Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma
Yıl: 2015 Cilt: 49 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 240 - 248 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022
Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma
Öz: ÖZ Bu çalışmanın amacı, ülkemizin farklı coğrafi bölgelerindeki hastanelerde izole edilen metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) suşlarında vankomisin, teikoplanin, daptomisin, kinupristin/dalfopristin, linezolid, tigesiklin, kloramfenikol, rifampisin, ofl oksasin ve tetrasiklin için minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) değerlerinin saptanması ile azalmış vankomisin duyarlılığının araştırılmasıdır. Çalışmaya, Ağustos 2013-Ağustos 2014 tarihleri arasında; İstanbul (n= 15), Ankara (n= 15), İzmir (n= 15), Adana (n= 15), Diyarbakır (n= 15), Erzincan (n= 15) ve Van (n= 10) olmak üzere Türkiyedeki yedi merkezde yatan hastalardan (%50si yoğun bakımda yatan) izole edilen toplam 100 MRSA suşu dahil edilmiştir. Suşların 43ü kan, 21i alt solunum yolu örneği, 17si yara, sekizi kateter, altısı idrar, dördü burun sürüntüsü, biri ise beyin omurilik sıvısından izole edilmiştir. İzolatların metisilin direnci, sefoksitin (30 μg) diski kullanılarak standart disk difüzyon yöntemiyle, diğer antibiyotiklerin MİK değerleri ise E-test yöntemi ile CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) önerileri doğrultusunda belirlenmiştir. MİK sonuçlarının değerlendirmesinde; kinupristin/dalfopristin (K/D) için CLSIın metisiline duyarlı S.aureus için önerdiği kriterler; tigesiklin için ise FDA (Food and Drug Administration)nın MRSA için önerdiği kriterler dikkate alınmıştır. Vankomisine orta düzeyde duyarlı S.aureus (VISA) ve heterojen VISA (hVISA) suşlarının belirlenmesinde öncelikle agar tarama yöntemi (ATY) kullanılmıştır. ATYnde 6 μg/ml vankomisin içeren beyin kalp infüzyon agar kullanılmış; bu yöntemle şüpheli VISA/hVISA olarak belirlenen izolatlara standart E-test ve makro E-test yöntemleri uygulanmıştır. Tüm MRSA suşları E-test yöntemiyle vankomisin, teikoplanin, daptomisin, K/D ve linezolide duyarlı bulunmuş; tigesiklin, kloramfenikol, rifampisin, ofl oksasin ve tetrasikline duyarlılık oranları ise sırasıyla; %89, %97, %40, %39 ve %32 olarak belirlenmiştir. MİK50/MİK90 değerleri sırasıyla; vankomisin için 1.5/2 μg/ml, teikoplanin için 2/4 μg/ml, daptomisin için 0.19/0.38 μg/ml, K/D için 0.19/0.38 μg/ml, linezolid için 0.75/1 μg/ml, tigesiklin için 0.19/0.75 μg/ml, kloramfenikol için 3/6 μg/ml, rifampisin için 32/32 μg/ml, ofl oksasin için 32/32 μg/ml ve tetrasiklin için 32/64 μg/ml olarak saptanmıştır. Azalmış vankomisin duyarlılığı araştırıldığında, ATY ile MRSA suşlarının %2 (2/100)si VISA, %5 (5/100)i ise hVISA olarak tanımlanmıştır. ATY ile VISA/hVISA olarak saptanan bu yedi suştan birisi hem standart E-test hem de makro E-test yöntemiyle şüpheli hVISA olarak değerlendirilmiştir. Sonuç olarak çalışmamızda, MRSA suşlarında vankomisin, teikoplanin, daptomisin, K/D ve linezolide dirençli suş saptanmamış, tigesiklin direnci (%11) ise beklenenden yüksek bulunmuştur. Dünyada artan glikopeptid direnci ve ülkemizde bu grup ilaçların yoğun kullanımı nedeniyle, MRSA suşlarında vankomisin direnç oranlarının periyodik olarak araştırılması gerektiği düşünülmüştür.
