Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması

Yıl: 2011 Cilt: 54 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 248 - 257 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması

Öz:
Vankomisine karşı azalmış duyarlılığa sahip ilk Staphylococcus aureus suşu 1996 yılında Japonya’dan bildirilmiş, daha sonra değişik ülkelerden, giderek artan sayıda glikopeptidlere azalmış duyarlılık gösteren stafilokok izolatları rapor edilmeye başlanmıştır. Bu suşların rutin laboratuvar yöntemleriyle saptanması mümkün değildir ve neden oldukları enfeksiyonlarda glikopeptid antibiyotiklerinin kullanımı sonucunda tedavi başarısızlıkları ortaya çıkmaktadır. Bu çalışmada, vankomisine orta düzeyde duyarlı stafilokok (VIS) ve heterojen VIS (hVIS) suşlarının sıklığının agar tarama, makro E-test ve popülasyon analiz profili (PAPAUC; population analysis profile-area under the curve) yöntemleriyle araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya, Kasım 2007-Mayıs 2009 tarihleri arasında, çeşitli klinik örneklerden (48 trakeal aspirat, 48 kan, 39 yara sürüntüsü, sekiz idrar, iki beyin omurilik sıvısı, iki plevra sıvısı, bir kateter ucu örneği) izole edilen 148 metisiline dirençli stafilokok suşu dahil edilmiştir. API Staph kiti (bioMerieux, ABD) ile suşların 107’si S.aureus, 41’i ise koagülaz-negatif stafilokok (KNS; 23 Staphylococcus epidermidis, altısı Staphylococcus haemolyticus, beşi Staphylococcus chromogenes, üç Staphylococcus hominis ve dördü diğerleri) olarak tanımlanmış; metisilin direnci, oksasilin (1 μg) ve sefoksitin (30 μg) diskleri ile standart disk difüzyon yöntemiyle “Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)” önerileri doğrultusunda belirlenmiştir. VIS ve hVIS saptanmasında, tarama yöntemi olarak 6 μg/ml vankomisin içeren beyin kalp infüzyon agar (BHI-V6) kullanılmış; bu yöntemle şüpheli VIS/hVIS olarak belirlenen izolatlara, standart E-test, makro E-test ve PAPAUC yöntemleri uygulanmıştır. Çalışmaya alınan tüm stafilokok suşlarının %3.4 (5/148)’ü VIS, %1.4 (2/148)’ü ise hVIS (%1.4) olarak tanımlanmıştır. KNS suşlarında VIS ve hVIS oranları sırasıyla %9.8 (4/41) ve %2.4 (1/41) olarak bulunurken; S.aureus suşlarında sırasıyla %0.9 (1/107) ve %0.9 (1/107) olarak belirlenmiştir. VIS ve hVIS suşları ile enfekte hastalar (n= 7) irdelendiğinde; öyküsüne ulaşılamayan bir hasta hariç hepsinde daha önce glikopeptid antibiyotik kullanımı olduğu ve enfekte diz protezi olan başka bir hasta dışında, diğer hastaların yoğun bakım ünitesinde yatan hastalar olduğu izlenmiştir. Çalışmamızda, makro E-test ve PAP-AUC yöntemleri tüm izolatlara uygulanamadığından elde edilen direnç oranlarının gerçeği yansıtmayabileceği ihtimali bulunmasına rağmen, saptanan VIS ve hVIS prevalansı, ülkemizde daha önce yayınlanan bazı çalışmalardan daha yüksek görünmektedir. Sonuç olarak, zaman içinde bu suşların görülme oranlarının artma riski nedeniyle, hastanelerin belirli zaman aralıklarında metisiline dirençli stafilokoklarda vankomisine direnç oranlarını araştırmalarının gerekli olduğu düşünülmüştür.
Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık

Yoğun Bakım Ünitesinde Gelişen Klebsiella pneumoniae Enfeksiyonları: Karbapenem Direnci ve Hasta Mortalitesi ile İlgili Risk Faktörleri

Öz:
Klebsiella pneumoniae, yoğun bakım ünitelerinde sepsis, üriner sistem enfeksiyonu, kateter ilişkili enfeksiyonlar, pnömoni ve cerrahi alan enfeksiyonları gibi komplike ve tedavisi zor nozokomiyal enfeksiyonlardan sorumludur. K.pneumoniae ile ortaya çıkan enfeksiyonlarda yaşanan en büyük problem çoklu antibiyotik direnci nedeniyle tedavi seçeneklerinin kısıtlı olması ve bunun sonucunda morbidite ve mortaliteninartmasıdır. Karbapenemlerin yaygın ve uygunsuz kullanımı sonrası bu grup antibiyotiklere karşı kazanılmışdirenç özellikle yoğun bakım ünitelerinde kontrolü zor salgınlara neden olabilmektedir. Karbapenemedirençli K.pneumoniae (KDKP) türlerinin neden olduğu salgınlar ve sporadik olgular son yıllarda tüm dünyada giderek artan sıklıkta bildirilmeye başlanmıştır. Bu çalışmada, bir üniversite hastanesi anestezi yoğunbakım ünitesinde gelişen K.pneumoniae ile ilişkili enfeksiyonlarda, karbapenem direnci ve hasta mortalitesi ile ilişkili risk faktörlerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu çalışma, 01.01.2016-31.12.2018 tarihleriarasında geriye dönük olarak, hasta ve laboratuvara dayalı sürveyans ile elde edilen veriler kullanılarakgerçekleştirilmiştir. Yoğun bakım ünitesine yatışından 48 saat sonra alınan kan, idrar, apse ve trakealaspirat örneklerinde K.pneumoniae üremesi olan, enfeksiyon odağı ile ilişkili etkene yönelik antibakteriyeltedavi başlanan erişkin hastalar (≥ 18 yaş) araştırmaya dahil edilmiştir. Kan örneği dışında kalan klinik örnekler, %5 koyun kanlı agar ve “eosin-methylene-blue (EMB)” agar besiyerlerine ekilmiştir. Kan örneklerikan kültür şişelerine ekilerek otomatize sistemde inkübe edilmiştir. Beş gün içerisinde üreme sinyali verenörnekler için Gram boyama yapılarak ön tanımlama yapılmış, daha sonra %5 koyun kanlı agar ve EMB agar besiyerlerine pasaj yapılarak 35.5-37°C’de 18-24 saat inkübe edilmiştir. İzolatların tanımlanması“matrix-assisted laser desorption/Ionization time-of-mass spectrometry (MALDI-TOF MS)” temelli BrukerIVD MALDI Biotyper 2.3 (Bruker Daltonik GmbH, Bremen, Almanya) cihazı kullanılarak gerçekleştirilmiştir.Çalışmamızda yer alan K.pneumoniae izolatları 2.0 ve üzeri güvenilirlik skorları elde edilmesiyle tanımlanmıştır. K.pneumoniae izolatlarında antibiyotik duyarlılık testleri Phoenix 100 (BD, New Jersey, ABD)otomatize sistemiyle gerçekleştirilmiş ve sonuçlar “European Committee on Antimicrobial SusceptibilityTesting (EUCAST)” önerilerine göre yapılmıştır. KDKP izolatlarında karbapenemaz varlığını göstermekiçin kombine disk difüzyon testi ve polimeraz zincir reaksiyonu temelli testler kullanılmıştır. K.pneumoniaeenfeksiyonu gelişen toplam 88 hasta çalışmaya dahil edilmiştir. Hastaların yaş ortalaması 74 ± 15 (yaşaralığı: 21-93) yıl ve %60.2’si kadınlardan oluşmuştur. KDKP 32 (%36.4) hastada, karbapeneme duyarlı/hassas K.pneumoniae (KHKP) 56 hastada saptanmıştır. KDKP saptanan olgularda kombine disk difüzyonyöntemi ile yapılan tarama testinde %68.8 oranında OXA-48 varlığı saptanmıştır. K.pneumoniae enfeksiyonu gelişen hastalar arasından KDKP gelişimi açısından son 3 aylık dönem içerisinde kolistin [Odds oranı(OR)= 19.108; %95 güven aralığı (GA)= 2.027-180.133; p= 0.010] ve aminoglikozit (OR= 12.189; %95GA= 1.256-118.334; p= 0.031) kullanımı bağımsız risk faktörleri olarak bulunmuştur. Çalışma döneminde 28 günlük mortalite oranları KDKP grubunda (23/32) %71.9, KHKP grubunda (21/56) %37.5 olarakbulunmuştur. Yirmi sekiz günlük mortalite gelişimi açısından KDKP varlığı (OR= 5.146; %95 GA= 1.839-14.398; p= 0.002) bağımsız risk faktörü olarak saptanmıştır. Bu çalışmada elde edilen veriler KDKP’dekiartışın önlenmesi için etkili ve sürekli sürveyans çalışmalarını yürütmek ve akılcı antibiyotik programlarınıuygulamak adına yol gösterici olacaktır.
Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık

Klebsiella pneumoniae Infections in the Intensive Care Unit: Risk Factors Related to Carbapenem Resistance and Patient Mortality

Öz:
Klebsiella pneumoniae is the cause of complicated and difficult-to-treat nosocomial infections such as sepsis, urinary tract infection, catheter related infections, pneumonia and surgical site infections in intensive care units. The biggest problem in infections with K.pneumoniae is that treatment options are limited due to multiple antibiotic resistance and consequently the increased morbidity and mortality. The widespread and improper use of carbapenems can lead to epidemics that are difficult to control, especially in intensive care units because of the acquired resistance to this group of antibiotics. Outbreaks and sporadic cases caused by carbapenem resistant K.pneumoniae (CRKP) species have been reported all over the world in recent years with increased frequency. The aim of this study was to determine the risk factors related to carbepenem resistance and mortality caused by K.pneumoniae infections in a university hospital anesthesia intensive care unit. The study was conducted between January 1st, 2016, and December 31st, 2018. Retrospective data were obtained from the patient and laboratory-based surveillance records. Adult patients (≥ 18 years) with K.pneumoniae growth in the blood, urine, abscess and tracheal aspirate samples collected 48 hours after admission to the intensive care unit were considered as the relevant infection locus-related agent and treated with antibacterial therapy. Clinical samples collected from patients were inoculated onto 5% sheep blood and eosin-methylene-blue (EMB) agar except the blood samples. Blood samples were cultured in blood culture bottles and incubated in an automated system. Gram staining was performed for the samples showing growth signal within five days and then inoculated onto 5% sheep blood and EMB agar media and were incubated for 18-24 hours at 35.5-37°C. Identification of the isolates was performed using Bruker IVD MALDI Biotyper 2.3 (Bruker Daltonik GmbH, Bremen, Almanya) based on “matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-mass spectrometry (MALDI-TOF MS)”. K.pneumoniae isolates were identified by obtaining reliability scores of 2.0 and above in the study. Antibiotic susceptibility tests were performed with Phoenix 100 (BD, New Jersey, ABD) automated system. Interpretations were made according to the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) guidelines. Combination disk diffusion test and polymerase chain reaction based tests were used to show the presence of carbapenemase in CRKP isolates. A total of 88 patients with K.pneumoniae infection were included in the study. The mean age of the patients was 74 ± 15 (range= 21-93) years and 60.2% were female. CRKP was detected in 32 patients (36.4%) and carbapenem-sensitive K.pneumoniae (CSKP) was detected in 56 patients. The presence of OXA-48 was found to be 68.8% in the carbapenem screening test performed by combination disc method in patients with CRKP. Multivariate logistic regression analysis showed that previous use of colistin [Odds ratio (OR)= 19.108; 95% confidence interval (CI)= 2.027-180.133; p= 0.010] and aminoglycoside (OR= 12.189; 95% CI= 1.256-118.334; p= 0.031) was an independent risk factor in terms of CRCP among the patients with K.pneumoniae infection. The 28-day mortality rates were 71.9% in the CRKP group (23/32) and 37.5% in the CSKP group (21/56). Presence of CRKP in terms of 28-day mortality (OR= 5.146; 95% CI= 1.839-14.398; p= 0.002) was an independent risk factor. The data obtained in this study will guide for conducting effective and continuous surveillance studies and implementing rational antibiotic programs to prevent the increase in CRKP.
Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık

Investigation of reduced vancomycin susceptibility in methicillin-resistant staphylococci

Öz:
The first Staphylococcus aureus strain with reduced susceptibility to vancomycin was reported from Japan in 1996, and since then an increasing numbers of cases had been reported from various countries. Along with the unfeasibility in the identification of these strains with routine laboratory methods, the use of glycopeptid antibiotics in infections due to these strains may result in therapeutic failure. The aim of this study was to investigate the prevalence of vancomycin intermediate staphylococcus (VIS) and heterogenous VIS (hVIS) strains with the use of agar screening, macro E-test, and population analysis profile (PAP-UC; population analysis profile-area under the curve) methods. A total of 148 methicillin-resistant staphylococcus strains isolated from different clinical samples (48 tracheal aspirate, 48 blood, 39 wound swabs, eight urine, two cerebrospinal fluid, two pleural fluid, one catheter tip sample) between November 2007 and May 2009, were included in the study. Of the isolates 107 were identified as S.aureus and 41 were coagulase-negative staphylococci (CNS; 23 Staphylococcus epidermidis, six Staphylococcus haemolyticus, five Staphylococcus chromogenes, three Staphylococcus hominis and four others) by API Staph kit (bioMerieux, USA). Methicillin resistance has been determined by standard disk diffusion method with oxacillin (1 μg) and cefoxitin (30 μg) disks, according to “Clinical and Laboratory Standarts Institute (CLSI)” guidelines. For the identification of VIS and hVIS strains, brain-heart infusion agar plates containing 6 μg/ml vancomycin (BHI-V6) were used for screening. The suspected VISA/hVISA strains which grew in this agar were further tested by macro E-test and PAP-AUC methods. Total VIS and hVIS rates among the tested isolates, were found as 3.4% (5/148) and 1.4% (2/148), respectively. These rates for CNS strains were 9.8% (4/41) and 2.4% (1/41), and for S.aureus strains were 0.9% (1/107) ve 0.9% (1/107), respectively. In the evaluation of the seven patients who were infected with VISA/hVISA strains, it was detected that all had history of use of glycopeptid antibiotics except one whose history was not reached, and all were hospitalized in intensive care units, except one who had an infected knee prosthesis. Since macro E-test and PAP-AUC methods could not be performed for all of the isolates, there was a probability that our resistance rates did not reflect the real results, nevertheless VIS and hVIS prevalence that we found in our study, seemed to be higher than those data reported previously from our country. In conclusion, since the number of VISA/hVISA strains may increase in time, surveillance for vancomycin resistance in methicillin-resistant staphylococci should be carried out in hospitals periodically.
Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik
  • 1. Koçak CÖ, Hazırolan G. Karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae klinik izolatlarında kolistin direnci. Türk Mikrobiyoloji Cem Derg 2019; 49(1): 17-23.
  • 2. Temiz H, Özbek E, Vural DG, Özekinci T. Klebsiella izolatlarının antimikrobiyal direnç oranlarının değerlendirilmesi. Türk Mikrobiyoloji Cem Derg 2015; 45(2): 68-74.
  • 1. Hiramatsu K, Hanaki H, Ino T, Yabuta K, Oguri T, Tenover FC. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility. J Antimicrob Chemoter 1997; 40(1): 135-6.
  • 3. Bengoechea JA, Sa Pessoa J. Klebsiella pneumoniae infection biology: living to counteract host defences. FEMS Microbiol Rev 2019; 43(2): 123-44.
  • 2. Hiramatsu K. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: a new model of antibiotic resistance. Lancet Infect Dis 2001; 1(3): 147-55.
  • 4. Özakın C. Klebsiella türleri, pp: 1870-2. Topcu AW, Söyletir G, Doğanay M (editörler), Enfeksiyon Hastalıkları ve Mikrobiyolojisi. 2017, 4. Baskı, Nobel Tıp Kitabevleri, İstanbul.
  • 3. Appelbaum PC. MRSA- the tip of the iceberg. Clin Microbiol Infect 2006; 12(Suppl 2): S3-10.
