NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu

Ulusoy, Ezgi; Azarsiz, Elif; Kutukculer, Necil; ÇAVUSOGLU, CENGIZ; KARACA EDEER, Neslihan

NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu

Cengiz ÇAVUŞOĞLU, (Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye)

Neslihan KARACA EDEER, (Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye)

Elif AZARSIZ, (Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye)

Ezgi ULUSOY, (Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye)

Necil KÜTÜKÇÜLER (Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye)

Mikrobiyoloji Bülteni

18 0

Yıl: 2015 Cilt: 49 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 272 - 277 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu

Öz:

İnterlökin (IL)-12/interferon (IFN)-γ yolaklarında yer alan genlerdeki mutasyonlar ve nükleer faktör kappa-B temel modülatörü (Nuclear factor-kB Essential Modulator; NEMO) mutasyonları gibi konjenital hücresel immün yetmezliği olan bebeklerde BCG aşısından sonra yaygın Mycobacterium bovis BCG enfeksiyonlarının geliştiği bilinmektedir. Bu raporda, NEMO defektli bir bebekten izole edilen rifampisine dirençli M.bovis BCG suşunun irdelenmesi amaçlanmıştır. NEMO defektli 8 aylık bir erkek bebek, ateş, yaygın lenfadenopati ve hepatosplenomegali semptomlarıyla hastanemizin pediatri kliniğine getirilmiştir. Hastanın lenf nodu ve karaciğer biyopsisi örneklerinden hazırlanan yaymanın mikroskopik incelemesinde yoğun olarak (3+) aside dirençli boyanan basil (ARB) pozitifl iği saptanmıştır. Gerçek zamanlı PCR (GeneXpert MTB/RIF; Cepheid, ABD) ile örneklerde rifampisine duyarlı Mycobacterium tuberculosis kompleks (MTC) varlığı tespit edilmiştir. Örneklerin MGIT960 (Becton Dickinson, ABD) besiyerinde yapılan kültürlerinde 20. günde üreme saptanmış ve izolat GenoType MTBC kiti (Hain Lifescience, Almanya) ile M.bovis BCG ve spoligotiplendirme ile M.bovis BCG [SIT 482 (BOV_1)] olarak tanımlanmıştır. MGIT960 sisteminde yapılan primer antitüberküloz ilaç duyarlılık testlerinde izolat rifampisin (RIF), izoniyazid (INH), streptomisin (STM) ve etambutol (EMB)e duyarlı bulunmuş ve hastaya antitüberküloz tedavi başlanmıştır. Hasta 2 yaşında yeniden hepatosplenomegali yakınmasıyla başvurmuş ve deri altındaki nodüllerden direne olan apse materyalinden hazırlanan yaymada yine ARB pozitifl iği (3+) saptanmıştır. Örnekte GeneXpert ile RIFe dirençli MTC tespit edilmiş; örnekten yapılan kültürde 13. günde üreme saptanmış ve izolat M.bovis BCG olarak tanımlanmıştır. Duyarlılık testinde izolatın INH, STM ve EMBe duyarlı, ancak RIFe dirençli olduğu tespit edilmiştir. Yapılan DNA dizi analizinde rpoB geninin 531. kodonunda RIF direnciyle ilişkili S531L mutasyonu saptanmıştır. Hasta yaygın BCG bovis enfeksiyonu ve çoklu organ yetmezliğine bağlı olarak kaybedilmiştir. Ulaşılabildiği kadarıyla literatürde RIFe dirençli M.bovis BCG suşunun izole edildiği sadece altı olgu bildirimi mevcuttur. Buna karşın sunduğumuz izolat, NEMO defekti olan bir hastadan izole edilen ilk RIFe dirençli M.bovis BCG suşudur.

Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji

Rifampicin-Resistant Mycobacterium bovis BCG Strain Isolated From an Infant With NEMO Mutation

Öz:

It is well known that disseminated Mycobacterium bovis BCG infection is developed after BCG vaccination in infants with congenital cellular immune defi ciencies such as mutations in genes along the interleukin (IL)-12/interferon (IFN)-γ pathway and mutations in nuclear factor-kB essential modulator (NEMO). In this report, a rifampicin-resistant M.bovis BCG strain isolated from an infant with NEMO defect was presented. An 8-month-old male infant with NEMO defect admitted to the pediatric outpatient clinic of our hospital with fever, generalized lymphadenopathy and hepatosplenomegaly. Microscopic examination of the smears prepared from lymph node and liver biopsy specimens revealed abundant amount (3+) of acid-fast bacilli (AFB). Rifampicin-susceptible Mycobacterium tuberculosis complex (MTC) was detected by real-time PCR (GeneXpert MTB/RIF; Cepheid, USA) in the samples. The growth of mycobacteria was determined on the 20th day of culture performed in MGIT960 system (Becton Dickinson, USA). The isolate was identifi ed as M.bovis BCG by GenoType MTBC kit (Hain Lifescience, Germany) and defi ned as M.bovis BCG [SIT 482 (BOV_1)] by spoligotyping. In the primary anti-tuberculosis drug susceptibility test performed by MGIT960 system, the isolate was found susceptible to rifampicin (RIF), isoniazid (INH), streptomycin (STM) and ethambutol (EMB). Then anti-tuberculosis treatment was started to the patient. However, the patient at the age of 2 years, re-admitted to the hospital with the complaint of hepatosplenomegaly. Smear of spontaneously draining abscess material obtained from subcutaneous nodules revealed intensive AFB positivity (3+) once again. In the present instance RIF-resistant MTC was detected with GeneXpert system in the specimen. The growth of mycobacteria was determined on the 13th day of culture and isolate was identifi ed as M.bovis BCG. The present isolate was found susceptible to INH, STM and EMB but resistant to RIF. A mutation in the rpoB gene (codon 531, S531L) associated with RIF resistance was detected by using the partial sequencing of the rpoB gene. Patient died due to disseminated bovis BCG infection and multiple organ failure. To our knowledge, there are only six RIFresistant M.bovis BCG strains isolated from patients in the literature. However, this is the fi rst RIF-resistant M.bovis BCG strain isolated from a NEMO-defi cient patient.

Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Olgu Sunumu Erişim Türü: Bibliyografik

1. Bloom BR, Fine PEM. The BCG experience: implications for future vaccines against tuberculosis, pp: 531-57. In: Bloom BR (ed), Tuberculosis. 1994. ASM Press, Washington, DC.
2. Brosch R, Behr MA. Comparative genomics and evolution of Mycobacterium bovis BCG, pp: 155-64. In: Cole ST, Eisenach KD, McMurray DN, Jacobs WR Jr (eds), Molecular Genetics of Mycobacteria. 2005. ASM Press, Washington, DC.
3. Mansouri D, Adimi P, Mirsaeidi M, et al. Inherited disorders of the IL-12-IFN-gamma axis in patients with disseminated BCG infection. Eur J Pediatr 2005; 164(12): 753-7.
4. Filipe-Santos O, Bustamante J, Haverkamp MH, et al. X-linked susceptibility to mycobacteria is caused by mutations in the NEMO leucine zipper domain that impair CD40 dependent IL-12 production. J Exp Med 2006; 203(7): 1745-59.
5. Zonana J, Elder ME, Schneider LC, et al. A novel X-linked disorder of immune defi ciency and hypohidrotic ectodermal dysplasia is allelic to incontinentia pigmenti and due to mutations in IKK-gamma (NEMO). Am J Hum Genet 2000; 67(6): 1555-62.
6. Döffi nger R, Smahi A, Bessia C, et al. X-linked anhidrotic ectoderrmal dysplasia with immunodefi ciency is caused by impaired NF-kB signaling. Nat Genet 2001; 27(3): 277-85.
7. Mansour S, Woffendin H, Mitton S, et al. Incontinentia pigmenti in a surviving male is accompanied by hypohidrotic ectodermal dysplasia and recurrent infection. Am J Med Genet 2001; 99(2): 172-7.
8. Kutukculer N, Genel F, Aksu G, et al. Cutaneous leukocytoclastic vasculitis in a child with interleukin-12 receptor beta-1 defi ciency. J Pediatr 2006; 148(3): 407-9.
9. Çavuşoğlu C, Akıncı P, Söyler İ, Bayram N, Vardar F. Yaygın Mycobacterium bovis BCG infeksiyonunun laboratuvar tanısı. İnfeksiyon Derg 2007; 21(1): 39-44.
10. Renvoisé A, Pang S, Bernard C, et al. First whole-genome sequence of a clinical isolate of multidrug-resistant Mycobacterium bovis BCG. Genome Announc 2014; 2(4). pii: e00611-14.
11. Diniz LM, Guimarães T, Oliveira Md, Pinto JA, Miranda SS. Lymphadenitis caused by infection with an isoniazid- and rifampin-resistant strain of Mycobacterium bovis BCG in an infant with IFN-γ/IL-12 pathway defect. J Bras Pneumol 2014; 40(2): 188-92.
12. Hong DN, Huyen MN, Lan NT, et al. Rifampin-resistant Mycobacterium bovis BCG-induced disease in HIV-infected infant, Vietnam. Emerg Infect Dis 2013; 19(7): 1168-70.
13. Hesseling AC, Schaaf HS, Victor T, et al. Resistant Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin disease: implications for management of bacillus Calmette-Guérin disease in human immunodefi ciency virus-infected children. Pediatr Infect Dis J 2004; 23(5): 476-9.
14. Costa FF, Castro G, Andrade J, Jesus Ade R, de Almeida RP, Nascimento-Carvalho CM. Resistant Mycobacterium bovis disseminated infection. Pediatr Infect Dis J 2006; 25(2): 190.
15. Wolfe JN, Blackwood-Antonation KS, Sharma MK, Cook VJ. A case of acquired rifampin resistance in Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin-induced cystitis: necessity for treatment guidelines. Can J Infect Dis Med Microbiol 2006; 17(3): 183-5.
16. Yue J, Shi W, Xie J, Li Y, Zeng E, Wang H. Mutations in the rpoB gene of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from China. J Clin Microbiol 2003; 41(5): 2209-12.

