Yıl: 2003 Cilt: 14 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 7 - 19 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması

Öz:
Amaç: Şizofreni ve bipolar bozukluğun ayrı hastalıklar mı olduğu yoksa bir yelpaze mi oluşturdukları yıllardır tartışılan bir konudur. Burada yelpaze modelini destekler şekilde şizofreni, şizoafektif, bipolar, unipolar bozuklukların görüldüğü geniş bir aile tanıtılmış; bağlantı analiziyle bipolar bozukluk ve şizofreni için örtüşen yerleşimlere (10p13-p12, 13q32, 18p ve 22q11-q13) olası bağlantılar sınanmıştır. Yöntem: Yirmi yıldır tarafımızdan izlenen çekirdek aile genişletildi ve ulaşılabilen üyelerinin (s=40) ruhsal değerlendirmeleri yapılarak moleküler genetik analizler için kan örneği alındı. Çekirdek aile SCID-I ve SADS-L ile, geniş aile ise SADS-L ile değerlendirildi. Çekirdek ailede şizofreni ve bipolar bozukluğun örtüşen yerleşimleri yanısıra daha önce aynı coğrafi bölgeden örneklenen bir ailede gösterilen 20p11.2-q13 bölgesi de çalışıldı. Çekirdek aile sonuçlarında pozitif bulgu saptanması durumunda tüm aile aynı işlemler tekrarlanarak genotiplendi. Bulgular: Ailenin toplam 108 bireyinden 23'ünde ruhsal hastalık saptanmıştır. Beş unipolar dışında bütün hasta bireyler psikotik özellikler taşımaktaydı. Aile-ağacı ortak psikoz fenotipi doğrultusunda tekrar düzenlendi. 10, 13, 18, 20 ve 22 numaralı kromozomların ilgili bölgelerinden seçilen belirleyiciler ile yapılan haplotip ve bağlantı analizi olumsuz sonuç verdi ve ailenin bu bölgelerden hiçbirine bağlantı göstermediği anlaşıldı. Sonuç: Kliniği süreklilik modelini destekleyen bu ailede şizofreni ve bipolar bozukluk için daha önce saptanmış ortak kromozom bölgelerine bağlantı analiziyle bağlantı gösterilemedi. Bu durumda ailede yine psikoz fenotipi temel alınarak genom taraması yapılması planlanmaktadır.
Anahtar Kelime: İki uçlu duygu durum bozukluğu Genotip Aile özellikleri Kromozomlar

Konular: Psikiyatri

Hunting the susceptibility gene for psychosis: A study of a family overloaded with schizophrenia and bipolar disorder

Öz:
Objective: It is a long-standing debate whether schizophrenia and bipolar disorder are separate clinical entities or different poles on a spectrum. In this paper we present a family overloaded with schizophrenia, and schizoaffective, bipolar and unipolar disorders. Common loci for bipolar affective disorder and schizophrenia were tested by linkage analysis. Method: The pedigree of an index family which had been followed by our department for nearly 20 years was extended. The index family members were diagnosed by two psychiatrists with two distinct structured interview schedules (SCID-I and SADS-L). A field visit was undertaken for the evaluation of the extended family (n= 40) and SADS-L was used for psychiatric assessment. Blood samples were collected for molecular studies. A linkage study has been performed for overlapping susceptibility regions for schizophrenia and affective disorders (10p13-p12, 13q32, 18p and 22q11-q13) and a locus (20p11.2-q13) to which a linkage had been shown in a bipolar family who lived in the same region. Both autosomal recessive and dominant mode of inheritance were assumed in the analysis. Results: The pedigree consisted of 108 individuals of whom 23 are affected. All affected subjects presented psychotic features except for 5 unipolar patients. The pedigree was reconstructed with respect to psychosis phenotype. Further linkage and haplotype analysis excluded all five loci on chromosomes 10, 13, 18, 20 and 22 under both autosomal dominant and recessive modes of inheritance assumption. Conclusion: A potential linkage between the psychosis gene and reported susceptibility loci overlapping in bipolar affective disorder and schizophrenia was not demonstrated Genome-wide analysis should be performed.
Anahtar Kelime: Family Characteristics Chromosomes Bipolar Disorder Genotype

