İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi

Amaç: Allojenik hematopoietik kök hücre nakli (AHKHN) benign ve malign hematolojik hasta- lıklarda hala en önemli küratif tedavi seçeneğidir. Nakil sonrası nüks hastalıkta prognoz kötü olup, kısıtlı tedavi seçeneklerinden biri de ikinci AHKHN’dir. Benzer şekilde, ilk AHKHN’den sonra gelişen greft yetersizliğinde de ikinci AHKHN tercih edilebilmektedir. Literatüre bakıldığında, nakil sonrası nüks eden hastaların da çoğunun ikinci AHKHN’ye ilerleyemediğini, ikinci AHKHN hakkında oldukça heterojen ve az sayıda yayın olduğu görülmektedir. Biz de, kendi merkezimiz- deki ikinci allojenik nakil deneyimimizi, yöntemlerini, endikasyonlarını, sonuçlarını ve mortalite verilerini geriye yönelik olarak araştırmayı hedefledik. Hastalar ve Yöntem: 2001-2021 yılları arasında, merkezimizde ikinci kez AHKHN yapılmış olan hastaların verileri geriye yönelik olarak, üniversitemizin elektronik sistemi ve hasta dosyaları kullanılarak taranmıştır. Çalışmaya hastaların demografik özellikleri, tanıları, nakilde uygulanan hazırlık rejimleri, kök hücre kaynakları, Graft versus Host hastalığı (GvHH) verileri, nakil öncesi ve sonrası hastalık durumları, toplam sağkalımları değerlendirmeye alınmıştır. Analizler IBM SPSS ver. 21.0 Armonk, NY kullanılarak yapılmıştır. Bulgular: Çalışmamıza 51 hasta [19 (%37.3) kadın, 32 (%62.7) erkek] alınmış olup ortanca yaşları 34 (18-65) olmuştur. Çoğu hastada (s= 46, %90.2) ikinci nakilde verici değişikliği yapılmamıştır. Hastaların 11’inde (%21.6) ikinci nakil sebebi engraftman yetmezliğiyken, 40’ında (%78.4) direnç- li ya da nüks hastalıktır. Verilen CD34 (+) hematopoietik hücre miktarı ortanca 5.77 x 106/kg (1.11- 8.29) olmuştur. Beş hastada (%9.8) kök hücre kaynağı kemik iliğiyken 46 hastada (%90.2) çevre kanı kaynaklı kök hücre kullanılmıştır. Toplam sağkalımı etkileyen faktörleri araştırmada yapılan analizde, hastanın ikinci nakil esnasındaki ECOG skorunun birden büyük olması (p= 0.001), yaşı- nın 60’tan büyük olması (p= 0.05), haploidentik nakil (p= 0.038) ve hastalık durumunun kısmi/ tam remisyon dışı olmasının (p= 0.024) sağkalımı istatistiksel olarak anlamlı şekilde kısalttığı tespit edilmiştir. Tüm hasta grubunda bir yıllık sağkalım olasılığı %33.3 bulunmuştur. Sonuç: İkinci AHKHN, nakil sonrası nüks hastalıkta ya da greft yetersizliğinde gündeme gelen, morbidite ve mortalitesi yüksek bir tedavi seçeneği olmakla beraber, performans skoru ve ikinci nakildeki yaşı görece düşük olan, hastalığı remisyonda olan, seçilmiş bir hasta grubunda tercih edilebilir.

