Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması

Kaya, Hasan; KAYA, Özlem; DİLBAZ, Nesrin; DARÇIN ENEZ, Aslı; Eren, Fatma; ÇAVUŞ YALCIN, Sercin

Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması

Sercin ÇAVUŞ YALCIN, (Özel Madalyon Tıp Merkezi,Psikiyatri Merkezi, Ankara, Türkiye)

Nesrin DİLBAZ, (Üsküdar Üniversitesi, Nöropsikiyatri Hastanesi, İstanbul, Türkiye)

Aslı DARÇIN ENEZ, (Kayseri Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Psikiyatri Kliniği, Kayseri, Türkiye)

Fatma EREN, (Erzurum Eğitim Ve Araştırma Hastanesi, Psikiyatri Anabilim Dalı, Erzurum, Türkiye)

Hasan KAYA, (Merzifon Devlet Hastanesi, Psikiyatri Kliniği, Amasya, Türkiye)

Özlem KAYA (Sağlık Bakanlığı, Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Psikiyatri Kliniği, Ankara, Türkiye)

Klinik Psikofarmakoloji Bülteni

11 1

Yıl: 2012 Cilt: 22 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 210 - 215 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması

Öz:

Amaç: Alkolün beyinde yol açtığı nörodejenerasyona koruyucu yanıt olarak ortaya çıkan bir takım değişikliklerin, bağımlılık patogenezin- de rol aldığı bilinmektedir. Kronik alkol alımının yol açtığı nörotoksik mekanizmalar tam olarak aydınlatılmış olmasa da, güncel çalışmalar- da uzamış alkol alımının, öğrenme ve hafıza gibi bilişsel işlevlerde rol alan protein ailesi olan nörotrofinlerin sentezini etkileyebileceği öne sürülmüştür. Bu nörotrofinlerden biri olan beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) nöronal gelişimde, plastisitede ve öğrenmede önemli bir rol oynar. BDNFnin bağımlılık davranışının gelişimi ve sürdü- rülmesinde düzenleyici rolünün olduğuna dair yayınlar vardır. Bu çalışmada alkolik hastalarda yoksunluğun 1. günü ve 7. günündeki serum BDNF seviyelerindeki değişimin belirlenmesi ve sağlıklı kont- rollerle karşılaştırılması ve böylelikle BDNFnin alkol bağımlılığındaki rolünün gösterilmesi amaçlanmıştır. Yöntem: DSM-IV-TRye göre alkol bağımlılığı tanısı konulmuş olan 31 erkek hasta detoksifikasyon tedavisine alındı, 29 sağlıklı erkek kontrol ile karşılaştırıldı. Alkol bağımlısı hastalar yoksunluk semp- tomlarının önlenmesi amacıyla diazepam ile tedavi edildi. Diazepam dozu alkol yoksunluk şiddeti takibine göre kademeli olarak azaltıldı (minimum:30 mg, maximum:40 mg 1.günde). Alkol yoksunluğu bulguları her 8 saatte bir CIWA-Ar ile değerlendirildi. Kan örnekleri alkol yoksunluğunun 1. gününde ve detoksifikasyonun 7. gününde alınarak santrifüj edildi ve -70C de saklandı. Serum BDNF seviyeleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Bulgular: Serum BDNF seviyeleri alkol bağımlıları grubunda, kont- rol grubuna göre anlamlı olarak daha düşük saptandı (sırasıyla 52.9±19.0 ng/ml, 65.3±15.9ng/ml, p:0.018). BDNF seviyelerinin yok- sunluğun 1. haftasında, bazal değerlere kıyasla anlamlı düzeyde düşmeye devam ettiği gözlendi. (52.9±19.0 ng/ml den 33.5±8.8 ng/ ml ye, p≤0.001). Yaş, son ayda günlük tüketilen alkol miktarı, ilk alkol kullanım yaşı, alkol kullanım süresi gibi özellikler ve aile öyküsü ile serum BDNF düzeyleri arasında herhangi bir ilişki saptanmadı. Sonuç: Bu çalışma kronik alkol kullanımının serum BDNF seviyelerin- de kontrollere kıyasla anlamlı bir düşüşe neden olduğunu ve yoksun- luğun erken dönemlerinde henüz kontrollerin seviyesine yükselme- nin olmadığını göstermekte olup BDNFnin alkol bağımlılığı gelişim sürecinde rol alan bir faktör olduğu bilgisine destek oluşturmaktadır. Alkol yoksunluğunu takiben oluşan serum BDNF düzey değişimleri ile ilişkili olarak altta yatan patofizyolojik mekanizmaların daha net olarak ortaya konması bakımından ileri araştırmalara ihtiyaç vardır. Gelecekte bu alanda yapılacak çalışmaların, alkol bağımlılarında yoksunluğun erken ve geç dönemlerini kapsayacak şekilde ve daha geniş örneklemde yapılması, periferik BDNF düzeyleri ile hastalığın ilişkisinin daha net ortaya konması açısından önemlidir.

