Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır
Yıl: 2023 Cilt: 9 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 180 - 186 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.53394/akd.1026446 İndeks Tarihi: 22-05-2023
Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır
Öz: Amaç: Bu çalışmada, klinikte sıklıkla kullanılan süperovülasyon uygulamasının Apelin (APLN), ve Apelin Reseptör (APJ) ekspresyonunu uterusta ne şekilde etkilediği araştırılmıştır. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada 6-8 haftalık on iki dişi Balb-C faresi kullanıldı. Gruplar şu şekilde oluşturuldu; herhangi bir uygulama yapılmayan çiftleşmemiş östrustaki kontrol grubu (Knt), bir günlük gebe olan gebe kontrol grubu (GK) ve 5 IU/fare/intraperitoneal (ip)Pregnanat Mare Serum Gonadotropin (PMSG) ve 5 IU/fare/ip human Chorionic Gonadotropin (hCG) uygulanan ve gebe olan (P+H) grubu. P+H ve GK gruplarındaki farelerde, çiftleşmeye atıldıktan sonraki gün vajinal tıkaç kontrolü yapılarak vajinal tıkaç pozitif fareler gebeliğin 0.5. gününde kabul edildi. P+H grubundaki fareler, hCG enjeksiyonundan 42 saat sonra sakrifiye edildi. Tüm gruplardan immünohistokimyasal analiz için alınan uterus dokularından parafin kesitler elde edildi. Yağ dokusu pozitif kontrol olarak kullanıldı. Bulgular: İmmunohistokimyasal boyanma yoğunluğu değerlendirildiğinde; APLN, Knt grubunda özellikle uterus bezlerinde ve bez etrafındaki stromal hücrelerde görüldü. APJ’nin uterustaki lokalizasyonu da APLN’ye benzerdi. GK grubunda APLN ve APJ ekspresyon seviyeleri kontrol grubu ile benzerdi. Ancak APJ’nin lokalizasyonu değerlendirildiğinde, Knt grubundan farklı olarak özellikle uterusun perimetriyal bezlerinde yoğun olarak ekspre edildiği izlendi. APLN ekspresyonu, Knt ve GK grupları ile karşılaştırıldığında P+H grubundaki endometrial bezlerde ve stromada belirgin olarak artmıştı (p<0.05). Sonuçlar: PMSG ve hCG uygulaması sonrasında uterusta APLN ve APJ ekspresyon düzeyi artmıştır. Artışın, özellikle östradiol (E2) ve progesteron (P4) reseptörlerini içeren uterin bezleri, uterus epiteli ile stromal hücrelerde gözlenmesi, bu artışın hiperstimülasyon sonrasında kanda artan E2 ve/veya P4 seviyeleri ile ilişkili olabileceğini ve uterin metabolizmayı embriyo implantasyonu için düzenleyebileceğini düşündürmüştür. Bulgularımız, bu konuda yeni çalışmaların planlanmasına temel bilgi sağlamıştır.
