Yıl: 2016 Cilt: 50 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 133 - 139 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı

Öz:
Trikomoniyazın güncel tedavisinde 5-nitroimidazol türevleri kullanılmaktadır. Metronidazol, güvenilir, ucuz ve anaerobik mikroorganizmalara ve protozoonlara karşı çok etkili olmasına rağmen, T.vaginalis suşlarının metronidazole karşı geliştirdiği direnç, giderek artan bir sorun haline gelmektedir. Nitroimidazoller, azomisin (2-nitroimidazol) kimyasal yapısına sahip bileşikler olup, Streptomyces suşundan elde edilmektedir. Proton pompa inhibitörlerinin yapısındaki benzimidazol ise, antiprotozoal aktiviteye sahip diğer bileşiklerde de bulunan ortak bir yapıdır. Bu çalışmada, T.vaginalis'in metronidazol, ornidazol ve benzer kimyasal yapılara sahip yeni antiprotozoal ilaçlar olarak denenen proton pompa inhibitörleri pantoprazol ve esomeprazole karşı in vitro duyarlılığı araştırılmıştır. Bu amaçla, laboratuvarımızda önceden izole edilen ve kriyoprezervasyon yapılarak saklanan klinik bir T.vaginalis suşu kullanılmış ve ilaçların bu suşa karşı minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) ve minimum letal konsantrasyon (MLK) değerleri, in vitro olarak 24 kuyucuklu hücre kültürü plaklarında dilüsyon yöntemiyle belirlenmiştir. Her bir kuyucuğunda triptikaz maya özütü maltoz besiyeri, at serumu ve antibiyotik (penisilin + streptomisin) içeren plaklara, metronidazol, ornidazol, pantoprazol ve esomeprazol solüsyonları 800, 400, 200, 100, 50 ve 25 ?g/ml ikişer kuyucuk olacak şekilde ilave edilmiş, daha sonra her kuyucuğa 1 ml 5x10³ T.vaginalis trofozoitleri eklenmiştir. Plaklar 37°C'de inkübe edilmiş ve 24, 48 ve 72. saatlerde sayma kamarasında T.vaginalis trofozoitlerinin canlılığı ve hareketliliği açısından ışık mikroskobunda değerlendirilmiştir. MİK ve MLK değerleri 72. saatte metronidazol/ornidazol için sırasıyla 50 ?g/ml ve 100 ?g/ml; pantoprazol için sırasıyla 200 ?g/ml ve 400 ?g/ml; esomeprazol için ise sırasıyla 400 ?g/ml ve 800 ?g/ml olarak saptanmıştır. Sonuç olarak, kullandığımız T.vaginalis suşunun metronidazol ve ornidazole duyarlı olduğu, bununla birlikte pantoprazol ve esomeprazolün de parazite etkili olan alternatif ilaçlar olarak kullanılabileceği kanısına varılmıştır. Ancak proton pompa inhibitörlerinin antiprotozoal etkileri hakkında daha ileri in vitro ve klinik çalışmaların yapılması gerektiği açıktır. Araştırmamız, ulaşılabildiği kadarıyla literatürde esomeprazolün in vitro olarak T.vaginalis üzerine etkisinin araştırıldığı ilk çalışmadır
Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji

In vitro Susceptibility of Trichomonas vaginalis to Metronidazole, Ornidazole and Proton Pump Inhibitors Pantoprazole and Esomeprazole

Öz:
The current treatment of trichomoniasis is based on the use of 5-nitroimidazole derivatives. Although metronidazole is reliable, inexpensive and highly effective against anaerobic microorganisms and protozoa, the development of metronidazole-resistant T.vaginalis strains pose to an increasing problem. Nitroimidazoles are compounds having azomycin (2-nitroimidazole) chemical structure and are obtained from Streptomyces strains. Benzimidazole, which is found in the structure of proton pump inhibitors, is also present in the other components that have antiprotozoal activity. In this study, the in vitro susceptibility of T.vaginalis against metronidazole, ornidazole, and the proton pump inhibitors which are tested recently as antiprotozoal agents; pantoprazole and esomeprazole was investigated. For this purpose a clinical T.vaginalis strain which was formerly isolated and stored after cryopreservation process in our laboratory was used. Minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum lethal concentration (MLC) values of those agents against to this strain