Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?

ÇIÇEK, BETÜL; Genç, Sıdıka

doi:10.5505/vtd.2023.98411

Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?

Betul CICEK, (Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Erzincan, TÜRKİYE)

Sıdıka GENÇ (Bilecik Şeyh Edebali Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Farmakoloji Anabilim Dalı, Bilecik, TÜRKİYE)

Van Tıp Dergisi

10 2

Yıl: 2023 Cilt: 30 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 153 - 159 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5505/vtd.2023.98411 İndeks Tarihi: 12-05-2023

Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?

Öz:

Amaç: Bu çalışmada, HT-22 s ıçan hippokampal hücrelerinde meydana gelen sisplatin kaynaklı oksido-inflamatuvar hasara karşı SA’nın yararlı etkilerini ve olası koruyucu mekanizmalarını biyokimyasal ve moleküler yöntemlerle açıklaması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Öncelikli olarak nöroprotektif etkinlik meydana getirmek amac ıyla in vitro ko şullar altında HT-22 hücreleri üzerine sisplatin uygulamasından önce farklı konsantrasyonlarda Sinapik asit (SA) (100, 400 ve 800 μM) uygulandı. SA uygulamasından yar ım saat sonra kontrol grubu hariç tüm kuyucuklara 5,5 μM sisplatin uygulandı ve 24 saat boyunca uygun ko şullar alt ında inkübe edildi. Hücre canlılığı, rutin olarak kullanılan 3-(4,5-Dimetil Tiazol-2-il)-2,5- Difeniltetrazolyum Bromür (MTT) ile belirlendi ve sitotoksik aktivite, laktat dehidrojenaz (LDH) deneyleri ile belirlendi. Oksidatif stres, toplam antioksidan kapasitesi (TAK), Katalaz (KAT), glutatyon redüktaz (GSH), malondialdehit (MDA) ve süperoksit dismutaz (SOD) tahlilleriyle de ğerlendirildi. Ayrıca SA'nın HT-22 hücrelerinde Kaspaz-3 gen regülasyonu üzerindeki etkisi Real-Time PCR ile araştırıldı. Bulgular: Sisplatin, HT-22 hücrelerinde hücre canlılığını yaklaşık %40 oranında azalttı ve LDH seviyesini art ırdı. SA uygulanan gruplarda ise doz bağımsız olarak hücre canlılığı arttı ve LDH seviyesinde azalma me ydana geldi. SA nöroprotektif etkinliğini sisplatinin sitotoksik aktivitesini durdurması ve hücrelerde antioksidan etki mekanizmasını artırarak göstermiştir. Benzer şekilde, sisplatin ile up-regüle olan kaspaz- 3 SA uygulaması ile kontrol değerine yaklaşmıştır. SA, sisplatinin nörotoksisitesini ortadan kaldırmış, hücre ölümünü ve Oksidatif stres düzeylerini önemli ölçüde azaltmıştır. Sonuç: Bu bulgular SA'n ın hem oksidatif stres oluşum mekanizmalarını hem de hücrelerin apoptoz indüksiyonunu engelleyerek HT-22 hücrelerini sisplatine karşı koruduğunu göstermektedir.

Anahtar Kelime:

Does Sinapic Acid Provide Neuroprotection Against Cisplatin-Induced Toxicity in HT-22 Cells

Öz:

