HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı
Yıl: 2016 Cilt: 4 Sayı: 51 Sayfa Aralığı: 544 - 551 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022
HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı
Öz: İnsan immün yetmezlik virus (HIV) enfeksiyonu ile ilişkili ölümler, kombine anti-retroviral tedavinin (ART) kullanıma girmesiyle azalmaya başlamıştır. Kombine ART; genellikle omurga tedavi olarak adlandırılan iki nükleozid/nükleotid analoğu ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) ile nükleozid/nükleotid analoğu olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI), proteaz inhibitörleri (PI), integraz zincir transfer inhibitörleri (INSTI) veya giriş inhibitörleri sınıfına ait bir ilacın kombinasyonundan oluşturulur. Bir NRTI ilaç olan abakavir tedavisi sırasında, hastaların yaklaşık %4-9'unda ilaca karşı aşırıduyarlılık reaksiyonu gelişmekte ve bu durum HIV tedavisini güçleştirmektedir. Abakavire karşı gelişen aşırıduyarlılık ile HLA-B*57:01 alel varlığı arasında güçlü bir ilişki olduğu bilinmekte; bu nedenle abakavir kullanımından önce HLA-B*57:01 gen varlığının araştırılması gerekmektedir. Türkiye'de HLA-B*57:01 sıklığı ile ilgili herhangi bir veri yoktur. Bu çalışma, HIV ile enfekte hastalarda HLA-B*57:01 genotipinin prevalansını belirleyen ülkemizdeki ilk çalışmadır. Çalışmaya, Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi, Enfeksiyon Hastalıkları Kliniğine başvuran HIV-1 ile enfekte 100 hasta (81 erkek, 19 kadın; yaş ortalaması: 42.31 ± 11.97 yıl) dahil edilmiştir. Hastaların kan örneklerinden genomik DNA izolasyonu, ticari bir spin kolon yöntemiyle yapılmış (QIAamp® DNA Blood Mini Kit; QIAGEN GmbH, Almanya); HLA-B*57:01 genotiplendirmesi için ticari OlerupSSP® HLA-B*57:01 yüksek çözünürlüklü test kiti (Olerup SSP AB, İsveç) kullanılmıştır. Diziye özgül primer (Sequence-specific primer; SSP) tabanlı amplifikasyon temeline dayanan bu yöntem, üretici firmanın protokolüne göre uygulanmıştır. Bu yöntemle elde edilen polimeraz zincir reaksiyonu ürünleri, Olerup SSP GelRed boyası (Olerup SSP AB, İsveç) eklenmiş %2'lik agaroz jelde elektroforeze tabi tutulmuş ve oluşan bantlar UV altında değerlendirilmiştir. Çalışmamızda, HIV ile enfekte 100 hastadan üçünde (2 erkek, 1 kadın) HLA-B*57:01 pozitifliği saptanmış; HIV pozitif hastalarda HLA-B*57:01 prevalansı %3 olarak, orta düzeyde tespit edilmiştir. Abakavir kullanımından önce HLA-B*57:01 taramasının tıbbi yara rının vurgulanmasına rağmen, bu uygulamanın, HLA-B*57:01 prevalansının yüksek olduğu toplumların aksine, prevalansın düşük olduğu toplumlar için maliyet-etkin olmadığı belirtilmektedir. Ülkemizdeki HIV/ AIDS insidansının 0.12 olduğu dikkate alındığında,abakavir tedavisi verilecek olan HIV pozitif hastalarda HLA-B*57:01 taramasının değeri ve maliyet-etkinlik analizinin, daha ileri çalışmalarla belirlenmesinin yararlı olacağı düşünülmüştür.
Anahtar Kelime: Konular:
Prevalence of Human Leukocyte Antigen (HLA)-B*57:01 in HIV-Infected Patients
Öz: Deaths related with human immunodeficiency virus (HIV) infections have been decreased by the introduction of combined anti-retroviral therapy (ART) into the clinical practice. Combined ART usually consists of two nucleoside/nucleotide analogs reverse transcriptase inhibitors (NRTI) that is called backbone and a third drug that belongs to either non-nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), protease inhibitors (PI), integrase strand transfer inhibitors (INSTI) or entry inhibitors. During abacavir therapy which is a member of NRTI, hypersensitivity reactions can occur approximately 4-9% of the patients that lead difficulties for the management of HIV infections. It is known that, the development of hypersensitivity reactions to abacavir is strongly associated with the presence of HLA-B*57:01 allel, therefore, HLA-B*57:01 screening should be performed prior to abacavir use. Since there is no data on HLA-B*57:01 prevalence in HIV-1-infected cases in Turkey, this is the first study that screened HLA-B*57:01 allels among HIV-1 infected adults in Turkey. A total of 100 HIV-1-infected patients (81 male, 19 female; mean age: 42.31±11.97 years) who have admitted to the Department of Infectious Diseases and Clinical Microbiology of Ondokuz Mayıs University School of Medicine, Samsun, Turkey, were included in the study. Genomic DNAs were isolated from the blood samples of patients by using a commercial spin column procedure (QIAamp® DNA Blood Mini Kit; QIAGEN GmbH, Germany). HLA-B*57:01 genotyping was performed by the method of sequence-specific primer (SSP)-based amplification using a commercial OlerupSSP® HLA-B*57:01 high-resolution test kit (Olerup SSP AB, Sweden) according to the manufacturer's protocol. The products of polymerase chain reaction were electrophoresed on a 2% agarose gel stained with Olerup SSP GelRed dye (Olerup SSP AB, Sweden), and the bands were evaluated under UV light. In our study, three (2 male, 1 female) out of 100 patients were found positive for HLA-B*57:01 gene with a prevalence of 3%, which is a moderate level. Although the medical usefulness of HLA-B*57:01 screening before the abacavir therapy is emphasized, it was also noted that this application is not cost-effective for the populations with low HLA-B*57:01 prevalence, in contrast to populations with high prevalence. Considering of the incidence of HIV/AIDS in Turkey which is 0.12, the value and cost-effectiveness of HLA-B*57:01 screening in HIV-1 positive cases before abacavir therapy should be analysed by further studies.