Konular: Psikiyatri
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • Akarsu AN, Kara-Ozer S, Yuncu Z ve ark. ( 2002) Saturation mapping of bipolar affective disorder (BPAD) susceptibility locus on chromosome 20p11.2-q11.2. Am J Hum Genet, 2002, 71: 469, (sunu no: 1749).
  • Akarsu AN, Lüleci G (2002) Gen haritalaması: ne demek, haritalar nasıl oluşturuluyor, neler içeriyor, nasıl yorumlanıyor? Dokuz Eylül Tıp Dergisi, (İnsan genomu projesi-özel sayı): 29-39.
  • American Psychiatric Association (1994). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Baskı (DSM-IV). Washington, DC. American Psychiatric Press.
  • Baron M, Gruen R, Asnis L ve ark. (1982) Schizoaffective illness, schizophrenia and affective disorders, morbidity risk and genetic transmission. Acta Psychiatr Scand 65: 253-262.
  • Bassett AS, Honer WG (1994) Evidence for anticipation in schizophrenia. Am J Hum Genet, 54:864-870.
  • Berrettini WH (2000) Susceptibility loci for bipolar disorder: Overlap with inherited vulnerability to schizophrenia. Biol Psychiatry, 47: 245-251.
  • Çorapçıoğlu A, Aydemir Ö. Yıldız M ve ark. (1999) DSM-IV Eksen I Bozuklukları için Yapılandırılmış Klinik Görüşmenin Türkçe’ye Uyarlanması ve Güvenirlik Çalışması. İlaç ve Tedavi Dergisi.
  • Cardno AG, Sham PC, Farmer AE ve ark (2002) Heritability of Schneider‘s first-rank symptoms. Br J Psychiatry, 180:35-38.
  • Coryell W, Zimmerman M (1988) The heritability of schizophrenia and schizoaffective disorder. Arch Gen Psychiatry, 45: 323-327.
  • Crow TJ (1990) The continuum of psychosis and its genetic origins. Br J Psychiatry, 156: 788-797.
  • Dalby JT, Morgan D, Lee ML (1986) Single case study: schizophrenia and mania in identical twin brothers. J Nerv Ment Dis 174: 304-308.
  • Davies JL, Kawaguchi Y, Bennt ST ve ark. (1994) A genome-wide search for human type 1 diabetes susceptibility genes. Nature, 371: 130-136.
  • Endicott J, Spitzer LR (1978) A Diagnostic Interview: The Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia. Arch Gen Psychiatry, 35: 837-844.
  • First MB, Spitzer RL, Gibbon M ve ark (1997) Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I) Clinical Version. Washington DC, American Psychiatric Press.
  • Gershon ES, De Lisi LE, Hamovit ve ark. (1988) A controlled family study of chronic psyhoses, schizophrenia and schizoaffective disorder. Arch Gen Psychiatry, 45: 328-336.
  • Kendler KS, Grunberg AM, Tsuang MT (1985) Psychiatric illness in first-degree relatives of schizophrenic and surgical control patients: a family study using DSM-III-R criteria. Arch Gen Psychiatry, 42:770-779.
  • Kendler KS, McGuire M, Gruenberg AM ve ark. (1993) The Roscommon family study I. Methods, diagnosis of probands, and risk of schizophrenia in relatives. Arch Gen Psychiatry, 50: 527-540.
  • Lin JP, Bale SJ (1997) Parental transmission and D18S37 allele sharing in bipolar affective disorder. Genet Epidemiol, 14: 665-668.
  • McGrath J (1999) Hypothesis: Is low prenatal vitamin D a risk-modifying factor for schizophrenia. Schizophr Res, 40: 173-177.
  • McGuffin P, Reveley AM, Holland A (1982) Identical triplets: nonidentical psychosis? Br J Psychiatry, 14:1-6.
  • McInnis MG, McMahon FJ, Chase GA ve ark. (1993) Anticipation in bipolar affective disorder. Am J Hum Genet, 53: 385-390.
  • Pope HG, Yurgelun-Todd D (1990) Schizophrenic individuals with bipolar first-degree relatives: analysis of two pedigrees. J Clin Psychiatry, 51:97-101.
  • Potash JB, Willour VL, Lan TH ve ark. (2000) Evidence for linkage of psychotic bipolar disorder tp 13q31 and 22q13. Am J Hum Genet, 67: 47 (sunu no 186).