were determined in vitro by dilution method in 24-well cell culture plates. Trypticase yeast extract maltose medium, horse serum and antibiotic (penicillin + streptomycin) were distributed to each well of cell culture plates and after metronidazole, ornidazole, pantoprazole and esomeprazole solutions were added to two wells for each as 800, 400, 200, 100, 50 and 25 ?g/ml, followed by the addition of 1 ml 5x10³ T.vaginalis trophozoites into each well. Plates were incubated at 37°C, and viability and motility of the trophozoites were evaluated under light microscope at 24, 48 and 72 hours after incubation. MIC and MLC values of metronidazole/ornidazole in the 72th hour were found as 50 ?g/ml and 100 ?g/ml, respectively. MIC and MLC values for pantoprazole in the 72th hour were 200 ?g/ml and 400 ?g/ml, while the values for esomeprazole were 400 ?g/ml ve 800 ?g/ml, respectively. As a result, T.vaginalis strain used in the study was susceptible to metronidazole and ornidazole, besides, it was considered that pantoprazole and esomeprazole were also effective to the parasite and could be used as alternative drugs. However, further in vitro and clinical studies are clearly needed on the antiprotozoal effects of proton pump inhibitors. To our knowledge, this study was the fi rst in literature, which esomeprazole's susceptibility on T.vaginalis was investigated in vitro
Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik
  • Kissinger P. Trichomonas vaginalis: a review of epidemiologic, clinical and treatment issues. BMC Infect Dis 2015; 15: 307.
  • Poole DN, McClelland RS. Global epidemiology of Trichomonas vaginalis. Sex Transm Infect 2013; 89(6): 418-22.
  • Upcroft JA, Upcroft P. Drug susceptibility testing of anerobic protozoa. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45(6): 1810-4.
  • Sena AC, Miller WC, Hobbs MM, et al. Trichomonas vaginalis infection in male sexual partners: implications for diagnosis, treatment, and prevention. Clin Infect Dis 2007; 44(1): 13-22.
  • Sobel JD, Nagappan V, Nyirjesy P. Metronidazole-resistant vaginal trichomoniosis-an emerging problem. N Engl J Med 1999; 341(4): 292-3.
  • Meri T, Jokiranta TS, Suhonen L, Meri S. Resistance of Trichomonas vaginalis to metronidazole: report of the fi rst three cases from Finland and optimization of in vitro susceptibiliy testing under various oxygen concentrations. J Clin Microbiol 2000; 38(2): 763-7.
  • Inceboz T, Inceboz U, Öztürk S. Comparative in vitro cytotoxic effects of ornidazole, metronidazole and ciprofl oxacin against Trichomonas vaginalis trophozoites. J Chemother 2004; 16(5): 459-62.
  • Villanueva JP, Mancillas AR, Campos AH. Antiprotozoal activity of proton-pump inhibitors. Bioorg Med Chem Lett 2011; 21(24): 7351-4.
  • Göçmen B. Anaerobik protozoonlarda (Protista) solunum ve detoksifi kasyon organeli: Hidrogenezom. Turkiye Parazitol Derg 2003; 27(2): 152-60.
  • Kulda J. Trichomonads, hydrogenosomes and drug resistance. Int J Parasitol 1999; 29(2): 199-212.
  • Adagu IS, Nolder D, Warhurst DC, Rossignol JF. In vitro activity of nitazonide and related compounds against isolates of Giardia lamblia, Entamoeba histolytica and Trichomonas vaginalis. J Antimicrob Chemother 2002; 49(1): 103-11.
  • Dunne RL, Dunn LA, Upcroft P, O'Donoghue PJ, Upcroft JA. Drug resistance in the sexually transmitted protozoan Trichomonas vaginalis. Cell Res 2003; 13(4): 239-49.
  • Cudmore SL, Delgaty KL, Hayward-McClelland SF, Petrin DP, Garber GE. Treatment of infections caused by metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis. Clin Microbiol Rev 2004; 17(4): 783-93.
  • Sena AC, Bachmann LH, Hobbs MM. Persistent and recurrent Trichomonas vaginalis infections: epidemiology, treatment and management considerations. Expert Rev Anti Infect Ther 2014; 12(6): 673-85.
