Yıl: 2022 Cilt: 10 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 302 - 307 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687 İndeks Tarihi: 17-10-2022

Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma

Öz:
Amaç: Bu çalışmanın amacı travmatik omurilik yaralanmasında (T-SCI) diklofenak sodyum (DF) ve montelukast sodyumun (ML) akut enflamasyon üzerindeki koruyucu etkilerini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Kırk Sprague-Dawley sıçanı rastgele beş gruba ayrıldı. Kontrol grubuna herhangi bir müdahale yapılmazken, travma grubuna SCI uygulandı. Kalan üç gruba travma sonrası diklofenak sodyum (tDF), ML (tML) ve tDF+ML intraperitoneal yolla uygulandı. Sıçanlar sakrifiye edildikten sonra hem omurilik hem de dura içeren doku örnekleri histopatolojik incelemeye tabi tutuldu ve ödem, nekroz, enflamatuvar hücreler, apoptoz, nöron hasarı ve kanama açısından skorlandı. Bulgular: Kontrol ve travma grupları arasındaki histopatolojik değişikliklerde gruplar arasında anlamlı fark bulundu (p<0,05). Travma grubu ve travma+ilaç gruplarının histopatolojik skorları benzerdi (p>0,05). Kontrol grubu ile gruplar arasında ödem farkı olmayan grubun tDF grubu olduğu görüldü (p=0,059). Enflamatuvar hücreler incelendiğinde hücre miktarının en az tDF grubunda olduğu izlendi (p=0,068). Nekroz (p=0,1), apoptoz (p=0,061) ve nöral hasar durumunun (p=0,139) tDF+ML kombine grubunda en az olduğu görüldü. Kanama miktarı açısından gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu (p>0,05). Sonuç: DF’nin tek başına kullanımı ödem ve enflamatuvar hücre sayısını azaltırken, DF+ML’nin birlikte kullanımının T-SCI’da nekroz, apoptoz ve nöral hasar gelişimini azalttığı saptandı.
Anahtar Kelime:

The Protective Effects of Diclofenac Sodium and Montelukast Sodium on Acute Inflammation in Traumatic Spinal Cord Injury: An Experimental Study in Rats

Öz:
Aim: The aim of this study was to investigate the protective effects of diclofenac sodium (DF) and montelukast sodium (ML) on acute inflammation in traumatic spinal cord injury (T-SCI). Materials and Methods: Forty Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups. While no intervention was made in the control group, spinal cord injury was applied to the trauma group. DF, ML and DF+ML were administered intraperitoneally to the remaining three groups after trauma. After rats were sacrificed, tissue samples containing both spinal cord and dura were subjected to histopathological examination and scored for edema, necrosis, inflammatory cells, apoptosis, neuron damage, and bleeding. Results: There was a significant difference in the histopathological changes between the control and trauma groups (p<0.05). Histopathological scores of the trauma group and trauma+drug groups were similar (p>0.05). In the comparison of the control group and the other groups, no significant difference in edema was found in the tDF group (p=0.059). When the inflammatory cells were examined, it was seen that the cell amount was the least in the tDF group (p=0.068). It was observed that necrosis (p=0.1), apoptosis (p=0.061) and neural damage status (p=0.139) were the least in the tDF+ML combined group. There was no significant difference between the groups in terms of the amount of bleeding (p>0.05). Conclusion: While the use of DF alone reduced the number of edema and inflammatory cells, the combined use of DF+ML reduced the development of necrosis, apoptosis and neural damage in T-SCI.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • Ning GZ, Mu ZP, Shangguan L, Tang Y, Li CQ, Zhang ZF, et al. Epidemiological features of traumatic spinal cord injury in Chongqing, China. J Spinal Cord Med. 2016;39:455-60.
  • Dumont RJ, Okonkwo DO, Verma S, Hurlbert RJ, Boulos PT, Ellegala DB, Dumont AS. Acute spinal cord injury, part I: pathophysiologic mechanisms. Clin Neuropharmacol. 2001;24:254-64.
  • Karamehmetoğlu SS, Nas K, Karacan I, Sarac AJ, Koyuncu H, Ataoğlu S, et al. Traumatic spinal cord injuries in southeast Turkey: an epidemiological study. Spinal Cord. 1997;35:531-3.
  • Zileli M. Omurilik Yaralanmasında Epidemioloji ve Prognoz. Zileli M, Özer F. Eds. Omurilik ve Omurga Cerrahisi. İzmir:Meta Basım Evi. 2002;885-92.