Anahtar Kelime: Konular:
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik
- UNAIDS. Global Report. UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2013. Available at: http://www. unaids.org/en/resources/campaigns/globalreport2013/factsheet
- HIV Trialists' Collaborative Group. Zidovudine, didanosine, and zalcitabine in the treatment of HIV infection: meta-analyses of the randomised evidence. Lancet 1999; 353 (9169): 2014-25.
- Zolopa A, Andersen J, Powderly W, et al. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial. PLoS One 2009; 4(5): e5575.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. Available at: http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/ AdultandAdolescentGL.pdf
- Hetherington S, McGuirk S, Powell G, et al. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir. Clin Ther 2001; 23(10): 1603-14.
- Chung WH, Hung SI, Chen YT. Human leukocyte antigens and drug hypersensitivity. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007; 7(4): 317-23.
- Aceti A, Gianserra L, Lambiase L, Pennica A, Teti E. Pharmacogenetics as a tool to tailor antiretroviral therapy: A review. World J Virol 2015; 4(3): 198-208.
- Mallal S, Nolan D, Witt C, et al. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir. Lancet 2002; 359 (9307): 727-32.
- Ma JD, Lee KC, Kuo GM. HLA-B*5701 testing to predict abacavir hypersensitivity. PLoS Currents 2010; 2: RRN1203.
- Adland E, Paioni P, Thobakgale C, et al. Discordant impact of HLA on viral replicative capacity and disease progression in pediatric and adult HIV infection. PLoS Pathog 2015; 11(6): e1004954.
- Klİverpris HN, Harndahl M, Leslie AJ, et al. HIV control through a single nucleotide on the HLA-B locus. J Virol 2012; 86(21):11493-500.
- Qiagen. QIAprep Spin Miniprep Kit. Available at: https://www.qiagen.com/tr/resources/ resourcedetail?id=331740ca-077f-4ddd-9e5a-2083f98eebd5&lang=en
- Orkin C, Wang J, Bergin C, et al. An epidemiologic study to determine the prevalence of the HLA-B*5701 allele among HIV-positive patients in Europe. Pharmacogenet Genomics 2010; 20(5): 307-14.
- Parczewski M, Leszczyszyn-Pynka M, Wnuk A, et al. Introduction of pharmacogenetic screening for the human leucocyte antigen (HLA) B*5701 variant in Polish HIV-infected patients. HIV Medicine 2010; 11(5): 345-8.
- Young B, Squires K, Patel P, et al. First large, multicenter, open-label study utilizing HLA-B*5701 screening for abacavir hypersensitivity in North America. AIDS 2008; 22(13): 1673-81.
- Berka N, Gill JM, Liacini A, O'Bryan T, Kha FM. Human leukocyte antigen (HLA) and pharmacogenetics: screening for HLA-B*57:01 among human immunodeficiency virus-positive patients from southern Alberta. Human Immunol 2012; 73(2): 164-7.
- Poggi H, Vera A, Lagos M, Solari S, Rodríguez PL, Pérez CM. HLAB*5701 frequency in Chilean HIV-infected patients and in general population. Braz J Infect Dis 2010; 14(5): 510-2.
- Crovella S, Biller VL, Santos S, et al. Frequency of HLA B*5701 allele carriers in abacavir treated HIV infected patients and controls from northeastern Brazil. CLINICS 2011; 66(8): 1485-7.
- Zhang H, Zhang T, Zhao H, et al. Low prevalence of human leukocyte antigen-B*5701 in HIV-1-infected Chinese subjects: a prospective epidemiological investigation. AIDS Res Ther 2015; 12: 28.
- Puthanakit T, Bunupuradah T, Kosalaraksa P, et al; PREDICT Study Group. Prevalence of human leukocyte antigen-B*5701 among HIV-infected children in Thailand and Cambodia: implications for abacavir use. Pediatr Infect Dis J 2013; 32(3): 252-3.
