Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması
Yıl: 2022 Cilt: 6 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 79 - 84 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/llm.20229703 İndeks Tarihi: 09-05-2023
Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması
Öz: Amaç: Akut promiyelositik lösemi (APL), hem biyolojik hem de klinik olarak farklı bir akut miye- loid lösemi (AML) varyantıdır. Her ne kadar koagülapati nedenli kanamaya bağlı mortalite riski yüksek olsa da all-trans retinoik asit (ATRA) tedavisinin bulunmasıyla anlamlı yanıtlar elde edilmiş olup tüm AML tipleri içerisinde en iyi prognoza sahiptir. Tedavi protokolünde ATRA ile idarubisin (İda) gibi antrasiklinlerin ya da arsenik trioksit (ATO)’in verilmesi hâlen tartışmalıdır. Bu nedenle kliniğimizde APL hastalarında ATRA (A)-İda ve A-ATO tedavilerini mortalite, hospitalizasyon, yan etki, etkinlik ve enfeksiyonlar açısından birbirlerine üstünlükleri araştırılmıştır. Hastalar ve Yöntem: Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalında 2015-2020 yılları arasında APL tanısı konulan ve en az altı ay takip edilen hastalar retrospektif olarak değerlendiril- di. Hastaların dokuzu (%56.25) A-ATO, yedisi (%43.75) A-İda tedavisi aldı. Bu iki grup demografik veriler, enfeksiyon durumu, yatış sayısı ile günü, yan etkiler ve mortalite açısından değerlendirildi. Bulgular: A-ATO grubunda hastaların hepsinde, A-İda alanların %86’sında tam yanıt elde edildi. Genel sağkalım, A-ATO grubunda 33.2 ± 3.5 (%95 CI 26.3-40.1) ay iken A-İda grubunda 39.2 ± 9.1 (%95 CI 21.4-57.14) aydır (p= 0.35). Yan etkilerde, A-İda kolunda beş (%71.42) hastada alopesi gözlenirken A-ATO kolunda hiçbir hastada gözlenmedi. A-ATO alanlarda dört (%44.4) hastada, A-İda alanlarda bir (%14) hastada karaciğer fonksiyon testi yüksekliği gözlendi (p= 0.3). Enfeksiyonlardan kateter ve idrar yolu enfeksiyonu A-İda’da beş hastada gözlenirken A-ATO’da bir hastada gözlendi (p değerleri 0.035). Pnömoni A-İda’da altı hastada gözlenirken A-ATO’da iki hastada gözlendi (p= 0.04). Viral enfeksiyonlarda A-ATO alanlarda hiç gözlenmezken A-İda alan üç hastada gözlendi (p= 0.029). Hastanede yatış günü A-ATO alanlarda 42 (32-150) gün iken A-İda alanlarda da 70 (36-120) gündü (p= 0.2). Sonuç: A-ATO ve A-İda tedavilerinde istatistiksel anlamda yanıt, hospitalizasyon ve mortalite açısından anlamlı farklılık gözlenmemiştir. Ancak A-ATO tedavisi alanlarda yan etkiler ve enfek- siyonların anlamlı derecede daha az olduğu ve bu nedenle A-ATO’nun daha güvenilir bir profil çizdiği gözlenmiştir.
