Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma
Yıl: 2023 Cilt: 28 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 394 - 404 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/flora.20239709 İndeks Tarihi: 28-10-2023
Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma
Öz: Giriş: Koronavirüs hastalığı-2019, hafif ateş ve öksürük gibi semptomlarla veya sitokin fırtınası ve solunum yetmezliği gibi semptomlarla ortaya çıkabilir. Bu nedenle patogenezi araştırılmaya devam etmektedir. Bu çalışmada, COVID-19 hastalarında lenfosit alt grupları ve doğal öldürücü hücre seviyeleri ile hastalık prognozu arasındaki ilişkiyi araştırdık. Materyal ve Metod: Çalışmaya 4 Mayıs 2020 ile 4 Temmuz 2020 tarihleri arasında semptomatik dönemde nazofaringeal sürüntü örneklerinde SARS-CoV-2 viral RNA veya semptomların ikinci haftasından sonra serum örneklerinde COVID-19 IgM/IgG Antikor Hızlı Testi pozitif olan hastaları dahil ettik. Yatışlarının ilk gününde hastalardan alınan tam kandan toplamda 22 lenfosit alt grubu, flow sitometrik inceleme ile değerlendirildi. Hastaların klinik durumları asemptomatik, hafif, orta, ağır ve kritik olarak sınıflandırıldı. Pnömonisi olan ve olmayan hastaların klinik ve laboratuvar özelliklerini karşılaştırdık. Bunun yanı sıra klinik durumlarına göre sınıflandırdığımı hastaların lenfosit alt grup hücre düzeylerini inceledik. Bulgular: Hastaların 38’i (%67) erkekti, ortanca yaş 38 (28-49) idi. Sırasıyla %19.2, %26.3, %43.9, %7 ve %3.5’ini asemptomatik, hafif, orta, ağır ve kritik hastalar oluşturmaktaydı. Hastaların 31’inde (%54.4) pnömoni mevcuttu. Pnömonili hastalarda ortalama C-reaktif protein (<0.001), D-dimer (p= 0.001) ve laktat dehidrogenaz (p= 0.021) düzeyleri pnömonisi olmayanlara göre anlamlı derecede yüksekti. CD3+ T hücre (p= 0.015), CD4+ T hücre (p= 0.005), CD19+ B hücre (p= 0.019), CD20+ B hücre (p= 0.023) ve CD19+CD27- B hücre (p= 0.022) ortalama düzeyleri asemptomatik hastalarda semptomu olanlardan anlamlı olarak daha yüksekti. CD4+/CD8+, CD3+, CD4+, CD19+, CD20+, HLA-DR ve CD19+CD27+IgD- hücrelerinin ortalama düzeylerindeki artış, olası oksijen desteğini sırasıyla 0.129 kat (p= 0.026); 0.997 kat (p= 0.031); 0.995 kat (p= 0.018); 0.98 kat (p= 0.028); 0.979 kat (p= 0.038); 0.992 kat (p= 0.032); 0.998 kat (p= 0.037) azaltmaktaydı. Sonuç: Çalışmamız Türkiye’de erişkin COVID-19 hastalarında en geniş lenfosit alt gruplarının incelenerek CD4+/CD8+ oranı, CD3+, CD4+, CD19+, CD20+, HLA-DR ve CD19+CD27+IgD- hücre düzeylerinin klinik seyri ve prognozu öngörmede yararlı belirteçler olabileceğini ortaya koymuştur.
