Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts

PERGİN, Atilla; ULUTAŞ UĞUR, YEŞİM; ÇAKAR, A. Nur; BEKSAÇ, M. Sinan; TURĞAL, Mert; HEKİMOĞLU, Rümeysa

Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts

Rümeysa HEKİMOĞLU, (Hacettepe University Faculty of Medicine Department of Histology and Embryology and)

Atilla PERGİN, (Hacettepe University Faculty of Medicine Department of Histology and Embryology and)

YEŞİM ULUTAŞ UĞUR, (Hacettepe University Faculty of Medicine Department of Histology and Embryology and)

M. Sinan BEKSAÇ, (Department of Obstetrics and Gynecology)

Mert TURĞAL, (Department of Obstetrics and Gynecology)

A. Nur ÇAKAR (Hacettepe University Faculty of Medicine Department of Histology and Embryology and)

GORM:Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine

4 0

Yıl: 2012 Cilt: 18 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 123 - 126 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts

Öz:

LIF (Leukemia İnhibitory Factor) implantasyonda önemli rol oynadığı bilinen bir moleküldür. Bu çalışmada, LİF'in normal ile MTHFR mutasyonu olan gebeliklerde ekstravillöz trofoblastlardaki ekspresyonu araştırıldı ve erken gebelik kayıpları ile herediter trombofili (MTHFR 677 & 1298 mutasyonları; homosistinemi ve folat/vitamin B12 metabolizma bozuklukları) arasındaki ilişkinin gösterilmesi planlandı.GEREÇ VE YÖNTEM: Bu çalışmada ilk 10 gebelik haftasındaki abortus materyalleri kullanıldı. Hastalar, iki gruba ayrıldı: Grup 1; kontrol grubu (isteğe bağlı gebelik sonlandırılmaları), Grup 2; herediter trombofili hastalarına ait düşük materyali. Herediter trombofili hastaları grubuna yalnızca MTHFR homozigot mutasyonu (MTHFR 677 & 1298) olan gebeler dahil edildi. LIF expresyonunu incelemek için tüm gruplara ait olan materyale indirekt ABC (avidin-biotin-peroksidaz kompleks) uygulandı. BULGULAR: Ekstravillöz trofoblastlarda sitoplazmik olarak gözlenen LIF ekspresyonu, MTHFR grubunda (+++) kontrol grubuna göre (++) daha kuvvetliydi. Bu bulgu istatistiksel olarak da desteklendi (p<= 0.05). SONUÇ: MTHFR hastalarında görülen erken fetal kayıpların nedenlerinden biri de ekstravillöz trofoblastlarda LIF ekspresyonunun bozulmasına bağlı olarak ortaya çıkan implantasyon yetersizliği olabilir. Homosistinemi, tromboz, kompleman sisteminin aktive olması gibi nedenlerle zedelenen maternal endotel hücrelerinden açığa çıkan yıkım ürünleri ekstravillöz trofoblastlarda LIF sentezini bozabilir. Ekstravillöz (interstisyel) trofoblastlarda LIF ekspresyonunun bozulması da desidua da LIF reseptörlerinin yetersiz aktivasyonuna yol açabilir. Sonuçta, bu hücrelerin göç yeteneklerinin olumsuz etkilenmesi de yetersiz plasentasyona neden olabilir. Ayrıca, LIF ekspresyonunun bozulması, sitotrofoblastlardan ekstravillöz trofoblastların farklanmasını da olumsuz etkileyebilir. Plasentasyon yetersizliğine bu hücrelerin sayıca yetersizliği de katkıda bulunabilir.

Anahtar Kelime:

Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum

Plasentasyon Bozuklukları ve Herediter Trombofili; Ekstravillöz Trofoblastlarda Lif (Leukemia Inhibitory Factor) Ekpresyonu

Öz:

