olguların %66’sında C.albicans, %33’ünde albicans dışı suşlar üremiştir. Sonuç olarak, çalışmaya alınan olgularda üreyen suşların tümü AMB’ye duyarlı iken, FKZ için direnç oranı %5.5 olarak bulunmuştur. Ancak dikkati çeken nokta, FKZ’ye klinik yanıtsızlığın bu orandan daha yüksek olduğudur. Üretilen suşun tipi ve antifungal duyarlılık testlerinde MİK değerinin yüksek bulunması, tedavide yol göstericidir. Buna karşın MİK değerine göre duyarlı, ancak klinik yanıtın alınamadığı veya üremenin devam ettiği olgularda in vivo ve in vitro duyarlılık arasında farklılık olabileceği de göz önünde bulundurulmalıdır.

Anahtar Kelime:

Konular: Mantar Bilimi Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Enfeksiyon Hastalıkları Tıbbi Laboratuar Teknolojisi

Neonatal candida infections and the antifungal susceptibilities of the related candida species

Öz:

Among nosocomial infections in the newborns, the incidence of fungal infections has been rising over the last decades. Fluconazole has been a new option for treatment however, expanded use of the drug brought up the development of resistance. In this study, species of the Candida isolates from neonates with candida infections, their antifungal susceptibilities and the effectiveness of the therapy were evaluated. All the species of Candida isolates from blood, urine and sterile body fluids of 54 neonates and their antifungal susceptibilities were evaluated retrospectively over the 13-year period. Demographic characteristics, risk factors, infection foci, Candida species causing infection and their in vitro susceptibilities for fluconazole (FCZ) and amphotericin B (AMB) and treatment responses were analyzed. The antifungal susceptibility testing of isolates was performed by microdilution technique. The median birth weight and gestational age of the study groups were 1735 (660-3990) g and 33 (24-40) weeks, respectively. Among the patients, 19 (35%) were term, while 35 (65%) were preterm [< 32 weeks n= 20 (37%), < 28 weeks n= 7 (13%)]. The percentage of low birth weight infants was 65% (42% was < 1500 g, 13% was < 1000 g). Candida spp. were isolated mostly from blood samples (63%), followed by urine (46%), cerebrospinal fluid (CSF; 5%), peritoneal fluid (3%) and endotracheal aspirate (2%). Multifocal growth was determined in 10 (18%) cases. The isolated species were C.albicans (n=36) as being the most common isolate followed by C.parapsilosis (n= 12), C.tropicalis (n= 1), C.kefyr (n= 1), C.lusitaniae (n= 1), C.pelluculosa (n= 1) and Candida spp. (n= 2). Prior antibiotic use, long term hospitalization, total parenteral nutrition and use of lipid solutions, prematurity and catheter use were determined as the most frequently associated factors causing candidal infections. A congenital abnormality, mainly myeloschisis and hydrocephaly, was detected in 18 (33%) of the cases. Overall FCZ resistance rate was 5.5% and the rate of resistance according to the species was 2.8% for C.albicans and 11% for non-albicans isolates. No resistance was observed to AMB. Initial treatment was FCZ for 78% and AMB for 22% of the newborns. The treatment was switched to AMB in 15 (28%) cases because of no clinical or laboratory response to FCZ although only three of these babies showed resistance to FCZ (MIC ≥ 64 mcg/ml). Among the cases with no clinical/microbiological response, C.albicans was the most frequently (66%) isolated species followed by non-albicans species (33%). All of the isolates in the study group were susceptible to AMB and the rate of FCZ resistance was 5.5%. However, it was noted that the clinical treatment failure was higher than the resistance rate when FCZ was considered. Although antifungal susceptibility tests are helpful for guiding the therapy, in vivo and in vitro differences should be taken into account in case of treatment failure encountered with the use of in vitro effective agents.