Anahtar Kelime: Comparison of ATRA-Arsenic Trioxide and ATRA- Idarubicin in Patients with Acute Promyelocytic Leukemia
Öz: Objective: Acute promyelocytic leukemia (APL) is a different acute myeloid leukemia variant, both biologically and clinically. Although there is a high risk of mortality due to coagulopathy bleeding, meaningful responses have been obtained with all-trans retinoic acid (ATRA). The administration of anthracyclines such as idarubicin (Ida) or arsenic trioxide (ATO) with ATRA in the treatment protocol is still controversial. For this reason, the superiority of ATRA (A)-Ida and A-ATO treatments to each other in terms of mortality, hospitalization, side effects, efficacy and infections in APL patients was investigated. Patients and Methods: Patients diagnosed with APL in Erciyes University Faculty of Medicine, Department of Hematology between 2015-2020 and followed up for at least six months were evaluated retrospectively. Nine (56.25%) of the patients received A-ATO and seven (43.75%) A-Ida treatment. Results: Complete response was obtained in all patients in the A-ATO group and in 86% of those in the A-Ida group. In adverse effects, alopecia was observed in five (71.42%) patients in the A-Ida arm, while it was not observed in any patient in the A-ATO arm. Elevated liver function tests were observed in four (44.4%) patients who received A-ATO and 1 (14%) patients who received A-Ida (p= 0.3). Catheter and urinary tract infections were observed in five patients in A-Ida, and in one patient in A-ATO (p values 0.035). While pneumonia was observed in six patients in A-Ida, it was observed in two patients in A-ATO (p= 0.04). The day of hospitalization was 42 (32-150) days in A-ATO patients and 70 (36-120) days in A-Ida patients (p= 0.2). Conclusion: In A-ATO and A-Ida treatments, there was no statistically significant difference in response, hospitalization and mortality. However, it was observed that side effects and infections were significantly less in those receiving A-ATO treatment, and therefore A-ATO had a more reliable profile.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Wang ZY, Chen Z. Acute promyelocytic leukemia: from highly fatal to highly curable. Blood 2008;111(5):2505-15. https://doi. org/10.1182/blood-2007-07-102798
- 2. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revi- sion to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016;127(20):2391-405. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-643544
- 3. Ferrara F. Acute promyelocytic leukemia: what are the treatment options? Expert Opin Pharmacother 2010;11(4):587-96. https:// doi.org/10.1517/14656560903505115
- 4. Wang ZY, Chen Z. Differentiation and apoptosis induction thera- py in acute promyelocytic leukaemia. Lancet Oncol 2000;1:101- 6. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(00)00017-6
- 5. Sanz MA, Coco FL, Martın G, Avvisati G, Rayón C, Barbui T, et al. Definition of relapse risk and role of nonanthracycline drugs for consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia: A joint study of the PETHEMA and GIMEMA cooperative groups. Blood 2000;96(4):1247-53.
- 6. Estey E, Garcia-Manero G, Ferrajoli A, Faderl S, Verstovsek S, Jones D, et al. Use of all-trans retinoic acid plus arsenic trioxide as an alternative to chemotherapy in untreated acute promyelocytic leukemia. Blood 2006;107(9):3469-73. https://doi.org/10.1182/ blood-2005-10-4006
- 7. Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, et al. Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: Results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group. Blood 2010;116(17):3171-9. https://doi. org/10.1182/blood-2010-03-276196
- 8. De Botton S, Dombret H, Sanz M, Miguel JS, Caillot D, Zittoun R, et al. Incidence, clinical features, and outcome of all trans-reti- noic acid syndrome in 413 cases of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Blood 1998;92(8):2712-8. https://doi. org/10.1182/blood.V92.8.2712
- 9. Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iac- obelli S, et al. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute pro- myelocytic leukemia. N Engl J Med 2013;369:111-21. https://doi. org/10.1056/NEJMoa1300874
- 10. Zhou GB, Zhang J, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Treatment of acute promyelocytic leukaemia with all-trans retinoic acid and arsenic trioxide: A paradigm of synergistic molecular targeting therapy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2007;362(1482):959-71. https:// doi.org/10.1098/rstb.2007.2026
- 11. Zhang P. Arsenic trioxide treated 72 cases of acute promyelocytic leukemia. Chin J Hematol 1996;17:58-62.