Anahtar Kelime:

Konular: Psikoloji

Alterations in serum BDNF levels in early alcohol withdrawal and comparison with healthy controls

Öz:

Objective: A protective effect of BDNF against ethanol induced cell damage has been suggested, and this effect may contribute to the development of alcohol dependence. Although the mechanisms involved in chronic alcohol treatment induced neurotoxic actions have not yet been clearly identified, recent studies have hypothesized that prolonged alcohol intake may affect the synthesis of neurotrophins, which are a family of proteins that play a crucial role in cognitive functions, including learning and memory. One of these neurotrophins, BDNF, has a significant role in neuronal development, plasticity, and learning. There are also various study results showing a modulatory role of BDNF in the development and maintenance of addictive behaviour. In this study, we aimed to determine the changes of serum BDNF levels in alcoholic patients at the first and seventh days of withdrawal and compare that to those of healthy controls in order to determine the role of BDNF in alcohol dependence. Method: A total of 31 male patients suffering from alcohol dependence according to the DSM-IV-TR were admitted for alcohol detoxification treatment and 29 healthy control subjects were enrolled in the study. Patients suffering from psychiatric diagnoses apart from alcohol and nicotine dependence were excluded from the study. Further exclusion criteria were substance abuse other than alcohol or nicotine, severe neurological diseases like cerebral ischemia or haemorrhage, epilepsy, cardiovascular and renal diseases, former delirium tremens, and use of psychopharmacological medication. Alcoholic patients were treated with diazepam in order to prevent alcohol withdrawal symptoms. The dose of diazepam was tapered gradually by monitoring alcohol withdrawal severity (minimum: 30 mg, maximum: 40 mg on day 1) during alcohol withdrawal. The severity of withdrawal symptoms was evaluated by the Clinical Institute Withdrawal Assessment-Alcohol, Revised (CIWA-AR) every eight hours. Blood samples of the patient group were collected on the first and seventh day of alcohol withdrawal, and centrifuged and stored at -70°C immediately after collection. Serum BDNF levels were measured using a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The study was approved by the local ethics committee and all participants gave written informed consent prior to enrollment in the study. Results: Serum BDNF levels were significantly lower in the alcoholic patients compared with control subjects. (52.9±19.0 ng/ml and 65.3±15.9ng/ml, respectively, p=0.018) Furthermore, BDNF levels were found to be significantly decreased on the seventh day of withdrawal compared to that at baseline. (from 52.9±19.0 ng/ml to 33.5±8.8 ng/ml, p≤0.001). The BDNF levels did not significantly correlate with clinical characteristics such as age, amount of alcohol consumption in the last month, duration of intake, or family history. Conclusion: This study suggests chronic drinking leads to a reduction in BDNF levels compared to those of healthy controls, implying that BDNF may have a role in the development of alcohol dependence and there is no elevation to that of control BDNF levels in the early alcohol withdrawal period. Further research will be necessary in order to identify the pathophysiological mechanisms and causalities that regulate BDNF plasma levels following alcohol intoxication and withdrawal. These studies should consider both early and late withdrawal periods and should be conducted in large samples in order to identify the association between the disorder and peripheral BDNF levels.

