Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi

ANCIN, BURCU; DİKMEN, Erkan; KUMBASAR, Ulaş; DOĞAN, Rıza; YILMAZ, Yigit; DIKMEN, Zeliha G.

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi

Ulaş KUMBASAR, (Hacettepe University School of Medicine, Cardiovascular and Thoracic Surgery Department)

Zeliha G. DIKMEN, (Hacettepe University School of Medicine, Department of Medical Biochemistry)

Yigit YILMAZ, (Hacettepe University School of Medicine, Department of Thoracic Surgery, Ankara, TURKEY)

Burcu ANCIN, (Hacettepe University School of Medicine, Department of Thoracic Surgery, Ankara, TURKEY)

Erkan DİKMEN, (Hacettepe University School of Medicine, Department of Thoracic Surgery, Ankara, TURKEY)

Rıza DOĞAN (Hacettepe University School of Medicine, Cardiovascular and Thoracic Surgery Department)

Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi

13 3

Yıl: 2017 Cilt: 27 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 137 - 142 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi

Öz:

Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (KHDAK) hastaların yaklaşık üçte biri tanı anında anrezektabl olduğundan erken tanı oldukça önemlidir. Ayrıca tedavi sonrasında rekürrens oranı oldukça yüksektir. Bu çalışmanın amacı, KHDAK'da İnsan Epididimis Proteini 4'ün (HE4) preoperatif tanısal performansının ve cerrahi rezeksiyon uygulanan hastalarda postoperatif etkinliğinin belirlenmesidir. Hastalar, benign akciğer hastalığı olanlar (grup I, n= 31) ve KHDAK nedeniyle cerrahi rezeksiyon uygulananlar hastalar (grup 2, n= 31) olmak üzere iki ana gruba ayırıldı. Cerrahi uygulanan grupta preoperatif ve postoperatif 1. aydaki serum HE4 değerleri kaydedildi. KHDAK grubunda preoperatif dönemde ölçülen ortanca HE4 değerleri, benign grupta ölçülen değerlerden istatistiksel olarak anlamlı ölçüde yüksek bulundu (89.70 (58.10-397.00) pmol/L ve 42.60 (28.10-198.90) pmol/L, sırası ile; p< 0.001). Cerrahi uygulanan hastaların preoperatif ve postoperatif değerleri karşılaştırıldığında HE4 seviyelerinin postoperatif dönemde istatistiksel olarak anlamlı şekilde düştüğü gözlendi (89.70 (58.10-397.00) ile 71.50 (41.70-232.30) pmol/L; p< 0.001). İleri evrelerdeki (evre III-IV) düşüşün erken evrelere (evre I-II) göre anlamlı derecede daha fazla olduğu görüldü (25.30 (10.50-164.70) ile 14.60 (-14.20-133.60); p= 0.025). HE4'ün tanısal etkinliği ROC analizi ile değerlendirildiğinde eğri altında kalan alan 0.921 (95% CI, 0.843-0.998) olarak hesaplandı (p< 0.001). HE4 biyobelirtecinin hem duyarlılığı hem de özgüllüğü %87.1 bulundu. Bu çalışmadaki bulgular HE4'ün, yüksek duyarlılık, özgüllük ve tanısal etkinliği nedeni ile tanısal olarak ve postoperatif takip ve olası nükslerin saptanmasındaki potansiyel etkinliği düşünülerek, KHDAK'da önemli bir biyobelirteç olmaya aday olduğunu göstermektedir.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Anestezi Onkoloji

Serum Human Epididymis Protein 4 (HE4) As A Diagnostic And Follow-Up Biomarker in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer

Öz:

Early detection of non-small cell lung cancer (NSCLC) cases is crucial since nearly one third of them are unresectable during diagnosis and also the recurrence rates are high following treatment. Thus, in this study we aimed to evaluate both the diagnostic performance and the post-resection progress of serum Human epididymis protein 4 (HE4) in patients with NSCLC. Thirty-one patients who had benign lung disease (group 1) were matched to the same number of patients with resectable NSCLC (group 2). Serum HE4 levels were measured at the time of diagnosis and following surgery - at post-operative 1st month (only in group 2). The serum HE4 in NSCLC group was significantly higher than that of the benign group (89.70 (58.10-397.00) pmol/L and 42.60 (28.10-198.90) pmol/L, respectively; p< 0.001). HE4 levels in NSCLC group were significantly decreased from 89.70 (58.10-397.00) to 71.50 (41.70-232.30) pmol/L following pulmonary resection (p< 0.001). In advanced stages (III and IV) the decrease in serum HE4 levels (25.30 (10.50-164.70) was significantly higher than the decrease in early stages (I-II, 14.60 (-14.20-133.60); p= 0.025). ROC analysis showed the area under the curve (AUC) of HE4 was 0.921 (95% CI, 0.843-0.998), (p< 0.001) and both the sensitivity and specificity of HE4 as a biomarker was 87.1%. Our data demonstrated that HE4 is a potential biomarker for the diagnosis of NSCLC with high sensitivity and specificity and could also be used to detect recurrences following resection.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Anestezi Onkoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Group NM-aC, Arriagada R, Auperin A, et al. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet 375: 1267-1277, 2010.
2. Jiang Y, Wang C, Lv B, et al. Expression level of serum human epididymis 4 and its prognostic significance in human non-small cell lung cancer. Int J Clin Exp Med 7: 5568-5572, 2014.
3. Morgensztern D, Ng SH, Gao F, Govindan R. Trends in stage distribution for patients with non-small cell lung cancer: a National Cancer Database survey. J Thorac Oncol 5: 29-33, 2010.
4. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin 59: 225-249, 2009.
5. Kulpa J, Wojcik E, Reinfuss M, Kolodziejski L. Carcinoembryonic antigen, squamous cell carcinoma antigen, CYFRA 21- 1, and neuron-specific enolase in squamous cell lung cancer patients. Clin Chem 48: 1931-7, 2002.
6. Zeng Q, Liu M, Zhou N, et al. Serum human epididymis protein 4 (HE4) may be a better tumor marker in early lung cancer. Clin Chim Acta 455: 102-106, 2016.
7. Escudero JM, Auge JM, Filella X, et al. Comparison of serum human epididymis protein 4 with cancer antigen 125 as a tumor marker in patients with malignant and nonmalignant diseases. Clin Chem 57: 1534-1544, 2011.
8. Karlsen NS, Karlsen MA, Hogdall CK, Hogdall EV. HE4 tissue expression and serum HE4 levels in healthy individuals and patients with benign or malignant tumors: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 23: 2285-95, 2014.
9. Bingle L, Cross SS, High AS, et al. WFDC2 (HE4): a potential role in the innate immunity of the oral cavity and respiratory tract and the development of adenocarcinomas of the lung. Respir Res 7: 61, 2006.
10. Galgano MT, Hampton GM, Frierson HF, Jr. Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues. Mod Pathol 19: 847-853, 2006.
11. Howington JA, Blum MG, Chang AC, et al. Treatment of stage I and II non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest 143(5 Suppl): e278S-313S, 2013.
12. al-Kattan K, Sepsas E, Fountain SW, Townsend ER. Disease recurrence after resection for stage I lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg 12: 380-384, 1997.
13. Hotta K, Fujiwara Y, Kiura K, et al. Relationship between response and survival in more than 50,000 patients with advanced non-small cell lung cancer treated with systemic chemotherapy in 143 phase III trials. J Thorac Oncol 2: 402- 407, 2007.
14. Hertlein L, Stieber P, Kirschenhofer A, et al. Human epididymis protein 4 (HE4) in benign and malignant diseases. Clin Chem Lab Med 50: 2181-2188, 2012.
15. Yamashita S, Tokuishi K, Hashimoto T, et al. Prognostic significance of HE4 expression in pulmonary adenocarcinoma. Tumour Biol 32: 265-271, 2011.
16. Iwahori K, Suzuki H, Kishi Y, et al. Serum HE4 as a diagnostic and prognostic marker for lung cancer. Tumour Biol 33: 1141-1149, 2012.
17. Dikmen E, Gungor A, Dikmen ZG, Akbiyik F. Diagnostic Efficiency of HE4 and CYFRA 21-1 in Patients with Lung Cancer. UHOD 25: 44-50, 2015.
18. Liu W, Yang J, Chi PD, et al. Evaluating the clinical significance of serum HE4 levels in lung cancer and pulmonary tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis 17: 1346-1353, 2013.
19. Cheng D, Sun Y, He H. The diagnostic accuracy of HE4 in lung cancer: a meta-analysis. Dis Markers 2015: 352670, 2015. doi: 10.1155/2015/352670.
20. Chu XY, Hou XB, Song WA, et al. Diagnostic values of SCC, CEA, Cyfra21-1 and NSE for lung cancer in patients with suspicious pulmonary masses: a single center analysis. Cancer Biol Ther 11: 995-1000, 2011.
21. Lan WG, Hao YZ, Xu DH, et al. Serum human epididymis protein 4 is associated with the treatment response of concurrent chemoradiotherapy and prognosis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer. Clin Transl Oncol 18: 375-380, 2016.
22. Huang W, Wu S, Lin Z, et al. Evaluation of HE4 in the diagnosis and follow up of non-small cell lung cancers. Clin Lab 63: 461-467, 2017