Anahtar Kelime:

Outcomes of Second Allogeneic Hematopoietik Transplant: Real Life Data

Öz:

Objective: Allogeneic hematopoietic cell transplantation (AHCT) is still the most important curative treatment option for both benign and malignant hematological disorders. The prognosis is poor for relapsed disease after transplantation, and one of the limited treatment options is a second AHCT. Similarly, second AHCT may be preferred in graft failure secondary to the first AHCT. Revising the current literature, most of the patients who relapsed after the first allo-transplantation, fail to move forward to a second AHCT and there are very few publications regarding the second AHCT, includ- ing very heterogeneous groups of patients. Here, we aimed to retrospectively investigate our second allogeneic transplant experience, methods, indications, results and mortality data in our center. Patients and Methods: The data regarding patients who had a second AHCT in our center between 2001 and 2021 were analyzed retro- spectively using the electronic records system and patient files of our university. Demographic characteristics of the patients, diagnoses, conditioning regimens used, stem cell source, graft versus host disease (GvHD) data, pre- and post- transplantation disease status, and overall survival were evaluated. All analyses were performed via IBM SPSS ver. 21.0 Armonk, NY. Results: 51 patients [19 (37.3%) females and 32 (62.7%) males] were included in our study and their median age was 34 (18-65). The donor in the second AHCT was mostly (n= 46, 90.2%), the same donor from the first one. For 11 (21.6%) of the patients, the indication for second AHCT was engraftment failure, while 40 (78.4%) had relapsed/refractory disease. The median amount of CD34 (+) hematopoi- etic cells infused was 5.77 x 106/kg (1.11-8.29). Stem cell source was bone marrow for five patients (9.8%), and peripheral blood for 46 patients (90.2%). Analysis on factors affecting overall survival revealed that an ECOG score >1 at the time of the second AHCT (p= 0.001), patient age greater than 60 (p= 0.05), haploidentical donor (p= 0.38) and the disease status other than remission (p= 0.024) significantly decreased overall survival. The one-year survival probability was found to be 33.3% in the entire patient group. Conclusion: Although the second AHCT is a high risk treatment option for post-transplant relapsed disease or graft failure, it could be a viable option in a carefully selected patient group with good performance score, a relatively low age at the second transplant and whose disease is in remission.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Bishop MR, Alyea EP 3rd, Cairo MS, Falkenburg JH, June CH, Kröger N, et al. National Cancer Institute’s First International Workshop on the biology, prevention, and treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Sum- mary and recommendations from the organizing committee. Biol Blood Marrow Transplant 2011;17(4):443-54. https://doi. org/10.1016/j.bbmt.2010.12.713
2. Thanarajasingam G, Kim HT, Cutler C, Ho VT, Koreth J, Alyea EP, et al. Outcome and prognostic factors for patients who re- lapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2013;19(12):1713-8. https://doi. org/10.1016/j.bbmt.2013.09.011
3. Devillier R, Crocchiolo R, Etienne A, Prebet T, Charbonnier A, Fürst S, El-Cheikh J, et al. Outcome of relapse after allogeneic stem cell transplant in patients with acute myeloid leukemia. LeuK 2013;54(6):1228-34. https://doi.org/10.3109/10428194.20 12.741230
4. Porter DL, Alyea EP, Antin JH, DeLima M, Estey E, Falkenburg JH, et al. NCI first international workshop on the biology, prevention, and treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Report from the committee on treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant, 2010;16(11):1467-503. https://doi. org/10.1016/j.bbmt.2010.08.001
5. Weisdorf, D. The role of second transplants for leukemia. Best Pract Res Clin Haematol , 2016;29(4):359-64. https://doi. org/10.1016/j.beha.2016.10.011
6. Duncan CN, Majhail NS, Brazauskas R, Wang Z, Cahn JY, Frangoul HA, et al. Long-term survival and late effects among one-year survivors of second allogeneic hematopoietic cell transplan- tation for relapsed acute leukemia and myelodysplastic syn- dromes. Biol Blood Marrow Transplant 2015;21(1):151-8. https:// doi.org/10.1016/j.bbmt.2014.10.006
7. Bosi A, Bacci S, Miniero R, Locatelli F, Laszlo D, Longo G, et al. Sec- ond allogeneic bone marrow transplantation in acute leukemia: A multicenter study from the Gruppo Italiano Trapianto Di Mi- dollo Osseo (GITMO). Leukemia 1997;11(3):420-4. https://doi. org/10.1038/sj.leu.2400585
8. Byrne BJ, Horwitz M, Long GD, Gasparetto C, Sullivan KM, Chute J, et al. Outcomes of a second non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation following graft rejection. Bone Marrow Trans- plant 2008;41(1):39-43. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1705882
9. Rondón G, Saliba RM, Khouri I, Giralt S, Chan K, Jabbour E, et al. Long-term follow-up of patients who experienced graft failure postallogeneic progenitor cell transplantation. Results of a single institution analysis. Biol Blood Marrow Transplant 2008;14(8):859-66. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2008.05.005
10. Schriber J, Agovi MA, Ho V, Ballen KK, Bacigalupo A, Lazarus HM, et al. Second unrelated donor hematopoietic cell transplan- tation for primary graft failure. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(8):1099-106. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2010.02.013
11. Lund TC, Liegel J, Bejanyan N, Orchard PJ, Cao Q, Tolar J, et al. Second allogeneic hematopoietic cell transplantation for graft failure: Poor outcomes for neutropenic graft failure. Am J Hema- tol, 2015;90(10):892-6. https://doi.org/10.1002/ajh.24111
12. Orti G, Sanz J, Bermudez A, Caballero D, Martinez C, Sierra J, et al. Outcome of second allogeneic hematopoietic cell transplan- tation after relapse of myeloid malignancies following alloge - neic hematopoietic cell transplantation: A retrospective cohort on behalf of the Grupo Español de Trasplante Hematopoyeti- co. Biol Blood Marrow Transplant 2016;22(3):584-8. https://doi. org/10.1016/j.bbmt.2015.11.012
13. Aljasem HA, Messner HA, Lipton JH, Kim DDH, Viswabandya A, Thyagu S, et al. Outcome following second allogeneic hemato- poietic cell transplantation: A single-center experience. Eur J Haemat 2018;100(3):308-14. https://doi.org/10.1111/ejh.13015
14. Yalniz FF, Saliba RM, Greenbaum U, Ramdial J, Popat U, Oran B, et al. Outcomes of second allogeneic hematopoietic cell trans- plantation for patients with acute myeloid leukemia. Trans- plant Cell Ther 2021;27(8):689-95. https://doi.org/10.1016/j. jtct.2021.05.007

