İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması

BAYRAM DELİBAŞ, SONGÜL; Ozkoc, Soykan

İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması

Soykan ÖZKOÇ, (Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Parazitoloji Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye)

SONGÜL BAYRAM DELİBAŞ (Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Parazitoloji Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye)

Mikrobiyoloji Bülteni

5 0

Yıl: 2015 Cilt: 49 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 221 - 230 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması

Öz:

Pneumocystis pnömonisi (PCP), immün sistem bozukluğu olan hastalarda ölümcül seyredebilen bir akciğer enfeksiyonudur. Bununla birlikte Pneumocystis jiroveciinin sağlıklı kişilerde ve diğer kronik akciğer hastalarında kolonize olabildiği bilinmektedir. Bu çalışmada, immün sistemi normal ve iyatrojenik olarak baskılanmış hastaların, PCP ve P.jirovecii kolonizasyonu yönünden değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya, Ocak 2011-Nisan 2014 tarihleri arasında farklı pulmoner semptomları nedeniyle bronkoskopi yapılan toplam 92 hasta (66 erkek, 26 kadın; yaş aralığı: 18-93 yıl, ortanca: 58.5) dahil edilmiştir. Hastaların 65i immünosüpresif ilaç (38i anti-kanser, 15i anti-rejeksiyon/immünomodülatör ve 12si kortikosteroid) tedavisi alan, 27si ise almayan olgulardır. Hastalara ait bronkoalveolar lavaj (BAL) sıvısı örnekleri P.jirovecii ribozomal RNA büyük alt ünitesini kodlayan mitokondriyal geni (mtLSUrRNA) çoğaltan iki turlu (nested) PCR (nPCR) yöntemi ile değerlendirilmiş; ayrıca tüm örnekler Giemsa ve Gomorinin metenamin gümüş (GMG) boyama yöntemiyle boyanarak incelenmiştir. Çalışmada, nPCR ile 92 BAL örneğinin 31 (%33.7)inde P.jirovecii DNAsı saptanmıştır. Birinci PCR aşamasında, immünosüpresif altı (%6.4) hasta pozitif iken, nPCR ile immünosüpresif 65 hastanın 26 (%40)sı ve immünokompetan 27 hastanın beşi (%18.5) pozitif bulunmuştur. nPCR ile pozitif saptanan 31 örneğin sadece beşinde (%16.1) Giemsa ve GMG boyaları ile P.jirovecii kist ve trofozoitleri gözlenmiştir. nPCR pozitif olguların immünosüpresif olma olasılığı, nPCR negatif hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulunmuş (χ²= 3.940; p= 0.047); bu farkın organ transplant alıcıları ve anti-rejeksiyon/immünomodülatör ilaç tedavisi alan hastalarda daha belirgin olduğu (sırasıyla, χ²= 6.715, p= 0.01; χ²= 5.550, p= 0.018) izlenmiştir. nPCR pozitif saptanan hastalar klinik, laboratuvar ve radyolojik olarak incelendiğinde; immünosüpresif grupta yer alan beş (2 böbrek transplantı, 1 kemik iliği transplantı, 1 akciğer kanseri ve 1 interstisyel akciğer hastalığı olan) hasta kesin PCP ve sekiz (2 böbrek transplantı, 1 lösemi, 1 bağ dokusu hastalığı, 1 Wegener granülomatozu, 2 romatoid artrit ve 1 akciğer kanseri olan) hasta olası PCP olgusu olarak değerlendirilmiştir. nPCR ile pozitif bulunan diğer 13 immünosüpresif ve beş immünokompetan olmak üzere toplam 18 (%19.6) hasta ise P.jirovecii kolonizasyonu olarak kabul edilmiştir. İmmünosüpresif hastalarda kolonizasyon oranı %50 (13/26) olarak saptanmış; kolonizasyon en sık hematolojik malignitesi olan hastalarda (4/13) görülmüş, bunu solid tümörler (3/13) ve organ transplantasyonları (3/13) izlenmiştir. Buna karşın P.jirovecii pozitif olan immünokompetan hastaların tümü (5/5) kolonizasyon olarak değerlendirilmiştir. Sonuç olarak çalışmamızda, ülkemizdeki P.jirovecii epidemiyolojisi hakkında önemli veriler elde edilmiştir. Verilerimiz, iyatrojenik immün süpresyonu olan hastaların PCP gelişimi açısından risk altında olduğunu göstermekte ve bu tip hastaların tanısında nPCR yönteminin, konvansiyonel PCR ve klasik boyama yöntemlerinden daha duyarlı olduğunu ortaya koymaktadır.

Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Hematoloji Enfeksiyon Hastalıkları

Investigation of Pneumocystis jirovecii Pneumonia and Colonization in Iatrogenically Immunosuppressed and Immunocompetent Patients

Öz:

Pneumocystis pneumonia (PCP) is a potentially life-threatening infection for the immunocompromized patients. However, Pneumocystis jirovecii colonization can also be detected in healthy individuals and in patients with various underlying lung diseases. The aim of this study was to evaluate the immunocompetent and iatrogenically immunosuppressed patients in terms of PCP and P.jirovecii colonization. A total of 92 patients (66 male, 26 female; age range: 18-93 years, median: 58.5) who underwent bronchoscopy due to various pulmonary symptoms between January 2011-April 2014, were included in the study. Of these patients, 65 were under immunosuppressive therapy (38 were treated with anti-cancer drugs, 15 with anti-rejection/immunomodulatory drugs and 12 with corticosteroids), while 27 were immunocompetent. Bronchoalveolar lavage (BAL) fl uids were evaluated for the presence of P.jirovecii mitochondrial gene coding ribosomal large subunit (mtLSUrRNA) with nested PCR (nPCR) method. All of the samples were also examined by Giemsa and Gomori s methenamine silver (GMG) staining methods. P.jirovecii DNA was detected in 31 (33.7%) out of 92 BAL samples by nPCR. Although six immunosuppressed patients were positive in the fi rst round of amplifi cation, 26 of 65 (40%) immunosuppressed and fi ve of 27 (18.5%) immunocompetent patients were positive with nPCR. P.jirovecii cysts and trophozoites were detected in only fi ve (16.1%) of the 31 nPCR positive samples. The probability of being immunosuppressive among nPCR positive cases was statistically higher than nPCR negative cases (χ²= 3.940; p= 0.047). This difference was more signifi cant in organ transplant recipients and patients under anti-rejection/immunomodulatory treatment (χ²= 6.715, p= 0.01; χ²= 5.550, p= 0.018, respectively). When clinical, laboratory and radiological fi ndings of nPCR positive patients were considered, fi ve patients (2 kidney transplant, 1 bone marrow transplant, 1 interstitial lung disease and 1 lung cancer case) in immunosuppressed group were interpreted as defi nite PCP and eight patients (2 kidney transplant, 1 leukemia, 1 connective tissue disease, 1 Wegener s granulomatosus, 2 rheumatoid arthritis and 1 lung cancer case) were interpreted as probable PCP . Other 18 (19.6%) nPCR positive patients, of them 13 were immunosuppressive and fi ve were immunocompetent, were considered asP.jirovecii colonization . The colonization rate was determined as 50% (13/26) in immunosuppressive patients, and was mostly detected in patients with hematological malignancies (4/13), followed by patients with solid tumors (3/13) and organ transplantations (3/13). On the other hand, all of the nPCR positive immunocompetent patients (5/5) were evaluated as colonization. In this study signifi cant data was obtained about P.jirovecii epidemiology in our country. Our results also showed that iatrogenically immunosuppressed patients are under risk of PCP and nPCR method is more sensitive than conventional PCR and classical staining methods in the diagnosis of these patients

Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Hematoloji Enfeksiyon Hastalıkları