- Leszczyszyn-Pynka M, Aksak-Was B, Urbanska A, Parczewski M. Protective effect of HLA-B*5701 and HLA-C -35 genetic variants in HIV-positive caucasians from Northern Poland. PLoS One 2015; 10(6): e0127867.
- Dold L, Ahlenstiel G, Althausen E, et al. Survival and HLA-B*57 in HIV/HCV co-infected patients on highly active antiretroviral therapy (HAART). PLoS One 2015; 10(8): e0134158.
- Stocchi L, Cascella R, Zampatti S, Pirazzoli A, Novelli G, Giardina E. The pharmacogenomic HLA biomarker associated to adverse abacavir reactions: comparative analysis of different genotyping methods. Curr Genomics 2012; 13(4): 314-20.
- Meini G, Dello Russo C, Allice T, et al. First external quality assurance program of the Italian HLA-B*57:01 Network assessing the performance of clinical virology laboratories in HLA-B*57:01 testing. J Clin Virol 2016; 78: 1-3.
- Hammond E, Almeida CA, Mamotte C, et al. External quality assessment of HLA-B*57:01 reporting: an international multicentre survey. Antivir Ther 2007; 12(7): 1027-32.
- Ruiz-Iruela C, Padullés-Zamora N, Podzamczer-Palter D, et al. HLA-B*57: 01 genotyping in the prevention of hypersensitivity to abacavir: 5 years of experience. Pharmacogenet Genomics 2016; 26(8): 390-6.
- Wolf E, Blankenburg M, Bogner J, et al. Cost impact of prospective HLA-B*5701-screening prior to abacavir/ lamivudine fixed dose combination use in Germany. Eur J Med Res 2010; 15(4): 145-51.
- Hughes DA, Vilar FJ, Ward CC, Alfirevic A, Park BK, Pirmohamed M. Cost-effectiveness analysis of HLA-B*5701 genotyping in preventing abacavir hypersensitivity. Pharmacogenetics 2004; 14(6): 335-42.
- Schackman BR, Scott Ca, Walensky RP, Losina E, Freedberg KA, Sax PE. The cost-effectiveness of HLa-B*5701 genetic screening to guide initial antiretroviral therapy for HIV. AIDS 2008; 22(15): 2025-33.
- Kapoor R, Martinez-Vega R, Dong D, et al. Reducing hypersensitivity reactions with HLA-B*5701 genotyping before abacavir prescription: clinically useful but is it cost-effective in Singapore? Pharmacogenet Genomics 2015; 25(2): 60-72.
- Türkiye Halk Sağlığı Kurumu 2014 Faaliyet Raporu. Erişim: http://www.thsk.gov.tr/dosya/birimler/strateji_ db/dokumanlar/faaliyet_raporu/2014_faaliyet_raporu.pdf
| APA | DEVECİ A, Coban A, DURUPINAR B (2016). HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. , 544 - 551. |
| Chicago | DEVECİ AYDIN,Coban Ahmet Yilmaz,DURUPINAR Belma HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. (2016): 544 - 551. |
| MLA | DEVECİ AYDIN,Coban Ahmet Yilmaz,DURUPINAR Belma HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. , 2016, ss.544 - 551. |
| AMA | DEVECİ A,Coban A,DURUPINAR B HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. . 2016; 544 - 551. |
| Vancouver | DEVECİ A,Coban A,DURUPINAR B HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. . 2016; 544 - 551. |
| IEEE | DEVECİ A,Coban A,DURUPINAR B "HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı." , ss.544 - 551, 2016. |
| ISNAD | DEVECİ, AYDIN vd. "HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı". (2016), 544-551. |
| APA | DEVECİ A, Coban A, DURUPINAR B (2016). HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. Mikrobiyoloji Bülteni, 4(51), 544 - 551. |
| Chicago | DEVECİ AYDIN,Coban Ahmet Yilmaz,DURUPINAR Belma HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. Mikrobiyoloji Bülteni 4, no.51 (2016): 544 - 551. |
| MLA | DEVECİ AYDIN,Coban Ahmet Yilmaz,DURUPINAR Belma HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.4, no.51, 2016, ss.544 - 551. |
| AMA | DEVECİ A,Coban A,DURUPINAR B HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. Mikrobiyoloji Bülteni. 2016; 4(51): 544 - 551. |
| Vancouver | DEVECİ A,Coban A,DURUPINAR B HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı. Mikrobiyoloji Bülteni. 2016; 4(51): 544 - 551. |
| IEEE | DEVECİ A,Coban A,DURUPINAR B "HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı." Mikrobiyoloji Bülteni, 4, ss.544 - 551, 2016. |
| ISNAD | DEVECİ, AYDIN vd. "HIV ile Enfekte Hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA)-B*57:01 Prevalansı". Mikrobiyoloji Bülteni 4/51 (2016), 544-551. |
