Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi

Telli, Murat; Calgin, Mustafa Kerem; ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM, ARZU; ÇETİNKOL, Yeliz

Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi

Yeliz ÇETİNKOL, (Ordu Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Bölümü, Ordu, Türkiye)

Murat TELLİ, (Adnan Menderes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Aydın, Türkiye)

Arzu ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM, (Ordu Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Ordu, Türkiye)

Mustafa Kerem ÇALGIN (Ordu Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Bölümü, Ordu, Türkiye)

Mikrobiyoloji Bülteni

13 0

Yıl: 2016 Cilt: 50 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 460 - 465 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi

Öz:

Hastane enfeksiyonu etkenleri arasında önemli bir yer tutan Acinetobacter baumannii türleri, antibiyotiklere çoklu direnç geliştirdiği için tedavisi zor fırsatçı patojen mikroorganizmalardır. Tedavide kullanılacak antibiyotik seçenekleri sınırlı olduğu için çeşitli antibiyotik kombinasyonları kullanılmaktadır. Bu çalışmanın amacı, A.baumannii izolatlarının kolistin ve sulbaktam için minimal inhibitör konsantrasyon (MİK) değerlerinin saptanması ile kolistin-sulbaktam kombinasyonunun in vitro aktivitesinin belirlenmesidir. Çalışmaya, çeşitli klinik örneklerden (32 trakeal aspirat, 10 kan, 6 idrar, 2 yara) izole edilen 50 adet çok ilaca dirençli (ÇİD) A.baumannii suşu dâhil edilmiştir. Bakteri tanımlaması geleneksel yöntemler ve Vitek-2 (BioMerieux, Fransa) otomatize sistemi kullanılarak yapılmıştır. Antibiyotik duyarlılıkları, Mueller-Hinton agarda disk difüzyon yöntemi ve Vitek-2 otomatize sistemi kullanılarak değerlendirilmiş ve sonuçlar CLSI standartlarına göre yorumlanmıştır. A.baumannii suşlarında kolistin ve sulbaktam için MİK değerleri ve kolistin-sulbaktam kombinasyonlarının in vitro etkileşimleri E-test (BioMerieux, Fransa) yöntemiyle saptanmıştır. İlaç kombinasyonlarının etkinliğinin belirlenmesinde fraksiyonel inhibitör konsantrasyon (FİK) indeksi kullanılmıştır. Karbapenem direncine neden olan oksasilinaz ve metallo-beta-laktamaz (MBL) genlerinin varlığı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile araştırılmış; klonal ilişkinin belirlenmesi için değişken alanlı jel elektroforezi (PFGE) uygulanmıştır. Çalışmamızda, suşların hepsi (%100) kolistine, 48'i (%96) trimetoprim/sülfametoksazole ve 18'i (%36) tigesikline duyarlı olarak bulunmuş; buna karşın tüm suşlarda sulbaktam ve karbapenem dahil, çalışılan tüm antibiyotiklere karşı direnç izlenmiştir. Kolistinsulbaktam kombinasyonu FİK indeksine göre değerlendirildiğinde, suşların tamamında antagonist etki saptanmıştır. Karbapeneme dirençli olan bu suşların tümü OXA-51 ve OXA-23 pozitif iken, 3 (%6)'ü OXA24 pozitif bulunmuştur. MBL'lardan OXA-58, OXA-48, IPM, SPM, SIM, GIM, VIM ve NDM-1 genlerine rastlanmamıştır. Moleküler tiplendirme sonuçları incelendiğinde, PFGE ile suşların klonal dağılımında bir suş hariç hepsinin A pulsotipinde olduğu belirlenmiştir. ÇİD A.baumannii suşlarında yapılan kolistinsulbaktam kombinasyonunun in vitro etkinlik değerlendirmesinde, tüm suşlarda antagonistik etki izlenmiştir. Yapılan direnç analizi ve klonal değerlendirmede, suşların aynı klona ait ve aynı direnç genlerine sahip olduğu ve bu nedenle in vitro etkinlik sonucunda tüm suşlarda benzer etkinin izlendiği düşünülmüştür. Özellikle kritik hastaların izlendiği ve tedavisinde güçlük çekilen dirençli suşların izole edildiği ünitelerde, kombinasyon tedavilerine karar verilirken sinerji çalışmalarının yapılarak, tedavide tercih edilecek kombinasyonun hastaneye hatta üniteye özel olarak belirlenmesinin faydalı olacağı kanaatine varılmıştır

Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Tıbbi Laboratuar Teknolojisi