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik

1. Krajicek BJ, Limper AH, Thomas CF. Advances in the biology, pathogenesis and identifi cation of Pneumocystis pneumonia. Curr Opin Pulm Med 2008; 14(3): 228-34.
2. Lu JJ, Lee CH. Pneumocystis pneumonia. J Formos Med Assoc 2008; 107(11): 830-42.
3. Bollée G, Miranda S, Azoulay E. Pneumocystis pneumonia in non-AIDS immunocompromised patients, pp: 157-70. In: Vincent J-L (ed), Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine 2007. 2007 edition, Springer-Verlag, Berlin.
4. Tasaka S, Tokuda H. Pneumocystis jirovecii pneumonia in non-HIV-infected patients in the era of novel immunosuppressive therapies. J Infect Chemother 2012; 18(6): 793-806.
5. Enomoto T, Azuma A, Kohno A, et al. Differences in the clinical characteristics of Pneumocystis jirovecii pneumonia in immunocompromized patients with and without HIV infection. Respirology 2010; 15(1):126-31.
6. Tasaka S, Tokuda H. Recent advances in the diagnosis of Pneumocystis jirovecii pneumonia in HIV-infected adults. Expert Opin Med Diagn 2013; 7(1): 85-97.
7. Morris A, Norris KA. Colonization by Pneumocystis jirovecii and its role in disease. Clin Microbiol Rev 2012; 25(2): 297-317.
8. Fan LC, Lu HW, Cheng KB, Li HP, Xu JF. Evaluation of PCR in bronchoalveolar lavage fl uid for diagnosis of Pneumocystis jirovecii pneumonia: a bivariate meta-analysis and systematic review. PLoS One 2013; 8(9): 73099.
9. Fritzsche C, Riebold D, Munk-Hartig A, Klammt S, Neeck G, Reisinger E. High prevalence of Pneumocystis jirovecii colonization among patients with autoimmune infl ammatory diseases and corticosteroid therapy. Scand J Rheumatol 2012; 41(3): 208-13.
10. Calderon EJ, Dei-Cas E. Pneumocystis infection: unraveling the colonization-to-disease shift. Expert Rev Anti Infect Ther 2010; 8(3): 259-62.
11. Cooley L, Dendle C, Wolf J, et al. Consensus guidelines for diagnosis, prophylaxis and management of Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with haematological and solid malignancies, 2014. Intern Med J 2014; 44(12): 1350-63.
12. de Armas Rodriguez Y, Wissmann G, Müller AL, et al. Pneumocystis jirovecii pneumonia in developing countries. Parasite 2011; 18(3): 219-28.
13. Güneş I, Kalkanci A, Kuştimur S, Ergüven S, Ozet G, Ekim N. Comparison of the methenamine silver staining, direct fl uorescent antibody and nested-polymerase chain reaction methods in the diagnosis of Pneumocystis carinii pneumonia. Mikrobiyol Bul 2004; 38(1-2): 105-12.
14. Döskaya M, Caner A, Degirmenci A, et al. Degree and frequency of inhibition in a routine real-time PCR detecting Pneumocystis jirovecii for the diagnosis of Pneumocystis pneumonia in Turkey. J Med Microbiol 2011; 60(7): 937-44.
15. Tekinşen FF, Koç AN. Investigation of Pneumocystis jirovecii in clinical specimens by different methods. Mikrobiyol Bul 2013; 47(4): 658-67.
16. Tosun I, Buruk K, Dede R, Kaklıkaya N. Investigation of Pneumocystis jirovecii in respiratory samples of immunocompromised patients with PCR, IFA and Giemsa staining methods. Mikrobiyol Bul 2013; 47(1):195-7.
17. Özmen A, Mıstık R, Alver O, Coşkun F, Ursavaş A, Uzaslan E. The Pneumocystis jirovecii colonization in bronchoalveolar lavage (BAL) and bronchial washing and the comparison of methods which are used in diagnosis. Tuberk Toraks 2013; 61(4): 303-11.
18. Tia T, Putaporntip C, Kosuwin R, Kongpolprom N, Kawkitinarong K, Jongwutiwes S. A highly sensitive novel PCR assay for detection of Pneumocystis jirovecii DNA in bronchoalveloar lavage specimens from immunocompromised patients. Clin Microbiol Infect 2012; 18(6): 598-603.
19. Özkoç S, İnceboz T, Sifi l A, Tuncay S, Akisü Ç. Pneumocystis pneumonia in a renal transplant recipient. Turkiye Parazitol Derg 2010; 34(4): 186-9.
20. Maillet M, Maubon D, Brion JP, et al. Pneumocystis jirovecii (Pj) quantitative PCR to differentiate Pj pneumonia from Pj colonization in immunocompromised patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2014; 33(3): 331-6.
21. Schmoldt S, Schuhegger R, Wendler T, et al. Molecular evidence of nosocomial Pneumocystis jirovecii transmission among 16 patients after kidney transplantation. J Clin Microbiol 2008; 46(3): 966-71.
22. Yazaki H, Goto N, Uchida K, Kobayashi T, Gatanaga H, Oka S. Outbreak of Pneumocystis jiroveci pneumonia in renal transplant recipients: P.jirovecii is contagious to the susceptible host. Transplantation 2009; 88(3): 380-5.
23. Mori S, Sugimoto M. Pneumocystis jirovecii infection: an emerging threat to patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2012; 51(12): 2120-30.
24. Tokuda H, Sakai F, Yamada H, et al. Clinical and radiological features of Pneumocystis pneumonia in patients with rheumatoid arthritis, in comparison with methotrexate pneumonitis and Pneumocystis pneumonia in acquired immunodefi ciency syndrome: a multicenter study. Intern Med 2008; 47(10): 915-23.
25. Mekinian A, Durand-Joly I, Hatron PY, et al. Pneumocystis jirovecii colonization in patients with systemic autoimmune diseases: prevalence, risk factors of colonization and outcome. Rheumatology (Oxford) 2011; 50(3): 569-77.
26. Gutiérrez S, Respaldiza N, Campano E, Martínez-Risquez MT, Calderón EJ, De La Horra C. Pneumocystis jirovecii colonization in chronic pulmonary disease. Parasite 2011; 18(2): 121-6.
27. Calderón EJ. Pneumocystis infection: seeing beyond the tip of the iceberg. Clin Infect Dis 2010; 50(3): 354-6.
28. Calderón EJ, Rivero L, Respaldiza N, et al. Systemic infl ammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease who are colonized with Pneumocystis jiroveci. Clin Infect Dis 2007; 45(2): 17-9.
29. Pederiva MA, Wissmann G, Friaza V, et al. High prevalence of Pneumocystis jirovecii colonization in Brazilian cystic fi brosis patients. Med Mycol 2012; 50(5): 556-60.
30. Vidal S, de la Horra C, Martín J, et al. Pneumocystis jirovecii colonisation in patients with interstitial lung disease. Clin Microbiol Infect 2006; 12(3): 231-5.

