Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi

akaras, nurhan; ILERITURK, MUSTAFA; KANDEMİR, Fatih Mehmet; Simsek, Hasan; AYGÖRMEZ, Serpil

Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi

Nurhan AKARAS, (Aksaray Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı, Aksaray, Türkiye)

Mustafa İLERİTÜRK, (Atatürk Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Biyokimya Ana Bilim Dalı, Erzurum, Türkiye)

Fatih Mehmet KANDEMİR, (Aksaray Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı, Aksaray, Türkiye)

Hasan ŞİMŞEK, (Aksaray Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Ana Bilim Dalı, Aksaray, Türkiye)

Serpil AYGÖRMEZ (Kafkas Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Biyokimya Ana Bilim Dalı, Kars, Türkiye)

Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi

2 1

Yıl: 2023 Cilt: 37 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 195 - 202 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 28-10-2023

Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi

Öz:

Bu çalışmada, sıçanlarda deneysel ifosfamid (IFO) uygulamasının neden olduğu mide toksisitesi üzerine morinin (MOR) etkilerinin belirlenmesi amaçlandı. Bu amaçla deney hayvanları beş gruba (n=7) ayrıldı. Gruplar kontrol, MOR, IFO, IFO+MOR 100 ve IFO+MOR 200 olarak tasarlandı. Sıçanların model grubuna 2. günde tek bir ifosfamid enjeksiyonu (500 mg/kg; ip) verilirken, destekleyici tedavi gruplarına günde iki farklı dozda morin (100 ve 200 mg/kg; sondayla) IFO uygulamasından önce verildi. Dokular biyokimyasal (malondialdehit, süperoksit dismutaz, katalaz, glutatyon, glutatyon peroksidaz, NF-κB,TNF-α, MPO, 8 OHdG) ve histolojik açıdan analiz edildi. MOR tedavisi, IFO'in neden olduğu mide lipid peroksidasyonu (P<0.05) düzeyini ve glutatyon (P<0.05) tükenmesini azaltırken, antioksidan enzim [süperoksit dismutaz (P<0.05), katalaz (P<0.05) ve glutatyon peroksidaz (P<0.05)] aktivitelerini artırmış ve inflamasyon belirteçlerini [NF-κB (P<0.05), TNF-α (P<0.05), MPO (P<0.05)] düşürmüştür. Ayrıca morin IFO kaynaklı artan 8-OHdG (P<0.05) seviyesini azalttı ve bozulmuş mide histolojik bütünlüğünü iyileştirdi. Mevcut çalışmanın sonuçları, MOR'in antioksidan ve antiinflamatuar mekanizmaları yoluyla IFO kaynaklı mide hasarına karşı koruma sağlayan yararlı bir adjuvan olarak kullanılabileceğini ortaya koydu.

Anahtar Kelime: İfosfamid inflamasyon morin oksidatif stres mide sıçan

Histopathological and Biochemical Investigation of the Effects of Morin on Ifosfamide-Induced Gastric Injury in Rats

Öz:

In this study, it was aimed to determine the effects of morin (MOR) on gastric toxicity caused by experimental ifosfamide (IFO) administration in rats. For this purpose, experimental animals were divided into five groups (n=7 for each group). The groups were designed as control, MOR, IFO, IFO+MOR 100 and IFO+MOR 200. The model group of rats received a single injection of ifosfamide (500 mg/kg; ip) on day 2, while the supportive treatment groups received two different doses of morin (100 and 200 mg/kg; by gavage) daily. The tissues were analyzed biochemically (malondialdehyde, superoxide dismutase, catalase, glutathione, glutathione peroxidase, NF-κB, TNF-α, MPO, OHdG) and histologically. While MOR treatment decreased gastric lipid peroxidation (P<0.05) and glutathione (P<0.05) depletion caused by IFO, it increased antioxidant enzyme [superoxide dismutase (P<0.05), catalase (P<0.05) and glutathione peroxidase (P<0.05)] activities and decreased inflammation markers [NF-κB (P<0.05), TNF-α (P<0.05), MPO (P<0.05)]. Also, morin reduced the IFO-induced increased 8-OHdG (P<0.05) level and improved the impaired gastric histological integrity. The results of the current study revealed that MOR could be used as a useful adjuvant to protect against IFO-induced gastric injury through its antioxidant and anti-inflammatory mechanisms.

