Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma
Yıl: 2022 Cilt: 49 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 361 - 366 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5798/dicletip.1128958 İndeks Tarihi: 28-09-2022
Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma
Öz: Amaç: Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF), Akdeniz'de yaşayan etnik gruplarda (Türkler, Araplar, Yahudiler ve Ermeniler) görülen resesif geçişli otoinflamatuvar bir hastalıktır. Farklı coğrafi bölgelerde ve etnik gruplarda FMF’ deki MEFV mutasyon değişimi farklılık göstermektedir. Bu çalışmada, son yıllara ait mutasyon dağılımını belirleyerek bölgemizdeki MEFV mutasyon dağılım verileri ile ülke geneli ve diğer bölgelerin mutasyon dağılımını karşılaştırmayı amaçladık. Yöntemler: Merkezimize sevk edilen FMF klinik semptomları tespit edilen 286 hastanın moleküler test sonuçlarını değerlendirdik. Moleküler analiz için hastaların, pyrosequencing yöntemi kullanılarak MEFV genindeki 22 yaygın mutasyon analizi yapıldı. Bulgular: 286 hastanın genetik analizi sonucu; 74 (%25,87) hastanın 27’sinin homozigot (%9,44),47’ sinin bileşik heterozigot (%16,44) mutasyona sahip olduğunu, 212'sinin (%74,13) isesadece tek bir mutasyon taşıdığını ortaya koydu. Allel frekansları göz önüne alındığında en yaygın mutasyonlar; E148Q (%32,50), M694V (%26,94), V726A (%10,83), R761H (%10,83), M680I (G>C) (%6,11) ve P369S (%5,56) şeklindedir. Sonuç: Bu tek merkezli çalışmada, Türkiye'nin güneydoğusundaki çocuk FMF hastalarından elde edilen yaygın MEFV gen mutasyonlarının sıklıkları hakkında bilgi verdik. Hastaların yaklaşık yarısı alellerinde en az bir E148Q veya M694V mutasyonu taşıyordu. Bölgemizdeki verileri ülke geneli ve Ege bölgesi ile karşılaştırdığımızda en sık rastlanan mutasyon açısından farklılıklar olduğu gözlenmektedir. Çalışma sonuçlarımız ülkemizin Güneydoğu Anadolu Bölgesinde yapılan önceki çalışmalarla karşılaştırıldığında, mutasyon oranları arasında farklılıklar olduğu gözlemlenmektedir. Bu çalışmayla bölgemizdeki FMF hastalarının mutasyon dağılımlarının güncel verileri elde edilerek literatüre katkıda bulunulmuştur.
Anahtar Kelime: The distribution of MEFV mutations in children FMF patients: Single center study in southeast Turkey
Öz: Objective: Familial Mediterranean fever (FMF) is a recessively inherited autoinflammatory disease which is seen in ethnic groups living in the Mediterranean (Turks, Arabs, Jews and Armenians). MEFV mutational variation in FMF differs in different geographical regions and ethnic groups. In this study, we aimed to determine the mutation distribution of recent years in our region and compare the mutation distribution in Turkey and other region of country. Metod: We evaluated the molecular test results of 286 patients identified as having FMF clinical symptoms referred to our center. For molecular analysis 22 common mutations in MEFV gene of patients were tested using pyrosequencing method. Results: Genetic analysis of 286 patients revealed that 74 (25.87%) patients were either homozygous (27) or compound heterozygous (47), 212 (74.13%) carried only one detected mutation. Allelic frequencies for the most common mutation were E148Q (32.50%), M694V (26.94%), V726A (10.83%), R761H (10.83%), M680I (G>C) (6.11%) and P369S (5.56%). Conclusion: In this single center study, we provided information about the frequencies of common MEFV gene mutations obtained from child FMF patients in southeast Turkey. Nearly half of the patients were carrying at least one E148Q or M694V mutations in their alleles. When we compare the data in our region with the country-wide and Aegean region, it is observed that there are differences in terms of the most common mutation. When we look at the previous studies conducted in the southeast region of the country, we observe that there are different mutation rates over time. With this study, we contributed to the literature by obtaining current data on the mutation distributions of FMF patients in our region.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1.Hageman IMG, Visser H, Veenstra J et al. FamilialMediterranean Fever (FMF): a single centreretrospective study in Amsterdam. Neth J Med 2019;77.5: 177-82.