Anahtar Kelime: Clinical Importance of Immunophenotyping of Peripheral Blood Lymphocyte Subsets in Adult COVID-19 Patients: A Cross-Sectional Study
Öz: Introduction: Coronavirus disease-2019 can occur with symptoms such as mild fever and cough or with symptoms such as cytokine storm and respiratory failure. Therefore, its pathogenesis continues to be investigated. In this study, we investigated the relationship between lymphocyte subsets and natural killer cell levels with disease prognosis in COVID-19 patients. Materials and Methods: We included patients positive for SARS-CoV-2 viral RNA in nasopharyngeal swab samples in the symptomatic period or COVID-19 IgM/IgG Antibody Rapid Test positive in serum samples after the second week of symptoms between May 4, 2020, and July 4, 2020. On the first day of their hospitalization, a total of 22 lymphocyte subsets from the whole blood taken from the patients were evaluated by flow cytometric examination. The clinical status of the patients is classified as asymptomatic, mild, moderate, severe, or arterial partial oxygen pressure. We compared patients’ clinical and laboratory characteristics with and without pneumonia. In addi- tion, we examined the lymphocyte subset cell levels of the patients that we classified according to their clinical status. Results: Of the patients, 38 (67%) were male, with a median age of 38 (28-49) years; 78.9%, 19.2%, 26.3%, 43.9%, 7% and 3.5% were asymptomatic, mild, moderate, severe and critical patients, respectively. Pneumonia was present in 31 (54.4%) of the patients. Mean levels of C-reactive protein (<0.001), D-dimer (p= 0.001) and lactate dehydrogenase (p= 0.021) were significantly higher in patients with pneumonia compared to patients without pneumonia. CD3+ T cell (p= 0.015), CD4+ T cell (p= 0.005), CD19+ B cell (p= 0.019), CD20+ B cell (p= 0.023), and CD19 + CD27- B cell (p = 0.022) in asymptomatic patients were significantly higher than those with symptom. The increase in the mean levels of CD4+/CD8+, CD3+, CD4+, CD19+, CD20+, HLA-DR and CD19+CD27+IgD- cells decreased the possible oxygen support by 0.129-fold, respectively (p= 0.026); 0.997 fold (p= 0.031); 0.995 fold (p= 0.018); 0.98 fold (p= 0.028); 0.979 fold (p= 0.038); 0.992 fold (p= 0.032); 0.998 fold (p= 0.037). Conclusion: Our study revealed the CD4+/CD8+ ratio, CD3+, CD4+, CD19+, CD20+, HLA-DR and CD19+CD27+IgD- cell levels could be helpful markers in predicting the clinical course and prognosis by examining the largest lymphocyte subsets in adult COVID-19 patients in Türkiye.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Singhal T. A review of coronavirus disease-2019 (COVID-19). Indian J Pediatr 2020;87:281-6. https://doi. org/10.1007/s12098-020-03263-6
- 2. Shi Y, Wang G, Cai XP, Deng JW, Zheng L, Zhu HH, et al. An overview of COVID-19. J Zhejiang Univ Sci B 2020;21:343- 60. https://doi.org/10.1631/jzus.B2000083
- 3. Paces J, Strizova Z, Smrz D, Cerny J. COVID-19 and the immune system. Physiol Res 2020;69:379-88. https://doi. org/10.33549/physiolres.934492
- 4. Jiang M, Guo Y, Luo Q, Huang Z, Zhao R, Liu S, et al. T-cell subset counts in peripheral blood can be used as discriminatory biomarkers for diagnosis and severity prediction of coronavirus disease 2019. J Infect Dis 2020;222:198-202. https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa252
- 5. Li T, Qiu Z, Zhang L, Han Y, He W, Liu Z, et al. Significant changes of peripheral T lymphocyte subsets in patients with severe acute respiratory syndrome. J Infect Dis 2004;189:648-51. https://doi.org/10.1086/381535