Anahtar Kelime: Ifosfamide inflammation morin oxidative stress stomach rat

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Sayed-Ahmed MM, Darweesh AQ, Fatani AJ. Carnitine deficiency and oxidative stress provoke cardiotoxicity in an ifosfamide-induced Fanconi Syndrome rat model. Oxid Med Cell Longev 2010; 3: 266-274.
2. Idle JR, Beyoğlu D. Ifosfamide - History, efficacy, toxicity and encephalopathy. Pharmacol Ther 2023; 243: 108366.
3. Vazirian F, Samadi S, Rahimi H, Sadeghi M, Mohammadpour AH. Aprepitant, fosaprepitant and risk of ifosfamide-induced neurotoxicity: A systematic review. Cancer Chemother Pharmacol 2022; 90: 1-6.
4. Chain G, Kalia M, Kestenbaum K, et al. A novel case of prolonged ifosfamide encephalopathy and long-term treatment with methylene blue: A case report and review of literature. BMC Pediatr 2022; 22: 76.
5. Shabani M, Bayrami D, Moghadam AA, Jamali Z, Salimi A. Pretreatment of ellagic acid protects ifosfamide-induced acute nephrotoxicity in rat kidneys: A mitochondrial, histopathological and oxidative stress approaches. Toxicol Rep 2023; 10: 441-447.
6. Ilyas S, Tabasum R, Iftikhar A, et al. Effect of Berberis vulgaris L. root extract on ifosfamide-induced in vivo toxicity and in vitro cytotoxicity. Sci Rep 2021; 11: 1708.
7. Sayed-Ahmed MM, Aldelemy ML, Al-Shabanah OA, et al. Inhibition of gene expression of carnitine palmitoyltransferase I and heart fatty acid binding protein in cyclophosphamide and ifosfamide-induced acute cardiotoxic rat models. Cardiovasc Toxicol 2014; 14: 232- 242.
8. Çomaklı S, Kandemir FM, Küçükler S, Özdemir S. Morin mitigates ifosfamide induced nephrotoxicity by regulation of NF-kappaB/p53 and Bcl-2 expression. Biotech Histochem 2022; 97: 423-432.
9. Özdemir S, Kucukler S, Çomaklı S, Kandemir FM. The protective effect of Morin against ifosfamide-induced acute liver injury in rats associated with the inhibition of DNA damage and apoptosis. Drug Chem Toxicol 2022; 45: 1308-1317.
10. Varışlı B, Caglayan C, Kandemir FM, et al. The impact of Nrf2/HO-1, caspase-3/Bax/Bcl2 and ATF6/IRE1/PERK/GRP78 signaling pathways in the ameliorative effects of morin against methotrexate-induced testicular toxicity in rats. Mol Biol Rep 2022; 49: 9641- 9649.
11. Kuzu M, Yıldırım S, Kandemir FM, et al. Protective effect of morin on doxorubicin-induced hepatorenal toxicity in rats. Chem Biol Interact 2019; 308: 89-100.
12. Çelik H, Kucukler S, Çomaklı S, et al Morin attenuates ifosfamide-induced neurotoxicity in rats via suppression of oxidative stress, neuroinflammation and neuronal apoptosis. Neurotoxicology 2020; 76: 126-137.
13. Placer ZA, Cushman LL, Johnson BC. Estimation of product of lipid peroxidation (malonyl dialdehyde) in biochemical systems. Anal Biochem 1966; 16: 359-364.
14. Sedlak J, Lindsay RH. Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent. Anal Biochem 1968; 25: 192-205.
15. Sun Y, Oberley LW, Li Y. A simple method for clinical assay of superoxide dismutase. Clin Chem 1988; 34: 497- 500.
16. Aebi H. Catalase in vitro. Methods Enzymol 1984; 105: 121-126.
17. Lawrence RA, Burk RF. Glutathione peroxidase activity in selenium deficient rat liver. Biochem Biophys Res Commun 1976; 71: 952-958.
18. Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951; 193: 265-275.
19. Ozdamar K. Biostatistics with SPSS. Kaan Bookstore, 2001.
20. Abd-Elrazek A, Shapana H, Shukry W, Galilah D. Comparison between Annona squamosa, Annona cherimolia and Annona atemoya ethanolic extracts extenuative impact against oxidative stress, inflammation and apoptosis in rat kidney induced by Ifosfamid. Toxicol Res (Camb) 2021; 10: 947-958.
21. Kataria PS, Kendre PP, Patel AA. Ifosfamide-induced encephalopathy precipitated by aprepitant: A rarely manifested side effect of drug interaction. J Pharmacol Pharmacother 2017; 8: 38-40.