- 2.Turkish FMF StudyGroup. Familial Mediterraneanfever (FMF) in Turkey: results of a nation widemulticenter study. Medicine 2005; 84.1: 1-11.
- 3.Gutierrez MJ, Lapidus SK. SystemicAutoinflammatory Diseases: A Growing Family ofDisorders of Overlapping Immune Dysfunction.Rheumatic Disease Clinics 2022; 48.1: 371-95.
- 4.Marmarali A. Garip bir karin sendromu. Turk TipCemyMecm 1946; 12: 436–43.
- 5.Ben-Zvi I, Herskovizh C, Kukuy O, et al. FamilialMediterranean fever without MEFV mutations: acase-control study. Orphanet Journal ofRareDiseases 2015; 10: 34.
- 6.French FMF Consortium. A candidate gene forfamilial Mediterranean fever. Nature Genet 1997;17: 25–31.
- 7.International FMF Consortium. Ancient missensemutations in a new member of the RoRet gene family are likely to cause familial Mediterranean fever. Cell1997; 90: 797–807.
- 8.Akin H, Onay H, Turker E, et al. MEFV mutations inpatients with Familial Mediterranean Fever from theAegean region of Turkey. Molecular biology reports2010; 37.1: 93-8.
- 9.Evliyaoglu O, Bilici S, Yolbas I, et al. Diyarbakıryöresi Ailevi Akdeniz Ateşli çocuklarda MEFV genmutasyon sıklıkları. Dicle Tıp Dergisi 2009; 36: 2.
- 10.Ece A, Çakmak E, Uluca Ü, et al. The MEFVmutations and their clinical correlations in childrenwith familial Mediterranean fever in southeastTurkey. Rheumatology international 2014; 34.2:207-12.
- 11.Bilge NŞY, Sari I, Solmaz D, et al. The distributionof MEFV mutations in Turkish FMF patients:multicenter study representing results of Anatolia.Turkish journal of medical sciences 2019; 49.2: 472-7.
- 12.Coker I, Colak A, Yolcu I, et al. MEFV genemutation spectrum in familial Mediterranean fever (FMF): a single center study in the Aegean region of Turkey. Zeitschrift fur Rheumatologie 2011; 70.6: 511-6.
- 13.Özdemir FMA, Gülez N, Makay B. Evaluation ofthe international severity score for FMF (ISSF)scores in Turkish children diagnosed with FMF: asingle-center experience. Clinical Rheumatology2021; 1-7.
- 14.Etem E, Deveci SD, Erol D, et al. FamilialMediterranean Fever: a retrospective clinical andmolecular study in the East of Anatolia region ofTurkey. Open Rheumatol J 2010; 4: 1-6.
- 15.Coşkun S, Ustyol L, Bayram Y, et al. Thespectrumof MEFV gene mutations and genotypes in Vanprovince, the eastern region of Turkey, and report ofa nove lmutation (R361T). Gene 2015; 562: 128-31.
- 16.Dogan H, Bayrak FO, Emet M, et al. FamilialMediterranean fever gene mutations in north-eastern part of Anatolia with special respect to raremutations. Gene 2015; 568: 170-5.
- 17.Dundar M, Emirogullari EF, Kiraz A, et al.Common familial Mediterranean fever genemutations in a Turkish cohort.Mol Biol Rep 2011;38: 5065-9.
- 18.Ceylan GG, Ceylan C, Ozturk E. Frequency ofalterations in the MEFV gene and clinical signs infamilial Mediterranean fever in Central Anatolia, Turkey.GenetMolRes 2012; 11: 1185-94.