Anahtar Kelime:

Konular: Psikoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Chao MV. Neurotrophins and their receptors: a convergence point for many signalling pathways. Nat Rev Neurosci 2003;4(4):299-309. 2. Thoenen H. Neurotrophins and neuronal plasticity. Science 2007;419(1):78-82.
3. Sinson G, Perri BR, Trojanowski JQ, Flamm ES, McIntosh TK. Improvement of cognitive deficits and decreased cholinergi neuronal cell loss and cell death following neurotrophin infusion after experimental traumatic brain injury. J Neurosurg 1997;86(3):511-8.
4. Huang MC, Chen CH, Liu SC, Ho CJ, Shen WW, Leu SJ. Alterations of serum brain-derived neurotrophic factor levels in early alcohol withdrawal. Alcohol Alcohol 2008;43(3):241-5.
5. Jockers-Scherubl MC, Bauer A, Kuhn S, Reischies F, Danker- Hopfe H, Schmidt LG, et al. Nerve growth factor in serum is a marker of the stage of alcohol disease. Neurosci Lett 2007;419(1):78-82.
6. Joe KH, Kim YK, Kim TS, Roh SW, Choi SW, Kim YB, et al. Decreased plasma brain-derived neurotrophic factor levels in patients with alcohol dependence. Alcohol Clin Ex Res 2007;31(11):1833-8.
7. Yoon SJ, Roh S, Lee H, Lee JY, Lee BH, Kim YK, et al. Possible role of nevre growth factor in the pathogenesis of alcohol dependence. Alcohol Clin Exp Res 2006;30(6):1060-5.
8. Guillin O, Diaz J, Carroll P, Griffon N, Schwartz JC, Sokoloff P. BDNF controls dopamine D3 receptor expression and triggers behavioural sensitization. Nature 2011;411(6833):86-9.
9. Hall FS, Drgonova J, Goeb M, Uhl GR. Reduced behavioral effects of cocaine in heterozygous brain-derived neurotrophic factor (BDNF) knockout mice. Neuropsychopharmacology 2003;28(8):1485-90.
10. McGough NN, He DY, Logrip ML, Jeanblanc J, Phamluong K, Kharazia V, et al. RACK1 and brain-derived neurotrophic factor: A homeostatic pathway that regulates alcohol addiction. J Neurosci 2004;24(46):10542-52.
11. Hensler JG, Ladenheim EE, Lyons WE. Ethanol consumption and serotonin-1A (5-HT1A) receptor function in heterozygous BDNF (±) mice. J Neurochem 2003;85(5):1139-47.
12. MacLennan AJ, Lee N, Walker DW.Chronic ethanol administration decreases brain-derived neurotrophic factor gene expression in the rat hippocampus. Neurosci Lett 1995;197(2):105-8.
13. Tapia-Arancibia L, Rage F, Givalois L, Dingeon P, Arancibia S, Beaugé F. Effects of alcohol on brain-derived neurotrophic factor mRNA expression in discrete regions of the rat hippocampus and hypothalamus. J Neurosci Res 2001;63(2):200-8.
14. Koob GF. Alcoholism: allostasis and beyond. Alcohol Clin Exp Res 2003;27(2):232-43.
15. Crews FT, Collins MA, Dlugos C, Littleton J, Wilkins L, Neafsey EJ, et al. Alcohol-induced neurodegeneration: when, where and why? Alcohol Clin Exp Res 2004;28(2):350-64.
16. Zanardini R, Fontana A, Pagano R, Mazzaro E, Bergamasco F, Romagnosi G, et al. Alterations of brain-derived neurotrophic factor serum levels in patients with alcohol dependence. Alcohol Clin Exp Res 2011;35(8):1529-33.
17. Heberlein A, Muschler M, Wilhelm J, Frieling H, Lenz B, Gröschl M, et al. BDNF and GDNF serum levels in alcohol-dependent patients during withdrawal. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2010 16;34(6):1060-4.
18. DSa C, Dileone RJ, Anderson GM, Sinha R. Serum and plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in abstinent alcoholics and social drinkers. Alcohol 2012;46(3):253-9.
19. Lee BC, Choi IG, Kim YK, Ham BJ, Yang BH, Roh S, et al. Relation between plasma brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor in the male patients with alcohol dependence. Alcohol 2009;43(4):265-9.
20. Walker DW, Heaton MB, Lee N, King MA, Hunter BE. Effects of chronic ethanol on the septohippocampal system: a role for neurotrophic factors? Alcohol Clin Exp Res 1993;17(1):12-8.
21. Crews FT, Nixon K. Alcohol, neural stem cells, and adult neurogenesis. Alcohol Res Health 2003;27(2):197-204.
22. He J, Nixon K, Shetty AK, Crews FT. Chronic alcohol exposure reduces hippocampal neurogenesis and dendritic growth of newborn neurons. Eur J Neurosci 2005;21(10):2711-20.
23. Luo J, Miller MW. Growth factor-mediated neural proliferation:target of ethanol toxicity. Brain Res Rev 1998;27(2):157-67.
24. Costa MA, Girard M, Dalmay F, Malauzat D. Brain-derived neurotrophic factor serum levels in alcohol-dependent subjects 6 months after alcohol withdrawal. Alcohol Clin Exp Res 2011;35(11):1966-73.
25. Chiaretti A, Piastra M, Polidori G, Di Rocco C, Caresta E, Antonelli A et al. Correlation between neurotrophic factor expression and outcome of children with severe traumatic brain injury. Intensive Care Med 2003;29(8):1329-38.
26. Pan W, Banks WA, Fasold MB, Bluth J, Kastin AJ. Transport of brain-derived neurotrophic factor across the blood-brain barrier. Neuropharmacology 1998;37(12):1553-61.
27. Karege F, Schwald M, Cisse M. Postnatal developmental profile of brain-derived neurotrophic factor in rat brain and platelets. Neurosci Lett 2002;328(3):261-4.