APA	Kırcalı E, Cengiz Seval G, Öztürk C, Yilmaz H, Şenoymak M, Yavuz Ermiş G, civriz bozdag s, Yuksel M, Topcuoglu P, ARSLAN Ö, Demirer T, ilhan o, Gürman G, Beksac M, Toprak S (2022). İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. , 50 - 55. 10.5578/llm.20229804
Chicago	Kırcalı Ekin,Cengiz Seval Guldane,Öztürk Cemaleddin,Yilmaz Hülya,Şenoymak Mustafa Can,Yavuz Ermiş Gül,civriz bozdag sinem,Yuksel Meltem Kurt,Topcuoglu Pervin,ARSLAN ÖNDER,Demirer Taner,ilhan osman,Gürman Günhan,Beksac Meral,Toprak Selami Kocak İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. (2022): 50 - 55. 10.5578/llm.20229804
MLA	Kırcalı Ekin,Cengiz Seval Guldane,Öztürk Cemaleddin,Yilmaz Hülya,Şenoymak Mustafa Can,Yavuz Ermiş Gül,civriz bozdag sinem,Yuksel Meltem Kurt,Topcuoglu Pervin,ARSLAN ÖNDER,Demirer Taner,ilhan osman,Gürman Günhan,Beksac Meral,Toprak Selami Kocak İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. , 2022, ss.50 - 55. 10.5578/llm.20229804
AMA	Kırcalı E,Cengiz Seval G,Öztürk C,Yilmaz H,Şenoymak M,Yavuz Ermiş G,civriz bozdag s,Yuksel M,Topcuoglu P,ARSLAN Ö,Demirer T,ilhan o,Gürman G,Beksac M,Toprak S İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. . 2022; 50 - 55. 10.5578/llm.20229804
Vancouver	Kırcalı E,Cengiz Seval G,Öztürk C,Yilmaz H,Şenoymak M,Yavuz Ermiş G,civriz bozdag s,Yuksel M,Topcuoglu P,ARSLAN Ö,Demirer T,ilhan o,Gürman G,Beksac M,Toprak S İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. . 2022; 50 - 55. 10.5578/llm.20229804
IEEE	Kırcalı E,Cengiz Seval G,Öztürk C,Yilmaz H,Şenoymak M,Yavuz Ermiş G,civriz bozdag s,Yuksel M,Topcuoglu P,ARSLAN Ö,Demirer T,ilhan o,Gürman G,Beksac M,Toprak S "İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi." , ss.50 - 55, 2022. 10.5578/llm.20229804
ISNAD	Kırcalı, Ekin vd. "İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi". (2022), 50-55. https://doi.org/10.5578/llm.20229804