Anahtar Kelime:

Konular: Mantar Bilimi Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Enfeksiyon Hastalıkları Tıbbi Laboratuar Teknolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik

1. Fridkin SK, Kaufman D, Edwards JR, Shetty S, Horan T. The national nosocomial infections surveillance system hospitals. Pediatrics 2006; 117: 1680-7.
2. Rangel-Frausto MS, Wiblin T, Blumberg HM, et al. National epidemiology of mycoses survey (NEMIS): variations in rates of blood stream infections due to Candida species in seven surgical intensive care units and six neonatal intensive care units. Clin Infect Dis 1999; 29: 253-8.
3. Kaufman D, Boyle R, Hazen KC, Patrie JT, Robinson M, Donowitz LG. Fluconazole prophylaxis against fungal colonization and infection in preterm infants. N England J Med 2001; 345: 1660-6.
4. Pfaller MA, Jones RN, Messer SA, Edmond MB, Wenzel RP. National surveillance of nosocomial blood stream infection due to species of Candida other than Candida albicans: Frequency of occurrence and antifungal susceptibility in the SCOPE Program. SCOPE Participant Group. Surveillance and Control of Pathogens of Epidemiologic. Diagn Microbiol Infect Dis 1998; 30: 121-9.
5. Larone DH. Medically Important Fungi; A Guide to Identification. 2002, 4th ed. ASM Press, Washington D.C.
6. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Approved Standard. NCCLS Document M27-A. 1997. NCCLS/CLSI, Wayne, Pa.
7. Collin B, Clancy CJ, Nguyen MH. Antifungal resistance in non-albicans Candida species. Drug Resist Updat 1999; 2: 9-14.
8. Chapman RL. Candida infections in the neonate. Curr Opin Pediatr 2003; 15: 97-102.
9. Rabalais GP, Samiec TD, Bryant KK, Lewis JJ. Invasive candidiasis in infants weighing more than 2500 g at birth admitted to a neonatal intensive care unit. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 348-52.
10. Krcmery V, Laho L, Huttova M, et al. Aetiology, antifungal succeptibility, risk factors and outcome in 201 fungaemic children: data from a 12-year prospective national study from Slovakia. J Med Microbiol 2002; 51: 110-6.
11. Kingo AR, Smyth JA, Waisman D. Lack of evidence of amphotericin B toxicity in very low birth infants treated for systemic candidiasis. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 1002-3.
12. Rowen JL, Tate JM. Management of neonatal candidiasis. Neonatal Candidiasis Study Group. Ped Infect Dis J 1998; 17: 1007-11.
13. Singlard D, Odds FC. Resistance of Candida species to antifungal agents: molecular mechanisms and clinical consequences. Lancet Infect Dis 2002; 2: 73-85.
14. Safdar A, Chaturvedi V, Cross EW, et al. Prospective study of Candida species in patients at a comprehensive cancer center. Antimicrobial Agents Chemother 2001; 45: 2129-33.
15. Pfaller MA, Diekema DJ. Role of sentinel surveillance of candidemia: trends in species distribution and antifungal susceptibility. Clin Microbiol 2002; 40: 3551-7.
16. Hajjeh RA, Sofair AN, Harrison LH, et al. Incidence of blood stream infections due to Candida species and in vitro susceptibilities of isolates collected from 1998 to 2000 in a population-based active surveillance program. J Clin Microbiol 2004; 42: 1519-27.
17. Bakir M, Cerikcioglu N, Barton R, Yagci A. Epidemiology of candidemia in a Turkish tertiary care hospital. APMIS 2006; 114: 601-10.
18. Rowen JL, Tate JM, Nordoff N, Passarell L, McGinnis MR. Candida isolates from neonates: frequency of misidentification and reduced fluconazole susceptibility. J Clin Microbiol 1999; 37: 3735-7.
19. Sarvikivi E, Lyytikainen O, Soll RD, et al. Emergence of fluconazole resistance in a Candida parapsilosis strain that caused infections in a neonatal intensive care unit. J Clin Microbiol 2005; 43: 2729-35.
20. Kicklighter SD, Springer SC, Cox T, Hulsey TC, Turner RB. Fluconazole for prophylaxis against candidal rectal colonization in very low birth weight infant. Pediatrics 2001; 107: 293-8.
21. Huttova M, Hartmanova I, Kralinsky K, et al. Candida fungemia in neonates treated with fluconazole: report of forty cases, including eight with meningitis. Pediatr Infect Dis J 1998; 17: 1012-5.
22. Clancy CJ, Yu VL, Morris AJ, Snydman DR, Nguyen MH. Fluconazole MIC and the fluconazole dose/MIC ratio correlate with therapeutic response among patients with candidemia. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 3171-7.
23. Arendrup MC, Fuursted K, Gahrn-Hansen B, et al. Seminational surveillance of fungemia in Denmark: notably high rates of fungemia and numbers of isolates with reduced azole susceptibility. J Clin Microbiol 2005; 43: 4434-40.
24. Long SS, Stevenson DK. Reducing Candida infections during neonatal intensive care: management choices, infection control, and fluconazole prophylaxis. J Pediatr 2005; 147: 135-41.
25. Kaufman D, Boyle R, Hazen KC, Patrie JT, Robinson M, Grossman LB. Twice weekly fluconazole prophylaxis in preterm infants. J Pediatr 2005; 147: 172-9.
26. Capoor MR, Nair D, Deb M, Verma PK, Srivastava L, Aggarwal P. Emergence of non-albicans species and antifungal resistance in a tertiary care hospital. J Infect Dis 2005; 58: 344-8.
27. Chapman RL, Faix RG. Persistently positive cultures and outcome in invasive neonatal candidiasis. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 822-7.
28. Levy I, Shalit I, Askenazi S, Klinger G, Sirota L, Linder N. Duration and outcome of persistant candidemia in newborn infants. Mycoses 2006; 49: 197-201.

