Yıl: 2022 Cilt: 56 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 631 - 644 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/mb.20229603 İndeks Tarihi: 28-10-2022

COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi

Öz:
Koronavirüs hastalığı-2019 [Coronavirus disease-2019 (COVID-19)] yüzyılımızın en zorlu sağlık prob- lemidir, ancak hastalık hakkındaki bilgilerimiz kısıtlıdır. COVID-19’a neden olan şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs-2 [Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2)] ile enfekte olan çoğu bireyde baş ağrısı, boğaz ağrısı, eklem ağrısı, tat ve koku duyusunda kayıp gibi hafif semp- tomlar izlenmektedir. Ancak enfeksiyon aynı zamanda özellikle komorbiditesi olan 65 yaş üzerindeki bi- reylerde önemli oranda morbidite ve mortaliteye neden olmaktadır. Ancak hangi hastalarda progno- zun kötü olacağı tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada COVID-19 hastalarında serum Pentraksin-3 (PTX3) ve çözünür ürokinaz plazminojen aktivatör reseptörü (suPAR) seviyelerinin incelenmesi, PTX3 ve suPAR seviyelerinin hastalığın klinik durum ile ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Bu çalışma 1 Nisan-31 Aralık 2020 tarihleri arasında mikrobiyolojik veya klinik/radyolojik yöntemlerle COVID-19 oldu- ğu doğrulanmış 150 hasta ile gerçekleştirilmiştir. Bilinen COVID-19 öyküsü veya semptomları olmayan, ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR)] sonucu negatif olan 30 kişi de kontrol grubunu oluşturmuştur. COVID-19 nedeniyle yatan hasta servis- lerine kabul edilen hastalar servis grubu (n= 75) ve yoğun bakım ünitesine (YBÜ) kabul edilen hastalar YBÜ grubunu (n= 75) oluşturmuştur. Serum PTX3 ve suPAR seviyeleri enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) yöntemiyle saptanmış ve sonuçlar üç grup arasında karşılaştırılmıştır. Hastaların lökosit, nötrofil, nötrofil/lenfosit oranı (NLO), troponin, prokalsitonin (PCT), D-dimer, C-reaktif protein, lenfosit ve ferritin sonuçları analizlere dahil edilmiştir. Hastaların yaş ortalaması 67.2 ± 11.8, kontrol grubunun ise 62.0 ± 8.4 olarak bulunmuştur. Gruplar arasında kadın/erkek oranı açısından anlamlı farklılık izlenme- miştir (p= 0.582). Hastaların PTX3 ve suPAR seviyeleri kontrollerden daha yüksek saptanmıştır (sırasıyla p= 0.001, p= 0.023). PTX3 ve suPAR seviyeleri servis grubunda YBÜ grubundan (sırasıyla p< 0.001, p= 0.004) ve kontrol grubundan (sırasıyla p< 0.001, p= 0.001) daha yüksek bulunmuştur. Ancak PTX3(p= 0.291) ve suPAR (p= 0.411) konsantrasyonları YBÜ ve kontrol grubu arasında farklılık gösterme- miştir. YBÜ kabulünde en belirleyici parametreler sırasıyla lökosit (AUC= 0.840), nötrofil (AUC= 0.840) ve NLO (AUC= 0.835) şeklinde bulunmuştur. Mortalite için en belirleyici parametreler ise sırasıyla PCT (AUC= 0.712), NLO (AUC= 0.708) ve D-dimer (AUC= 0.695) olarak saptanmıştır. Çalışmada COVID-19 hastalarında serum PTX3 ve suPAR konsantrasyonlarının yüksek olduğu görülmüştür. YBÜ’ye kabul edilen hastalarda ise PTX3 ve suPAR seviyeleri düşük düzeyde izlenmiştir. COVID-19 hastalarında düşük düzey- deki PTX3 ve suPAR seviyelerinin klinik olarak önemli olabileceği düşünülmüştür.