22. Akaras N, Abuc OO, Koc K, et al. (1 → 3)-β-d-glucan enhances the toxicity induced by Bortezomib in rat testis. J Food Biochem 2020; 44: e13155.
23. Ileriturk M, Kandemir O, Akaras N, et al. Hesperidin has a protective effect on paclitaxel-induced testicular toxicity through regulating oxidative stress, apoptosis, inflammation and endoplasmic reticulum stress. Reprod Toxicol 2023; 118: 108369.
24. Kandemir FM, Yildirim S, Caglayan C, Kucukler S, Eser G. Protective effects of zingerone on cisplatin-induced nephrotoxicity in female rats. Environ Sci Pollut Res Int 2019; 26: 22562-22574.
25. Gur C, Kandemir FM, Caglayan C, Satıcı E. Chemopreventive effects of hesperidin against paclitaxel- induced hepatotoxicity and nephrotoxicity via amendment of Nrf2/HO-1 and caspase-3/Bax/Bcl-2 signaling pathways. Chem Biol Interact 2022; 365: 110073.
26. Sayed-Ahmed MM, Hafez MM, Aldelemy ML, et al. Downregulation of oxidative and nitrosative apoptotic signaling by L-carnitine in ifosfamide-induced fanconi syndrome rat model. Oxid Med Cell Longev 2012; 2012: 696704.
27. Ommati MM, Farshad O, Ghanbarinejad V, et al. The nephroprotective role of carnosine against ifosfamide- ınduced renal injury and electrolytes imbalance is mediated via the regulation of mitochondrial function and alleviation of oxidative stress. Drug Res (Stuttg) 2020; 70: 49-56.
28. Ekinci Akdemir FN, Yildirim S, Kandemir FM, et al. Protective effects of gallic acid on doxorubicin-induced cardiotoxicity; an experimantal study. Arch Physiol Biochem 2021; 127: 258-265.
29. Akaras N, Gur C, Kucukler S, Kandemir FM. Zingerone reduces sodium arsenite-induced nephrotoxicity by regulating oxidative stress, inflammation, apoptosis and histopathological changes. Chem Biol Interact 2023; 374: 110410.
30. Geyikoglu F, Isikgoz H, Onalan H, et al. Impact of high- dose oleuropein on cisplatin-induced oxidative stress, genotoxicity and pathological changes in rat stomach and lung. J Asian Nat Prod Res 2017; 19: 1214-1231.
31. Adefisayo MA, Adeyemi WJ, Alabi QK. Combined but not single administration of vitamin C and l-carnitine ameliorates cisplatin-induced gastric mucosa damage in male rats. Can J Physiol Pharmacol 2018; 96: 830-838.
32. Gao J, Liu Y, Chen J, et al. Curcumin treatment attenuates cisplatin-induced gastric mucosal inflammation and apoptosis through the NF- κB and MAPKs signaling pathway. Hum Exp Toxicol 2022; 41: 9603271221128738.
33. Caglayan C, Kandemir FM, et al. Neuroprotective effects of 18β-glycyrrhetinic acid against bisphenol A-induced neurotoxicity in rats: involvement of neuronal apoptosis, endoplasmic reticulum stress and JAK1/STAT1 signaling pathway. Metab Brain Dis 2022; 37: 1931-1940.
34. Küçükler S, Kandemir FM, Yıldırım S. Protective effect of chrysin on indomethacin induced gastric ulcer in rats: Role of multi-pathway regulation. Biotech Histochem 2022; 97: 490-503.
35. Yardim A, Gur C, Comakli S, et al. Investigation of the effects of berberine on bortezomib-induced sciatic nerve and spinal cord damage in rats through pathways involved in oxidative stress and neuro-inflammation. Neurotoxicology 2022; 89: 127-139.
36. Akaras N, Ileriturk M, Gur C, et al. The protective effects of chrysin on cadmium-induced pulmonary toxicity; A multi- biomarker approach. Environ Sci Pollut Res Int 2023; 30: 89479-89494.
37. Kandemir FM, Caglayan C, Darendelioğlu E, Küçükler S, İzol E, Kandemir Ö. Modulatory effects of carvacrol against cadmium-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity by molecular targeting regulation. Life Sci 2021; 277: 119610.
38. Turan MI, Cayir A, Cetin N, et al. An investigation of the effect of thiamine pyrophosphate on cisplatin-induced oxidative stress and DNA damage in rat brain tissue compared with thiamine: Thiamine and thiamine pyrophosphate effects on cisplatin neurotoxicity. Hum Exp Toxicol 2014; 33: 14-21.