  • Tator CH. Spine-spinal cord relationships in spinal cord trauma. Clin Neurosurg. 1983;30:479-94.
  • Bethea JR, Dietrich WD. Targeting the host inflammatory response in traumatic spinal cord injury. Curr Opin Neurol. 2002;15:355-60.
  • Tintinger GR, Feldman C, Theron AJ, Anderson R. Montelukast: more than a cysteinyl leukotriene receptor antagonist? ScientificWorldJournal. 2010;10:2403-13.
  • Gan TJ. Diclofenac: an update on its mechanism of action and safety profile. Curr Med Res Opin. 2010;26:1715-31.
  • Fehlings MG, Nguyen DH. Immunoglobulin G: a potential treatment to attenuate neuroinflammation following spinal cord injury. J Clin Immunol. 2010;30(Suppl 1):S109-12.
  • Profyris C, Cheema SS, Zang D, Azari MF, Boyle K, Petratos S. Degenerative and regenerative mechanisms governing spinal cord injury. Neurobiol Dis. 2004;15:415-36.
  • Dumont RJ, Okonkwo DO, Verma S, Hurlbert RJ, Boulos PT, Ellegala DB, et al. Acute spinal cord injury, part I: pathophysiologic mechanisms. Clin Neuropharmacol. 2001;24:254-64.
  • Dumont RJ, Verma S, Okonkwo DO, Hurlbert RJ, Boulos PT, Ellegala DB, et al. Acute spinal cord injury, part II: contemporary pharmacotherapy. Clin Neuropharmacol. 2001;24:265-79.
  • Karsy M, Hawryluk G. Pharmacologic Management of Acute Spinal Cord Injury. Neurosurg Clin N Am. 2017;28:49-62.
  • Bracken MB, Shepard MJ, Holford TR, Leo-Summers L, Aldrich EF, Fazl M, et al. Administration of methylprednisolone for 24 or 48 hours or tirilazad mesylate for 48 hours in the treatment of acute spinal cord injury. Results of the Third National Acute Spinal Cord Injury Randomized Controlled Trial. National Acute Spinal Cord Injury Study. JAMA. 1997;277:1597- 604.
  • Hayta E, Elden H. Acute spinal cord injury: A review of pathophysiology and potential of non-steroidal anti-inflammatory drugs for pharmacological intervention. J Chem Neuroanat. 2018;87:25-31.
  • Saiwai H, Ohkawa Y, Yamada H, Kumamaru H, Harada A, Okano H, et al. The LTB4-BLT1 axis mediates neutrophil infiltration and secondary injury in experimental spinal cord injury. Am J Pathol. 2010;176:2352-66.
  • Cavus G, Altas M, Aras M, Ozgür T, Serarslan Y, Yilmaz N, et al. Effects of montelukast and methylprednisolone on experimental spinal cord injury in rats. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18:1770-7.
  • Genovese T, Rossi A, Mazzon E, Di Paola R, Muià C, Caminiti R, et al. Effects of zileuton and montelukast in mouse experimental spinal cord injury. Br J Pharmacol. 2008;153:568-82.
  • Carlson SL, Parrish ME, Springer JE, Doty K, Dossett L. Acute inflammatory response in spinal cord following impact injury. Exp Neurol. 1998;151:77- 88.
  • Schwartz M. Autoimmune involvement in CNS trauma is beneficial if well controlled. Prog Brain Res. 2000;128:259-63.
  • Schwab JM, Zhang Y, Kopp MA, Brommer B, Popovich PG. The paradox of chronic neuroinflammation, systemic immune suppression, autoimmunity after traumatic chronic spinal cord injury. Exp Neurol. 2014;258:121-9.
  • Hains BC, Yucra JA, Hulsebosch CE. Reduction of pathological and behavioral deficits following spinal cord contusion injury with the selective cyclooxygenase-2 inhibitor NS-398. J Neurotrauma. 2001;18:409-23.
  • Guth L. A reassessment of LPS/indomethacin/pregnenolone combination therapy after spinal cord injury in rats. Exp Neurol. 2012;233:686.
  • Hsieh YC, Liang WY, Tsai SK, Wong CS. Intrathecal ketorolac pretreatment reduced spinal cord ischemic injury in rats. Anesth Analg. 2005;100:1134-9.