- 6. Cossarizza A, De Biasi S, Guaraldi G, Girardis M, Mussini C. SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19: Cytometry and the new challenge for global health. Cytometry A 2020;97:340-3. https://doi.org/10.1002/cyto.a.24002
- 7. Qin R, He L, Yang Z, Jia N, Chen R, Xie J, et al. Identification of parameters representative of immune dysfunction in patients with severe and fatal COVID-19 infection: A systematic review and meta-analysis. Clin Rev Allergy Immunol 2022. https://doi.org/10.1007/s12016-021-08908-8
- 8. Çölkesen F, Kepenek Kurt E, Vatansev H, Korkmaz C, Çölkesen F, Yücel F, et al. Memory B cells and serum immunoglobulins are associated with disease severity and mortality in patients with COVID-19. Postgrad Med J 2022. https:// doi.org/10.1136/postgradmedj-2021-140540
- 9. Xie L, Wu Q, Lin Q, Liu X, Lin W, Hao S, et al. Dysfunction of adaptive immunity is related to severity of COVID-19: A retrospective study. Ther Adv Respir Dis 2020;14:1753466620942129. https://doi. org/10.1177/1753466620942129
- 10. Liu R, Wang Y, Li J, Han H, Xia Z, Liu F, et al. Decreased T cell populations contribute to the increased severity of COVID-19. Clin Chim Acta 2020;508:110-4. https://doi. org/10.1016/j.cca.2020.05.019
- 11. Wan S, Yi Q, Fan S, Lv J, Zhang X, Guo L, et al. Relationships among lymphocyte subsets, cytokines, and the pulmonary inflammation index in coronavirus (COVID-19) infected patients. Br J Haematol 2020;189:428-37. https:// doi.org/10.1111/bjh.16659
- 12. Shearer WT, Rosenblatt HM, Gelman RS, Oyomopito R, Plaeger S, Stiehm ER, et al. Lymphocyte subsets in healthy children from birth through 18 years of age: The Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1009 study. J Allergy Clin Immunol 2003;112:973-80. https://doi.org/10.1016/j. jaci.2003.07.003
- 13. Piątosa B, Wolska-Kuśnierz B, Pac M, Siewiera K, Gałkowska E, Bernatowska E. B cell subsets in healthy children: Reference values for evaluation of B cell maturation process in peripheral blood. Cytometry B Clin Cytom 2010;78:372- 81. https://doi.org/10.1002/cyto.b.20536
- 14. Ding Y, Zhou L, Xia Y, Wang W, Wang Y, Li L, et al. Reference values for peripheral blood lymphocyte subsets of healthy children in China. J Allergy Clin Immunol 2018;142:970-3. e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.04.022
- 15. He R, Lu Z, Zhang L, Fan T, Xiong R, Shen X, et al. The clinical course and its correlated immune status in COVID-19 pneumonia. J Clin Virol 2020;127:104361. https://doi. org/10.1016/j.jcv.2020.104361
- 16. Bolondi G, Russo E, Gamberini E, Circelli A, Meca MCC, Brogi E, et al. Iron metabolism and lymphocyte characterisation during COVID-19 infection in ICU patients: An observational cohort study. World J Emerg Surg 2020;15:41. https://doi.org/10.1186/s13017-020-00323-2
- 17. Zheng HY, Zhang M, Yang CX, Zhang N, Wang XC, Yang XP, et al. Elevated exhaustion levels and reduced functional diversity of T cells in peripheral blood may predict severe progression in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol 2020;17:541-3. https://doi.org/10.1038/s41423-020- 0401-3
- 18. Chen J, Qi T, Liu L, Ling Y, Qian Z, Li T, et al. Clinical progression of patients with COVID-19 in Shanghai, China. J Infect 2020;80:e1-e6. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2020.03.004
- 19. Wang F, Nie J, Wang H, Zhao Q, Xiong Y, Deng L, et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia. J Infect Dis 2020;221:1762-9. https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa150
- 20. Mathew D, Giles JR, Baxter AE, Oldridge DA, Greenplate AR, Wu JE, et al. Deep immune profiling of COVID-19 patients reveals distinct immunotypes with therapeutic implications. Science 2020;369.
