Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması

TEKIN, CİGDEM; BEYTUR, Asiye; ÇAKIR, MURAT; SANDAL, Süleyman; Tekin, Suat

Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması

Suat TEKİN, (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Malatya, TÜRKİYE)

Asiye BEYTUR, (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Malatya, TÜRKİYE)

Murat ÇAKIR, (Bozok Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Yozgat, TÜRKİYE)

Çiğdem TEKİN, (Boş)

Süleyman SANDAL (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Malatya, TÜRKİYE)

Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi

24 1

Yıl: 2017 Cilt: 31 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 111 - 116 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması

Öz:

Amaç: İnkretin hormonlar hipoglisemik gastrointestinal hormon grubunda yer almaktadır. Dipeptidil peptidaz-4 enzimi (DPP-4) ise inkretinleri inaktive etmektedir. DPP-4 inhibitörleri inkreatinlerin'in yıkılmasını engelleyerek artan kan glukozunu dengelemektedir. Saksagliptin ve sitagliptin bu ailenin (DPP-4 inhibitör) yeni üyeleridir. DPP-4 inhibitörlerinin kan glukoz seviyesi üzerine etkileri dışında antioksidan ve anti-inflamatuar etkilerinin olduğu bildirilmiştir. Bu çalışma DPP-4 inhibitör ailesinin üyeleri olan saksagliptin ve sitagliptin anti-kanser özelliklerini araştırmak amacıyla yapıldı. Gereç ve Yöntem: Çalışmada insan over (A2780), insan meme (MCF-7) ve insan prostat (PC-3 ve LNCaP) kanseri hücre hatları kullanıldı. Tüm hücre hatlarına saksagliptin ve sitagliptinin 1, 5, 25, 50 ve 100 ?g/mL'lik konsantrasyonlarının 24 saat süreyle hücre canlılığında meydana gelen değişimler 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromid (MTT) assay yöntemiyle belirlendi. MTT assay sonuçlarına göre inhibe edici konsantrasyon 50 (LogIC50) değeri Graphpad prism 6 programında hesaplandı. Bulgular: 24 saat süreyle kanser hücreleri (A2780, MCF-7, PC-3 ve LNCaP) ile inkübe edilen sitagliptin ve saksagliptinin kanser hücre canlılığında önemli azalmalara eden olduğu belirlendi (P<0.05). Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, test edilen saksagliptin ve sitagliptinin A2780, MCF-7, PC-3 ve LNCaP hücreleri üzerine antitümör aktiviteye sahip olduğunu göstermektedir.

Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji Hücre ve Doku Mühendisliği Hematoloji Genetik ve Kalıtım Hücre Biyolojisi

Examining the Effects of Saxagliptin and Sitagliptin on the Cell Viability of Different Human Cancer Types

Öz:

Objective: Incretin hormones are classified in hypoglycemic gastrointestinal hormone group. Dipeptidyl peptidase-4 enzyme (DPP-4) inactivates incretins. DPP-4 inhibitors prevent the collapse of incretins and balance the increasing blood glucose. Saxagliptin and sitagliptin are the new members of this family (DPP-4 inhibitor). It was reported that the DPP-4 inhibitors have effects on blood glucose levels, and they also have antioxidant and anti-inflammatory effects. This study was conducted to investigate the anti-cancer properties of saxagliptin and sitagliptin, which are the members of DPP-4 inhibitor family. Materials & Methods: The human ovary (A2780), human breast (MCF-7) and human prostate (PC-3 and LNCaP) cancer cell lines were used in the study. The changes occurring in the cell viability for 24 h in all cell lines in 1, 5, 25, 50 and 100 ?g/mL of saxagliptin and sitagliptin 1, 5, 25, 50 and 100 ?g/mL concentrations were determined with the 3-(4,5-dimethylimidazole-2-il)-2,5diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay method. According to the MTT assay results, the inhibiting concentration 50 (LogIC50) value was calculated in the Graphpad Prism 6 Program. Results: It was determined that the sitagliptin and saxagliptin that were incubated with cancer cells (A2780, MCF-7, PC-3 and LNCaP) for 24 h caused significant decreases in the viability of the cancer cells (P<0.05). Conclusion: The results of the present study show that the saxagliptin and sitagliptin, which were tested, have antitumor activity on A2780, MCF-7, PC-3 and LNCaP cells.

Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji Hücre ve Doku Mühendisliği Hematoloji Genetik ve Kalıtım Hücre Biyolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Idorn T, Knop FK, Jorgensen MB, et al. Elimination and degradation of glucagon-like peptide-1 and glucosedependent insulinotropic polypeptide in patients with endstage renal disease. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 2457-2466.
2. Lund A, Knop FK, Vilsboll T. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for the treatment of type 2 diabetes: differences and similarities. Eur J Intern Med 2014; 25: 407-414.
3. Vilsboll T, Agerso H, Krarup T, Holst JJ. Similar elimination rates of glucagon-like peptide-1 in obese type 2 diabetic patients and healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 220-224.
4. Mentlein R, Gallwitz B, Schmidt WE. Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine and is responsible for their degradation in human serum. Eur J Biochem 1993; 214: 829-835.
5. Marguet D, Baggio L, Kobayashi T, et al. Enhanced insulin secretion and improved glucose tolerance in mice lacking CD26. Proc Natl Acad Sci U S A 2000; 97: 6874- 6879.
6. Lambeir AM, Durinx C, Scharpe S, De Meester I. Dipeptidyl-peptidase IV from bench to bedside: an update on structural properties, functions, and clinical aspects of the enzyme DPP IV. Crit Rev Clin Lab Sci 2003; 40: 209- 294.
7. McIntosh CH, Demuth HU, Pospisilik JA, Pederson R. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors: how do they work as new antidiabetic agents? Regul Pept 2005; 128: 159-165.
8. Behme MT, Dupre J, McDonald TJ. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. BMC Endocr Disord 2003; 3: 3.
9. Dupre J, Behme MT, Hramiak IM, et al. Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM. Diabetes 1995; 44: 626-630.
10. Ahren B, Landin-Olsson M, Jansson PA, et al. Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2078-2084.
11. Ahren B, Simonsson E, Larsson H, et al. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV improves metabolic control over a 4-week study period in type 2 diabetes. Diabetes Care 2002; 25: 869-875.
12. Kim D, Wang L, Beconi M, et al. (2R)-4-oxo-4-[3- (trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin7(8H)- yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine: A potent, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem 2005; 48: 141-151.
13. Dinççağ N. Diabetes mellitus tanı ve tedavisinde güncel durum. İç Hastalıkları Dergisi 2011; 18: 181-223.
14. Fisman EZ, Tenenbaum A. Antidiabetic treatment with gliptins: focus on cardiovascular effects and outcomes. Cardiovasc Diabetol 2015; 14: 129.
15. Koehler JA, Kain T, Drucker DJ. Glucagon-like peptide-1 receptor activation inhibits growth and augments apoptosis in murine CT26 colon cancer cells. Endocrinology 2011; 152: 3362-3372.
16. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods 1983; 65: 55-63.
17. Gu CJ, Cheng J, Zhang B, et al. Protopanaxadiol and metformin synergistically inhibit estrogen-mediated proliferation and anti-autophagy effects in endometrial cancer cells. Am J Transl Res 2017; 9: 4071-4082.
18. Mussin N, Oh SC, Lee KW, et al. Sirolimus and metformin synergistically inhibits colon cancer in vitro and in vivo. J Korean Med Sci 2017; 32: 1385-1395.
19. Nagel AK, Ahmed-Sarwar N, Werner PM, et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor-associated pancreatic carcinoma: A review of the FAERS database. Ann Pharmacother 2016; 50: 27-31.
20. Caderni G, Femia AP, Giannini A, et al. Identification of mucin-depleted foci in the unsectioned colon of azoxymethane-treated rats: Correlation with carcinogenesis. Cancer Res 2003; 63: 2388-2392.
21. Ye Y, Keyes KT, Zhang C, et al. The myocardial infarct size-limiting effect of sitagliptin is PKA-dependent, whereas the protective effect of pioglitazone is partially dependent on PKA. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2010; 298: 1454-1465.
22. Read PA, Khan FZ, Heck PM, Hoole SP, Dutka DP. DPP4 inhibition by sitagliptin improves the myocardial response to dobutamine stress and mitigates stunning in a pilot study of patients with coronary artery disease. Circ Cardiovasc Imaging 2010; 3: 195-201.
23. Tekin S, Beytur A, Cakir M, Sandal S. Protective effect of saxagliptin against renal ischemia/reperfusion injury in male rats. Acta Physiologica 2017; 221 (Supplement S714): 25-48.
24. Tseng CH. Sitagliptin may reduce breast cancer risk in women with type 2 diabetes. Clin Breast Cancer 2017; 17: 211-218.
25. Henry LR, Lee HO, Lee JS, et al. Clinical implications of fibroblast activation protein in patients with colon cancer. Clin Cancer Res 2007; 13: 1736-1741.
26. Santos AM, Jung J, Aziz N, Kissil JL, Pure E. Targeting fibroblast activation protein inhibits tumor stromagenesis and growth in mice. J Clin Invest 2009; 119: 3613-3625.
27. Amritha CA, Kumaravelu P, Chellathai DD. Evaluation of anti cancer effects of DPP-4 inhibitors in colon cancer- An invitro study. J Clin Diagn Res 2015; 9: 14-16.