  • 5. Kaye KS, Pogue JM. Infections caused by resistant gram negative bacteria: epidemiology and management. Pharmacotherapy 2015; 35(10): 949-62.
  • 4. Moreira B, Boyle-Vavra S, de Jonge BL, Daum RS. Increased production of penicillin-binding protein 2, increased detection of other penicillin-binding proteins, and decreased coagulase activity associated with glycopeptide resistance in Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(8): 1788-93.
  • 6. Sheu CC, Chang YT, Lin SY, Chen YH, Hsueh PR. Infections caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: an update on therapeutic options. Front Microbiol 2019; 10: 80.
  • 5. Finan JE, Archer GL, Pucci MJ, Climo MW. Role of penicillin-binding protein 4 in expression of vancomycin resistance among clinical isolates of oxacillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45(11): 3070-5.
  • 7. Candevir Ulu A, Kurtaran B, Inal AS, Kömür S, Kibar F, Yapıcı Çiçekdemir H, et al. Risk factors of carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae infection: a serious threat in ICUs. Med Sci Monit 2015; 21: 219-24.
  • 6. Shorr AF. Epidemiology of staphylococcal resistance. Clin Infect Dis 2007; 45(Suppl 3): S171-6.
  • 8. Pan H, Lou Y, Zeng L, Wang L, Zhang J, Yu W, et al. Infections caused by carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae: microbiological characteristics and risk factors. Microb Drug Resist 2019; 25(2): 287-96.
  • 7. Sancak B. Staphylococcus aureus’ta metisilin ve vankomisin direnci. Hacettepe Tıp Dergisi 2007; 38: 127-34.
  • 9. Horan TC, Andrus M, Dudeck MA. CDC/NHSN surveillance definition of health-care-associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting. Am J Infect Control 2008; 36(5): 309-32.
  • 8. Rahman M. Alternatives to vancomycin in treating methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. J Antimicrob Chemother 1998; 41(3): 325-8.
  • 10. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. EUCAST clinical MIC breakpoints. http://www. eucast.org
  • 9. Moreillon P, Que Y, Glauser MP. Staphylococcus aureus (Including Staphylococcal Toxic Shock), pp: 2321- 51. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds), Principles and Practice of Infectious Disease. 2005, 6th ed. Churchill Livingstone, Philadelphia.
  • 11. Wang Z, Qin RR, Huang L, Sun LY. Risk factors for carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection and mortality of Klebsiella pneumoniae infection. Chin Med J (Engl) 2018; 131(1): 56-62.
  • 10. Guerin F, Buu-Hoi A, Mainardi JL, et al. Outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to glycopeptides in a Parisian hospital. J Clin Microbiol 2000; 38(8): 2985-8.
  • 12. Theuretzbacher U. Global antimicrobial resistance in gram-negative pathogens and clinical need. Curr Opin Microbiol 2017; 39: 106-12.
  • 11. Fridkin SK. Vancomycin-intermediate and -resistant Staphylococcus aureus: what the infectious disease specialist needs to know. Clin Infect Dis 2001; 32(1): 108-15.
  • 13. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). 2012. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2011. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net).
  • 12. Tenover FC, Biddle JW, Lancaster MV. Increasing resistance to vancomycin and other glycopeptides in Staphylococcus aureus. Emerg Infect Dis 2001; 7(2): 327-32.
  • 14. http://www.euro.who.int/en/health-topics/disease-prevention/antimicrobial resistance/publications/2018/ central-asian-and-eastern-european-surveillance-of-antimicrobial-resistance-annual-report-2018
  • 13. Clinical and Laboratory Standards Institute. Antimikrobik Duyarlılık Testleri için Uygulama Standartları. Onsekizinci Bilgi Eki, M100-S18, 2008. Gür D (Çeviri ed), Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Yayını, İstanbul.
  • 15. Bush K. Carbapenemases: Partners in crime. J Glob Antimicrob Resist 2013;1(1): 7-16.
  • 14. Hiramatsu K, Aritaka N, Hanaki H, et al. Dissemination in Japanese hospitals of strains of Staphylococcus aureus heterogenously resistant to vancomycin. Lancet 1997; 350(9092): 1670-3.
