Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü
Yıl: 2022 Cilt: 10 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 255 - 259 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 İndeks Tarihi: 17-10-2022
Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü
Öz: Amaç: Non-coding RNA activated by DNA damage (NORAD), deoksiribo nükleik asit (DNA) hasarı cevabı sırasında aktive olan bir uzun kodlamayan ribonükleik asittir (RNA). Çalışmalar, NORAD’ın insan kanserlerinde aşırı eksprese edildiğini ve ilaca bağlı kemorezistans ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu çalışma, mitomisin C ile ilişkili kemorezistans ve mitomisin C ile indüklenen DNA hasar yanıtı sırasında spesifik olarak aktive edilen bir uzun kodlamayan RNA NORAD’ın olası rolünü araştırmayı amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntem: Hücre kültürü deneylerinde MDA-MB-231 meme kanseri hücreleri kullanıldı. Mitomisin C’nin meme kanseri hücreleri üzerindeki etkilerini belirlemek için MTT hücre canlılığı testi kullanıldı ve uygulama dozu buna göre belirlendi. NORAD gen ekspresyon düzeylerinin analizi için kantitatif qPCR yöntemi kullanıldı. Bulgular: Mitomisin C’nin meme kanseri hücrelerinin hücre canlılığını doza bağlı olarak baskıladığı ve yarı-maksimum inhibisyon konsantrasyonunun 1,12 µg/mL olduğu belirlendi (p<0,0001). Özellikle, mitomisin C ile muamele edilen meme kanseri hücrelerinde NORAD’ın önemli bir farklı aktivasyonu belirlendi (p<0,0001). Sonuç: Burada elde edilen bulgular, mitomisin C ile ilişkili kemoresistans ve mitomisin C ile indüklenen DNA hasar yanıtında NORAD’ın olası rolünün olabileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelime: The Possible Role of the Long Non-coding RNA NORAD in Mitomycin C-Related Chemoresistance
Öz: Aim: Non-coding ribonucleic acid (RNA) activated by deoxyribonucleic acid (DNA) damage (NORAD) is a long non-coding RNA activated during DNA damage response. Accumulating evidence suggest that NORAD is overexpressed in human cancers and associated with the drug-induced chemoresistance. The present study aims to explore the possible role of long non-coding RNA NORAD during mitomycin C-related chemoresistance and mitomycin C-induced DNA damage response. Materials and Methods: In cell culture experiments, MDA-MB-231 breast cancer cells were used. MTT cell viability assay was used to determine the effects of mitomycin C on breast cancer cells and application dose was determined accordingly. For analysis of NORAD gene expression levels, quantitative real-time polymerase chain reaction method was used. Results: Mitomycin C was found to suppress cell viability of breast cancer cells in a dose-dependent manner and half-maximal inhibitory concentration was determined as 1.12 µg/mL (p<0.0001). Notably, significant differential activation of NORAD was determined in breast cancer cells treated with the mitomycin C (p<0.0001). Conclusion: Findings obtained here strongly suggest that NORAD is possibly involved in mitomycin C-related chemoresistance and mitomycin C-induced DNA damage response.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- Lee S, Kopp F, Chang TC, Sataluri A, Chen B, Sivakumar S, et al. Noncoding RNA NORAD Regulates Genomic Stability by Sequestering PUMILIO Proteins. Cell. 2016;164:69-80.
- Munschauer M, Nguyen CT, Sirokman K, Hartigan CR, Hogstrom L, Engreitz JM, et al. The NORAD lncRNA assembles a topoisomerase complex critical for genome stability. Nature. 2018;561:132-6.
- Yang Z, Zhao Y, Lin G, Zhou X, Jiang X, Zhao H. Noncoding RNA activated by DNA damage (NORAD): Biologic function and mechanisms in human cancers. Clin Chim Acta. 2019;489:5-9.
- Soghli N, Yousefi T, Abolghasemi M, Qujeq D. NORAD, a critical long noncoding RNA in human cancers. Life Sci. 2021;264:118665.
- Wang B, Xu L, Zhang J, Cheng X, Xu Q, Wang J, et al. LncRNA NORAD accelerates the progression and doxorubicin resistance of neuroblastoma through up-regulating HDAC8 via sponging miR-144-3p. Biomed Pharmacother. 2020;129:110268.
- Yang Y, Zhang G, Li J, Gong R, Wang Y, Qin Y, et al. Long noncoding RNA NORAD acts as a ceRNA mediates gemcitabine resistance in bladder cancer by sponging miR-155-5p to regulate WEE1 expression. Pathol Res Pract. 2021;228:153676.