Anahtar Kelime:

Evaluation of Serum Pentraxin-3 and suPAR Levels as Acute Phase Reactants in Patients with COVID-19

Öz:
Coronavirus disease-2019 (COVID-19) is the most challenging health problem of our century, but our knowledge about the disease is limited. Most individuals infected with severe acute respiratory syndro- me coronavirus-2 (SARS-CoV-2), which causes COVID-19, have mild symptoms such as headache, sore throat, joint pain, loss of sense of taste and smell. However, infection also causes significant morbi- dity and mortality, especially in individuals over 65 years of age with comorbidities. However, it is not known exactly which patients will have a poor prognosis. In this study, it was aimed to determine serum Pentraxin-3 (PTX3) and soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) levels in COVID-19 patients, and to evaluate the relationship between PTX3 and suPAR levels and the clinical status of the disease. This study was conducted with 150 patients who were confirmed to have COVID-19 by mic- robiological or clinical/radiological methods between April 1 and December 31, 2020. Thirty people with no known history or symptoms of COVID-19 and negative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) results also constituted the control group. Patients admitted to inpatient services due to COVID-19 constituted the service group (n= 75) and patients admitted to the intensive care unit (ICU) constituted the ICU group (n= 75). Serum PTX3 and suPAR levels were analyzed by enzyme-linked immunoassay (ELISA) and the results were compared between the three groups. The patients’ leukocyte, neutrophil, neutrophil/lymphocyte ratio (NLR), troponin, procalcitonin (PCT), D-dimer, C-reactive prote- in (CRP), lymphocyte and ferritin results were included in the analysis. The mean age of the patients was 67.2 ± 11.8, and 62.0 ± 8.4 in the control group. There was no significant difference between the groups in terms of female/male ratio (p= 0.582). The PTX3 and suPAR levels of the patients were higher than the controls (p= 0.001, p= 0.023, respectively). PTX3 and suPAR levels were higher in the service group than the ICU group (p< 0.001, p= 0.004, respectively) and the control group (p< 0.001, p= 0.001, res- pectively). However, PTX3 (p= 0.291) and suPAR (p= 0.411) concentrations did not differ between ICU and control groups. The most determining parameters in ICU admission were found to be leukocytes (AUC= 0.840), neutrophils (AUC= 0.840), and NLR (AUC= 0.835), respectively. The most predictive parameters for mortality were PCT (AUC= 0.712), NLR (AUC= 0.708) and D-dimer (AUC= 0.695), respec- tively. In our study, serum PTX3 and suPAR concentrations were found to be high in COVID-19 patients. In patients admitted to the ICU, PTX3 and suPAR levels were observed at low levels. Low levels of PTX3 and suPAR in COVID-19 patients were thought to be clinically important.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik
  • 1. Ganesh B, Rajakumar T, Malathi M, Manikandan N, Nagaraj J, Santhakumar A, et al. Epidemiology and pathobiology of SARS-CoV-2 (COVID-19) in comparison with SARS, MERS: An updated overview of current knowledge and future perspectives. Clin Epidemiol Glob Health 2021; 10: 100694. https://doi. org/10.1016/j.cegh.2020.100694
  • 2. Yüce M, Filiztekin E, Özkaya KG. COVID-19 diagnosis -A review of current methods. Biosens Bioelectron 2021; 172: 112752. https://doi.org/10.1016/j.bios.2020.112752
  • 3. Goudouris ES. Laboratory diagnosis of COVID-19. J Pediatr (Rio J) 2021; 97(1): 7-12. https://doi. org/10.1016/j.jped.2020.08.001
  • 4. Wu Q, Cao F, Tao J, Li X, Zheng SG, Pan HF. Pentraxin 3: A promising therapeutic target for autoimmune diseases. Autoimmun Rev 2020; 19(12): 102584. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102584
  • 5. Bottazzi B, Garlanda C, Cotena A, Moalli F, Jaillon S, Deban L, et al. The long pentraxin PTX3 as a prototypic humoral pattern recognition receptor: Interplay with cellular innate immunity. Immunol Rev 2009; 227(1): 9-18. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2008.00719.x