  • Radhakrishna U, Şenol S, Herken H ve ark. (2001) An apparently dominant bipolar affective disorder (BPAD) locus on chromosome 20p11.2-q13 in a large Turkish pedigree. Eur J Hum Genet, 9:39-45.
  • Saka MC, Uluşahin A, Batur S ve ark. (1998) Duygulanım Bozuklukları ve Şizofreni Çizelgesi Türkçe formu güvenirlik çalışması. Türk Psikiyatri Dergisi, 9: 265-268.
  • Schwab SG, Hallmayer J, Lerer B ve ark. (1998) Support for a chromosome 18p locus conferring susceptibility to functional psychoses in families with schizophrenia by association and linkage analysis. Am J Hum Genet, 63: 1139-1146.
  • Speer MC (1998) Basic concepts in genetics. Approaches to gene mapping in complex human diseases. JL Haines, MA Pericak-Vance (Eds), Wiley-Liss Inc. s. 45.
  • Taylor MA (1992) Are schizophrenia and affective disorder related? A selected literature review. Am J Psychiatry, 149: 22-32.
  • Tsuang MT, Winokur G, Crowe RR (1980) Morbid risks of schizophrenia and affective disorders among first-degree relatives of patients with schizophrenia, mania, depression and surgical conditions. Br J Psychiatry, 137: 497-504.
  • Uluşahin A, Kara S, Batur S ve ark. (2000) Duygulanım Bozuklukları ve Şizofreni Çizelgesi: Türkçe formu geçerlik ve güvenirlik çalışması. Psikiyatri Psikoloji Psikofarmakoloji Dergisi, 8:100-105.
  • Valles V, Van Os J, Guillamat R (2000) Increased morbid risk for schizophrenia in families of in-patients with bipolar illness. Schizophr Res, 42:83-90.
  • Wildenauer DB, Schwab SG, Maier W ve ark. (1999) Do schizophrenia and affective disorder share susceptibility genes? Schizophr Res, 39: 107-111.
APA ÖZER S, ULUSOY S, OKUR H, GÖĞÜŞ A, AKARSU A, Ulusahin A (2003). Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. , 7 - 19.
Chicago ÖZER Suzan,ULUSOY Semra,OKUR Hamza,GÖĞÜŞ Ahmet,AKARSU A. Nurten,Ulusahin Aylin Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. (2003): 7 - 19.
MLA ÖZER Suzan,ULUSOY Semra,OKUR Hamza,GÖĞÜŞ Ahmet,AKARSU A. Nurten,Ulusahin Aylin Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. , 2003, ss.7 - 19.
AMA ÖZER S,ULUSOY S,OKUR H,GÖĞÜŞ A,AKARSU A,Ulusahin A Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. . 2003; 7 - 19.
Vancouver ÖZER S,ULUSOY S,OKUR H,GÖĞÜŞ A,AKARSU A,Ulusahin A Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. . 2003; 7 - 19.
IEEE ÖZER S,ULUSOY S,OKUR H,GÖĞÜŞ A,AKARSU A,Ulusahin A "Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması." , ss.7 - 19, 2003.
ISNAD ÖZER, Suzan vd. "Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması". (2003), 7-19.
APA ÖZER S, ULUSOY S, OKUR H, GÖĞÜŞ A, AKARSU A, Ulusahin A (2003). Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. Türk Psikiyatri Dergisi, 14(1), 7 - 19.
Chicago ÖZER Suzan,ULUSOY Semra,OKUR Hamza,GÖĞÜŞ Ahmet,AKARSU A. Nurten,Ulusahin Aylin Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. Türk Psikiyatri Dergisi 14, no.1 (2003): 7 - 19.
MLA ÖZER Suzan,ULUSOY Semra,OKUR Hamza,GÖĞÜŞ Ahmet,AKARSU A. Nurten,Ulusahin Aylin Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. Türk Psikiyatri Dergisi, vol.14, no.1, 2003, ss.7 - 19.
AMA ÖZER S,ULUSOY S,OKUR H,GÖĞÜŞ A,AKARSU A,Ulusahin A Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. Türk Psikiyatri Dergisi. 2003; 14(1): 7 - 19.
Vancouver ÖZER S,ULUSOY S,OKUR H,GÖĞÜŞ A,AKARSU A,Ulusahin A Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması. Türk Psikiyatri Dergisi. 2003; 14(1): 7 - 19.
IEEE ÖZER S,ULUSOY S,OKUR H,GÖĞÜŞ A,AKARSU A,Ulusahin A "Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması." Türk Psikiyatri Dergisi, 14, ss.7 - 19, 2003.
ISNAD ÖZER, Suzan vd. "Şizofreni ve bipolar bozukluğun yüklülük gösterdiği geniş bir ailede psikoza yatkınlık geninin araştırılması". Türk Psikiyatri Dergisi 14/1 (2003), 7-19.