APA	Kırcalı E, Cengiz Seval G, Öztürk C, Yilmaz H, Şenoymak M, Yavuz Ermiş G, civriz bozdag s, Yuksel M, Topcuoglu P, ARSLAN Ö, Demirer T, ilhan o, Gürman G, Beksac M, Toprak S (2022). İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 6(2), 50 - 55. 10.5578/llm.20229804
Chicago	Kırcalı Ekin,Cengiz Seval Guldane,Öztürk Cemaleddin,Yilmaz Hülya,Şenoymak Mustafa Can,Yavuz Ermiş Gül,civriz bozdag sinem,Yuksel Meltem Kurt,Topcuoglu Pervin,ARSLAN ÖNDER,Demirer Taner,ilhan osman,Gürman Günhan,Beksac Meral,Toprak Selami Kocak İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 6, no.2 (2022): 50 - 55. 10.5578/llm.20229804
MLA	Kırcalı Ekin,Cengiz Seval Guldane,Öztürk Cemaleddin,Yilmaz Hülya,Şenoymak Mustafa Can,Yavuz Ermiş Gül,civriz bozdag sinem,Yuksel Meltem Kurt,Topcuoglu Pervin,ARSLAN ÖNDER,Demirer Taner,ilhan osman,Gürman Günhan,Beksac Meral,Toprak Selami Kocak İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, vol.6, no.2, 2022, ss.50 - 55. 10.5578/llm.20229804
AMA	Kırcalı E,Cengiz Seval G,Öztürk C,Yilmaz H,Şenoymak M,Yavuz Ermiş G,civriz bozdag s,Yuksel M,Topcuoglu P,ARSLAN Ö,Demirer T,ilhan o,Gürman G,Beksac M,Toprak S İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2022; 6(2): 50 - 55. 10.5578/llm.20229804
Vancouver	Kırcalı E,Cengiz Seval G,Öztürk C,Yilmaz H,Şenoymak M,Yavuz Ermiş G,civriz bozdag s,Yuksel M,Topcuoglu P,ARSLAN Ö,Demirer T,ilhan o,Gürman G,Beksac M,Toprak S İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2022; 6(2): 50 - 55. 10.5578/llm.20229804
IEEE	Kırcalı E,Cengiz Seval G,Öztürk C,Yilmaz H,Şenoymak M,Yavuz Ermiş G,civriz bozdag s,Yuksel M,Topcuoglu P,ARSLAN Ö,Demirer T,ilhan o,Gürman G,Beksac M,Toprak S "İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi." Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 6, ss.50 - 55, 2022. 10.5578/llm.20229804
ISNAD	Kırcalı, Ekin vd. "İkinci Allojenik Kök Hücre Nakli: Gerçek Yaşam Verisi". Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 6/2 (2022), 50-55. https://doi.org/10.5578/llm.20229804