  • Shea TA, Burburan PJ, Matubia VN, et al. Identifi cation of proton-pump inhibitor drugs that inhibit Trichomonas vaginalis uridine nucleoside ribohydrolase. Bioorg Med Chem Lett 2014; 24(4): 1080-4.
  • Schwebke JR, Barrientes FJ. Prevalence of Trichomonas vaginalis isolates with resistance to metronidazole and tinidazole. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50(12): 4209-10.
  • Krashin JW, Koumans EH, Bradshaw-Sydnor AC, et al. Trichomonas vaginalis prevalence, incidence, risk factors and antibiotic-resistance in an adolescent population. Sex Transm Dis 2010; 37(7): 440-4.
  • Müller M, Lossick JG, Gorrell TE. In vitro susceptibility of Trichomonas vaginalis to metronidazole and treatment outcome in vaginal trichomoniasis. Sex Transm Dis 1988; 15(1): 17-24.
  • Goodhew EB, Secor WE. Drug library screening against metronidazole-sensitive and metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis isolates. Sex Transm Infect 2013; 89(6): 479-84.
APA AKSOY GÖKMEN A, Girginkardesler N, KİLİMCİOĞLU A, ŞİRİN M, Ozbilgin A (2016). Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. , 133 - 139.
Chicago AKSOY GÖKMEN AYŞEGÜL,Girginkardesler Nogay,KİLİMCİOĞLU Ali Ahmet,ŞİRİN MÜMTAZ CEM,Ozbilgin Ahmet Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. (2016): 133 - 139.
MLA AKSOY GÖKMEN AYŞEGÜL,Girginkardesler Nogay,KİLİMCİOĞLU Ali Ahmet,ŞİRİN MÜMTAZ CEM,Ozbilgin Ahmet Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. , 2016, ss.133 - 139.
AMA AKSOY GÖKMEN A,Girginkardesler N,KİLİMCİOĞLU A,ŞİRİN M,Ozbilgin A Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. . 2016; 133 - 139.
Vancouver AKSOY GÖKMEN A,Girginkardesler N,KİLİMCİOĞLU A,ŞİRİN M,Ozbilgin A Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. . 2016; 133 - 139.
IEEE AKSOY GÖKMEN A,Girginkardesler N,KİLİMCİOĞLU A,ŞİRİN M,Ozbilgin A "Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı." , ss.133 - 139, 2016.
ISNAD AKSOY GÖKMEN, AYŞEGÜL vd. "Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı". (2016), 133-139.
APA AKSOY GÖKMEN A, Girginkardesler N, KİLİMCİOĞLU A, ŞİRİN M, Ozbilgin A (2016). Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. Mikrobiyoloji Bülteni, 50(1), 133 - 139.
Chicago AKSOY GÖKMEN AYŞEGÜL,Girginkardesler Nogay,KİLİMCİOĞLU Ali Ahmet,ŞİRİN MÜMTAZ CEM,Ozbilgin Ahmet Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. Mikrobiyoloji Bülteni 50, no.1 (2016): 133 - 139.
MLA AKSOY GÖKMEN AYŞEGÜL,Girginkardesler Nogay,KİLİMCİOĞLU Ali Ahmet,ŞİRİN MÜMTAZ CEM,Ozbilgin Ahmet Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.50, no.1, 2016, ss.133 - 139.
AMA AKSOY GÖKMEN A,Girginkardesler N,KİLİMCİOĞLU A,ŞİRİN M,Ozbilgin A Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. Mikrobiyoloji Bülteni. 2016; 50(1): 133 - 139.
Vancouver AKSOY GÖKMEN A,Girginkardesler N,KİLİMCİOĞLU A,ŞİRİN M,Ozbilgin A Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı. Mikrobiyoloji Bülteni. 2016; 50(1): 133 - 139.
IEEE AKSOY GÖKMEN A,Girginkardesler N,KİLİMCİOĞLU A,ŞİRİN M,Ozbilgin A "Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı." Mikrobiyoloji Bülteni, 50, ss.133 - 139, 2016.
ISNAD AKSOY GÖKMEN, AYŞEGÜL vd. "Trichomonas vaginalis'in Metronidazol, Ornidazol ve Proton Pompa İnhibitörleri Pantoprazol ve Esomeprazole Karşı İn Vitro Duyarlılığı". Mikrobiyoloji Bülteni 50/1 (2016), 133-139.