Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması

Esen, Şaban; SÜNBÜL, Mustafa; Cafer, EROĞLU; LEBLEBİCİOĞLU, Hakan; atilla, aynur

Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması

Aynur ATİLLA, (Samsun Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik,Mikrobiyoloji Kliniği, Samsun, Türkiye)

EROĞLU Cafer, (Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Tıp Fakültesi,Enfeksiyon Haslatıkları ve Klinik Mikrobiyoloi, Kilinği Samsun, Türkiye)

Şaban ESEN, (Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Tıp Fakültesi,Enfeksiyon Haslatıkları ve Klinik Mikrobiyoloi, Kilinği Samsun, Türkiye)

Mustafa SÜNBÜL, (Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Tıp Fakültesi,Enfeksiyon Haslatıkları ve Klinik Mikrobiyoloi, Kilinği Samsun, Türkiye)

Hakan LEBLEBİCİOĞLU (Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Tıp Fakültesi,Enfeksiyon Haslatıkları ve Klinik Mikrobiyoloi, Kilinği Samsun, Türkiye)

Mikrobiyoloji Bülteni

7 0

Yıl: 2012 Cilt: 46 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 1 - 8 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması

Öz:

Pseudomonas aeruginosa, hastane enfeksiyonlarında sık karşılaşılan ve çoğul antibiyotik direnci göstermesi nedeniyle tedavisi oldukça güç olan bir hastane enfeksiyonu etkenidir. Ülkemizde yapılan çok merkezli çalışmalar, PER-1 tipi genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz (GSBL) üreten bakterilerin oldukça yaygın olduğunu göstermektedir. Antipsödomonal penisilinler ve sefalosporinler, aminoglikozidler, florokinolonlar ve karbapenemler gibi sınırlı sayıdaki antibiyotiğin P.aeruginosaya etkili olması nedeniyle, bu ilaçlara karşı dirence yol açan genlerin yayılımının izlenmesi ve kontrolü önem taşımaktadır. Bu çalışmada, hastane enfeksiyonu etkeni olarak izole edilen P.aeruginosa suşlarında PER-1 tipi GSBL varlığı ve bunun tedavide sık kullanılan bazı antibiyotiklerle olan direnç ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Mayıs 2002-Haziran 2003 tarihleri arasında Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesinde hastane enfeksiyonu tanısı alan hastaların çeşitli klinik örneklerinden izole edilen 110 P.aeruginosa suşu [40 idrar, 26 eksüda, 20 kan, 24 diğer (balgam, trakeal aspirat, doku, beyin omurilik sıvısı, plevral sıvı, konjunktiva)] çalışmaya alınmıştır. İzolatların tür düzeyinde tanımlanması ATB sistemi ID 32 GN (bioMerieux, Fransa) ile yapılmıştır. PER-1 tipi GSBL varlığı polimeraz zincir reaksiyonu ile PER-1 ve PER-2 primerleri kullanılarak araştırılmıştır. Suşların antibiyotik duyarlılıkları standart disk difüzyon yöntemiyle belirlenmiştir. PER-1 pozitifliği, 110 P.aeruginosa suşunun 62 (%56.4)sinde; seftazidime dirençli 65 suşun ise 51 (%78.5)inde saptanmıştır. Suşlarda en yüksek duyarlılık oranı siprofloksasine (%76.4), en düşük duyarlılık oranı ise tikarsilin-klavulanik aside (%22.7) karşı tespit edilmiştir. PER-1 pozitif suşlarda beta-laktam antibiyotiklere (piperasilin-tazobaktam hariç), amikasine ve gentamisine direnç oranları PER-1 negatif suşlara göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur. PER-1 pozitif ve negatif suşların seftazidim, sefepim, aztreonam, piperasilin ve tikarsilin-klavulanik aside direnç oranları sırasıyla %82.3 ve %29.2 (p< 0.01); %75.8 ve %25 (p< 0.01); %83.9 ve %30.4 (p< 0.01); %73.8 ve %52.2 (p< 0.05); %85.5 ve %66.7 (p< 0.05) olarak izlenmiştir. Buna karşın PER-1 pozitif ve negatif izolatlarda piperasilin-tazobaktam direnci sırasıyla %35.5 ve %31.3, siprofloksasin direnci ise sırasıyla %19.4 ve %29.2 oranında saptanmış ve oranlar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark görülmemiştir (p> 0.05). Sonuç olarak, hastanemizde izole edilen nozokomiyal P.aeruginosa suşlarında gerek PER-1 tipi GSBL sıklığının, gerekse beta-laktam ve aminoglikozid grubu antibiyotiklere karşı direncin oldukça yüksek olduğu görülmüştür. Bu bulgulara dayanılarak direncin önlenmesi için gereken çalışmaların yapılması ve direncin izlenmesine devam edilmesinin en uygun yaklaşım olacağı kanaatine varılmıştır.