Anahtar Kelime: Controlled Ovarian Hyperstimulation Increases the Expression of Apelin and Apelin Receptor in Uterus
Öz: Objective: In this study, we investigated whether superovulation, which is frequently used in the clinic as controlled ovarian hyperstimulation, affects the expression of Apelin (APLN) and Apelin Receptor (APJ) in the uterus. Material and Methods: Twelve female Balb-C mice 6-8 weeks old were used in this study. The groups were established as follows; the unmated control female group in estrus (Knt), which did not receive any treatment, the pregnant control group (GK), which was on their pregnancy day 1, and the PMSG+hCG group (P+H) that received 5 IU/mouse/intraperitoneal (ip) Pregnanat Mare Serum Gonadotropin (PMSG) and 5 IU/mouse/ip human Chorionic Gonadotropin (hCG). Vaginal plaque control was performed on the day after mating in the P+H and GK groups, and vaginal plaque-positive mice were accepted at day 0.5 of pregnancy. Mice in the P+H group were sacrificed 42 hours after hCG injection. Uterine tissues were obtained from all groups for immunohistochemical analysis, and paraffin sections were obtained. Adipose tissue was used as a positive control. Results: In the Knt group, APLN protein expression was present mainly in the uterine glands and stromal cells located close to the glands. The localization of APJ protein expression was also similar to APLN. APLN and APJ expression levels in the GK group were similar to the Knt group. However, when the localization of APJ was evaluated, it was observed that APJ expression was intensely expressed, especially in the perimetrial glands of the uterus, which was not present in the Knt group. In the P+H group, APLN expression significantly increased in the endometrial glands and stromal cells compared to the Knt and GK groups (p<0.05). Conclusions: APLN and APJ protein expression levels increased in the uterus after PMSG and hCG administration. The increase was observed mainly in uterine glands, uterine epithelium, and stromal cells that are known to express estradiol (E2) and progesterone (P4) receptors. Altogether these results suggest that the increase of APLN/APJ expression in these uterine compartments may be related to the increased E2 and/or P4 levels after hyperstimulation which may also regulate the metabolism of the uterus for implantation. These results provided the first basic knowledge of the possible roles of the APLN/APJ system in the endometrium and established the need to plan new studies on this subject.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Zhou H, Yang R, Wang W, Xu F, Xi Y, Brown RA, et al. Fc-apelin fusion protein attenuates lipopolysaccharide-induced liver injury in mice. Sci Rep. 2018;8(1):11428.
- 2. Mercati F, Scocco P, Maranesi M, Acuti G, Petrucci L, Cocci P, et al. Apelin system detection in the reproductive apparatus of ewes grazing on semi-natural pasture. Theriogenology. 2019;139:156-66.
- 3. Tatemoto K, Hosoya M, Habata Y, Fujii R, Kakegawa T, Zou MX, et al. Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1998;251(2):471-6.
- 4. Antushevich H, Wojcik M. Review: Apelin in disease. Clin Chim Acta. 2018;483:241-8.
- 5. O'Dowd BF, Heiber M, Chan A, Heng HH, Tsui LC, Kennedy JL, et al. A human gene that shows identity with the gene encoding the angiotensin receptor is located on chromosome 11. Gene. 1993;136(1-2):355-60.
- 6. Kawamata Y, Habata Y, Fukusumi S, Hosoya M, Fujii R, Hinuma S, et al. Molecular properties of apelin: tissue distribution and receptor binding. Biochim Biophys Acta. 2001;1538(2-3):162-71.
- 7. Xiong Q, He W, Wang H, Zhou J, Zhang Y, He J, et al. Effect of the spinal apelinAPJ system on the pathogenesis of chronic constriction injuryinduced neuropathic pain in rats. Mol Med Rep. 2017;16(2):1223-31.
- 8. Liu Q, Jiang J, Shi Y, Mo Z, Li M. Apelin/Apelin receptor: A new therapeutic target in Polycystic Ovary Syndrome. Life Sci. 2020;260:118310.
- 9. Masoumi J, Jafarzadeh A, Khorramdelazad H, Abbasloui M, Abdolalizadeh J, Jamali N. Role of Apelin/APJ axis in cancer development and progression. Adv Med Sci. 2020;65(1):202-13.
- 10. Kourtis A, Gkiomisi A, Mouzaki M, Makedou K, Anastasilakis AD, Toulis KA, et al. Apelin levels in normal pregnancy. Clin Endocrinol (Oxf). 2011;75(3):367-71.
- 11. Yue P, Jin H, Aillaud M, Deng AC, Azuma J, Asagami T, et al. Apelin is necessary for the maintenance of insulin sensitivity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010;298(1):E59-67.
- 12. Dray C, Knauf C, Daviaud D, Waget A, Boucher J, Buleon M, et al. Apelin stimulates glucose utilization in normal and obese insulin-resistant mice. Cell Metab. 2008;8(5):437-45.
