Yıl: 2017 Cilt: 42 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 37 - 43 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis

Öz:
Amaç: Türk hastalarda, steroid-5-alfa-redüktaz tip II; alfa polipeptit 2 3-oxo-5 alfa-steroid delta 4-dehidrogenaz alfa 2 (SRD5A2) genindeki Alanin 49 treonin (A49T) ve Valin 89 Lösin (V89L) amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkisini tespit etmek.Metod: Prostat kanserli 80 hasta (ortalama(SD) yaş: 62,6 (7,8) yıl) ve 76 sağlıklı kontrol grubu olgusunda (ortalama(SD) yaş: 63,0 (8,7) yıl) SRD5A2 gen mutasyonalarından A49T ve V89L polimorfizmini eş zamanlı fluoresans PCR ve erime eğrisi analizi ile tespit ettik. Prognostik faktörler genel hasta popülasyonunda, A49T ve V89L polimorfizmleri açısından değerlendirildi.Bulgular: Hastalar ve kontrol olgularının polimorfik belirteçler için SRD5A2 genindeki A49T ve V89L polimorfizmleri de dahil allel sıklığı aynıydı. Hastaların çoğu T2b (% 51,3), N0 (% 96,3), Gleason skoru >= 6 (% 82,7) cerrahi sınırda (% 28,8) idi. Seminal vezikül invazyonu % 81,3'ünde yokken, % 36,3'ünde kapsül invazyonu vardı. 49T alleli taşıyanlarda cerrahi sınırın pozitif olabilirlik oranı (49A allelinde % 27,5, 49T allelinde %70, p = 0,038) ve Gleason skoru >= 7 (49A allelinde % 47,5, 49T allelinde % 100, p = 0,032) 49A alleli taşıyanlardan daha yüksekti. V89L polimorfizmi prognostik faktörlerle karşılaştırıldığında 89V veya 89L alleli taşıyanlar arasında fark görülmemiştir.Sonuç: Hasta ve kontrol grubunda SRD5A2 geninde polimorfik belirteçler allel sıklığı açısından anlamlı bir fark saptanmadı. T alleli sadece hasta grubunda gösterilmiştir. A49T polimorfizminde 49T alleli taşıyan hastalar yüksek tümör agresifliği ile ilişkili bulundu. 89V veya 89L alleli taşıyan hastalarda ise benzer prognostik karakteristikler kaydedildi
Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Üroloji ve Nefroloji Hematoloji

Association of missense substitution of A49T and V89L in the SRD5A2 gene with prostate cancer in Turkish patients

Öz:
Objective: To determine the association of missense substitution of alanine 49 threonine (A49T) and valine 89 leucine (V89L) in the steroid-5-alpha-reductase type II (SRD5A2) gene with prostate cancer in Turkish patients.Methods: Eighty patients with prostate cancer and 76 healthy control subjects were evaluated for A49T and V89L polymorphisms in the SRD5A2 gene mutations via real time fluorescence PCR and melting curve analysis.Results: Patients and controls were similar in terms of allele frequencies for polymorphic markers A49T and V89L in the SRD5A2 gene. Most patients had T2b (51.3%), N0 (96.3%) stage tumors with Gleason Score of ≥ 6 (82.7%) and surgical margin in 28.8%. While 81.3% had no seminal vesicle invasion, 36.3% had capsular invasion. Carrying the 49T allele was associated with higher likelihood of positive surgical margin status (27.5% in 49A vs
Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Üroloji ve Nefroloji Hematoloji
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Hsing AW, Chokkalingam AP. Prostate cancer epidemiology. Front Biosci 2006;11:1388–413.
  • 2. Lindström S, Zheng SL, Wiklund F, Jonsson BA, Adami HO, Bälter KA, et al. Systematic replication study of reported genetic associations in prostate cancer: strong support for genetic variation in the androgen pathway. Prostate 2006;66:1729–43.
  • 3. Crawford ED. Epidemiology of prostate cancer. Urology 2003;62:3–12.
  • 4. Giwercman YL, Abrahamsson PA, Giwercman A, Gadaleanu V, Ahlgren G. The 5alpha-reductase type II A49T and V89L high-activity allelic variants are more common in men with prostate cancer compared with the general population. Eur Urol 2005;48:679–85.
  • 5. Rittmaster RS. 5α-Reductase inhibitors in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer risk reduction. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2008;22:389–402.
  • 6. Singh AS, Chau CH, Price DK, Figg WD. Mechanisms of disease. Polymorphisms of androgen regulatory genes in the development of prostate cancer. Nat Clin Pract Urol 2005;2:101–7.