- Zhang L, Wu H, Zhang Y, Xiao X, Chu F, Zhang L. Induction of lncRNA NORAD accounts for hypoxia-induced chemoresistance and vasculogenic mimicry in colorectal cancer by sponging the miR-495-3p/ hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α). Bioengineered. 2022;13:950-62.
- Tomasz M, Lipman R, Chowdary D, Pawlak J, Verdine GL, Nakanishi K. Isolation and structure of a covalent cross-link adduct between mitomycin C and DNA. Science. 1987;235:1204-8.
- Tomasz M. Mitomycin C: small, fast and deadly (but very selective). Chem Biol. 1995;2:575-9.
- Seow HA, Penketh PG, Baumann RP, Sartorelli AC. Bioactivation and resistance to mitomycin C. Methods Enzymol. 2004;382:221-33.
- Gad SE. Mitomycin C. In: Wexler P, ed. Encyclopedia of Toxicology (Third Edition). Oxford: Academic Press. 2014:354-6.
- Kiwerska K, Szyfter K. DNA repair in cancer initiation, progression, and therapy-a double-edged sword. J Appl Genet. 2019;60:329-34.
- Elguindy MM, Kopp F, Goodarzi M, Rehfeld F, Thomas A, Chang TC, et al PUMILIO, but not RBMX, binding is required for regulation of genomic stability by noncoding RNA NORAD. Elife. 2019;8:e48625.
- Tichon A, Gil N, Lubelsky Y, Havkin Solomon T, Lemze D, Itzkovitz S, et al. A conserved abundant cytoplasmic long noncoding RNA modulates repression by Pumilio proteins in human cells. Nat Commun. 2016;7:12209.
- Raei N, Safaralizadeh R, Hosseinpourfeizi M, Latifi-Navid S, Yazdanbod A. Suppression of lncRNA NORAD may affect cell migration and apoptosis in gastric cancer cells. Mol Biol Rep. 2022;49:3289-96.
- Qi C, Liu J, Guo P, Xu Y, Hu J, Han X. LncRNA NORAD facilitates oral squamous cell carcinoma progression by sponging miR-577 to enhance TPM4. Biol Direct. 2022;17:1.
- He H, Yang H, Liu D, Pei R. LncRNA NORAD promotes thyroid carcinoma progression through targeting miR-202-5p. Am J Transl Res. 2019;11:290-9.
- Hu W, Zhao Y, Su L, Wu Z, Jiang W, Jiang X, et al. Silencing the lncRNA NORAD inhibits EMT of head and neck squamous cell carcinoma stem cells via miR 26a 5p. Mol Med Rep. 2021;24:743.
- Wang Y, Zhou B, Yan L, Wu J, Xing Z, Zhang S, et al. lncRNA NORAD promotes the progression of osteosarcoma via targeting of miR-155-5p. Exp Ther Med. 2021;21:645.
| APA | bozgeyik i (2022). Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. , 255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| Chicago | bozgeyik ibrahim Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. (2022): 255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| MLA | bozgeyik ibrahim Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. , 2022, ss.255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| AMA | bozgeyik i Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. . 2022; 255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| Vancouver | bozgeyik i Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. . 2022; 255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| IEEE | bozgeyik i "Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü." , ss.255 - 259, 2022. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| ISNAD | bozgeyik, ibrahim. "Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü". (2022), 255-259. https://doi.org/10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| APA | bozgeyik i (2022). Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. Namık Kemal Tıp Dergisi, 10(3), 255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| Chicago | bozgeyik ibrahim Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. Namık Kemal Tıp Dergisi 10, no.3 (2022): 255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| MLA | bozgeyik ibrahim Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. Namık Kemal Tıp Dergisi, vol.10, no.3, 2022, ss.255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| AMA | bozgeyik i Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. Namık Kemal Tıp Dergisi. 2022; 10(3): 255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| Vancouver | bozgeyik i Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü. Namık Kemal Tıp Dergisi. 2022; 10(3): 255 - 259. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| IEEE | bozgeyik i "Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü." Namık Kemal Tıp Dergisi, 10, ss.255 - 259, 2022. 10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
| ISNAD | bozgeyik, ibrahim. "Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü". Namık Kemal Tıp Dergisi 10/3 (2022), 255-259. https://doi.org/10.4274/nkmj.galenos.2022.70298 |