Anahtar Kelime: Konular:
Investigation of Antibiotic Resistance Patterns and Reduced Vancomycin Susceptibilities of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Isolates: A Multi-Center Study
Öz: The aims of this study were to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) values of vancomycin, teicoplanin, daptomycin, quinupristin/dalfopristin, linezolid, tigecycline, chloramphenicol, rifampicin, ofl oxacin and tetracycline and to investigate the reduced vancomycin susceptibility among methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains isolated in hospitals located in different geographical regions of Turkey. A total of 100 MRSA strains isolated from patients (of which 50% were from intensive care units) hospitalized in seven centers in Turkey [Istanbul (n= 15), Ankara (n= 15), Izmir (n= 15), Adana (n= 15), Diyarbakir (n=15), Erzincan (n= 15), Van (n= 10)], between August 2013 - August 2014, were included in the study. Fourty-three strains were isolated from blood, whereas 21 were from lower respiratory tract, 17 from wounds, eight from catheters, six from urine, four from nasal swab and one from cerebrospinal fl uid samples. Methicillin resistance of the isolates was determined by using cefoxitin (30 μg) disk with standard disk diffusion method, while the MIC values of other antibiotics were determined with E-test in accordance with the recommendations of Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). MIC results obtained for quinupristin-dalfopristin (Q/D) were evaluated according to the CLSI criteria used for methicillin-susceptible S.aureus and for tigecycline according to the criteria recommended by the Food and Drug Administration for MRSA. Primarily, agar screening method (ASM) was used for determination of vancomycin-intermediate S.aureus (VISA) and heterogeneous VISA (hVISA) strains. Brain heart infusion agar containing 6 μg/ml vancomycin was used in ASM, and the strains with suspicion of VISA/hVISA were screened by standard E-test and macro E-test methods. All MRSA strains were susceptible to vancomycin, teicoplanin, daptomycin, Q/D and linezolid by E-test method; and their rates of susceptibility for tigecycline, chloramphenicol, rifampicin, ofl oxacin and tetracycline were detected as 89%, 97%, 40%, 39% and 32%, respectively. MIC50/MIC90 values were 1.5/2 μg/ ml for vancomycin, 2/4 μg/ml for teicoplanin, 0.19/0.38 μg/ml for daptomycin, 0.19/0.38 μg/ml for Q/D, 0.75/1 μg/ml for linezolid, 0.19/0.75 μg/ml for tigecycline, 3/6 μg/ml for chloramphenicol, 32/32 μg/ml for rifampicin, 32/32 μg/ml for ofl oxacin and 32/64 μg/ml for tetracycline, respectively. For the evaluation of reduced vancomycin susceptibility, 2% (2/100) of MRSA strains were defi ned as VISA and 5% (5/100) as hVISA with ASM. One of those seven isolates identifi ed as VISA/hVISA with ASM was evaluated as suspected hVISA by using both standard E-test and macro E-test methods. In conclusion, no MRSA resistant strain to vancomycin, teicoplanin, daptomycin, Q/D and linezolid was determined in our study. However tigecycline resistance (11%) was found higher than expected. As the glycopeptide resistance is increasing in the world and because of the intense use of these drugs in Turkey, the rates of vancomycin resistance among MRSA strains should be investigated periodically.
Anahtar Kelime: Konular:
Belge Türü: Makale Makale Türü: Konferans Bildirisi Erişim Türü: Bibliyografik
- 1. Oksuz L, Dupieux C, Tristan A, Bes M, Etienne J, Gurler N. The high diversity of MRSA clones detected in a university hospital in Istanbul. Int J Med Sci 2013; 10(12): 1740-5.
- 2. Tarai B, Das P, Kumar D. Recurrent challenges for clinicians: emergence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, vancomycin resistance, and current treatment options. J Lab Physicians 2013; 5(2): 71-8.
- 3. Baudoux P, Lemaire S, Denis O, Tulkens PM, Van Bambeke F, Glupczynski Y. Activity of quinupristin/ dalfopristin against extracellular and intracellular Staphylococcus aureus with various resistance phenotypes. J Antimicrob Chemother 2010; 65(6): 1228-36.
- 4. Pelitli TS, Cesur S, Kinikli S, Irmak H, Demiröz AP, Karakoç E. Evaluation of vancomycin, teicoplanin, linezolide and tigecycline susceptibilities of nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus strains by E-test. Mikrobiyol Bul 2011; 45(4): 758-61.