  • 16. Hoang CQ, Nguyen HD, Vu HQ, Nguyen AT, Pham BT, Tran TL, et al. Emergence of New Delhi metallobeta-lactamase (NDM) and Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) production by Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in southern Vietnam and appropriate methods of detection: A cross-sectional study. Biomed Res Int 2019; 2019: 9757625.
  • 15. Walsh TR, Bolmström A, Qwarnström A, et al. Evaluation of current methods for detection of staphylococci with reduced susceptibility to glycopeptides. J Clin Microbiol 2001; 39(7): 2439-44.
  • 17. Zhang Y, Guo LY, Song WQ, Wang Y, Dong F, Liu G. Risk factors for carbapenem-resistant K.pneumoniae bloodstream infection and predictors of mortality in Chinese paediatric patients. BMC Infect Dis 2018; 18(1): 248.
  • 16. Wootton M, Howe RA, Hillman R, Walsh TR, Bennett PM, MacGowan AP. A modified population analysis profile (PAP) method to detect hetero-resistance to vancomycin in Staphylococcus aureus in a UK hospital. J Antimicrob Chemother 2001; 47(4): 399-403.
  • 18. Zheng B, Dai Y, Liu Y, Shi W, Dai E, Han Y, et al. Molecular epidemiology and risk factors of carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae infections in eastern China. Front Microbiol 2017; 8: 1061.
  • 17. Cui L, Ma X, Sato K, et al. Cell wall thickening is a common feature of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. J Clin Microbiol 2003; 41(1): 5-14.
  • 19. Galani I, Karaiskos I, Karantani I, Papoutsaki V, Maraki S, Papaioannou V, et al. Epidemiology and resistance phenotypes of carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in Greece, 2014-2016. Euro Surveill 2018; 23(31).
  • 18. Liu C, Chambers HF. Staphylococcus aureus with heterogeneus resistance to vancomycin: epidemiology, clinical significance, and critical assessment of diagnostic methods. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(10): 3040-5.
  • 20. Albiger B, Glasner C, Struelens MJ, Grundmann H, Monnet DL; European Survey of Carbapenemaseproducing Enterobacteriaceae (EuSCAPE) working group. Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Europe: assessment by national experts from 38 countries, May 2015. Euro Surveill 2015; 20(45).
  • 19. Song JH, Hiramatsu K, Suh JY, et al. Emergence in Asian countries of Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48(12): 4926-8.
  • 21. Çakar A, Akyön Y, Gür D, Karatuna O, Öğünç D, Özhak Baysan B, et al. Investigation of carbapenemases in carbapenem-resistant Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae strains isolated in 2014 in Turkey. Mikrobiyol Bul 2016; 50(1): 21-33.
  • 20. Bobin-Dubreux S, Reverdy ME, Nervi C, et al. Clinical isolate of vancomycin-heterointermediate Staphylococcus aureus susceptible to methicillin and in vitro selection of a vancomycin-resistant derivative. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45(1): 349-52.
  • 22. Liu P, Li X, Luo M, Xu X, Su K, Chen S, et al. Risk factors for carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection: a meta-analysis. Microb Drug Resist 2018; 24(2): 190-8.
  • 21. Robert J, Bismuth R, Jarlier V. Decreased susceptibility to glycopeptides in methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a 20 year study in a large French teaching hospital, 1983-2002. J Antimicrob Chemother 2006; 57(3): 506-10.
  • 23. Özger HS, Karaşahin Ö, Telli G, Gaygısız G, Civil F, Dizbay M. Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. FLORA 2012; 17(3): 103-10.
  • 22. Schmitz FJ, Krey A, Geisel R, Verhoef J, Heinz HP, Fluit AC. Susceptibility of 302 methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from 20 European university hospitals to vancomycin and alternative antistaphylococcal compounds. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999; 18(7): 528-30.
  • 24. Kwak YG, Choi SH, Choo EJ, Chung JW, Jeong JY, Kim NJ, et al. Risk factors for the acquisition of carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae among hospitalized patients. Microb Drug Resist 2005; 11(2): 165-9.