Introduction: This study aimed to explain the beneficial effects and possible protective mechanisms of SA against cisplatin- induced oxido-inflammatory da mage in HT-22 rat hippocampal cells by biochemical and molecular methods. Materials and Methods: Primarily, different concentrations of Sinapic acid (SA) (100, 400 and 800 μM) were applied to HT-22 cells under in vitro conditions before cisplatin application in order to produce neuroprotective activity. Half an hour after the SA application, 5.5 μM cisp latin was applie d to all wells except the control group and incubated for 24 hours under appropriate conditions. Cell viability was determined with routinely used 3-(4,5-Dimethyl Thiazol-2-yl)-2,5- Diphenyltetrazolium Bromide (MTT) and cytotoxic activity was determined by lactate dehydrogenase (LDH) assays. Oxidative stress was evaluated by total antioxidant capacity (TAC), Catalase (CAT), glutathione reductase (GSH), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) assays. In addition, the effect of SA on Caspase-3 gene regulation in HT-22 cells was investigated by Real-Time PCR. Results: Cisplatin decreased cell viability by approximately 40% and increased LDH level in HT-22 cells. In SA administered groups, cell viability increased and LDH level decreased regardless of dose. SA showed its neuroprotective effect by stopping the cytotoxic activity of cisplatin and increasing its antioxidant action mechanism in cells. Similarly, caspase-3 up- regulated by cisplatin approached the control value with SA administration. SA abolished the neurotoxicity of cisplatin and significantly reduced cell death and Oxidative stress levels. Conclusion: These findings show that SA protects HT-22 cells against cisplatin by preventing both oxidative stress formation mechanisms and apoptosis induction of cells.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Ranasinghe R, Mathai ML, Zulli A. Cisplatin for cancer therapy and overcoming chemoresistance. Heliyon 2022; e10608.
2. Cankara F, Günaydın C, Çelik ZB, Şahin Y, Pekgöz Ş, Erzurumlu Y ve ark. Agomelatine confers neuroprotection against cisplatin induced hippocampal neurotoxicity. Metab Brain Dis 2021; 36(2): 339-349.
3. Abdel-Wahab WM, Moussa FI. Neuroprotective effect of N-acetylcysteine against cisplatin-induced toxicity in rat brain by modulation of oxidative stress and inflammation. Drug Des Devel Ther 2019; 13: 1155.
4. Huo X, Reyes TM, Heijnen CJ, Kavelaars A. Cisplatin treatment induces attention deficits and impairs synaptic integrity in the prefrontal cortex in mice. Sci Rep 2018; 8(1): 1-11.
5. Dos Santos NAG, Ferreira RS, Dos Santos AC. Overview of cisplatin-induced neurotoxicity and ototoxicity, and the protective agents Food Chem Toxicol 2020; 136: 111079.
6. Stankovic JSK, Selakovic D, Mihailovic V, Rosic G. Antioxidant supplementation in the treatment of neurotoxicity induced by platinum-based chemotherapeutics—a review. Int. J Mol Sci 2020; 21(20): 7753.
7. Verma V, Singh D. Sinapic acid alleviates oxidative stress and neuro-inflammatory changes in sporadic model of Alzheimer’s disease in rats. Brain Sci 2020; 10(12): 923.
8. Tungalag T, Yang DK. Sinapic acid protects SH-SY5Y human neuroblastoma cells against 6-Hydroxydopamine-induced neurotoxicity. Biomedicines 2021; 9(3): 295.
9. Altinoz MA, Yilmaz A, Taghizadehghalehjoughi A, Genc S, Yeni Y, Gecili I et al. Ulipristal-temozolomide hydroxyurea combination for glioblastoma: in-vitro studies. J Neurosurg Sci 2022:35766205.
10. Eroğlu C, Avcı E, Vural H, Kurar E. Anticancer mechanism of Sinapic acid in PC-3 and LNCaP human prostate cancer cell lines. Gene 2018; 671: 127-134.
11. Cankara FN, Günaydın C, Çelik ZB, Şahin Y, Pekgöz Ş, Erzurumlu Y et al. Agomelatine confers neuroprotection against cisplatin-induced hippocampal neurotoxicity. Metab Brain Dis 2021;36;339–349.
12. Wang XL, Lin FL, Xu W, Wang C, Wang QQ, Jiang RW. Silybin B exerts protective effect on cisplatin-induced neurotoxicity by alleviating DNA damage and apoptosis. J Ethnopharmacol 2022;288: 114938.
13. Çomaklı S, Sevim Ç, Kontadakis G, Doğan E, Taghizadehghalehjoughi A, Özkaraca M, Aschner M et al. Acute glufosinate-based herbicide treatment in rats leads to increased ocular interleukin-1β and c-Fos protein levels, as well as intraocular pressure. Toxicol Rep 2019; 6: 155-160
14. Yeni Y, Cakir Z, Hacimuftuoglu A, Taghizadehghalehjoughi A, Okkay U, Genc S et al. A Selective Histamine H4 Receptor Antagonist, JNJ7777120, Role on glutamate Transporter Activity in Chronic Depression. J Pers Med 2022; 12(2):246.
15. Majd NE, Shahraki R, Tabandeh MR, Hosseinifar S. Protective effects of Aloe vera gel on cisplatin-induced oxidative stress, apoptosis and neurons structure in rat hippocampus. Vet Res Forum 2022; 13(1); 111.
16. Ayala A, Muñoz MF, Argüelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev, 2014; 360438.
17. Almutairi MM, Alanazi WA, Alshammari MA, Alotaibi MR, Alhoshani AR, Al-Rejaie SS et al. Neuro-protective effect of rutin against Cisplatin-induced neurotoxic rat model. BMC Complement Altern Med 2017; 17(1): 1-9.
18. Kandeil MA, Mahmoud MO, Abdel-Razik ARH, Gomaa SB. Thymoquinone and geraniol alleviate cisplatin-induced neurotoxicity in rats through downregulating the p38 MAPK/STAT-1 pathway and oxidative stress. Life sciences 2019; 228:145-151.
19. Gupta P, Makkar TK, Goel L, Pahuja M. Role of inflammation and oxidative stress in chemotherapy-induced neurotoxicity. Immunol Res ,2022; 70(6):725-741.
20. Kumburovic I, Selakovic D, Juric T, Jovicic N, Mihailovic V, Stankovic JK et al. Antioxidant Effects of Satureja hortensis L. Attenuate the Anxiogenic Effect of Cisplatin in Rats. Oxid Med Cell Longev 2019; 29:8307196.
21. Bais S, Kumari R, Prashar Y. Ameliorative Effect of Trans-Sinapic Acid and its Protective Role in Cerebral Hypoxia in Aluminium Chloride Induced Dementia of Alzheimer's Type. CNS Neurol Disord Drug Targets 2018;17(2):144-154.
22. Shahmohamady P, Eidi A, Mortazavi P, Panahi N, Minai-Tehrani D. Effect of sinapic acid on memory deficits and neuronal degeneration induced by intracerebroventricular administration of streptozotocin in rats. Pol J Pathol 2018; 69(3): 266-277.
23. Manohar S, Jamesdaniel S, Salvi R. Cisplatin inhibits hippocampal cell proliferation and alters the expression of apoptotic genes. Neurotox Res 2014; 25(4): 369-80.
24. Binnetoglu D, Hacimuftuoglu A, Aricioglu F. Neuroprotective effects of agmatine in antineoplastic drugs induced neurotoxicity: In vitro study. Life Sci 2019; 221:311-318.
25. Tungalag T, Yang DK. Sinapic acid protects SH-SY5Y human neuroblastoma cells against 6-Hydroxydopamine-induced neurotoxicity. Biomedicines 2021; 9(3): 295.