APA	KUMBASAR U, DIKMEN Z, YILMAZ Y, ANCIN B, DİKMEN E, DOĞAN R (2017). Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. , 137 - 142.
Chicago	KUMBASAR Ulaş,DIKMEN Zeliha G.,YILMAZ Yigit,ANCIN BURCU,DİKMEN Erkan,DOĞAN Rıza Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. (2017): 137 - 142.
MLA	KUMBASAR Ulaş,DIKMEN Zeliha G.,YILMAZ Yigit,ANCIN BURCU,DİKMEN Erkan,DOĞAN Rıza Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. , 2017, ss.137 - 142.
AMA	KUMBASAR U,DIKMEN Z,YILMAZ Y,ANCIN B,DİKMEN E,DOĞAN R Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. . 2017; 137 - 142.
Vancouver	KUMBASAR U,DIKMEN Z,YILMAZ Y,ANCIN B,DİKMEN E,DOĞAN R Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. . 2017; 137 - 142.
IEEE	KUMBASAR U,DIKMEN Z,YILMAZ Y,ANCIN B,DİKMEN E,DOĞAN R "Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi." , ss.137 - 142, 2017.
ISNAD	KUMBASAR, Ulaş vd. "Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi". (2017), 137-142.

APA	KUMBASAR U, DIKMEN Z, YILMAZ Y, ANCIN B, DİKMEN E, DOĞAN R (2017). Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, 27(3), 137 - 142.
Chicago	KUMBASAR Ulaş,DIKMEN Zeliha G.,YILMAZ Yigit,ANCIN BURCU,DİKMEN Erkan,DOĞAN Rıza Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi 27, no.3 (2017): 137 - 142.
MLA	KUMBASAR Ulaş,DIKMEN Zeliha G.,YILMAZ Yigit,ANCIN BURCU,DİKMEN Erkan,DOĞAN Rıza Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, vol.27, no.3, 2017, ss.137 - 142.
AMA	KUMBASAR U,DIKMEN Z,YILMAZ Y,ANCIN B,DİKMEN E,DOĞAN R Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi. 2017; 27(3): 137 - 142.
Vancouver	KUMBASAR U,DIKMEN Z,YILMAZ Y,ANCIN B,DİKMEN E,DOĞAN R Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi. 2017; 27(3): 137 - 142.
IEEE	KUMBASAR U,DIKMEN Z,YILMAZ Y,ANCIN B,DİKMEN E,DOĞAN R "Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi." Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, 27, ss.137 - 142, 2017.
ISNAD	KUMBASAR, Ulaş vd. "Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Takip Aşamasında HE4 Proteininin Etkinliğinin Değerlendirilmesi". Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi 27/3 (2017), 137-142.