APA	ÇAVUŞ YALCIN S, DİLBAZ N, DARÇIN ENEZ A, Eren F, Kaya H, KAYA Ö (2012). Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. , 210 - 215.
Chicago	ÇAVUŞ YALCIN Sercin,DİLBAZ Nesrin,DARÇIN ENEZ Aslı,Eren Fatma,Kaya Hasan,KAYA Özlem Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. (2012): 210 - 215.
MLA	ÇAVUŞ YALCIN Sercin,DİLBAZ Nesrin,DARÇIN ENEZ Aslı,Eren Fatma,Kaya Hasan,KAYA Özlem Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. , 2012, ss.210 - 215.
AMA	ÇAVUŞ YALCIN S,DİLBAZ N,DARÇIN ENEZ A,Eren F,Kaya H,KAYA Ö Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. . 2012; 210 - 215.
Vancouver	ÇAVUŞ YALCIN S,DİLBAZ N,DARÇIN ENEZ A,Eren F,Kaya H,KAYA Ö Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. . 2012; 210 - 215.
IEEE	ÇAVUŞ YALCIN S,DİLBAZ N,DARÇIN ENEZ A,Eren F,Kaya H,KAYA Ö "Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması." , ss.210 - 215, 2012.
ISNAD	ÇAVUŞ YALCIN, Sercin vd. "Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması". (2012), 210-215.

APA	ÇAVUŞ YALCIN S, DİLBAZ N, DARÇIN ENEZ A, Eren F, Kaya H, KAYA Ö (2012). Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, 22(3), 210 - 215.
Chicago	ÇAVUŞ YALCIN Sercin,DİLBAZ Nesrin,DARÇIN ENEZ Aslı,Eren Fatma,Kaya Hasan,KAYA Özlem Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni 22, no.3 (2012): 210 - 215.
MLA	ÇAVUŞ YALCIN Sercin,DİLBAZ Nesrin,DARÇIN ENEZ Aslı,Eren Fatma,Kaya Hasan,KAYA Özlem Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, vol.22, no.3, 2012, ss.210 - 215.
AMA	ÇAVUŞ YALCIN S,DİLBAZ N,DARÇIN ENEZ A,Eren F,Kaya H,KAYA Ö Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni. 2012; 22(3): 210 - 215.
Vancouver	ÇAVUŞ YALCIN S,DİLBAZ N,DARÇIN ENEZ A,Eren F,Kaya H,KAYA Ö Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni. 2012; 22(3): 210 - 215.
IEEE	ÇAVUŞ YALCIN S,DİLBAZ N,DARÇIN ENEZ A,Eren F,Kaya H,KAYA Ö "Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması." Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, 22, ss.210 - 215, 2012.
ISNAD	ÇAVUŞ YALCIN, Sercin vd. "Erken alkol yoksunluğu döneminde serum BDNF düzeylerinin değişimi ve sağlıklı kontrollerle karşı- laştırılması". Klinik Psikofarmakoloji Bülteni 22/3 (2012), 210-215.