TY  - JOUR
TI  - Meme Kanseri Hücre Soylarında Kemoterapiyi Takiben Oluşan Gen Metilasyon Değişiklikleri
AB  - Amaç: DNA promotör metilasyonu yoluyla gen ekspresyonunun epigenetik modülasyonu kanser hücrelerinde kemoterapiye karşı dirence neden olabilir. Bir demetile edici ajan olan desitabin (5-aza-2'-deoksisitidin) epigenetikle susturulmuş genleri yeniden aktive ederek standart kemoterapi rejimleri ile sinerjistik etki gösterebilir. Bu in vitro çalışmada, desitabin ve desitabinin antrasiklin-bazlı tedavi (FEC:5-Florourasil+Epirubisin+Siklofosfamid) ile kombinasyonunun meme kanseri hücrelerinde gen metilasyon seviyelerine etkisi araştırıldı.Metot: Desitabinin tek başına ve FEC ile kombinasyonunun farklı genlerin metilasyon seviyeleri üzerine etkisi insan MDA-MB-231 ve MCF-7 meme kanseri hücre soylarında araştırıldı. Desitabinin hücre canlılığı üzerine etkisi MTT canlılık testi ile çalışıldı. DAPK, TMS1, MGMT ve genel metilasyon göstergesi olan LINE-1 genlerinin metilasyon seviyelerini belirlemek için Methylight realtime PCR ve metilasyon spesifik PCR kullanıldı.Bulgular: LINE-1 metilasyon seviyesi desitabin ve FEC kombinasyon tedavisinden sonra her iki hücre soyunda da anlamlı olarak azaldı. MDA-MB-231 hücrelerinde, desitabin ve FEC kombinasyonunun TMS1 ve MGMT gen promotöründe metilasyon seviyelerinde azalmaya sebep olduğu gözlenirken aynı etki MCF-7 hücrelerinde gözlenmedi. Sonuç: Antrasiklin-bazlı kemoterapinin, desitabin gibi bir demetilasyon ajanı ile kombinasyonu metilasyon aracılığıyla apoptozisle ilişkili genlerin modülasyonu neden olarak kemoterapi sonucunu etkileyebilir. Daha da önemlisi, bu modülasyonun hücre tipine bağlı olarak gerçekleşebileceği görülmektedir
AU  - ULUKAYA, Engin
AU  - Ari, Ferda
AU  - NAPİERALSKİ, Rudolf
PY  - 2013
JO  - Türk Biyokimya Dergisi
VL  - 38
IS  - 2
SN  - 1303-829X
SP  - 154
EP  - 162
DB  - TRDizin
UR  - http://search/yayin/detay/258729
ER  -