Yıl: 2013 Cilt: 38 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 475 - 482 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi

Öz:
Amaç: Bu çalışmanın amacı, sıçanlarda asetaminofen ile oluşturulan toksik hepatitte Lipid peroksidasyonu ve oksidatif stresin yol açtığı karaciğer hasarına karşı L-karnitinin koruyucu etkisini incelemektir. Gereç ve Yöntem: Wistar albino erkek sıçanlar kontrol, toksik hepatit ve L-karnitin grubu olmak üzere rastgele 3 gruba ayrıldı. Toksik hepatit oluşturmak üzere toksik hepatit ve L-karnitin gruplarına tek doz ılık serum fizyolojikte çözünmüş asetaminofen (300 mg/kg) intraperitoneal olarak verildi. Toksik hepatit oluşturulduktan beş dakika sonra L-karnitin grubuna tek doz L-Karnitin (500 mg/kg) intraperitoneal olarak verildi. Kontrol grubuna tek doz ılık serum fizyolojik intraperitoneal olarak verildi.Bulgular: Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, toksik hepatit grubunda serum alanin ve aspartat aminotransferaz ve plazma ve karaciğer malondialdehit düzeyleri daha yüksek, oysa plazma Gc-globulin, tam kan ve karaciğer glutatyon düzeyleri, eritrosit ve karaciğer katalaz aktivitesi ve eritrosit glutayon peroksidaz aktivitesi daha düşüktü. Toksik hepatit grubu ile karşılaştırıldığında, L-karnitin grubunda serum alanin ve aspartat aminotransferaz ve plazma ve karaciğer malondialdehit düzeyleri daha düşük, oysa tam kan ve karaciğer glutatyon düzeyleri, eritrosit ve karaciğer katalaz aktivitesi ve eritrosit glutayon peroksidaz aktivitesi daha yüksekti. Bu grupların plazma Gc-globulin düzeyleri arasında anlamlı bir fark yoktu. Toksik hepatit grubundaki histopatolojik değişiklikler L-karnitin grubundakinden daha belirgindi.Sonuç: L-karnitin sıçanlarda asetaminofen ile oluşturulan toksik hepatitte lipid peroksidasyonu ve oksidatif stresin neden olduğu karaciğer hasarına karşı koruyucu etkiye sahiptir
Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp Gastroenteroloji ve Hepatoloji Enfeksiyon Hastalıkları Biyokimya ve Moleküler Biyoloji

The effects of L-carnitine on acetaminophen induced hepatotoxicity in rats

Öz:
Objective: The aim of this study was to investigate the protective effect of L-carnitine against to liver damage caused by lipid peroxidation and oxidative stress in toxic hepatitis induced by acetaminophen.Materials and Methods: Wister-albino male rats were divided into three groups randomly: control, toxic hepatitis, and L-carnitine groups. To introduce a toxic hepatitis, single dose of acetaminophen (300 mg/kg) dissolved in warm saline was given intraperitoneally to toxic hepatitis and L-carnitine groups. A single dose of L-carnitine (500 mg/kg) was given intraperitoneally to L-carnitine group five minutes after introducing to toxic hepatitits. A single dose of warm saline was given intraperitoneally to control group. Results: In toxic hepatitis group, serum alanine and aspartate aminotransferase and plasma and liver malondialdehyde levels were higher whereas plasma Gc-globulin, whole blood and liver glutathione levels, erythrocyte and liver catalase activities and erythrocyte glutathione peroxidase activity were lower as compared to control group. In L-carnitine group, serum alanine and aspartate aminotransferase and plasma and liver malondialdehyde levels were lower whereas whole blood and liver glutathione levels, erythrocyte and liver catalase activities and erythrocyte glutathione peroxidase activity were higher as compared to toxic hepatitis group. There was no significant change between plasma Gc-Globulin levels of these groups. Histopathological changes in toxic hepatitis group were more prominent than those found in L-carnitine group. Conclusion: L-Carnitine has a protective effect against to liver damage caused by lipid peroxidation and oxidative stress in toxic hepatitis induced by acetaminopfen in rats
Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp Gastroenteroloji ve Hepatoloji Enfeksiyon Hastalıkları Biyokimya ve Moleküler Biyoloji
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • [1] Lee WM, Seremba E. Drug-induced liver disease. In (Ed. Yamada T). Textbook of Gastroenterology 2009; pp.2167-84, 5th ed. Blackwell Publishing, Oxford.
  • [2] Brunton LL (Çeviri: Ö Süzer). Goodman & Gilman tedavinin farmakolojik temeli. 2009; s 693-5, Nobel Tıp Kitabevi, İstanbul.
  • [3] Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, et al. Paracetamol: new vistas of an old drug. CNS Drug Rev 2006;12(3- 4):250-75.
  • [4] Hinson JA, Roberts DW, James LP. Mechanisms of acetaminophen-induced liver necrosis. Handb Exp Pharmacol 2010;(196):369-405.
  • [5] Halliwell B. Gutteridge JMC. Free radicals in biology and medicine 2007; pp 55-79, Oxford University Press Inc, Newyork.