Anahtar Kelime: Mikrobiyal duyarlılık testleri Pseudomonas aeruginosa Çapraz enfeksiyon beta-Laktamazlar

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık Tıbbi Laboratuar Teknolojisi

Investigation of the frequency of per-1 type beta-lactamase and antimicrobial resistance rates in nosocomial ısolates of Pseudomonas aeruginosa

Öz:

Pseudomonas aeruginosa which is a common cause of nosocomial infections, usually leads to treatment difficulties due to multi-drug resistance. PER-1 type extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) producing bacteria are shown to be common in Turkey. Since limited number of antibiotics such as antipseudomonal penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, fluoroquinolones and carbapenems are available for the treatment of P.aeruginosa infections, it is essential to monitor and eventually control the spread of antibiotic resistance genes. The aims of this study were to investigate the presence of PER-1 type ESBLs in nosocomial P.aeruginosa isolates and to evaluate their resistance to some commonly used antibiotics. A total of 110 P.aeruginosa strains isolated from clinical samples [40 urine, 26 exudate, 20 blood, 24 others (sputum, tracheal aspirate, tissue biopsy, cerebrospinal fluid, pleural fluid, conjunctiva)] of the inpatients who were proven to have nosocomial infections in Ondokuz Mayıs University Faculty of Medicine Hospital between May 2002-June 2003 were included in the study. Identification of the isolates was performed by ATB system ID 32 GN (bio-Merieux, France). Antibiotic susceptibilities were detected by standard disk diffusion method and PER-1 type ESBL was searched by polymerase chain reaction using PER-1 and PER- 2 primers. PER-1 positivity was detected in 62 of 110 (56.4%) P.aeruginosa isolates and 51 of 65 (78.5%) ceftazidime-resistant strains. The highest susceptibility rate was detected for ciprofloxacin (76.4%), while the lowest susceptibility rate was for ticarcillin-clavulanic acid (22.7%). Rates of resistance to beta-lactam agents (excluding piperacillin/tazobactam), amikacin and gentamicin were statistically significantly higher for PER-1 positive strains than PER-1 negative ones. Resistance rates to ceftazidime, cefepime, aztreonam, piperacillin and ticarcillin-clavulanic acid in PER-1 positive isolates versus negative ones were as 82.3% vs. 29.2% (p< 0.01), 75.8% vs. 25% (p< 0.01), 83.9% vs. 30.4% (p< 0.01), 73.8% vs. 52.2% (p< 0.05), 85.5% vs. 66.7% (p< 0.05), respectively. Considering resistance rates to piperacillin-tazobactam and ciprofloxacin, PER-1 positive isolates versus negatives were 35.5% vs. 31.3%, and 19.4% vs. 29.2%, respectively, revealing no statistical significance (p> 0.05). As a result, PER-1 type ESBL frequency and beta-lactam and aminoglycoside resistance rates were found remarkably high in nosocomial P.aeruginosa strains isolated in our hospital. It was concluded that antibiotic resistance should be continously monitorized and necessary measures to prevent further increase in resistance should be promptly established.

Anahtar Kelime: Pseudomonas aeruginosa Cross Infection beta-Lactamases Microbial Sensitivity Tests

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık Tıbbi Laboratuar Teknolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik

1. Livermore DM, Williams JD. Beta-laktams: mode of action and mechanisms of bacterial resistance, pp: 502-78. In: Lorian V (ed), Antibiotics in Laboratory Medicine. 1996, Williams and Wilkins, Baltimore.
2. French GL, Philips I. Antimicrobial resistance in hospital flora and nosocomial infections, pp: 1243-64. In: Mayhall CG (ed), Hospital Epidemiology and Infection Control. 1999, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia.
3. Carmelli Y, Troillet N, Eliopoulus GM, Samore MH. Emergence of antibiotic resistant Pseudomonas aeruginosa: comparison of risks associated with different antipseudomonal agents. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43(6): 1379-82.
4. Vahaboglu H, Ozturk R, Aygun G, et al. Widespread detection of PER-1 type extended-spectrum beta-lactamases among nosocomial Acinetobacter and Pseudomonas aeruginosa isolates in Turkey: a nationwide multicenter study. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(10): 2265-9.
5. Nordmann P, Ronco E, Naas T, Duport C, Michel-Briand Y, Labia R. Characterization of a novel extendedspectrum beta-lactamase from Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37(5): 962-9.
6. Danel F, Hall LM, Gur D, Akalin HE, Livermore DM. Transferable production of PER-1 beta-lactamase in Pseudomonas aeruginosa. J Antimicrob Chemother 1995; 35(2): 281-94.
7. Vahaboglu H, Dodanlı S, Eroğlu C, et al. Characterization of multiple-antibiotic-resistant Salmonella Typhimurium strains: molecular epidemiology of PER-1 producing isolates and evidence for nosocomial plasmid exchange by a clone. J Clin Microbiol 1996; 34(12): 2942-6.
8. Weldhagen GF, Poirel L, Nordmann P. Ambler class A extended spectrum beta-lactamases in Pseudomonas aeruginosa: novel devolopments and clinical impact. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(8): 2385-92.
9. Luzzaro F, Mantengoli E, Perilli M, et al. Dynamics of a nosocomial outbreak of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa producing the PER-1 extended-spectrum beta-lactamase. J Clin Microbiol 2001; 39(5): 1865-70.
10. Vahaboglu H, Coskunkan F, Tansel O, et al. Clinical importance of extended-spectrum beta-lactamase (PER- 1-type)-producing Acinetobacter spp. and Pseudomonas aeruginosa strains. J Med Microbiol 2001; 50(7): 642-5.
11. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial disc susceptibility tests. CLSI Document M100-S12, 2002. CLSI, Wayne, PA.
12. Vahaboglu H, Saribas S, Akbal H, Ozturk R, Yucel A. Activities of cefepime and five other antibiotics against nosocomial PER-1-type and/or OXA-10-type beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp. J Antimicrob Chemother 1998; 42(2): 269-70.
13. Kolaylı F, Gacar G, Karadenizli A, Sanic A, Vahaboğlu H, Study Group. PER-1 is still wide spread in Turkish hospitals among Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter. FEMS Microbiol Letter 2005: 249(2): 241-5
14. Mirsalehian A, Feizabadi M, Nakhjavani FA, Jabalameli F, Goli H, Kalantari N. Detection of VEB-1, OXA-10 and PER-1 genotypes in extended-spectrum beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa strains isolated from burn patients. Burns 2010; 36(1): 70-4.
15. Claeys G, Verschraegen G, de Baere T, Vaneechoutte M. PER-1 beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa in an intensive care unit. J Antimicrob Chemother 2000; 45(6): 924-5.
16. Mimoz O, Elhelali N, Leotard S, et al. Treatment of experimental pneumonia in rats caused by a PER-1 extended- spectrum beta-lactamase-producing strain of Pseudomonas aeruginosa. J Antimicrob Chemother 1999; 44(1): 91-7.
17. Zarakolu P, Metan G, Gürkan Aydın N, Altun B, Hasçelik G, Akova M. Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında PER-1 türü genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz enzimlerinin sıklığı. Mikrobiyol Bul 2007; 41(3): 363-7.
18. Livermore DM. Multiple mechanisms of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa: our worst nightmare? Clin Infect Dis 2002; 34(5): 634-40.

APA	atilla a, Cafer E, Esen Ş, SÜNBÜL M, LEBLEBİCİOĞLU H (2012). Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. , 1 - 8.
Chicago	atilla aynur,Cafer EROĞLU,Esen Şaban,SÜNBÜL Mustafa,LEBLEBİCİOĞLU Hakan Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. (2012): 1 - 8.
MLA	atilla aynur,Cafer EROĞLU,Esen Şaban,SÜNBÜL Mustafa,LEBLEBİCİOĞLU Hakan Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. , 2012, ss.1 - 8.
AMA	atilla a,Cafer E,Esen Ş,SÜNBÜL M,LEBLEBİCİOĞLU H Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. . 2012; 1 - 8.
Vancouver	atilla a,Cafer E,Esen Ş,SÜNBÜL M,LEBLEBİCİOĞLU H Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. . 2012; 1 - 8.
IEEE	atilla a,Cafer E,Esen Ş,SÜNBÜL M,LEBLEBİCİOĞLU H "Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması." , ss.1 - 8, 2012.
ISNAD	atilla, aynur vd. "Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması". (2012), 1-8.

APA	atilla a, Cafer E, Esen Ş, SÜNBÜL M, LEBLEBİCİOĞLU H (2012). Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, 46(1), 1 - 8.
Chicago	atilla aynur,Cafer EROĞLU,Esen Şaban,SÜNBÜL Mustafa,LEBLEBİCİOĞLU Hakan Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni 46, no.1 (2012): 1 - 8.
MLA	atilla aynur,Cafer EROĞLU,Esen Şaban,SÜNBÜL Mustafa,LEBLEBİCİOĞLU Hakan Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.46, no.1, 2012, ss.1 - 8.
AMA	atilla a,Cafer E,Esen Ş,SÜNBÜL M,LEBLEBİCİOĞLU H Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2012; 46(1): 1 - 8.
Vancouver	atilla a,Cafer E,Esen Ş,SÜNBÜL M,LEBLEBİCİOĞLU H Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2012; 46(1): 1 - 8.
IEEE	atilla a,Cafer E,Esen Ş,SÜNBÜL M,LEBLEBİCİOĞLU H "Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması." Mikrobiyoloji Bülteni, 46, ss.1 - 8, 2012.
ISNAD	atilla, aynur vd. "Hastane kaynaklı Pseudomonas aeruginosa izolatlarında per-1 tipi beta-laktamaz sıklığının ve antibiyotiklere direnç oranlarının araştırılması". Mikrobiyoloji Bülteni 46/1 (2012), 1-8.