APA	ÇAVUSOGLU C, KARACA EDEER N, Azarsiz E, Ulusoy E, Kutukculer N (2015). NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. , 272 - 277.
Chicago	ÇAVUSOGLU CENGIZ,KARACA EDEER Neslihan,Azarsiz Elif,Ulusoy Ezgi,Kutukculer Necil NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. (2015): 272 - 277.
MLA	ÇAVUSOGLU CENGIZ,KARACA EDEER Neslihan,Azarsiz Elif,Ulusoy Ezgi,Kutukculer Necil NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. , 2015, ss.272 - 277.
AMA	ÇAVUSOGLU C,KARACA EDEER N,Azarsiz E,Ulusoy E,Kutukculer N NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. . 2015; 272 - 277.
Vancouver	ÇAVUSOGLU C,KARACA EDEER N,Azarsiz E,Ulusoy E,Kutukculer N NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. . 2015; 272 - 277.
IEEE	ÇAVUSOGLU C,KARACA EDEER N,Azarsiz E,Ulusoy E,Kutukculer N "NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu." , ss.272 - 277, 2015.
ISNAD	ÇAVUSOGLU, CENGIZ vd. "NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu". (2015), 272-277.

APA	ÇAVUSOGLU C, KARACA EDEER N, Azarsiz E, Ulusoy E, Kutukculer N (2015). NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. Mikrobiyoloji Bülteni, 49(2), 272 - 277.
Chicago	ÇAVUSOGLU CENGIZ,KARACA EDEER Neslihan,Azarsiz Elif,Ulusoy Ezgi,Kutukculer Necil NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. Mikrobiyoloji Bülteni 49, no.2 (2015): 272 - 277.
MLA	ÇAVUSOGLU CENGIZ,KARACA EDEER Neslihan,Azarsiz Elif,Ulusoy Ezgi,Kutukculer Necil NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.49, no.2, 2015, ss.272 - 277.
AMA	ÇAVUSOGLU C,KARACA EDEER N,Azarsiz E,Ulusoy E,Kutukculer N NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. Mikrobiyoloji Bülteni. 2015; 49(2): 272 - 277.
Vancouver	ÇAVUSOGLU C,KARACA EDEER N,Azarsiz E,Ulusoy E,Kutukculer N NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu. Mikrobiyoloji Bülteni. 2015; 49(2): 272 - 277.
IEEE	ÇAVUSOGLU C,KARACA EDEER N,Azarsiz E,Ulusoy E,Kutukculer N "NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu." Mikrobiyoloji Bülteni, 49, ss.272 - 277, 2015.
ISNAD	ÇAVUSOGLU, CENGIZ vd. "NEMO Mutasyonlu Bir Bebekten İzole Edilen Rifampisine Dirençli Mycobacterium bovis BCG Suşu". Mikrobiyoloji Bülteni 49/2 (2015), 272-277.