  • [6] Schiødt FV. Gc-globulin in liver disease. Dan Med Bull 2008;55(3):131-46.
  • [7] Meier U, Gressner O, Lammert F, Gressner AM. Gc-globulin: roles in response to injury. Clin Chem 2006;52(7):1247-53.
  • [8] Comhair SA, Erzurum SC. The regulation and role of extracellular glutathione peroxidase. Antioxid Redox Signal 2005;7(1- 2):72-9.
  • [9] Gülçin I. Antioxidant and antiradical activities of L-carnitine. Life Sci 2006;78(8):803-11.
  • [10] Li JL, Wang QY, Luan HY, Kang ZC, Wang CB. Effects of L-carnitine against oxidative stress in human hepatocytes: involvement of peroxisome proliferator-activated receptor alpha. J Biomed Sci. 2012;21:19-32.
  • [11] Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction. Anal Biochem 1979;95(2):351-8.
  • [12] Beutler E, Duron O, Kelly BM. Improved method for the determination of blood glutathione. J Lab Clin Med 1963;61:882- 8.
  • [13] Aebi H. Catalase in vitro. Methods Enzymol 1984;105:121- 6.
  • [14] Paglia DE, Valentine WN. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J Lab Clin Med 1967;70(1):158-69.
  • [15] Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem 1951;193(1):265-75.
  • [16] Hoffman GC. Hematology. In: Faulkner WR, King JW (Eds). Manuel of clinical laboratory procedures. 2nd ed. Cleveland: Chemical Rubber Co; 1970. p.154-6.
  • [17] Koçak A, Gökçimen A, Yılmaz N, Vural H. Değişik dozlardaki asetaminofenin karaciğer nitrik oksit sentaz enzimi üzerindeki etkisinin immünohistokimyasal ve biyokimyasal yöntemler kullanılarak değerlendirilmesi. Nobel Med 2011;7(2):88-95.
  • [18] Michael Brown J, Ball JG, Wright MS, Van Meter S, Valentovic MA. Novel protective mechanisms for S-adenosyl-L-methionine against acetaminophen hepatotoxicity: Improvement of key antioxidant enzymatic function. Toxicol Lett 2012;212(3):320-8.
  • [19] More AS, Kumari RR, Gupta G, Kathirvel K, Lonare MK, et al. Effect of S-methylisothiourea in acetaminophen-induced hepatotoxicity in rat. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2012;385(11):1127-39.
  • [20] Iwalokun BA, Efedede BU, Alabi-Sofunde JA, Oduala T, Magbagbeola OA, Akinwande AI. Hepatoprotective and antioxidant activities of Vernonia amygdalina on acetaminophen-induced hepatic damage in mice. J Med Food 2006;9(4):524-30.
  • [21] Yapar K, Kart A, Karapehlivan M, Atakisi O, Tunca R, et al. Hepatoprotective effect of L-carnitine against acute acetaminophen toxicity in mice. Exp Toxicol Pathol 2007;59(2):121-8.
  • [22] Arafa HM. Carnitine deficiency: a possible risk factor in paracetamol hepatotoxicity. Arch Toxicol 2009;83(2):139-50.
  • [23] Raja B, Mol SD. The protective role of vanillic acid against acetaminophen induced hepatotoxicity in rats. Journal of Pharmacy Research 2010;3(7):1480-4.
  • [24] Hsu CC, Lin KY, Wang ZH, Lin WL, Yin MC. Preventive effect of Ganoderma amboinense on acetaminophen-induced acute liver injury. Phytomedicine 2008;15(11):946-50.
  • [25] Yan SL, Wu ST, Yin MC, Chen HT, Chen HC. Protective Effects from Carnosine and Histidine on Acetaminophen-Induced Liver Injury. J Food Sci 2009;74(8):259-65.
  • [26] Terneus MV, Brown JM, Carpenter AB, Valentovic MA. Comparison of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and N-acetylcysteine (NAC) protective effects on hepatic damage when administered after acetaminophen overdose. Toxicology 2008;244(1):25-34.
  • [27] Canbaz H, Akca T, Tataroglu C, Caglikulekci M, Dirlik M, et al. The effects of exogenous L-Carnitine on lipid peroxidation and tissue damage in an experimental warm hepatic ischemia-reperfusion injury model. Curr Ther Res Clin Exp 2007;68:32-46.
  • [28] Cetinkaya A, Kantarceken B, Bülbüloglu K, Kurutas EB. The effects of L- carnitine on cyclophosphamide-induced oxidative liver and intestinal damage in rats. Turkiye Klinikleri J Med Sci 2009;29(5):1161-7.
  • [29] Elsaid FG, Zeghiebr FE. The effect of L-Carnitine on Sodium Valproate induced physiological disturbances in rats. The Egyptian Journal of Hospital Medicine 2007;28:347-54.
  • [30] Schiødt FV, Bangert K, Shakil AO, McCashland T, Murray N, et al. Predictive value of actin-free Gc-globulin in acute liver failure. Liver Transpl 2007;13(9):1324-9.