APA	ALTUNCU E, Bilgen H, ÇERİKCİOĞLU N, Ilki A, ÜLGER N, Bakır M, AKMAN İ, ÖZEK E (2010). Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. , 593 - 603.
Chicago	ALTUNCU Emel,Bilgen Hulya Selva,ÇERİKCİOĞLU Nilgün,Ilki Arzu,ÜLGER Nurver,Bakır Mustafa,AKMAN İpek,ÖZEK Eren Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. (2010): 593 - 603.
MLA	ALTUNCU Emel,Bilgen Hulya Selva,ÇERİKCİOĞLU Nilgün,Ilki Arzu,ÜLGER Nurver,Bakır Mustafa,AKMAN İpek,ÖZEK Eren Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. , 2010, ss.593 - 603.
AMA	ALTUNCU E,Bilgen H,ÇERİKCİOĞLU N,Ilki A,ÜLGER N,Bakır M,AKMAN İ,ÖZEK E Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. . 2010; 593 - 603.
Vancouver	ALTUNCU E,Bilgen H,ÇERİKCİOĞLU N,Ilki A,ÜLGER N,Bakır M,AKMAN İ,ÖZEK E Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. . 2010; 593 - 603.
IEEE	ALTUNCU E,Bilgen H,ÇERİKCİOĞLU N,Ilki A,ÜLGER N,Bakır M,AKMAN İ,ÖZEK E "Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları." , ss.593 - 603, 2010.
ISNAD	ALTUNCU, Emel vd. "Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları". (2010), 593-603.

APA	ALTUNCU E, Bilgen H, ÇERİKCİOĞLU N, Ilki A, ÜLGER N, Bakır M, AKMAN İ, ÖZEK E (2010). Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. Mikrobiyoloji Bülteni, 44(4), 593 - 603.
Chicago	ALTUNCU Emel,Bilgen Hulya Selva,ÇERİKCİOĞLU Nilgün,Ilki Arzu,ÜLGER Nurver,Bakır Mustafa,AKMAN İpek,ÖZEK Eren Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. Mikrobiyoloji Bülteni 44, no.4 (2010): 593 - 603.
MLA	ALTUNCU Emel,Bilgen Hulya Selva,ÇERİKCİOĞLU Nilgün,Ilki Arzu,ÜLGER Nurver,Bakır Mustafa,AKMAN İpek,ÖZEK Eren Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.44, no.4, 2010, ss.593 - 603.
AMA	ALTUNCU E,Bilgen H,ÇERİKCİOĞLU N,Ilki A,ÜLGER N,Bakır M,AKMAN İ,ÖZEK E Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. Mikrobiyoloji Bülteni. 2010; 44(4): 593 - 603.
Vancouver	ALTUNCU E,Bilgen H,ÇERİKCİOĞLU N,Ilki A,ÜLGER N,Bakır M,AKMAN İ,ÖZEK E Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları. Mikrobiyoloji Bülteni. 2010; 44(4): 593 - 603.
IEEE	ALTUNCU E,Bilgen H,ÇERİKCİOĞLU N,Ilki A,ÜLGER N,Bakır M,AKMAN İ,ÖZEK E "Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları." Mikrobiyoloji Bülteni, 44, ss.593 - 603, 2010.
ISNAD	ALTUNCU, Emel vd. "Neonatal kandida enfeksiyonları ve etkenlerinin antifungal duyarlılıkları". Mikrobiyoloji Bülteni 44/4 (2010), 593-603.