LIF (Leukemia İnhibitory Factor) implantasyondaönemli rol oynadığı bilinen bir moleküldür. Bu çalışmada, LİF’innormal ile MTHFR mutasyonu olan gebeliklerde ekstravillöztrofoblastlardaki ekspresyonu araştırıldı ve erken gebelik kayıplarıile herediter trombofili (MTHFR 677 & 1298 mutasyonları;homosistinemi ve folat/vitamin B12 metabolizma bozuklukları)arasındaki ilişkinin gösterilmesi planlandı.GEREÇ VE YÖNTEM: Bu çalışmada ilk 10 gebelik haftasındakiabortus materyalleri kullanıldı. Hastalar, iki gruba ayrıldı:Grup 1; kontrol grubu (isteğe bağlı gebelik sonlandırılmaları),Grup 2; herediter trombofili hastalarına ait düşük materyali.Herediter trombofili hastaları grubuna yalnızca MTHFR homozigotmutasyonu (MTHFR 677 & 1298) olan gebeler dahil edildi.LIF expresyonunu incelemek için tüm gruplara ait olan materyaleindirekt ABC (avidin-biotin-peroksidaz kompleks) uygulandı.BULGULAR: Ekstravillöz trofoblastlarda sitoplazmik olarakgözlenen LIF ekspresyonu, MTHFR grubunda (+++) kontrolgrubuna göre (++) daha kuvvetliydi. Bu bulgu istatistiksel olarakda desteklendi (p≤ 0.05).SONUÇ: MTHFR hastalarında görülen erken fetal kayıplarınnedenlerinden biri de ekstravillöz trofoblastlarda LIF ekspresyonununbozulmasına bağlı olarak ortaya çıkan implantasyonyetersizliği olabilir. Homosistinemi, tromboz, kompleman sistemininaktive olması gibi nedenlerle zedelenen maternal endotelhücrelerinden açığa çıkan yıkım ürünleri ekstravillöz trofoblastlardaLIF sentezini bozabilir. Ekstravillöz (interstisyel) trofoblastlardaLIF ekspresyonunun bozulması da desidua da LIFreseptörlerinin yetersiz aktivasyonuna yol açabilir. Sonuçta, buhücrelerin göç yeteneklerinin olumsuz etkilenmesi de yetersizplasentasyona neden olabilir. Ayrıca, LIF ekspresyonunun bozulması,sitotrofoblastlardan ekstravillöz trofoblastların farklanmasınıda olumsuz etkileyebilir. Plasentasyon yetersizliğine buhücrelerin sayıca yetersizliği de katkıda bulunabilir.

Anahtar Kelime:

Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Giudice LC. Potential biochemical markers of uterine receptivity. Hum Reprod 1999;2:3-16.
2. Simon C. Moreno C. Remohi J. Pellicer A. Cytokines and embryo implantation. J Reprod Immunol 1998; 39:117-31.
3. Haines BP. Voyle RB, Rathjen PD. Intracellular and extracellular leukemia inhibitory factor proteins have different cellular activities that are mediated by distinct protein motifs. Molecular Biology of the Cell 2000;11:1369-83.
4. Chen JR. Cheng JG. Shatzer T. Sewell L. Hernandez L. Stewart CL. Leukemia inhibitory factor can substitute for nidatory estrogen and is essential to inducing a receptive uterus for implantation but is not essential for subsequent embryogenesis. Endocrinology 2000;141:4365-7.
5. Cullinan EB. Abbondanzo SJ. Anderson PS. Pollard JW. Lessey BA. Stewart CL. Leukemia inhibitory factor (LIF) and LIF receptor expression in human endometrium suggests a potential autocrine/paracrine function in regulating embryo implantation. PNAS 1996;93:3115-20.
6. Arici A. Engin O. Attar E. Olive DL. Modulation of leukemia inhibitory factor gene expression and protein biosynthesis in human endometrium. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1995;80:1908-15.
7. Giess R. Tanasescu I. Steck T. Sendtner M. Leukaemia inhibitory factor gene mutations in infertile women. Mol Hum Reprod 1999;5:581-6.
8. Goyette P. Sumner JS. Milos R. Duncan AM. Rosenblatt DS. Matthews RG. Rozen R. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA, mapping and mutation identification. Nature Genetics 1994;2:195-200.
9. Mtiraoui N. Zammiti W. Ghazouani L. Jmili Braham N. Saidi S. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphism and changes in homocysteine concentrations in women with idiopathic recurrent pregnancy losses. Society for Reproduction and Fertility 2006;1470-1626.
10. Wouters MG. Boers GH. Blom HJ. Trijbels FJ. Thomas CM. Borm GF. et all. Hyperhomocysteinemia: a risk factor in women with unexplained recurrent early pregnancy loss. Fertil Steril 1993;60:820-5.
11. Nachtigall MJ. Kliman HJ. Feinberg RF. Olive DL. Engin O. Arici A. The effect of leukemia inhibitory factor (LIF) on trophoblast differentiation: a potential role in human implantation. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996;81:801-6.
12. Yamada K. Chen Z. Rozen R. Matthews RG. Effects of common polymorphisms on the properties of recombinant human methylenetetrahydrofolate reductase. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:14853-8.
13. Lori Lathrop Stern. Joel B. Mason. Jacob Selhub. SangWoon Choi. Genomic DNA Hypomethylation, a Characteristic of Most Cancers, Is Present in Peripheral Leukocytes of Individuals Who Are Homozygous for the C677T Polymorphism in the Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 2000;9:849-53.
14. Rajkovic A. Catalano PM. Malinow MR. Elevated homocysteine levels with preeclampsia. Obstetric Gynecology 1997;90:168-71.
15. Cotter AM. Molloy AM. Scott JM. Daly SF. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: A risk factor for the development of severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2001;185:781-5.
16. Günebak Şahin ÇT. Şahin N. Besler HT. Beksaç MS. Methionine restricted diet; Clinical application. Gynecol Obstet Reprod Med 2012;18:54-61.