APA	ÇIÇEK B, Genç S (2023). Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. , 153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
Chicago	ÇIÇEK BETÜL,Genç Sıdıka Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. (2023): 153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
MLA	ÇIÇEK BETÜL,Genç Sıdıka Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. , 2023, ss.153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
AMA	ÇIÇEK B,Genç S Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. . 2023; 153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
Vancouver	ÇIÇEK B,Genç S Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. . 2023; 153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
IEEE	ÇIÇEK B,Genç S "Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?." , ss.153 - 159, 2023. 10.5505/vtd.2023.98411
ISNAD	ÇIÇEK, BETÜL - Genç, Sıdıka. "Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?". (2023), 153-159. https://doi.org/10.5505/vtd.2023.98411

APA	ÇIÇEK B, Genç S (2023). Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. Van Tıp Dergisi, 30(2), 153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
Chicago	ÇIÇEK BETÜL,Genç Sıdıka Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. Van Tıp Dergisi 30, no.2 (2023): 153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
MLA	ÇIÇEK BETÜL,Genç Sıdıka Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. Van Tıp Dergisi, vol.30, no.2, 2023, ss.153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
AMA	ÇIÇEK B,Genç S Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. Van Tıp Dergisi. 2023; 30(2): 153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
Vancouver	ÇIÇEK B,Genç S Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?. Van Tıp Dergisi. 2023; 30(2): 153 - 159. 10.5505/vtd.2023.98411
IEEE	ÇIÇEK B,Genç S "Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?." Van Tıp Dergisi, 30, ss.153 - 159, 2023. 10.5505/vtd.2023.98411
ISNAD	ÇIÇEK, BETÜL - Genç, Sıdıka. "Sinapik Asit HT-22 Hücrelerinde Sisplatin Kaynaklı Toksisiteye Karşı Nöroproteksiyon Sağlar mı?". Van Tıp Dergisi 30/2 (2023), 153-159. https://doi.org/10.5505/vtd.2023.98411