- 13. Paradisi G, Biaggi A, Ferrazzani S, De Carolis S, Caruso A. Abnormal carbohydrate metabolism during pregnancy : association with endothelial dysfunction. Diabetes Care. 2002;25(3):560-4.
- 14. Ramos MP, Crespo-Solans MD, del Campo S, Cacho J, Herrera E. Fat accumulation in the rat during early pregnancy is modulated by enhanced insulin responsiveness. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003;285(2):E318-28.
- 15. Dawid M, Mlyczynska E, Kurowska P, Sierpowski M, Rak A. Apelin decreased placental hormone secretion by human trophoblast BeWo cells via apelin receptor, protein kinase A and extracellular signal-regulated kinases 1/2 activation. J Physiol Pharmacol. 2019;70(6).
- 16. Ishimaru Y, Sumino A, Kajioka D, Shibagaki F, Yamamuro A, Yoshioka Y, et al. Apelin protects against NMDA-induced retinal neuronal death via an APJ receptor by activating Akt and ERK1/2, and suppressing TNF-alpha expression in mice. J Pharmacol Sci. 2017;133(1):34-41.
- 17. Kon H, Hokao R, Shinoda M. Fertilizability of Superovulated Eggs by Estrous Stage-independent PMSG/hCG Treatment in Adult Wistar-Imamichi Rats. Exp Anim. 2014;63(2):175-82.
- 18. Ainsworth L, Tsang BK, Downey BR, Marcus GJ, Armstrong DT. Interrelationships between follicular fluid steroid levels, gonadotropic stimuli, and oocyte maturation during preovulatory development of porcine follicles. Biol Reprod. 1980;23(3):621-7.
- 19. Homburg R, Insler V. Ovulation induction in perspective. Hum Reprod Update. 2002;8(5):449-62.
- 20. Santos MA, Kuijk EW, Macklon NS. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo. Reproduction. 2010;139(1):23-34.
- 21. Yu B, Smith TH, Battle SL, Ferrell S, Hawkins RD. Superovulation alters global DNA methylation in early mouse embryo development. Epigenetics. 2019;14(8):780-90.
- 22. Weinerman R, Mainigi M. Why we should transfer frozen instead of fresh embryos: the translational rationale. Fertil Steril. 2014;102(1):10-8.
- 23. Sun X, Iida S, Yoshikawa A, Senbonmatsu R, Imanaka K, Maruyama K, et al. Non-activated APJ suppresses the angiotensin II type 1 receptor, whereas apelin-activated APJ acts conversely. Hypertens Res. 2011;34(6):701-6.
- 24. Hehir MP, Morrison JJ. The adipokine apelin and human uterine contractility. Am J Obstet Gynecol. 2012;206(4):359 e1-5.
- 25. Kidoya H, Kunii N, Naito H, Muramatsu F, Okamoto Y, Nakayama T, et al. The apelin/APJ system induces maturation of the tumor vasculature and improves the efficiency of immune therapy. Oncogene. 2012;31(27):3254-64.
- 26. Daviaud D, Boucher J, Gesta S, Dray C, Guigne C, Quilliot D, et al. TNFalpha up-regulates apelin expression in human and mouse adipose tissue. FASEB J. 2006;20(9):1528-30.
- 27. Chi Y, Chai J, Xu C, Luo H, Zhang Q. Apelin inhibits the activation of the nucleotide-binding domain and the leucine-rich, repeat-containing family, pyrin-containing 3 (NLRP3) inflammasome and ameliorates insulin resistance in severely burned rats. Surgery. 2015;157(6):1142-52.
- 28. Ozkan ZS, Cilgin H, Simsek M, Cobanoglu B, Ilhan N. Investigation of apelin expression in endometriosis. J Reprod Infertil. 2013;14(2):50-5.
- 29. Handwerger S, Freemark M. The roles of placental growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13(4):343-56.