APA	HEKİMOĞLU R, PERGİN A, ULUTAŞ UĞUR Y, BEKSAÇ M, TURĞAL M, ÇAKAR A (2012). Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. , 123 - 126.
Chicago	HEKİMOĞLU Rümeysa,PERGİN Atilla,ULUTAŞ UĞUR YEŞİM,BEKSAÇ M. Sinan,TURĞAL Mert,ÇAKAR A. Nur Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. (2012): 123 - 126.
MLA	HEKİMOĞLU Rümeysa,PERGİN Atilla,ULUTAŞ UĞUR YEŞİM,BEKSAÇ M. Sinan,TURĞAL Mert,ÇAKAR A. Nur Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. , 2012, ss.123 - 126.
AMA	HEKİMOĞLU R,PERGİN A,ULUTAŞ UĞUR Y,BEKSAÇ M,TURĞAL M,ÇAKAR A Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. . 2012; 123 - 126.
Vancouver	HEKİMOĞLU R,PERGİN A,ULUTAŞ UĞUR Y,BEKSAÇ M,TURĞAL M,ÇAKAR A Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. . 2012; 123 - 126.
IEEE	HEKİMOĞLU R,PERGİN A,ULUTAŞ UĞUR Y,BEKSAÇ M,TURĞAL M,ÇAKAR A "Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts." , ss.123 - 126, 2012.
ISNAD	HEKİMOĞLU, Rümeysa vd. "Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts". (2012), 123-126.

APA	HEKİMOĞLU R, PERGİN A, ULUTAŞ UĞUR Y, BEKSAÇ M, TURĞAL M, ÇAKAR A (2012). Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. GORM:Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine, 18(3), 123 - 126.
Chicago	HEKİMOĞLU Rümeysa,PERGİN Atilla,ULUTAŞ UĞUR YEŞİM,BEKSAÇ M. Sinan,TURĞAL Mert,ÇAKAR A. Nur Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. GORM:Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine 18, no.3 (2012): 123 - 126.
MLA	HEKİMOĞLU Rümeysa,PERGİN Atilla,ULUTAŞ UĞUR YEŞİM,BEKSAÇ M. Sinan,TURĞAL Mert,ÇAKAR A. Nur Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. GORM:Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine, vol.18, no.3, 2012, ss.123 - 126.
AMA	HEKİMOĞLU R,PERGİN A,ULUTAŞ UĞUR Y,BEKSAÇ M,TURĞAL M,ÇAKAR A Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. GORM:Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine. 2012; 18(3): 123 - 126.
Vancouver	HEKİMOĞLU R,PERGİN A,ULUTAŞ UĞUR Y,BEKSAÇ M,TURĞAL M,ÇAKAR A Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts. GORM:Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine. 2012; 18(3): 123 - 126.
IEEE	HEKİMOĞLU R,PERGİN A,ULUTAŞ UĞUR Y,BEKSAÇ M,TURĞAL M,ÇAKAR A "Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts." GORM:Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine, 18, ss.123 - 126, 2012.
ISNAD	HEKİMOĞLU, Rümeysa vd. "Impaired Implantation and Hereditary Thrombophila; Expression of LIF (Leukemia Inhibitory Factor) on Extravillous Trophoblasts". GORM:Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine 18/3 (2012), 123-126.