APA	Tekin S, BEYTUR A, ÇAKIR M, TEKIN C, SANDAL S (2017). Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. , 111 - 116.
Chicago	Tekin Suat,BEYTUR Asiye,ÇAKIR MURAT,TEKIN CİGDEM,SANDAL Süleyman Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. (2017): 111 - 116.
MLA	Tekin Suat,BEYTUR Asiye,ÇAKIR MURAT,TEKIN CİGDEM,SANDAL Süleyman Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. , 2017, ss.111 - 116.
AMA	Tekin S,BEYTUR A,ÇAKIR M,TEKIN C,SANDAL S Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. . 2017; 111 - 116.
Vancouver	Tekin S,BEYTUR A,ÇAKIR M,TEKIN C,SANDAL S Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. . 2017; 111 - 116.
IEEE	Tekin S,BEYTUR A,ÇAKIR M,TEKIN C,SANDAL S "Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması." , ss.111 - 116, 2017.
ISNAD	Tekin, Suat vd. "Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması". (2017), 111-116.

APA	Tekin S, BEYTUR A, ÇAKIR M, TEKIN C, SANDAL S (2017). Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, 31(3), 111 - 116.
Chicago	Tekin Suat,BEYTUR Asiye,ÇAKIR MURAT,TEKIN CİGDEM,SANDAL Süleyman Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi 31, no.3 (2017): 111 - 116.
MLA	Tekin Suat,BEYTUR Asiye,ÇAKIR MURAT,TEKIN CİGDEM,SANDAL Süleyman Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, vol.31, no.3, 2017, ss.111 - 116.
AMA	Tekin S,BEYTUR A,ÇAKIR M,TEKIN C,SANDAL S Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi. 2017; 31(3): 111 - 116.
Vancouver	Tekin S,BEYTUR A,ÇAKIR M,TEKIN C,SANDAL S Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi. 2017; 31(3): 111 - 116.
IEEE	Tekin S,BEYTUR A,ÇAKIR M,TEKIN C,SANDAL S "Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması." Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, 31, ss.111 - 116, 2017.
ISNAD	Tekin, Suat vd. "Saksagliptin ve Sitagliptinin Farklı Tip İnsan Kanser Hücre Canlığı Üzerine Etkilerinin Araştırılması". Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi 31/3 (2017), 111-116.