  • 23. Marchese A, Balistreri G, Tonoli E, Debbia EA, Schito GC. Heterogeneous vancomycin resistance in methicillin- resistant Staphylococcus aureus strains isolated in a large Italian hospital. J Clin Microbiol 2000; 38(2): 866-9.
  • 25. Orsi GB, Garcia-Fernandez A, Giordano A, Venditti C, Bencardino A, Gianfreda R, et al. Risk factors and clinical significance of ertapenem resistant Klebsiella pneumoniae in hospitalized patients. J Hosp Infect 2011; 78(1): 54-8.
  • 24. Trakulsomboon S, Danchaivijitr S, Rongrungruang Y, et al. First report of methicillin-resistant Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin in Thailand. J Clin Microbiol 2001; 39(2): 591-5.
  • 26. Liu SW, Chang HJ, Chia JH, Kuo AJ, Wu TL, Lee MH. Outcomes and characteristics of ertapenemnonsusceptible Klebsiella pneumoniae bacteremia at a university hospital in northern Taiwan: a matched case-control study. J Microbiol Immunol Infect 2012; 45(2): 113-9.
  • 25. Sancak B, Ercis S, Menemenlioglu D, Colakoglu S, Hasçelik G. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus heterogeneously resistant to vancomycin in a Turkish university hospital. J Antimicrob Chemother 2005; 56(3): 519-23.
  • 27. Mantzarlis K, Makris D, Manoulakas E, Karvouniaris M, Zakynthinos E. Risk factors for the first episode of Klebsiella pneumoniae resistant to carbapenems infection in critically ill patients: a prospective study. Biomed Res Int 2013; 2013: 850547.
  • 26. Nakipoglu Y, Derbentli S, Cagatay AA, Katranci H. Investigation of Staphylococcus strains with heterogeneous resistance to glycopeptides in a Turkish university hospital. BMC Infect Dis 2005; 5(1): 31.
  • 28. Bassetti M, Peghin M, Vena A, Giacobbe DR. Treatment of infections due to MDR gram-negative bacteria. Front Med (Lausanne) 2019; 6: 74.
  • 27. Ariza J, Pujol M, Cabo J, et al. Vancomycin in surgical infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus with heterogeneous resistance to vancomycin. Lancet 1999; 353(9164): 1587-8.
  • 29. Xu L, Sun X, Ma X. Systematic review and meta-analysis of mortality of patients infected with carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2017; 16(1): 18.
  • 28. Charles PG, Ward PB, Johnson PD, Howden BP, Grayson ML. Clinical features associated with bacteremia due to heterogeneous vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis 2004; 38(3): 448-51.
  • 30. Hoxha A, Kärki T, Giambi C, Montano C, Sisto A, Bella A, et al. Attributable mortality of carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae infections in a prospective matched cohort study in Italy, 2012-2013. J Hosp Infect 2016; 92(1): 61-6.
  • 29. Howden BP, Ward PB, Charles PG, et al. Treatment outcomes for serious infections caused by methicillinresistant Staphylococcus aureus with reduced vancomycin susceptibility. Clin Infect Dis 2004; 38(4): 521-8.
  • 31. Tian L, Tan R, Chen Y, Sun J, Liu J, Qu H, et al. Epidemiology of Klebsiella pneumoniae bloodstream infections in a teaching hospital: factors related to the carbapenem resistance and patient mortality. Antimicrob Resist Infect Control 2016; 5: 48.
APA Kuscu F, BÜYÜKTUNA S, ÖZTÜRK B, hasbek m, Gürbüz Y, ÇELİK C, Tutuncu E, Ünlüsavuran M, Şencan İ, Avcı O, GÜL S, BALTACI S, fırtına topcu k, Elaldi N (2011). Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. , 248 - 257.
Chicago Kuscu Ferit,BÜYÜKTUNA SEYİT ALİ,ÖZTÜRK Barış Doğan,hasbek mürşit,Gürbüz Yunus,ÇELİK CEM,Tutuncu Ediz,Ünlüsavuran Meltem,Şencan İrfan,Avcı Onur,GÜL Serdar,BALTACI SEVGİ,fırtına topcu kübra,Elaldi Nazif Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. (2011): 248 - 257.