  • [31] Schiødt FV, Ott P, Tygstrup N, Dahl B, Bondesen S. Temporal profile of total, bound, and free Gc-globulin after acetaminophen averdose. Liver Transpl 2001;7(8):732-8.
  • [32] Liu H, Han T, Xiao SX, Li J, Lee J, et al. Plasma actin-free Gc-globulin in patients with chronic or acute-on-chronic liver failure caused by hepatitis B virus. Gastroenterology Research 2009;2(4):213-19.
  • [33] Palani S, Raja S, Kumar BS. Hepatoprotective and antioxidant potential of Chloroxylon swietenia (Rutaceae) On Acetaminophen Induced toxicity in Male Albino Rats. Int J PharmTech Res 2010;2(1):162-70.
  • [34] Meotti FC, Rosa JM, Brocardo PS, Balz D, Waltrick AP, et al. Protective effect of crude extract from Wedelia paludosa (Asteraceae) on the hepatotoxicity induced by paracetamol in mice. J Pharm Pharmacol 2006;58(1):137-42.
  • [35] Matsura T, Nishida T, Togawa A, Horie S, Kusumoto C, et al. Mechanisms of protection by melatonin against acetaminopheninduced liver injury in mice. J Pineal Res 2006;41(3):211-9.
  • [36] Ali SA, Faddah L, Abdel-Baky A, Bayoumi A. Protective effect of L-carnitine and coenzyme Q10 on CCl₄-induced liver injury in rats. Sci Pharm 2010;78(4):881-96.
  • [37] Alshabanah OA, Hafez MM, Al-Harbi MM, Hassan ZK, Al Rejaie SS, et al. Doxorubicin toxicity can be ameliorated during antioxidant L-carnitine supplementation. Oxid Med Cell Longev 2010;3(6):428-33.
  • [38] Cao Y, Qu HJ, Li P, Wang CB, Wang LX, et al.. Single dose administration of L-Carnitine improves antioxidant activities in healthy subjects. Tohoku J Exp Med 2011;224(3):209-13.
  • [39] Wu YL, Piao DM, Han XH, Nan JX. Protective effects of salidroside against acetaminophen-induced toxicity in mice. Biol Pharm Bull 2008;31(8):1523-9.
APA AKTAŞ Ö, ESKİOCAK S, SAYILAN ÖZGÜN G, YALÇIN Ö, Süt N (2013). Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. , 475 - 482.
Chicago AKTAŞ ÖZGÜR,ESKİOCAK Sevgi,SAYILAN ÖZGÜN GÜLBEN,YALÇIN Ömer,Süt Necdet Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. (2013): 475 - 482.
MLA AKTAŞ ÖZGÜR,ESKİOCAK Sevgi,SAYILAN ÖZGÜN GÜLBEN,YALÇIN Ömer,Süt Necdet Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. , 2013, ss.475 - 482.
AMA AKTAŞ Ö,ESKİOCAK S,SAYILAN ÖZGÜN G,YALÇIN Ö,Süt N Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. . 2013; 475 - 482.
Vancouver AKTAŞ Ö,ESKİOCAK S,SAYILAN ÖZGÜN G,YALÇIN Ö,Süt N Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. . 2013; 475 - 482.
IEEE AKTAŞ Ö,ESKİOCAK S,SAYILAN ÖZGÜN G,YALÇIN Ö,Süt N "Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi." , ss.475 - 482, 2013.
ISNAD AKTAŞ, ÖZGÜR vd. "Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi". (2013), 475-482.
APA AKTAŞ Ö, ESKİOCAK S, SAYILAN ÖZGÜN G, YALÇIN Ö, Süt N (2013). Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. Türk Biyokimya Dergisi, 38(4), 475 - 482.
Chicago AKTAŞ ÖZGÜR,ESKİOCAK Sevgi,SAYILAN ÖZGÜN GÜLBEN,YALÇIN Ömer,Süt Necdet Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. Türk Biyokimya Dergisi 38, no.4 (2013): 475 - 482.
MLA AKTAŞ ÖZGÜR,ESKİOCAK Sevgi,SAYILAN ÖZGÜN GÜLBEN,YALÇIN Ömer,Süt Necdet Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. Türk Biyokimya Dergisi, vol.38, no.4, 2013, ss.475 - 482.
AMA AKTAŞ Ö,ESKİOCAK S,SAYILAN ÖZGÜN G,YALÇIN Ö,Süt N Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. Türk Biyokimya Dergisi. 2013; 38(4): 475 - 482.
Vancouver AKTAŞ Ö,ESKİOCAK S,SAYILAN ÖZGÜN G,YALÇIN Ö,Süt N Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi. Türk Biyokimya Dergisi. 2013; 38(4): 475 - 482.
IEEE AKTAŞ Ö,ESKİOCAK S,SAYILAN ÖZGÜN G,YALÇIN Ö,Süt N "Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi." Türk Biyokimya Dergisi, 38, ss.475 - 482, 2013.
ISNAD AKTAŞ, ÖZGÜR vd. "Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin etkisi". Türk Biyokimya Dergisi 38/4 (2013), 475-482.