Evaluation of the Effi cacy of Colistin/Sulbactam Combination on Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii Strains

Öz:

Acinetobacter baumannii strains, are opportunistic pathogens that cause severe nosocomial infections that are diffi cult to treat due to development of resistance to multiple antibiotics. As the antibiotic choices to be used in treatment are limited, combinations of a variety of antibiotics are used. The aims of this study were to identify the minimal inhibitory concentration (MIC) values of colistin and sulbactam against A.baumannii isolates and to determine the in vitro activity of colistin-sulbactam combination. A total of 50 A.baumannii strains isolated from different clinical specimens (32 tracheal aspirates, 10 blood, 6 urine and 2 wound samples) were included in the study. The identifi cation of bacteria was performed by traditional methods and Vitek-2 (BioMerieux, France) automated system. Antibiotic susceptibilities were detected by Mueller-Hinton agar disk diffusion method and Vitek-2 automated system and the results were interpreted according to the CLSI standards. MIC values of colistin and sulbactam against A.baumannii strains and in vitro interactions of colistin-sulbactam combinations were determined with the E-test (BioMerieux, France). Fractional inhibitory concentration (FIC) index was used for the detection of effi cacy of drug combinations. The presence of oxacillinase and metallo-beta-lactamase (MBL) genes that lead carbapenem resistance was investigated by polymerase chain reaction (PCR), and pulsed-fi eld gel electrophoresis (PFGE) was performed for the determination of clonal relationship. In our study, all strains (100%) were detected as susceptible to colistin, 48 (96%) to trimethoprim/sulphamethoxazole and 18 to (36%) tigecyclin; however all of them were resistant to the other studied antibiotics, including sulbactam and carbapenem. When the colistin-sulbactam combination was assessed according to FIC index, all strains were found to have antagonistic effect. All of the carbapenem-resistant strains were positive for OXA-51 and OXA-23, and 3 (6%) were positive for OXA-24. Among MBLs, OXA-58, OXA48, IPM, SPM, SIM, GIM, VIM and NDM-1 genes were not detected. In the evaluation of PFGE results it was found that the clonal distribution of the strains, except one, were all pulsotype A. In the assessment of in vitro effi cacy of the colistin-sulbactam combination against A.baumannii strains with multidrug resistance, antagonistic effect was observed in all strains. In the resistance and clonal analysis it was determined that the strains belonged to the same clone, and they had the same resistance genes and therefore the result of the in vitro activity was considered to have similar effect among all strains. It was decided that especially in units where critical patients are monitored and where resistant strains that are diffi cult to treat are isolated, performing synergy studies may be benefi cial for the selection of combination treatment and the determination of the treatment combination to be chosen specifi cally for the hospital or even the unit.

Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Tıbbi Laboratuar Teknolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Kısa Bildiri Erişim Türü: Bibliyografik