  • 6. Lippi G, Henry BM, Favaloro EJ. Elevated soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) in COVID-19 patients. Clin Chem Lab Med 2021; 59(11): e413-e415. https://doi.org/10.1515/cclm-2021- 0561
  • 7. Thunø M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: The molecular crystal ball. Dis Markers 2009; 27(3): 157-72. https://doi.org/10.1155/2009/504294
  • 8. Oulhaj A, Alsuwaidi AR, Suliman A, Gasmelseed H, Khan S, Alawi S, et al. Admission levels of soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) are associated with the development of severe complications in hospitalised COVID-19 Patients: A prospective cohort study. Int J Infect Dis 2021; 107: 188-94. https://doi. org/10.1016/j.ijid.2021.04.026
  • 9. Hansen CB, Sandholdt H, Møller MEE, Pérez-Alós L, Pedersen L, Bastrup Israelsen S, et al. Prediction of respiratory failure and mortality in COVID-19 patients using long pentraxin PTX3. J Innate Immun 2022; 14(5): 493-501. https://doi.org/10.1159/000521612
  • 10. Tang YW, Schmitz JE, Persing DH, Stratton CW. Laboratory diagnosis of COVID-19: Current issues and challenges. J Clin Microbiol 2020; 58(6): e00512-20. https://doi.org/10.1128/JCM.00512-20
  • 11. Brunetta E, Folci M, Bottazzi B, De Santis M, Gritti G, Protti A, et al. Macrophage expression and prognostic significance of the long pentraxin PTX3 in COVID-19. Nat Immunol 2021; 22(1): 19-24. https://doi. org/10.1038/s41590-020-00832-x
  • 12. Moulana Z, Bagherzadeh M, Mirzakhani M, Rostami A, Mohammadnia-Afrouzi M, Shahbazi M. Increased levels of serum Pentraxin 3 in critical Coronavirus disease-2019 patients. Environ Sci Pollut Res Int 2021; 1-5. https://doi.org/10.1007/s11356-021-15183-9
  • 13. Tong M, Xiong Y, Zhu C, Xu H, Zheng Q, Hu C, et al. Elevated serum pentraxin-3 levels is positively correlated to disease severity and coagulopathy in COVID-19 patients. Mediterr J Hematol Infect Dis 2021; 13(1): e2021015. https://doi.org/10.4084/mjhid.2021.015
  • 14. Kukla M, Menżyk T, Dembiński M, Winiarski M, Garlicki A, Bociąga-Jasik M, et al. Fetuin-A deficiency but not pentraxin 3, FGF-21, or irisin, predisposes to more serious COVID-19 course. Biomolecules 2021; 11(10): 1422. https://doi.org/10.3390/biom11101422
  • 15. Genç AB, Yaylacı S, Dheir H, Genç AC, İşsever K, Çekiç D, et al. The predictive and diagnostic accuracy of long pentraxin-3 in COVID-19 pneumonia. Turk J Med Sci 2021; 51(2): 448-53. https://doi.org/10.3906/ sag-2011-32
  • 16. Schultz M, Rasmussen LJH, Høi-Hansen T, Kjøller E, Jensen BN, Lind MN, et al. Early discharge from the emergency department based on soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) levels: A TRIAGE III substudy. Dis Markers 2019; 2019: 3403549. https://doi.org/10.1155/2019/3403549
  • 17. Kerget B, Kerget F, Aksakal A, Aşkın S, Uçar EY, Sağlam L. Evaluation of the relationship between KIM-1 and suPAR levels and clinical severity in COVID-19 patients: A different perspective on suPAR. J Med Virol 2021; 93(9): 5568-73. https://doi.org/10.1002/jmv.27099
  • 18. Enocsson H, Idoff C, Gustafsson A, Govender M, Hopkins F, Larsson M, et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) independently predicts severity and length of hospitalisation in patients with COVID-19. Front Med 2021; 8: 791716. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.791716
  • 19. Altıntaş I, Eugen-Olsen J, Seppälä S, Tingleff J, Stauning MA, El Caidi NO, et al. suPAR cut-offs for risk stratification in patients with symptoms of COVID-19. Biomark Insights 2021; 16: 11772719211034685. https://doi.org/10.1177/11772719211034685
  • 20. Peerschke EI, Valentino A, So RJ, Shulman S, Ravinder. Thromboinflammation supports complement activation in cancer patients with COVID-19. Front Immunol 2021; 12: 716361. https://doi.org/10.3389/ fimmu.2021.716361