  • 7. Paz-y-Miño C, Witte T, Robles P, LIumipanta W, Diaz M, Arévalo M. Association among polymorphisms in the steroid 5α-reductase type II (SRD5A2) gene, prostate cancer risk, and pathologic characteristics of prostate tumors in an Ecuadorian population. Cancer Genet Cytogenet 2009;189:71–6.
  • 8. Makridakis NM, Ross RK, Pike MC, Crocitto LE, Kolonel LN, Pearce CL, et al. Association of mis- sense substitution in SRD5A2 gene with prostate cancer in African-American and Hispanic men in Los Angeles, USA. Lancet 1999;354:975–8.
  • 9. Scariano JK, Treat E, Alba F, Nelson H, Ness SA, Smith AY. The SRD5A2 V89L polymorphism is associated with severity of disease in men with early onset prostate cancer. Prostate 2008;68:1798–805.
  • 10. Wang C, Tao W, Chen Q, Hu H, Wen XY, Han R. SRD5A2 V89L polymorphism and prostate cancer risk: a meta-analysis. Prostate 2010;70:170–8.
  • 11. Labrie F, Sugimoto Y, Luu-The V, Simard J, Lachance Y, Bachvarov D, et al. Structure of human type II 5 alpha-reductase gene. Endocrinology 1992;131:1571–3.
  • 12. Neslund-Dudas C, Bock CH, Monaghan K, Nock NL, Yang JJ, Rundle A, et al. SRD5A2 and HSD3B2 polymorphisms are associated with prostate cancer risk and aggressiveness. Prostate 2007;67:1654–63.
  • 13. Makridakis NM, di Salle E, Reichardt JK. Biochemical and pharmacogenetic dissection of human steroid 5 [alpha]-reductase type II. Pharmacogenetics 2000;10:407–13.
  • 14. Andriole G, Bostwick D, Civantos F, Epstein J, Lucia MS, McConnell J, et al. The effects of 5alpha- reductase inhibitors on the natural history, detection and grading of prostate cancer: Current state of knowledge. J Urol 2005;174:2098–104.
  • 15. Cussenot O, Azzouzi AR, Nicolaiew N, Mangin P, Cormier L, Fournier G, et al. Low activity V89L variant in SRD5A2 is associated with aggressive prostate cancer risk: An explanation for the adverse effects observed in chemoprevention trials using 5-alpha reductase inhibitors. Eur Urol 2007;52:1082–9.
  • 16. Nauck M, März W, Wieland H. Rapid detection of missense mutations in the prostatic steroid 5α-reductase gene using real-time fluorescence PCR and melting curve analysis. In: Dietmaier W, Wittwer C, Sivasubramanian N, editors. Rapid cycle real-time PCR: methods and applications: genetic and oncology, 1st ed. Berlin: Springer, 2002:129–35.
  • 17. Makridakis N, Akalu A, Reichardt JK. Identification and characterization of somatic steroid 5α-reductase (SRD5A2) mutations in human prostate cancer tissue. Oncogene 2004;23:7399–405.
  • 18. Hoffman MA, DeWolf WC, Morgentaler A. Is low serum free testosterone a marker for high grade prostate cancer? J Urol 2000;163:824–7.
  • 19. Jaffe JM, Malkowicz SB, Walker AH, MacBride S, Peschel R, Tomaszewski J, et al. Association of SRD5A2 genotype and pathological characteristics of prostate tumors. Cancer Res 2000;60:1626–30.
  • 20. Söderström T, Wadelius M, Andersson SO, Johansson JE, Johansson S, Granath F, et al. 5Alpha-reductase 2 polymorphisms as risk factors in prostate. Pharmacogenetics 2002;12:307–12.
  • 21. Mononen N, Ikonen T, Syrjakoski K, Matikainen M, Schleutker J, Tammela TL, et al. A missense substitution A49T in the steroid 5-alpha-reductase gene (SRD5A2) is not associated with prostate cancer in Finland. Brit J Cancer 2001;84:1344–7.
  • 22. Ntais C, Polycarpou A, Ioannidis JP. SRD5A2 gene polymorphisms and the risk of prostate cancer: a meta-analysis. Cancer Epidem Biomar 2003;12:618–24.
  • 23. Ribeiro ML, Santos A, Carvalho-Sales AB, Hackel C. Allelic frequencies of six polymorphic markers for risk of prostate cancer. Braz J Med Biol Res 2002;35:205–13.