Türk Dağı H, Kuş H, Arslan U, Tuncer İ. In vitro synergistic activity of sulbactam in combination with imipenem, meropenem and cefoperazone against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii isolates. Mikrobiyol Bul 2014; 48(2): 311-5.
Falagas ME, Kasiakou SK. Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant gram-negative bacterial infections. Clin Infect Dis 2005; 40(9): 1333-41.
Timurkaynak F, Can F, Kurt Azap O, Demirbilek M, Arslan H, Özbalıkçı Karaman S. In vitro activities of non-traditional antimicrobials alone or in combination against multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii isolated from intensive care units. Int J Antimicrob Agents 2006; 27(3): 224-8.
Ji J, Du X, Chen Y, Fu Y, Wang H, Yu Y. In vitro activity of sulbactam in combination with imipenem, meropenem, panipenem or cefoperazone against clinical isolates of Acinetobacter baumannii. Int J Antimicrob Agents 2013; 41(4): 400-1.
Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for antimicrobial susceptibility testing of anaerobic bacteria. Approved Standard, 8th ed. CLSI Document M11-A8, 2012. CLSI, Wayne, PA.
British Society for Antimicrobial Chemotherapy. BSAC Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing. Version 13 May 2013. Available at: http://bsac.org.uk/wp-content/uploads/2012/02/Version-12-Apr-2013_ fi nal1.pdf
Park YS, Lee H, Lee KS, et al. Extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii: risk factors for acquisition and prevalent OXA-type carbapenemases--a multicentre study. Int J Antimicrob Agents 2010; 36(5):430-5.
Seifert H, Schulze A, Baginski R, Pulverer G. Comparison of four different methods for epidemiologic typing of Acinetobacter baumannii. J Clin Microbiol 1994; 32(7): 1816-9.
Perez F, Hujer MA, Hujer MK, Decker KB, Rather PN, Bonomo AR. Global challenge of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51(10): 3471-84.
Tripodi MF, Durante-Mangoni E, Fortunato R, Utili R, Zarrilli R. Comparative activities of colistin, rifampicin, imipenem and sulbactam/ampicillin alone or in combination against epidemic multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolates producing OXA-58 carbapenemases. Int J Antimicrob Agents 2007; 30(6): 537-40.
Karaoglan I, Zer Y, Bosnak VK, Mete AO, Namiduru M. In vitro synergistic activity of colistin with tigecycline or ?-lactam antibiotic/?-lactamase inhibitor combinations against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. J Int Med Res 2013; 41(6): 1830-7.
Lee CH, Tang YF, Su LH, Chien CC, Liu JW. Antimicrobial effects of varied combinations of meropenem, sulbactam, and colistin on a multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolate that caused meningitis and bacteremia. Microb Drug Resist 2008; 14(3): 233-7.
Wei W, Yang H, Liu Y, Ye Y, Li J. In vitro synergy of colistin combinations against extensively drug- resistant Acinetobacter baumannii producing OXA-23 carbapenemase. J Chemother 2016; 28(3): 159-63.
Principe L, D´Arezzo S, Capone A, Petrosillo N, Visca P. In vitro activity of tigecycline in combination with various antimicrobials against multidrug resistant Acinetobacter baumannii. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2009; 8: 18.
Rodriguez CH, De Ambrosio A, Bajuk M, et al. In vitro antimicrobials activity against endemic Acinetobacter baumannii multiresistant clones. J Infect Dev Ctries 2010; 4(3): 164-7.
Cıkman A, Ceylan MR, Parlak M, Karahocagil MK, Berktaş M. Evaluation of colistin-ampicillin/sulbactam combination effi cacy in imipenem-resistant Acinetobacter baumannii strains. Mikrobiyol Bul 2013; 47(1): 147-51.
Thamlikitkul V, Tiengrim S. In vitro activity of colistin plus sulbactam against extensive-drug- resistant Acinetobacter baumannii by checkerboard method. J Med Assoc Thai 2014; 97 Suppl 3: S1-6.

APA	ÇETİNKOL Y, Telli M, ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM A, Calgin M (2016). Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. , 460 - 465.
Chicago	ÇETİNKOL Yeliz,Telli Murat,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM ARZU,Calgin Mustafa Kerem Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. (2016): 460 - 465.
MLA	ÇETİNKOL Yeliz,Telli Murat,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM ARZU,Calgin Mustafa Kerem Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. , 2016, ss.460 - 465.
AMA	ÇETİNKOL Y,Telli M,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM A,Calgin M Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. . 2016; 460 - 465.
Vancouver	ÇETİNKOL Y,Telli M,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM A,Calgin M Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. . 2016; 460 - 465.
IEEE	ÇETİNKOL Y,Telli M,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM A,Calgin M "Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi." , ss.460 - 465, 2016.
ISNAD	ÇETİNKOL, Yeliz vd. "Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi". (2016), 460-465.

APA	ÇETİNKOL Y, Telli M, ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM A, Calgin M (2016). Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni, 50(3), 460 - 465.
Chicago	ÇETİNKOL Yeliz,Telli Murat,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM ARZU,Calgin Mustafa Kerem Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni 50, no.3 (2016): 460 - 465.
MLA	ÇETİNKOL Yeliz,Telli Murat,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM ARZU,Calgin Mustafa Kerem Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.50, no.3, 2016, ss.460 - 465.
AMA	ÇETİNKOL Y,Telli M,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM A,Calgin M Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni. 2016; 50(3): 460 - 465.
Vancouver	ÇETİNKOL Y,Telli M,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM A,Calgin M Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni. 2016; 50(3): 460 - 465.
IEEE	ÇETİNKOL Y,Telli M,ALTUNÇEKİÇ YILDIRIM A,Calgin M "Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi." Mikrobiyoloji Bülteni, 50, ss.460 - 465, 2016.
ISNAD	ÇETİNKOL, Yeliz vd. "Karbapeneme Dirençli Acinetobacter baumannii Suşlarında Kolistin/Sulbaktam Kombinasyonu Etkinliğinin Değerlendirilmesi". Mikrobiyoloji Bülteni 50/3 (2016), 460-465.