  • 21. Sargın Altunok E, Satıcı C, Dinç V, Kamat S, Alkan M, Demirkol MA, et al. Comparison of demographic and clinical characteristics of hospitalized COVID-19 patients with severe/critical illness in the first wave versus versus the second wave. J Med Virol 2022; 94(1): 291-7. https://doi.org/10.1002/jmv.27319
  • 22. Han F, Liu Y, Mo M, Chen J, Wang C, Yang Y, et al. Current treatment strategies for COVID 19 (Review). Mol Med Rep 2021; 24(6): 858. https://doi.org/10.3892/mmr.2021.12498
  • 23. Protti A, Meessen J, Bottazzi B, Garlanda C, Milani A, Bacci M, et al. Circulating pentraxin 3 in severe COVID-19 or other pulmonary sepsis. Eur J Clin Invest 2021; 51(5): e13530. https://doi.org/10.1111/ eci.13530
  • 24. Mulchandani R, Lyngdoh T, Kakkar AK. Deciphering the COVID-19 cytokine storm: Systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest 2021; 51(1): e13429. https://doi.org/10.1111/eci.13429
  • 25. Sinha P, Calfee CS, Cherian S, Brealey D, Cutler S, King C, et al. Prevalence of phenotypes of acute respiratory distress syndrome in critically ill patients with COVID-19: A prospective observational study. Lancet Respir Med 2020; 8(12): 1209-18. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30366-0
  • 26. Kox M, Waalders NJB, Kooistra EJ, Gerretsen J, Pickkers P. Cytokine levels in critically ill patients with COVID-19 and other conditions. JAMA 2020; 324(15): 1565-7. https://doi.org/10.1001/jama.2020.17052
  • 27. Leisman DE, Ronner L, Pinotti R, Taylor MD, Sinha P, Calfee CS, et al. Cytokine elevation in severe and critical COVID-19: A rapid systematic review, meta-analysis, and comparison with other inflammatory syndromes. Lancet Respir Med 2020; 8(12): 1233-44. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30404-5
  • 28. Remy KE, Mazer M, Striker DA, Ellebedy AH, Walton AH, Unsinger J, et al. Severe immunosuppression and not a cytokine storm characterizes COVID-19 infections. JCI Insight 2020; 5(17): e140329. https://doi. org/10.1172/jci.insight.140329
APA Akbayırlı U, Kaya S, AKSOY GOKMEN A (2022). COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. , 631 - 644. 10.5578/mb.20229603
Chicago Akbayırlı Ufuk,Kaya Selçuk,AKSOY GOKMEN AYSEGUL COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. (2022): 631 - 644. 10.5578/mb.20229603
MLA Akbayırlı Ufuk,Kaya Selçuk,AKSOY GOKMEN AYSEGUL COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. , 2022, ss.631 - 644. 10.5578/mb.20229603
AMA Akbayırlı U,Kaya S,AKSOY GOKMEN A COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. . 2022; 631 - 644. 10.5578/mb.20229603
Vancouver Akbayırlı U,Kaya S,AKSOY GOKMEN A COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. . 2022; 631 - 644. 10.5578/mb.20229603
IEEE Akbayırlı U,Kaya S,AKSOY GOKMEN A "COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi." , ss.631 - 644, 2022. 10.5578/mb.20229603
ISNAD Akbayırlı, Ufuk vd. "COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi". (2022), 631-644. https://doi.org/10.5578/mb.20229603
APA Akbayırlı U, Kaya S, AKSOY GOKMEN A (2022). COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni, 56(4), 631 - 644. 10.5578/mb.20229603
Chicago Akbayırlı Ufuk,Kaya Selçuk,AKSOY GOKMEN AYSEGUL COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni 56, no.4 (2022): 631 - 644. 10.5578/mb.20229603
MLA Akbayırlı Ufuk,Kaya Selçuk,AKSOY GOKMEN AYSEGUL COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.56, no.4, 2022, ss.631 - 644. 10.5578/mb.20229603
AMA Akbayırlı U,Kaya S,AKSOY GOKMEN A COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni. 2022; 56(4): 631 - 644. 10.5578/mb.20229603
Vancouver Akbayırlı U,Kaya S,AKSOY GOKMEN A COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni. 2022; 56(4): 631 - 644. 10.5578/mb.20229603
IEEE Akbayırlı U,Kaya S,AKSOY GOKMEN A "COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi." Mikrobiyoloji Bülteni, 56, ss.631 - 644, 2022. 10.5578/mb.20229603
ISNAD Akbayırlı, Ufuk vd. "COVID-19 Tanılı Hastalarda Akut Faz Reaktanı Olarak Serum Pentraksin-3 ve suPAR Düzeylerinin Değerlendirilmesi". Mikrobiyoloji Bülteni 56/4 (2022), 631-644. https://doi.org/10.5578/mb.20229603