- 19.Demirkaya E, Tunca Y, Gok F, et al. A veryfrequent mutation and remarkable association ofR761H with M694V mutations in Turkish familialMediterranean fever patients. ClinRheumatol 2008;27: 729-32.
- 20.Coşkun S, Kurtgöz S, Keskin E, et al. Frequency ofmutations in Mediterranean fever gene, with genderand genotype-phenotype correlations in aTurkishpopulation. J Genet 2015; 94: 629-35.
- 21.Gunesacar R, Celik MM, Arica V, et al. Frequencyof MEFV gene mutations in Hatay province,Mediterranean region of Turkey and report of anovel missense mutation (I247V). Gene 2014;10.546: 195-9.
- 22.Dundar M, Fahrioglu U, Yildiz S, et al. Clinical andmolecular evaluation of MEFV gene variants in theTurkish population: a study by the National GeneticsConsortium. Functional&IntegrativeGenomics2022; 1-25.
- 23.Özkol H, Yildirim IH, Tülüce Y, et al. ThePrevalence of “MEFV” Gene Mutations inRheumatoid Arthritis Patients Inhabiting the VanProvince and Surroundings. TurkishJournal ofPhysicalMedicine&Rehabilitation/Turkiye FizikselTip ve Rehabilitasyon Dergisi 2014; 60: 1.
| APA | BINICI M, TEKES S, Balkan M, Oral D, yücel i, Tunç Ş (2022). Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. , 361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| Chicago | BINICI MAHIR,TEKES SELAHADDIN,Balkan Mahmut,Oral Diclehan,yücel ilyas,Tunç Şaban Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. (2022): 361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| MLA | BINICI MAHIR,TEKES SELAHADDIN,Balkan Mahmut,Oral Diclehan,yücel ilyas,Tunç Şaban Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. , 2022, ss.361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| AMA | BINICI M,TEKES S,Balkan M,Oral D,yücel i,Tunç Ş Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. . 2022; 361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| Vancouver | BINICI M,TEKES S,Balkan M,Oral D,yücel i,Tunç Ş Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. . 2022; 361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| IEEE | BINICI M,TEKES S,Balkan M,Oral D,yücel i,Tunç Ş "Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma." , ss.361 - 366, 2022. 10.5798/dicletip.1128958 |
| ISNAD | BINICI, MAHIR vd. "Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma". (2022), 361-366. https://doi.org/10.5798/dicletip.1128958 |
| APA | BINICI M, TEKES S, Balkan M, Oral D, yücel i, Tunç Ş (2022). Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. Dicle Tıp Dergisi, 49(2), 361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| Chicago | BINICI MAHIR,TEKES SELAHADDIN,Balkan Mahmut,Oral Diclehan,yücel ilyas,Tunç Şaban Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. Dicle Tıp Dergisi 49, no.2 (2022): 361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| MLA | BINICI MAHIR,TEKES SELAHADDIN,Balkan Mahmut,Oral Diclehan,yücel ilyas,Tunç Şaban Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. Dicle Tıp Dergisi, vol.49, no.2, 2022, ss.361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| AMA | BINICI M,TEKES S,Balkan M,Oral D,yücel i,Tunç Ş Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. Dicle Tıp Dergisi. 2022; 49(2): 361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| Vancouver | BINICI M,TEKES S,Balkan M,Oral D,yücel i,Tunç Ş Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma. Dicle Tıp Dergisi. 2022; 49(2): 361 - 366. 10.5798/dicletip.1128958 |
| IEEE | BINICI M,TEKES S,Balkan M,Oral D,yücel i,Tunç Ş "Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma." Dicle Tıp Dergisi, 49, ss.361 - 366, 2022. 10.5798/dicletip.1128958 |
| ISNAD | BINICI, MAHIR vd. "Çocuk Ailesel Akdeniz Ateşi Hastalarında MEFV Mutasyonlarının Dağılımı: Türkiye’nin Güneydoğusunda Tek Merkezli Çalışma". Dicle Tıp Dergisi 49/2 (2022), 361-366. https://doi.org/10.5798/dicletip.1128958 |
