Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri

Giriş: Ataksi-telenjiektazi ilerleyici serebellar ataksi, kütanöz ve konjunktival telenjiektazi, immünyetmezlik ve artmış malignite riski ile karakterize nadir görülen, otozomal resesif geçiş gösteren, nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu çalışma ile iki merkezde ataksi telenjiektazi tanısı konulan çocukların demografik, nörolojik, dermatolojik ve immünolojik özellikleri incelendi.Gereç ve Yöntem: İnönü Üniversitesi ve Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakülteleri Çocuk Allerji ve İmmünoloji Kliniklerinde, 2006 ile 2013 yılları arasında ataksi-telenjiektazi tanısı konulan çocukların dosyaları geriye dönük olarak değerlendirildi. Bulgular: Ataksi telenjiektazi tanısı konulan 25 hasta belirlendi. Hastaların ortalama yaşı 10.08 ± 4.14 (ölenler dahil) olup, 16 (%64)'sı erkekti. Ortalama takip süresi 5.32 ± 3.84 yıldı. Hastaların ortanca tanı yaşı 4 (en küçük: 1.5, en büyük: 12) idi ve ataksi aileler tarafından ilk fark edilen klinik bulguydu. Hastaların tamamında nörolojik ve dermatolojik tutulum varken, immünolojik tutulum %85'inde mevcuttu. Hastalarda en sık görülen nörolojik bulgu ataksi olup, bunu sırasıyla dismetri (%96), disartri (%92), bradikinezi (%80) ve oküler apraksi (%60) izliyordu. Hastaların hepsinde telenjiektazi mevcuttu ve en sık konjunktivaya lokalize olmuştu. Pigmentasyon anomalisi 17 (%68) hastada, molluskum kontagiosum 2 (%8) hastada ve verrü 1 (%4) hastada mevcuttu. Hastalarda en sık görülen immünolojik bozukluk IgA eksikliği (%80) olup bunu IgG eksikliği (%60) ve lenfopeni (%12) izliyordu. Hastaların %96'sında büyüme geriliği varken, %56'sının baş çevresi -1 SD'nin altındaydı. İzlemde 5 (%20) hasta tekrarlayan otit, 18 (%72) hasta tekrarlayan akciğer infeksiyonu geçirdi. Yedi (%28) hastada bronşektazi ve bir hastada hemofagositik sendrom gelişti. İzlemde yedi hasta ölmüştü (üçü non-Hodgkin lenfoma, ikisi akciğer infeksiyonu, biri akut lenfoblastik lösemi ve biri hemofagositik sendrom nedeniyle). Sonuç: Ataksi ve telenjiektazi hastalığın en sık görülen bulguları olup, bunu büyüme geriliği, immünolojik bulgular ve pigmentasyon anormallikleri izlemekteydi. Bu nedenle, ataksiye telenjiektazi ve pigmentasyon anomalileri gibi deri bulguları ile büyüme geriliği eşlik ediyorsa tanıda ataksi-telenjiektazi hastalığı düşünülmelidir.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel

Demographic and systemic manifestations of patients diagnosed with ataxia-telangiectasia

Öz:

Objective: Ataxia-telangiectasia is rare, an autosomalrecessive, neurodegenerative disorder characterized byprogressive cerebellar ataxia, cutaneous and conjunctivaltelangiectasia, immunodeficiency, and increasedrisk of malignancy. In this study, we aim to determinatedemographics, neurological, dermatological andimmunological manifestation of children diagnosedwith ataxia-telangiectasia in our clinics.Materials and Methods: We did a retrospectivemedical chart review of pediatric allergy and immunologydatabase for children diagnosed with ataxiatelangiectasiain Inonu and Ondokuz Mayis UniversityFaculty of Medicine between 2006 and 2013.Results: Ataxia-telangiectasia was diagnosed in 25patients. The mean age was 10.08 ± 4.14 (died childrenwere included) and 16 (64%) of the patients weremale. The mean follow up period was 5.32 ± 3.84 years.Ataxia was the first sign of disease which was noticedby the parents and median diagnosis age was 4 yearsold (min: 1.5, max: 12). Neurological and dermatologicalmanifestations were seen in all patients. Also immunologicalmanifestations were seen in 85% of allpatients. The most frequent neurologic sign was ataxia and present in all patients, followed by dysmetria(96%), dysarthria (92%), bradykinesia (80%) and ocularapraxy (60%), respectively. Telangiectasia was presentin all patients and the most frequent localization wasconjunctiva. Pigmentary anomalies were present in 17(68%) patients, molluscum contagiosum in 2 (8%) patientsand verruca in 1 (4%) patient. The most frequentform of immunologic deficiency was IgA deficiency(80%) which was followed by Ig G deficiency (60%)and lymphopenia (12%). Growth failure was presentin 96% of patients and head circumference was under-1 SD in 56% of patients. In follow up, 5 (20%) patientshad experienced recurrent otitis media, 18 (%72) patientshad experienced recurrent pulmonary infection.Bronchiectasis was developed in 7 (28%) patients andhemophagocytic sendrome was developed in one patient.Seven patients died (three due to non-Hodgkinlymphoma, two due to pulmonary infection, one dueto hemophagocytic sendrome and one due to acutelymphoblastic leukemia).Conclusion: Ataxia and telenjiectasia were the mostfrequent signs of the disease and followed by immunologicaland pigmentary anomalies. Therefore, ataxiatelenjiectasia should be consider in diagnosis if the patientswho have dermatological signs such as telangiectasiaand pigmentary anomalies and growth failurewith ataxia.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Bezerra MC GM, Carvalho BTC. Ataxia-telangiectasia: caracteristicas clinico-laboratoriais. Ataxia-telangiectasia: a review. Rev Bras Alerg Imunopat 2001;24:98-105.
2. Gatti RA, Berkel I, Boder E, Braedt G, Charmley P, Concannon P, et al. Localization of an ataxia-telangiectasia gene to chromosome 11q22-23. Nature 1988;336:577-80.
3. Biton S, Barzilai A, Shiloh Y. The neurological phenotype of ataxi-atelangiectasia: solving a persistent puzzle. DNA Repair (Amst) 2008;7:1028-38.
4. Brooks PJ, Cheng TF, Cooper L. Do all the neurologic diseases in patients with DNA repair gene mutations result from the accumulation of DNA damage? DNA Repair (Amst) 2008;7:834-48.
5. Ersoy F, Berkel AI, Sanal O, Oktay H. Twenty-year followup of 160 patients with ataxia-telangiectasia. Turk J Pediatr 1991;33:205-15.
6. Forte WC, Menezes MC, Dionigi PC, Bastos CL. Different clinical and laboratory evolutions in ataxia-telangiectasia syndrome: report of four cases. Allergol Immunopathol 2005;33:199-203.
7. Greenberger S, Berkun Y, Ben-Zeev B, Levi YB, Barziliai A, Nissenkorn A. Dermatologic manifestations of ataxia-telangiectasia syndrome. J Am Acad Dermatol 2013;68:932-6.
8. Sanal O, Ozbaş-Gerçeker F, Yel L, Ersoy F, Tezcan I, Berkel AI, et al. Defective anti-polysaccharide antibody response in patients with ataxia-telangiectasia. Turk J Pediatr 2004;46:208-13.
9. Buckley RH. Primary immunodeficiency diseases. In: Adkinson NF, Bochner BS, Busse WW, Holgate ST, Lemanske RF, Simons FER (eds). Middleton's Allergy: Principles and Practice. 7th ed. Philadelphia, USA: Mosby, 2009:801- 29.
10. http://www.esid.org
11. Lavim MF, Lederman HM. Chromosomal breakage syndromes associated with immune deficiency In: Stiehm ER, Ochs HD, Winkelstein JA (eds). Immunologic Disorders in Infants and Children. 5th ed. Philadelphia: Saunder; 2004:580-604.
12. Nissenkorn A, Levi YB, Vilozni D, Berkun Y, Efrati O, Frydman M, et al. Neurologic presentation in children with ataxia-telangiectasia: is small head circumference a hallmark of the disease? J Pediatr 2011;159:466-71.
13. Pietrucha B, Kmiec T, Mikoluc B, Bernatowska E, Jastrzebska-Piotrowska J, Pac M, et al. Ataxia telangiectasia syndrome: clinical picture and immunological abnormalities. Neurol Neurochir Pol 2004;38(1 Suppl 1):1-7.

