Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer

ÖZTUNA GÖKMEN, Derya; KÖYCÜ, Gözde; KAYA, AKIN; DEMİR, Nalan; KABALAK AKIN, Pınar; CILEDAG, AYDIN; kutlay, hakan; ÇELİK, Gökhan; YÜKSEL, Cabir; SAVAŞ, İSMAİL; TANER, Abbas; NUMANOĞLU, Numan

Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer

Pınar KABALAK AKIN, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Aydın ÇİLEDAĞ, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Nalan DEMİR, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Gökhan ÇELİK, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Cabir YÜKSEL, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Cerrahisi Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Gözde KÖYCÜ, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Derya ÖZTUNA GÖKMEN, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Biyoistatistik Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Abbas TANER, (TOBB ETÜ Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Akın KAYA, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Hakan KUTLAY, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Cerrahisi Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Numan NUMANOĞLU, (TOBB ETÜ Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

İsmail SAVAŞ, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Diğer Yazarlar

Tüberküloz ve Toraks

0 0

Yıl: 2015 Cilt: 63 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 71 - 77 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer

Öz:

Giriş: Anjiogenezis (neovaskülrizasyon) sürecinde vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve Anjiopoietin-2 (Ang-2) en önemli anjiogenik mediatörleridir. Şu ana kadar bu belirteçler akciğer kanserinde ayrı ayrı ve küçük hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK) için ele alınmıştır. Bu çalışmada her iki belirteç KHDAK ve küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) için incelenecektir. Hastalar ve Metod: Tek merkezli yürütülen bu çalışmada 28 adenokanser ve 59 yassı hücreli olmak üzere toplam 87 KHDAK ve 13 KHAK olmak üzere toplam 100 hasta alınmıştır. Sonuçlar 30 sağlıklı gönüllüyle karşılaştırılmıştır. Tedavi öncesi alınan serumlarda belirteç düzeyleri enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) yöntemiyle çalışılmıştır. Bulgular: Hasta grubunda serum Ang-2 düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek iken (23395 pg/mL - 4025 pg/mL, p< 0.001) serum VEGF düzeyinde farklılık izlenmedi (2308 pg/mL - 2433 pg/mL, p> 0.05). KHAK ve KHDAK tanılı hastalarda serum Ang-2 düzeyleri benzerdi. Ancak VEGF düzeyi KHAK grupunda, hem KHDAK hem de kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşüktü. Her iki belirteç de hücre tipi, tümor boyutu, TNM evrelemesi, performans durumu ve operasyona uygunluk açısından korelasyon göstermedi. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan olgularda VEGF düzeyi, anlamlı olmamakla beraber KOAH tanısı olmayanlara göre daha yüksekti. Youden index kullanılarak belirlenen sensitivite ve spesifiteye göre üç sınır değer belirlendi. Bu değerler 8515.73 pg/mL (duyarlılık %78, özgüllük %76), 7097 pg/mL (duyarlılık %80, özgüllük %70) ve 11063.48 pg/mL (duyarlılık %76, özgüllük %70) olarak belirlendi. KHAK lı hastalar tüm sınır değerlerin üzerinde daha kötü prognoz gösterdi (p> 0.05). VEGF ve Ang-2 zayıf ancak pozitif yönde korelasyon gösterdi (p= 0.1 ve r= 0.638). Sonuç: Çalışmamızda VEGF düzeyi akciğer kanseri erken tanısı, prognoz veya hücre tipi açısından yol gösterici izlenmezken Ang-2 ayırıcı tanıda anlamlı bulunmuştur. Serum düzeyindeki çalışma sonuçlarındaki heterojenite nedeniyle tümör dokusunda yapılacak ölçümler daha yol gösterici olabilir.

Anahtar Kelime:

Konular: Solunum Sistemi Kulak, Burun, Boğaz

Akciğer kanserli hastalarda serum VEGF ve Anjiopoietin-2 düzeyinin prognostik önemi

Öz:

Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2 in patients with lung cancer Introduction: Vascular endothelial growth factor (VEGF) and Angiopoietin-2 (Ang-2) are major angiogenic mediators in neovascularization process. In current literature both biomarkers are discussed separately and only for non-small cell lung cancer (NSCLC). So in this study we aimed to examine them together for both cell types NSCLC and small cell lung cancer (SCLC). Patients and Methods: 100 patients with lung cancer were enrolled to this single center study. 87 of patients were diagnosed with NSCLC including 28 adenocarcinomas and 59 squamous cell cancers and 13 were SCLC. Results were compared with 30 healthy volunteers. Pre-treatment serum VEGF and Ang-2 levels were measured by using ELISA method. Results: While serum Ang-2 levels were higher in patients than healthy controls (23395 pg/mL vs. 4025 pg/mL, p< 0.001), VEGF levels didn t differ (2308 pg/mL vs. 2433 pg/mL, p> 0.05). There was no difference between cases with SCLC and NSCLC in terms of Ang-2. But serum VEGF values were significantly lower in SCLC than NSCLC and control groups. None of these mediators were correlated with cell type, tumor size, TNM staging, performance status and operability. VEGF levels were higher in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), but it was not significant. Three cut of values were determined according to sensitivity and specificity by using youden index. They were 8515.73 pg/mL (sensitivity 78%, specificity 76%), 7097 pg/mL (sensitivity 80%, specificity 70%) and 11063.48 pg/mL (sensitivity 76%, specificity 70%). Patients with SCLC had shorter survival time above cut-off values (p> 0.05). VEGF and Ang-2 showed a weak positive correlation (p= 0.1 and r= 0.638). Conclusion: In conclusion, serum VEGF wasn t useful to predict lung cancer, prognosis or cell type. Albeit Ang-2 was higher in patients with lung cancer without any effect on survival. Due to the heterogeneity of the studies done with serum measurement Ang-2 on tumor tissue should be more meaningful

Anahtar Kelime:

Konular: Solunum Sistemi Kulak, Burun, Boğaz

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011;61:134.
2. Mc Mahon G. VEGF Receptor Signaling in Tumor Angiogenesis. The Oncologist 2000;(Suppl 1):S3-S10.
3. Thomas M, Augustin HG. The role of the angiopoietins in vascular morphogenesis. Angiogenesis 2009;12:125-37.
4. Park JH, Park KJ, Kim YS, Sheen SS, Lee KS, Lee HN, et al. Serum angiopoietin-2 as a clinical marker for lung cancer. Chest 2007;132:200-6.
5. Sağlam DA, Ursavaş A, Karadağ M, Yilmaztepe Oral A, Coşkun F, Gözü RO. The evaluation to relationship between serum vascular endothelial growth factor (VEGF) level, metastases and other tumor markers in patients with lung cancer. Tuberk Toraks 2008;56:50-5.
6. Kaya A, Ciledag A, Gulbay BE, Poyraz BM, Celik G, Sen E, et al. The prognostic significance of vascular endothelial growth factor levels in sera of non-small cell lung cancer patients. Respir Med 2004;98:632-6.
7. Tabernero J. The role of VEGF and EGFR inhibition: implications for combining antiVEGF and antiEGFR Agents. Mol Cancer Res 2007;5:203-20.
8. Tanaka F, Ishikawa S, Yanagihara K, Miyahara R, Kawano Y, Li M, et al. Expression of angiopoietins and its clinical significance in non-small cell lung cancer. Cancer Res 2002;62:7124-9.
9. Park JE, Keller GA, Ferrara N. The vascular endothelial growth factor (VEGF) isoforms: differential deposition into the subepithelial extracellular matrix and bioactivity of extracellular matrix-bound VEGF. Mol Biol Cell 1993;4: 1317-26.
10. Pavlisa G, Pavlisa G, Kusec V, Kolonic SO, Markovic AS, Jaksic B. Serum levels of VEGF and bFGF in hypoxic patients with exacerbated COPD. Eur Cytokine Netw 2010;21:92-8.
11. Cho YJ, Ma JE, Yun EY, Kim YE, Kim HC, Lee JD, et al. Serum angiopoietin-2 levels are elevated during acute exacerbations of COPD. Respirology 2011;16:284-90.
12. Feltis BN, Wignarajah D, Reid DW, Ward C, Harding R, Walters EH. Effects of inhaled fluticasone on angiogenesis and vascular endothelial growth factor in asthma. Thorax 2007;62:314-9.
13. Kanazawa H, Asai K, Tochino Y, Kyoh S, Kodama T, Hirata K. Increased levels of angiopoietin-2 in induced sputum from smoking asthmatic patients. Clin Exp Allergy 2009;39:1330-7.
14. Chakra M, Pujol JL, Lamy PJ, Bozonnat MC, Quantin X, Jacot W, et al. Circulating serum vascular endothelial growth factor is not a prognostic factor of non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2008;3:1119-26.