- 30. Bortoff KD, Qiu C, Runyon S, Williams MA, Maitra R. Decreased maternal plasma apelin concentrations in preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2012;31(4):398-404.
- 31. Taheri S, Murphy K, Cohen M, Sujkovic E, Kennedy A, Dhillo W, et al. The effects of centrally administered apelin-13 on food intake, water intake and pituitary hormone release in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2002;291(5):1208-12.
- 32. Kelleher AM, Burns GW, Behura S, Wu G, Spencer TE. Uterine glands impact uterine receptivity, luminal fluid homeostasis and blastocyst implantation. Sci Rep. 2016;6:38078.
- 33. Couse JF, Korach KS. Estrogen receptor null mice: what have we learned and where will they lead us? Endocr Rev. 1999;20(3):358-417.
- 34. Wang H, Eriksson H, Sahlin L. Estrogen receptors alpha and beta in the female reproductive tract of the rat during the estrous cycle. Biol Reprod. 2000;63(5):1331-40.
- 35. Winuthayanon W, Hewitt SC, Orvis GD, Behringer RR, Korach KS. Uterine epithelial estrogen receptor alpha is dispensable for proliferation but essential for complete biological and biochemical responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(45):19272-7.
- 36. Quarmby VE, Korach KS. The influence of 17 beta-estradiol on patterns of cell division in the uterus. Endocrinology. 1984;114(3):694-702.
- 37. Stewart CA, Fisher SJ, Wang Y, Stewart MD, Hewitt SC, Rodriguez KF, et al. Uterine gland formation in mice is a continuous process, requiring the ovary after puberty, but not after parturition. Biol Reprod. 2011;85(5):954-64.
- 38. Joo BS, Park SH, An BM, Kim KS, Moon SE, Moon HS. Serum estradiol levels during controlled ovarian hyperstimulation influence the pregnancy outcome of in vitro fertilization in a concentration-dependent manner. Fertil Steril. 2010;93(2):442-6.
| APA | AVCI S, Celik-Ozenci C (2023). Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. , 180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| Chicago | AVCI Sema,Celik-Ozenci Ciler Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. (2023): 180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| MLA | AVCI Sema,Celik-Ozenci Ciler Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. , 2023, ss.180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| AMA | AVCI S,Celik-Ozenci C Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. . 2023; 180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| Vancouver | AVCI S,Celik-Ozenci C Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. . 2023; 180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| IEEE | AVCI S,Celik-Ozenci C "Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır." , ss.180 - 186, 2023. 10.53394/akd.1026446 |
| ISNAD | AVCI, Sema - Celik-Ozenci, Ciler. "Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır". (2023), 180-186. https://doi.org/10.53394/akd.1026446 |
| APA | AVCI S, Celik-Ozenci C (2023). Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. Akdeniz Tıp Dergisi, 9(2), 180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| Chicago | AVCI Sema,Celik-Ozenci Ciler Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. Akdeniz Tıp Dergisi 9, no.2 (2023): 180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| MLA | AVCI Sema,Celik-Ozenci Ciler Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. Akdeniz Tıp Dergisi, vol.9, no.2, 2023, ss.180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| AMA | AVCI S,Celik-Ozenci C Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. Akdeniz Tıp Dergisi. 2023; 9(2): 180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| Vancouver | AVCI S,Celik-Ozenci C Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır. Akdeniz Tıp Dergisi. 2023; 9(2): 180 - 186. 10.53394/akd.1026446 |
| IEEE | AVCI S,Celik-Ozenci C "Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır." Akdeniz Tıp Dergisi, 9, ss.180 - 186, 2023. 10.53394/akd.1026446 |
| ISNAD | AVCI, Sema - Celik-Ozenci, Ciler. "Kontrollü Ovaryen Hiperstimülasyon Uterusta Apelin ve Apelin Reseptör Ekspresyonunu Arttırır". Akdeniz Tıp Dergisi 9/2 (2023), 180-186. https://doi.org/10.53394/akd.1026446 |