APA	ÇATAL F, topal e, Çeliksoy M, ERMİŞTEKİN H, KUTLUTÜRK K, yıldırım n, SİNANOĞLU M, GENÇ TIRMAN E, YILDIRAN A (2014). Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. , 83 - 90.
Chicago	ÇATAL Ferhat,topal erdem,Çeliksoy Mehmet Halil,ERMİŞTEKİN Halime,KUTLUTÜRK Kazım,yıldırım nurdan,SİNANOĞLU Muhammed Selçuk,GENÇ TIRMAN Esra,YILDIRAN Alişan Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. (2014): 83 - 90.
MLA	ÇATAL Ferhat,topal erdem,Çeliksoy Mehmet Halil,ERMİŞTEKİN Halime,KUTLUTÜRK Kazım,yıldırım nurdan,SİNANOĞLU Muhammed Selçuk,GENÇ TIRMAN Esra,YILDIRAN Alişan Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. , 2014, ss.83 - 90.
AMA	ÇATAL F,topal e,Çeliksoy M,ERMİŞTEKİN H,KUTLUTÜRK K,yıldırım n,SİNANOĞLU M,GENÇ TIRMAN E,YILDIRAN A Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. . 2014; 83 - 90.
Vancouver	ÇATAL F,topal e,Çeliksoy M,ERMİŞTEKİN H,KUTLUTÜRK K,yıldırım n,SİNANOĞLU M,GENÇ TIRMAN E,YILDIRAN A Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. . 2014; 83 - 90.
IEEE	ÇATAL F,topal e,Çeliksoy M,ERMİŞTEKİN H,KUTLUTÜRK K,yıldırım n,SİNANOĞLU M,GENÇ TIRMAN E,YILDIRAN A "Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri." , ss.83 - 90, 2014.
ISNAD	ÇATAL, Ferhat vd. "Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri". (2014), 83-90.

APA	ÇATAL F, topal e, Çeliksoy M, ERMİŞTEKİN H, KUTLUTÜRK K, yıldırım n, SİNANOĞLU M, GENÇ TIRMAN E, YILDIRAN A (2014). Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. Astım Allerji İmmünoloji, 12(2), 83 - 90.
Chicago	ÇATAL Ferhat,topal erdem,Çeliksoy Mehmet Halil,ERMİŞTEKİN Halime,KUTLUTÜRK Kazım,yıldırım nurdan,SİNANOĞLU Muhammed Selçuk,GENÇ TIRMAN Esra,YILDIRAN Alişan Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. Astım Allerji İmmünoloji 12, no.2 (2014): 83 - 90.
MLA	ÇATAL Ferhat,topal erdem,Çeliksoy Mehmet Halil,ERMİŞTEKİN Halime,KUTLUTÜRK Kazım,yıldırım nurdan,SİNANOĞLU Muhammed Selçuk,GENÇ TIRMAN Esra,YILDIRAN Alişan Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. Astım Allerji İmmünoloji, vol.12, no.2, 2014, ss.83 - 90.
AMA	ÇATAL F,topal e,Çeliksoy M,ERMİŞTEKİN H,KUTLUTÜRK K,yıldırım n,SİNANOĞLU M,GENÇ TIRMAN E,YILDIRAN A Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. Astım Allerji İmmünoloji. 2014; 12(2): 83 - 90.
Vancouver	ÇATAL F,topal e,Çeliksoy M,ERMİŞTEKİN H,KUTLUTÜRK K,yıldırım n,SİNANOĞLU M,GENÇ TIRMAN E,YILDIRAN A Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri. Astım Allerji İmmünoloji. 2014; 12(2): 83 - 90.
IEEE	ÇATAL F,topal e,Çeliksoy M,ERMİŞTEKİN H,KUTLUTÜRK K,yıldırım n,SİNANOĞLU M,GENÇ TIRMAN E,YILDIRAN A "Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri." Astım Allerji İmmünoloji, 12, ss.83 - 90, 2014.
ISNAD	ÇATAL, Ferhat vd. "Ataksi-telenjiektazili hastaların demografik ve sistemik tutulum özellikleri". Astım Allerji İmmünoloji 12/2 (2014), 83-90.