- 5. Aktaş G, Derbentli S. In vitro activity of daptomycin against VRE and MRSA strains. Mikrobiyol Bul 2014; 48(1): 123-8.
- 6. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. Twenty-Second Informational Supplement. CLSI Document M100 S22, 2012. CLSI, Wayne, PA.
- 7. United States Food and Drug Administration. Highlights of prescribing information tygacil. Available at: http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/Safety-RelatedDrugLabelingChanges/ucm 132714.htm
- 8. Hiramatsu K, Aritaka N, Hanaki H, et al. Dissemination in Japanese hospitals of strains of Staphylococcus aureus heterogeneously resistant to vancomycin. Lancet 1997; 350(9092): 1670-3.
- 9. Walsh TR, Bolmström A, Qwärnström A, et al. Evaluation of current methods for detection of staphylococci with reduced susceptibility to glycopeptides. J Clin Microbiol 2001; 39(7): 2439-44.
- 10. Holmes NE, Tong SY, Davis JS, Hal SJ. Treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus: vancomycin and beyond. Semin Respir Crit Care Med 2015; 36(1): 17-30.
- 11. Celikbilek N, Ozdem B, Gürelik FC, Güvenman S, Güner HR, Açıkgöz ZC. Invitro susceptibility of methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates to vancomycin, teicoplanin, linezolide and daptomycin. Mikrobiyol Bul 2011; 45(3): 512-8.
- 12. Cesur S, Irmak H, Simşek H, et al. Evaluation of antibiotic susceptibilities and VISA-VRSA rates among MRSA strains isolated from hospitalized patients in intensive care units of hospitals in seven provinces of Turkey. Mikrobiyol Bul 2012; 46(3): 352-8.
- 13. Hancı H, Uyanık MH, Bilici D, Albayrak A, Ayyıldız A. Klinik örneklerden izole edilen metisiline dirençli sta- fi lokok suşlarında daptomisin etkinliğinin araştırılması. ANKEM Derg 2013; 27(2): 64-9.
- 14. Oksuz L, Gurler N. Susceptibility of clinical methicillin-resistant Staphylococci isolates to new antibiotics. J Infect Dev Ctries 2013; 7(11): 825-31.
- 15. Thamlikitkul V, Tiengrim S. Effect of different Mueller-Hinton agars on tigecycline disc diffusion susceptibility for Acinetobacter spp. J Antimicrob Chemother 2008; 62(4): 847-8.
- 16. Dilworth TJ, Sliwinski J, Ryan K, Dodd M, Mercier RC. Evaluation of vancomycin in combination with piperacillin-tazobactam or oxacillin against clinical methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates and vancomycin-intermediate S.aureus isolates in vitro. Antimicrob Agents Chemother 2014; 58(2): 1028-33.
- 17. Gardete S, Tomasz A. Mechanisms of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. J Clin Invest 2014; 124(7): 2836-40.
- 18. Burnham CA, Weber CJ, Dunne WM Jr. Novel screening agar for detection of vancomycin-nonsusceptible Staphylococcus aureus. J Clin Microbiol 2010; 48(3): 949-51.
- 19. Van Hal SJ, Wehrhahn MC, Barbagiannakos T, et al. Performance of various testing methodologies for detection of heteroresistant vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in blood stream isolates. J Clin Microbiol 2011; 49(4): 1489-94.
- 20. Taş T, Mengeloğlu FZ. Stafi lokoklarda glikopeptid duyarlılığının hatalı bildirimi. ANKEM Derg 2013; 27(1): 46-7.
- 21. Sancak B. Staphylococcus aureus and antibiotic resistance. Mikrobiyol Bul 2011; 45(3): 565-76.
- 22. Aktaş E, Mengeloğlu FZ, Külah C, Cömert FB. Evaluation of reduced susceptibility to vancomycin among MRSA strains isolated from clinical specimens. Mikrobiyol Bul 2010; 44(2): 339-41.
- 23. Sancak B, Ercis S, Menemenlioglu D, Colakoglu S, Hasçelik G. Methicillin- resistant Staphylococcus aureus heterogeneously resistant to vancomycin in a Turkish university hospital. J Antimicrob Chemother 2005; 56(3): 519-23.