  • Schnell L, Fearn S, Klassen H, Schwab ME, Perry VH. Acute inflammatory responses to mechanical lesions in the CNS: differences between brain and spinal cord. Eur J Neurosci. 1999;11:3648-58.
  • Mills JC, Stone NL, Erhardt J, Pittman RN. Apoptotic membrane blebbing is regulated by myosin light chain phosphorylation. J Cell Biol. 1998;140:627- 36.
  • Xing B, Li H, Wang H, Mukhopadhyay D, Fisher D, Gilpin CJ, et al. RhoAinhibiting NSAIDs promote axonal myelination after spinal cord injury. Exp Neurol. 2011;231:247-60.
  • Wang X, Budel S, Baughman K, Gould G, Song KH, Strittmatter SM. Ibuprofen enhances recovery from spinal cord injury by limiting tissue loss and stimulating axonal growth. J Neurotrauma. 2009;26:81-95.
  • Sharp KG, Yee KM, Stiles TL, Aguilar RM, Steward O. A re-assessment of the effects of treatment with a non-steroidal anti-inflammatory (ibuprofen) on promoting axon regeneration via RhoA inhibition after spinal cord injury. Exp Neurol. 2013;248:321-37.
  • Noble LJ, Wrathall JR. Spinal cord contusion in the rat: morphometric analyses of alterations in the spinal cord. Exp Neurol. 1985;88:135-49.
  • Erşahin M, Çevik Ö, Akakın D, Şener A, Özbay L, Yegen BC, et al. Montelukast inhibits caspase-3 activity and ameliorates oxidative damage in the spinal cord and urinary bladder of rats with spinal cord injury. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2012;99:131-9.
APA Engin T, tunçkale t, CALISKAN T, is m, Ceman D, aker f, ERDOĞAN B (2022). Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. , 302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
Chicago Engin Taner,tunçkale tamer,CALISKAN Tezcan,is merih,Ceman Duygu,aker fügen,ERDOĞAN Barış Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. (2022): 302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
MLA Engin Taner,tunçkale tamer,CALISKAN Tezcan,is merih,Ceman Duygu,aker fügen,ERDOĞAN Barış Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. , 2022, ss.302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
AMA Engin T,tunçkale t,CALISKAN T,is m,Ceman D,aker f,ERDOĞAN B Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. . 2022; 302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
Vancouver Engin T,tunçkale t,CALISKAN T,is m,Ceman D,aker f,ERDOĞAN B Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. . 2022; 302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
IEEE Engin T,tunçkale t,CALISKAN T,is m,Ceman D,aker f,ERDOĞAN B "Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma." , ss.302 - 307, 2022. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
ISNAD Engin, Taner vd. "Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma". (2022), 302-307. https://doi.org/10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
APA Engin T, tunçkale t, CALISKAN T, is m, Ceman D, aker f, ERDOĞAN B (2022). Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. Namık Kemal Tıp Dergisi, 10(3), 302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
Chicago Engin Taner,tunçkale tamer,CALISKAN Tezcan,is merih,Ceman Duygu,aker fügen,ERDOĞAN Barış Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. Namık Kemal Tıp Dergisi 10, no.3 (2022): 302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
MLA Engin Taner,tunçkale tamer,CALISKAN Tezcan,is merih,Ceman Duygu,aker fügen,ERDOĞAN Barış Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. Namık Kemal Tıp Dergisi, vol.10, no.3, 2022, ss.302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
AMA Engin T,tunçkale t,CALISKAN T,is m,Ceman D,aker f,ERDOĞAN B Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. Namık Kemal Tıp Dergisi. 2022; 10(3): 302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
Vancouver Engin T,tunçkale t,CALISKAN T,is m,Ceman D,aker f,ERDOĞAN B Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma. Namık Kemal Tıp Dergisi. 2022; 10(3): 302 - 307. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
IEEE Engin T,tunçkale t,CALISKAN T,is m,Ceman D,aker f,ERDOĞAN B "Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma." Namık Kemal Tıp Dergisi, 10, ss.302 - 307, 2022. 10.4274/nkmj.galenos.2022.62687
ISNAD Engin, Taner vd. "Diklofenak Sodyum ve Montelukast Sodyumun Travmatik Omurilik Yaralanmalarında Akut Enflamasyon Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Sıçanlarda Deneysel Bir Çalışma". Namık Kemal Tıp Dergisi 10/3 (2022), 302-307. https://doi.org/10.4274/nkmj.galenos.2022.62687