APA	akaras n, ILERITURK M, KANDEMİR F, Simsek H, AYGÖRMEZ S (2023). Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. , 195 - 202.
Chicago	akaras nurhan,ILERITURK MUSTAFA,KANDEMİR Fatih Mehmet,Simsek Hasan,AYGÖRMEZ Serpil Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. (2023): 195 - 202.
MLA	akaras nurhan,ILERITURK MUSTAFA,KANDEMİR Fatih Mehmet,Simsek Hasan,AYGÖRMEZ Serpil Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. , 2023, ss.195 - 202.
AMA	akaras n,ILERITURK M,KANDEMİR F,Simsek H,AYGÖRMEZ S Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. . 2023; 195 - 202.
Vancouver	akaras n,ILERITURK M,KANDEMİR F,Simsek H,AYGÖRMEZ S Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. . 2023; 195 - 202.
IEEE	akaras n,ILERITURK M,KANDEMİR F,Simsek H,AYGÖRMEZ S "Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi." , ss.195 - 202, 2023.
ISNAD	akaras, nurhan vd. "Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi". (2023), 195-202.

APA	akaras n, ILERITURK M, KANDEMİR F, Simsek H, AYGÖRMEZ S (2023). Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi, 37(3), 195 - 202.
Chicago	akaras nurhan,ILERITURK MUSTAFA,KANDEMİR Fatih Mehmet,Simsek Hasan,AYGÖRMEZ Serpil Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi 37, no.3 (2023): 195 - 202.
MLA	akaras nurhan,ILERITURK MUSTAFA,KANDEMİR Fatih Mehmet,Simsek Hasan,AYGÖRMEZ Serpil Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi, vol.37, no.3, 2023, ss.195 - 202.
AMA	akaras n,ILERITURK M,KANDEMİR F,Simsek H,AYGÖRMEZ S Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi. 2023; 37(3): 195 - 202.
Vancouver	akaras n,ILERITURK M,KANDEMİR F,Simsek H,AYGÖRMEZ S Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi. 2023; 37(3): 195 - 202.
IEEE	akaras n,ILERITURK M,KANDEMİR F,Simsek H,AYGÖRMEZ S "Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi." Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi, 37, ss.195 - 202, 2023.
ISNAD	akaras, nurhan vd. "Sıçanlarda İfosfamid ile Oluşturulmuş Mide Hasarında Morinin Etkilerinin Histopatolojik ve Biyokimyasal Olarak İncelenmesi". Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi 37/3 (2023), 195-202.