- 21. Martín-Sánchez E, Garcés JJ, Maia C, Inogés S, López-Díaz de Cerio A, Carmona-Torre F, et al. Immunological biomarkers of fatal COVID-19: A study of 868 patients. Front Immunol 2021;12:659018. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.659018
- 22. Maucourant C, Filipovic I, Ponzetta A, Aleman S, Cornillet M, Hertwig L, et al. Natural killer cell immunotypes related to COVID-19 disease severity. Sci Immunol 2020;5. https:// doi.org/10.1126/sciimmunol.abd6832
- 23. Li M, Guo W, Dong Y, Wang X, Dai D, Liu X, et al. Elevated exhaustion levels of NK and CD8 (+) T cells as indicators for progression and prognosis of COVID-19 disease. Front Immunol 2020;11:580237. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.580237
- 24. Zingaropoli MA, Perri V, Pasculli P, Cogliati Dezza F, Nijhawan P, Savelloni G, et al. Major reduction of NKT cells in patients with severe COVID-19 pneumonia. Clin Immunol 2021;222:108630. https://doi.org/10.1016/j. clim.2020.108630
- 25. Tripathy AS, Trimbake D, Suryawanshi PV, Tripathy SP, Gurav YK, Potdar VA, et al. Peripheral lymphocyte subset alteration in patients with COVID-19 having differential clinical manifestations. Indian J Med Res 2022;155:136- 47. https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_453_21
- 26. Akdogan D, Guzel M, Tosun D, Akpinar O. Diagnostic and early prognostic value of serum CRP and LDH levels in patients with possible COVID-19 at the first admission. J Infect Dev Ctries 2021;15:766-72. https://doi.org/10.3855/ jidc.14072
- 27. El Kassas M, Asem N, Abdelazeem A, Madkour A, Sayed H, Tawheed A, et al. Clinical features and laboratory characteristics of patients hospitalized with COVID-19: Single centre report from Egypt. J Infect Dev Ctries 2020;14:1352-60. https://doi.org/10.3855/jidc.13156
- 28. Hu B, Huang S, Yin L. The cytokine storm and COVID-19. J Med Virol 2021;93:250-6. https://doi.org/10.1002/ jmv.26232
- 29. Luo XH, Zhu Y, Mao J, Du RC. T cell immunobiology and cytokine storm of COVID-19. Scand J Immunol 2021;93:e12989. https://doi.org/10.1111/sji.12989
| APA | Kuruoglu T, Temoçin F, atilla a, YILDIRAN A, TANYEL E (2023). Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. , 394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| Chicago | Kuruoglu Tuba,Temoçin Fatih,atilla aynur,YILDIRAN ALISAN,TANYEL ESRA Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. (2023): 394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| MLA | Kuruoglu Tuba,Temoçin Fatih,atilla aynur,YILDIRAN ALISAN,TANYEL ESRA Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. , 2023, ss.394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| AMA | Kuruoglu T,Temoçin F,atilla a,YILDIRAN A,TANYEL E Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. . 2023; 394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| Vancouver | Kuruoglu T,Temoçin F,atilla a,YILDIRAN A,TANYEL E Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. . 2023; 394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| IEEE | Kuruoglu T,Temoçin F,atilla a,YILDIRAN A,TANYEL E "Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma." , ss.394 - 404, 2023. 10.5578/flora.20239709 |
| ISNAD | Kuruoglu, Tuba vd. "Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma". (2023), 394-404. https://doi.org/10.5578/flora.20239709 |
| APA | Kuruoglu T, Temoçin F, atilla a, YILDIRAN A, TANYEL E (2023). Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, 28(3), 394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| Chicago | Kuruoglu Tuba,Temoçin Fatih,atilla aynur,YILDIRAN ALISAN,TANYEL ESRA Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi 28, no.3 (2023): 394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| MLA | Kuruoglu Tuba,Temoçin Fatih,atilla aynur,YILDIRAN ALISAN,TANYEL ESRA Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, vol.28, no.3, 2023, ss.394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| AMA | Kuruoglu T,Temoçin F,atilla a,YILDIRAN A,TANYEL E Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. 2023; 28(3): 394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| Vancouver | Kuruoglu T,Temoçin F,atilla a,YILDIRAN A,TANYEL E Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. 2023; 28(3): 394 - 404. 10.5578/flora.20239709 |
| IEEE | Kuruoglu T,Temoçin F,atilla a,YILDIRAN A,TANYEL E "Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma." Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, 28, ss.394 - 404, 2023. 10.5578/flora.20239709 |
| ISNAD | Kuruoglu, Tuba vd. "Erişkin COVID-19 Hastalarında Periferik Kan Lenfosit Alt Gruplarının İmmünofenotiplemesinin Klinik Önemi: Kesitsel Bir Çalışma". Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi 28/3 (2023), 394-404. https://doi.org/10.5578/flora.20239709 |