MLA Kuscu Ferit,BÜYÜKTUNA SEYİT ALİ,ÖZTÜRK Barış Doğan,hasbek mürşit,Gürbüz Yunus,ÇELİK CEM,Tutuncu Ediz,Ünlüsavuran Meltem,Şencan İrfan,Avcı Onur,GÜL Serdar,BALTACI SEVGİ,fırtına topcu kübra,Elaldi Nazif Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. , 2011, ss.248 - 257.
AMA Kuscu F,BÜYÜKTUNA S,ÖZTÜRK B,hasbek m,Gürbüz Y,ÇELİK C,Tutuncu E,Ünlüsavuran M,Şencan İ,Avcı O,GÜL S,BALTACI S,fırtına topcu k,Elaldi N Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. . 2011; 248 - 257.
Vancouver Kuscu F,BÜYÜKTUNA S,ÖZTÜRK B,hasbek m,Gürbüz Y,ÇELİK C,Tutuncu E,Ünlüsavuran M,Şencan İ,Avcı O,GÜL S,BALTACI S,fırtına topcu k,Elaldi N Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. . 2011; 248 - 257.
IEEE Kuscu F,BÜYÜKTUNA S,ÖZTÜRK B,hasbek m,Gürbüz Y,ÇELİK C,Tutuncu E,Ünlüsavuran M,Şencan İ,Avcı O,GÜL S,BALTACI S,fırtına topcu k,Elaldi N "Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması." , ss.248 - 257, 2011.
ISNAD Kuscu, Ferit vd. "Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması". (2011), 248-257.
APA Kuscu F, BÜYÜKTUNA S, ÖZTÜRK B, hasbek m, Gürbüz Y, ÇELİK C, Tutuncu E, Ünlüsavuran M, Şencan İ, Avcı O, GÜL S, BALTACI S, fırtına topcu k, Elaldi N (2011). Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, 54(3), 248 - 257.
Chicago Kuscu Ferit,BÜYÜKTUNA SEYİT ALİ,ÖZTÜRK Barış Doğan,hasbek mürşit,Gürbüz Yunus,ÇELİK CEM,Tutuncu Ediz,Ünlüsavuran Meltem,Şencan İrfan,Avcı Onur,GÜL Serdar,BALTACI SEVGİ,fırtına topcu kübra,Elaldi Nazif Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni 54, no.3 (2011): 248 - 257.
MLA Kuscu Ferit,BÜYÜKTUNA SEYİT ALİ,ÖZTÜRK Barış Doğan,hasbek mürşit,Gürbüz Yunus,ÇELİK CEM,Tutuncu Ediz,Ünlüsavuran Meltem,Şencan İrfan,Avcı Onur,GÜL Serdar,BALTACI SEVGİ,fırtına topcu kübra,Elaldi Nazif Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.54, no.3, 2011, ss.248 - 257.
AMA Kuscu F,BÜYÜKTUNA S,ÖZTÜRK B,hasbek m,Gürbüz Y,ÇELİK C,Tutuncu E,Ünlüsavuran M,Şencan İ,Avcı O,GÜL S,BALTACI S,fırtına topcu k,Elaldi N Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2011; 54(3): 248 - 257.
Vancouver Kuscu F,BÜYÜKTUNA S,ÖZTÜRK B,hasbek m,Gürbüz Y,ÇELİK C,Tutuncu E,Ünlüsavuran M,Şencan İ,Avcı O,GÜL S,BALTACI S,fırtına topcu k,Elaldi N Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2011; 54(3): 248 - 257.
IEEE Kuscu F,BÜYÜKTUNA S,ÖZTÜRK B,hasbek m,Gürbüz Y,ÇELİK C,Tutuncu E,Ünlüsavuran M,Şencan İ,Avcı O,GÜL S,BALTACI S,fırtına topcu k,Elaldi N "Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması." Mikrobiyoloji Bülteni, 54, ss.248 - 257, 2011.
ISNAD Kuscu, Ferit vd. "Metisiline dirençli stafilokoklarda azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılması". Mikrobiyoloji Bülteni 54/3 (2011), 248-257.