- 12. Soignet SL, Frankel SR, Douer D, Tallman MS, Kantarjian H, Calleja E, et al. United States multicenter study of arse - nic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. J Clin Oncol 2001;19(18):3852-60. https://doi.org/10.1200/ JCO.2001.19.18.3852
- 13. Ghavamzadeh A, Alimoghaddam K, Rostami S, Ghaffari SH, Ja- hani M, Iravani M, et al. Phase II study of single-agent arsenic trioxide for the front-line therapy of acute promyelocytic leu- kemia. J Clin Oncol 2011;29(20):2753-7. https://doi.org/10.1200/ JCO.2010.32.2107
- 14. Lallemand-Breitenbach V, Guillemin MC, Janin A, Daniel MT, Degos L, Kogan SC, et al. Retinoic acid and arsenic synergize to eradicate leukemic cells in a mouse model of acute promye- locytic leukemia. J Exp Med 1999;189(7):1043-52. https://doi. org/10.1084/jem.189.7.1043
- 15. Ades L, Guerci A, Raffoux E, Sanz M, Chevallier P, Lapusan S, et al. Very long-term outcome of acute promyelocytic leukemia after treatment with all-trans retinoic acid and chemotherapy: The European APL Group experience. Blood 2010;115(9):1690-6. https://doi.org/10.1182/blood-2009-07-233387
- 16. Platzbecker U, Avvisati G, Cicconi L, Thiede C, Paoloni F, Vi- gnetti M, et al. Improved outcomes with retinoic acid and ar - senic trioxide compared with retinoic acid and chemotherapy in non-high-risk acute promyelocytic leukemia: Final results of the randomized Italian-German APL0406 trial. J Clin Oncol 2017;35(6):605-612. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.67.1982
- 17. Burnett AK, Russell NH, Hills RK, Bowen D, Kell J, Knapper S, et al. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): Results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet On- col 2015;16(13):1295-305. https://doi.org/10.1016/S1470- 2045(15)00193-X
- 18. Yilmaz M, Kantarjian H, Ravandi F. Acute promyelocytic leukemia current treatment algorithms. Blood Cancer J 2021;11(6):1-9. https://doi.org/10.1038/s41408-021-00514-3
- 19. Yamashita T, Fukushima T, Ueda T. Pharmacokinetic self-potenti- ation of idarubicin by induction of anthracycline carbonyl reduc- ing enzymes. Leuk Lymphoma 2008;49(4):809-14. https://doi. org/10.1080/10428190801947526
| APA | Çelik S, ÜNAL A, Sayğılı R, Guven Z, Baydar M, Keklik M, ÇETİN M, Kaynar L (2022). Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. , 79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| Chicago | Çelik Serhat,ÜNAL ALİ,Sayğılı Ruveyda,Guven Zeynep Tugba,Baydar Mustafa,Keklik Muzaffer,ÇETİN Mustafa,Kaynar Leylagul Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. (2022): 79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| MLA | Çelik Serhat,ÜNAL ALİ,Sayğılı Ruveyda,Guven Zeynep Tugba,Baydar Mustafa,Keklik Muzaffer,ÇETİN Mustafa,Kaynar Leylagul Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. , 2022, ss.79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| AMA | Çelik S,ÜNAL A,Sayğılı R,Guven Z,Baydar M,Keklik M,ÇETİN M,Kaynar L Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. . 2022; 79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| Vancouver | Çelik S,ÜNAL A,Sayğılı R,Guven Z,Baydar M,Keklik M,ÇETİN M,Kaynar L Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. . 2022; 79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| IEEE | Çelik S,ÜNAL A,Sayğılı R,Guven Z,Baydar M,Keklik M,ÇETİN M,Kaynar L "Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması." , ss.79 - 84, 2022. 10.5578/llm.20229703 |
| ISNAD | Çelik, Serhat vd. "Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması". (2022), 79-84. https://doi.org/10.5578/llm.20229703 |
| APA | Çelik S, ÜNAL A, Sayğılı R, Guven Z, Baydar M, Keklik M, ÇETİN M, Kaynar L (2022). Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 6(3), 79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| Chicago | Çelik Serhat,ÜNAL ALİ,Sayğılı Ruveyda,Guven Zeynep Tugba,Baydar Mustafa,Keklik Muzaffer,ÇETİN Mustafa,Kaynar Leylagul Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 6, no.3 (2022): 79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| MLA | Çelik Serhat,ÜNAL ALİ,Sayğılı Ruveyda,Guven Zeynep Tugba,Baydar Mustafa,Keklik Muzaffer,ÇETİN Mustafa,Kaynar Leylagul Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, vol.6, no.3, 2022, ss.79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| AMA | Çelik S,ÜNAL A,Sayğılı R,Guven Z,Baydar M,Keklik M,ÇETİN M,Kaynar L Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2022; 6(3): 79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| Vancouver | Çelik S,ÜNAL A,Sayğılı R,Guven Z,Baydar M,Keklik M,ÇETİN M,Kaynar L Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2022; 6(3): 79 - 84. 10.5578/llm.20229703 |
| IEEE | Çelik S,ÜNAL A,Sayğılı R,Guven Z,Baydar M,Keklik M,ÇETİN M,Kaynar L "Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması." Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 6, ss.79 - 84, 2022. 10.5578/llm.20229703 |
| ISNAD | Çelik, Serhat vd. "Akut Promiyelositik Lösemi Hastalarında ATRA ve Arsenik Trioksit ile ATRA ve İdarubisin Tedavilerinin Karşılaştırılması". Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 6/3 (2022), 79-84. https://doi.org/10.5578/llm.20229703 |