APA	KABALAK AKIN P, CILEDAG A, DEMİR N, ÇELİK G, YÜKSEL C, KÖYCÜ G, ÖZTUNA GÖKMEN D, TANER A, KAYA A, kutlay h, NUMANOĞLU N, SAVAŞ İ (2015). Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. , 71 - 77.
Chicago	KABALAK AKIN Pınar,CILEDAG AYDIN,DEMİR Nalan,ÇELİK Gökhan,YÜKSEL Cabir,KÖYCÜ Gözde,ÖZTUNA GÖKMEN Derya,TANER Abbas,KAYA AKIN,kutlay hakan,NUMANOĞLU Numan,SAVAŞ İSMAİL Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. (2015): 71 - 77.
MLA	KABALAK AKIN Pınar,CILEDAG AYDIN,DEMİR Nalan,ÇELİK Gökhan,YÜKSEL Cabir,KÖYCÜ Gözde,ÖZTUNA GÖKMEN Derya,TANER Abbas,KAYA AKIN,kutlay hakan,NUMANOĞLU Numan,SAVAŞ İSMAİL Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. , 2015, ss.71 - 77.
AMA	KABALAK AKIN P,CILEDAG A,DEMİR N,ÇELİK G,YÜKSEL C,KÖYCÜ G,ÖZTUNA GÖKMEN D,TANER A,KAYA A,kutlay h,NUMANOĞLU N,SAVAŞ İ Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. . 2015; 71 - 77.
Vancouver	KABALAK AKIN P,CILEDAG A,DEMİR N,ÇELİK G,YÜKSEL C,KÖYCÜ G,ÖZTUNA GÖKMEN D,TANER A,KAYA A,kutlay h,NUMANOĞLU N,SAVAŞ İ Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. . 2015; 71 - 77.
IEEE	KABALAK AKIN P,CILEDAG A,DEMİR N,ÇELİK G,YÜKSEL C,KÖYCÜ G,ÖZTUNA GÖKMEN D,TANER A,KAYA A,kutlay h,NUMANOĞLU N,SAVAŞ İ "Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer." , ss.71 - 77, 2015.
ISNAD	KABALAK AKIN, Pınar vd. "Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer". (2015), 71-77.

APA	KABALAK AKIN P, CILEDAG A, DEMİR N, ÇELİK G, YÜKSEL C, KÖYCÜ G, ÖZTUNA GÖKMEN D, TANER A, KAYA A, kutlay h, NUMANOĞLU N, SAVAŞ İ (2015). Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. Tüberküloz ve Toraks, 63(2), 71 - 77.
Chicago	KABALAK AKIN Pınar,CILEDAG AYDIN,DEMİR Nalan,ÇELİK Gökhan,YÜKSEL Cabir,KÖYCÜ Gözde,ÖZTUNA GÖKMEN Derya,TANER Abbas,KAYA AKIN,kutlay hakan,NUMANOĞLU Numan,SAVAŞ İSMAİL Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. Tüberküloz ve Toraks 63, no.2 (2015): 71 - 77.
MLA	KABALAK AKIN Pınar,CILEDAG AYDIN,DEMİR Nalan,ÇELİK Gökhan,YÜKSEL Cabir,KÖYCÜ Gözde,ÖZTUNA GÖKMEN Derya,TANER Abbas,KAYA AKIN,kutlay hakan,NUMANOĞLU Numan,SAVAŞ İSMAİL Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. Tüberküloz ve Toraks, vol.63, no.2, 2015, ss.71 - 77.
AMA	KABALAK AKIN P,CILEDAG A,DEMİR N,ÇELİK G,YÜKSEL C,KÖYCÜ G,ÖZTUNA GÖKMEN D,TANER A,KAYA A,kutlay h,NUMANOĞLU N,SAVAŞ İ Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. Tüberküloz ve Toraks. 2015; 63(2): 71 - 77.
Vancouver	KABALAK AKIN P,CILEDAG A,DEMİR N,ÇELİK G,YÜKSEL C,KÖYCÜ G,ÖZTUNA GÖKMEN D,TANER A,KAYA A,kutlay h,NUMANOĞLU N,SAVAŞ İ Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer. Tüberküloz ve Toraks. 2015; 63(2): 71 - 77.
IEEE	KABALAK AKIN P,CILEDAG A,DEMİR N,ÇELİK G,YÜKSEL C,KÖYCÜ G,ÖZTUNA GÖKMEN D,TANER A,KAYA A,kutlay h,NUMANOĞLU N,SAVAŞ İ "Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer." Tüberküloz ve Toraks, 63, ss.71 - 77, 2015.
ISNAD	KABALAK AKIN, Pınar vd. "Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and Angiopoietin-2 in patients with lung cancer". Tüberküloz ve Toraks 63/2 (2015), 71-77.