  • 24. Chang B, Zheng SL, Isaacs SD, Turner AR, Bleecker ER, Walsh PC, et al. Evaluation of SRD5A2 sequence variants in susceptibility to hereditary and sporadic prostate cancer Prostate 2003;56:37–44.
  • 25. Cicek MS, Conti DV, Curran A, Neville PJ, Paris PL, Casey G, et al. Association of prostate cancer risk and aggressiveness to androgen pathway genes: SRD5A2, CYP17 and the AR. Prostate 2004;59:69–76.
  • 26. Makridakis NM, Ross RK, Pike MC, Chang L, Stanczyk FZ, Kolonel LN, et al. A prevalent missense substitution that modulates activity of prostatic steroid 5alpha-reductase. Cancer Res 1997;57:1020–2.
  • 27. Lunn RM, Bell DA, Mohler JL, Taylor JA. Prostate cancer risk and polymorphism in 17 hydroxylase (CYP17) and steroid reductase (SRD5A2). Carcinogenesis 1999;20:1727–31.
  • 28. Gu X, Na R, Huang T, Wang L, Tao S, Tian L, et al. SRD5A1 and SRD5A2 are associated with the treatment for benign prostatic hyperplasia with the combination of 5alpha- reductase inhibitors and alpha-adrenergic-receptor antagonist. J Urol 2013;190:615–9.
APA NEİJMANN Ş, KURAL A, Kosan M, LİVAOĞLU a, CEVLİK T, Türkeri L, RESEARCH S (2017). Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. , 37 - 43.
Chicago NEİJMANN Şebnem Tekin,KURAL Alev,Kosan Murat,LİVAOĞLU ayten,CEVLİK Tulay,Türkeri Levent,RESEARCH Sadi Konuk Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. (2017): 37 - 43.
MLA NEİJMANN Şebnem Tekin,KURAL Alev,Kosan Murat,LİVAOĞLU ayten,CEVLİK Tulay,Türkeri Levent,RESEARCH Sadi Konuk Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. , 2017, ss.37 - 43.
AMA NEİJMANN Ş,KURAL A,Kosan M,LİVAOĞLU a,CEVLİK T,Türkeri L,RESEARCH S Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. . 2017; 37 - 43.
Vancouver NEİJMANN Ş,KURAL A,Kosan M,LİVAOĞLU a,CEVLİK T,Türkeri L,RESEARCH S Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. . 2017; 37 - 43.
IEEE NEİJMANN Ş,KURAL A,Kosan M,LİVAOĞLU a,CEVLİK T,Türkeri L,RESEARCH S "Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis." , ss.37 - 43, 2017.
ISNAD NEİJMANN, Şebnem Tekin vd. "Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis". (2017), 37-43.
APA NEİJMANN Ş, KURAL A, Kosan M, LİVAOĞLU a, CEVLİK T, Türkeri L, RESEARCH S (2017). Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. Türk Biyokimya Dergisi, 42(1), 37 - 43.
Chicago NEİJMANN Şebnem Tekin,KURAL Alev,Kosan Murat,LİVAOĞLU ayten,CEVLİK Tulay,Türkeri Levent,RESEARCH Sadi Konuk Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. Türk Biyokimya Dergisi 42, no.1 (2017): 37 - 43.
MLA NEİJMANN Şebnem Tekin,KURAL Alev,Kosan Murat,LİVAOĞLU ayten,CEVLİK Tulay,Türkeri Levent,RESEARCH Sadi Konuk Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. Türk Biyokimya Dergisi, vol.42, no.1, 2017, ss.37 - 43.
AMA NEİJMANN Ş,KURAL A,Kosan M,LİVAOĞLU a,CEVLİK T,Türkeri L,RESEARCH S Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. Türk Biyokimya Dergisi. 2017; 42(1): 37 - 43.
Vancouver NEİJMANN Ş,KURAL A,Kosan M,LİVAOĞLU a,CEVLİK T,Türkeri L,RESEARCH S Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis. Türk Biyokimya Dergisi. 2017; 42(1): 37 - 43.
IEEE NEİJMANN Ş,KURAL A,Kosan M,LİVAOĞLU a,CEVLİK T,Türkeri L,RESEARCH S "Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis." Türk Biyokimya Dergisi, 42, ss.37 - 43, 2017.
ISNAD NEİJMANN, Şebnem Tekin vd. "Türk hastalarda SRD5A2 genindeki A49T ve V89L amino asit yer değişimlerinin prostat kanseri ile ilişkis". Türk Biyokimya Dergisi 42/1 (2017), 37-43.