- 24. Kuşcu F, Oztürk DB, Gürbüz Y, Tütüncü EE, Sencan I, Gül S. Investigation of reduced vancomycin susceptibility in methicillin-resistant staphylococci. Mikrobiyol Bul 2011; 45(2): 248-57.
APA | ÇIKMAN A, aydın m, GÜLHAN B, Parlak M, GÜLTEPE B, KALAYCI Y, BİLMEN BAYINDIR F, SOLMAZ S, özekinci t (2015). Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. , 240 - 248. |
Chicago | ÇIKMAN Aytekin,aydın merve,GÜLHAN Barış,Parlak Mehmet,GÜLTEPE Bilge,KALAYCI Yıldız,BİLMEN BAYINDIR Fulya,SOLMAZ Sinem,özekinci tuncer Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. (2015): 240 - 248. |
MLA | ÇIKMAN Aytekin,aydın merve,GÜLHAN Barış,Parlak Mehmet,GÜLTEPE Bilge,KALAYCI Yıldız,BİLMEN BAYINDIR Fulya,SOLMAZ Sinem,özekinci tuncer Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. , 2015, ss.240 - 248. |
AMA | ÇIKMAN A,aydın m,GÜLHAN B,Parlak M,GÜLTEPE B,KALAYCI Y,BİLMEN BAYINDIR F,SOLMAZ S,özekinci t Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. . 2015; 240 - 248. |
Vancouver | ÇIKMAN A,aydın m,GÜLHAN B,Parlak M,GÜLTEPE B,KALAYCI Y,BİLMEN BAYINDIR F,SOLMAZ S,özekinci t Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. . 2015; 240 - 248. |
IEEE | ÇIKMAN A,aydın m,GÜLHAN B,Parlak M,GÜLTEPE B,KALAYCI Y,BİLMEN BAYINDIR F,SOLMAZ S,özekinci t "Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma." , ss.240 - 248, 2015. |
ISNAD | ÇIKMAN, Aytekin vd. "Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma". (2015), 240-248. |
APA | ÇIKMAN A, aydın m, GÜLHAN B, Parlak M, GÜLTEPE B, KALAYCI Y, BİLMEN BAYINDIR F, SOLMAZ S, özekinci t (2015). Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni, 49(2), 240 - 248. |
Chicago | ÇIKMAN Aytekin,aydın merve,GÜLHAN Barış,Parlak Mehmet,GÜLTEPE Bilge,KALAYCI Yıldız,BİLMEN BAYINDIR Fulya,SOLMAZ Sinem,özekinci tuncer Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni 49, no.2 (2015): 240 - 248. |
MLA | ÇIKMAN Aytekin,aydın merve,GÜLHAN Barış,Parlak Mehmet,GÜLTEPE Bilge,KALAYCI Yıldız,BİLMEN BAYINDIR Fulya,SOLMAZ Sinem,özekinci tuncer Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.49, no.2, 2015, ss.240 - 248. |
AMA | ÇIKMAN A,aydın m,GÜLHAN B,Parlak M,GÜLTEPE B,KALAYCI Y,BİLMEN BAYINDIR F,SOLMAZ S,özekinci t Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni. 2015; 49(2): 240 - 248. |
Vancouver | ÇIKMAN A,aydın m,GÜLHAN B,Parlak M,GÜLTEPE B,KALAYCI Y,BİLMEN BAYINDIR F,SOLMAZ S,özekinci t Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni. 2015; 49(2): 240 - 248. |
IEEE | ÇIKMAN A,aydın m,GÜLHAN B,Parlak M,GÜLTEPE B,KALAYCI Y,BİLMEN BAYINDIR F,SOLMAZ S,özekinci t "Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma." Mikrobiyoloji Bülteni, 49, ss.240 - 248, 2015. |
ISNAD | ÇIKMAN, Aytekin vd. "Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus İzolatlarının Antibiyotik Direnci ve Azalmış Vankomisin Duyarlılığının Araştırılması: Çok Merkezli Bir Çalışma". Mikrobiyoloji Bülteni 49/2 (2015), 240-248. |