APA	Ozkoc S, BAYRAM DELİBAŞ S (2015). İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. , 221 - 230.
Chicago	Ozkoc Soykan,BAYRAM DELİBAŞ SONGÜL İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. (2015): 221 - 230.
MLA	Ozkoc Soykan,BAYRAM DELİBAŞ SONGÜL İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. , 2015, ss.221 - 230.
AMA	Ozkoc S,BAYRAM DELİBAŞ S İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. . 2015; 221 - 230.
Vancouver	Ozkoc S,BAYRAM DELİBAŞ S İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. . 2015; 221 - 230.
IEEE	Ozkoc S,BAYRAM DELİBAŞ S "İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması." , ss.221 - 230, 2015.
ISNAD	Ozkoc, Soykan - BAYRAM DELİBAŞ, SONGÜL. "İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması". (2015), 221-230.

APA	Ozkoc S, BAYRAM DELİBAŞ S (2015). İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, 49(2), 221 - 230.
Chicago	Ozkoc Soykan,BAYRAM DELİBAŞ SONGÜL İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni 49, no.2 (2015): 221 - 230.
MLA	Ozkoc Soykan,BAYRAM DELİBAŞ SONGÜL İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.49, no.2, 2015, ss.221 - 230.
AMA	Ozkoc S,BAYRAM DELİBAŞ S İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2015; 49(2): 221 - 230.
Vancouver	Ozkoc S,BAYRAM DELİBAŞ S İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2015; 49(2): 221 - 230.
IEEE	Ozkoc S,BAYRAM DELİBAŞ S "İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması." Mikrobiyoloji Bülteni, 49, ss.221 - 230, 2015.
ISNAD	Ozkoc, Soykan - BAYRAM DELİBAŞ, SONGÜL. "İyatrojenik İmmünosüpresif ve İmmünokompetan Hastalarda Pneumocystis jirovecii Pnömonisi ve Kolonizasyonunun Araştırılması". Mikrobiyoloji Bülteni 49/2 (2015), 221-230.