MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ

Gürcan GÜNAYDIN, (Hacettepe Üniversitesi)
M. Emre GEDİK (Hacettepe Üniversitesi)
Bozok Tıp Dergisi
11 3
Yıl: 2018 Cilt: 8 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 95 - 103 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.16919/bozoktip.434074 İndeks Tarihi: 27-01-2020

MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ

Öz:
AMP (adenozin monofosfat) aktive edici protein kinaz (AMPK), hücrenin çeşitli metabolik stres durumlarındaaktive olarak hücredeki enerji homeostazını sağlayan önemli bir serin / treonin protein kinazdır. Stres ve hipoksikortam koşulları gibi organizmadaki enerji miktarının düşük olduğu veya enerji tüketiminin yüksek olduğu koşullardahücresel AMP miktarı artmakta ve AMPK aktivasyonu ile birlikte yağ asidi oksidasyonu ve glikolizis gibi katabolikreaksiyonlar artmaktadır. AMPK aktivasyonu; birçok kanser türünde deregüle olmaktadır. Yapılan çeşitli çalışmalar,AMPK agonisti ajanlar ile kanser hücrelerinin hedeflenebileceğini ve bu sayede ortalama sağkalımın arttırılabileceğiniöne sürmektedir. Bu görüşün aksine bazı çalışmalar ise, tümör gelişimi sürecinde AMPK aktivasyonunun arttığınıgöstermektedir. Kanser hücrelerinin olumsuz koşullar altında AMPK aktivasyonu gösterdiği ve AMPK'ın protümöralözellikte olduğu iddia edilmektedir. Kanser hücreleri ile yapılan çalışmalarda ortaya çıkan bu çelişkili durumun,hücrenin moleküler profiline ve tümör mikroçevresindeki koşullara bağlı olduğu öne sürülmektedir. Ayrıca, AMPKaktivitesi enflamasyonu ve anti-tümör immün yanıtları düzenleyerek tümör gelişimi ve ilerlemesini azaltabilir.Bu çalışmada, farklı moleküler profillere sahip meme kanseri (SK-BR-3) ve hepatosellüler kanser (Huh-7) hücredizileri, AMPK inhibitör ve aktivatör ajanları ile ayrı ayrı olarak inkübe edilmiştir. İlaç inkübasyonları sonucuhücre proliferasyon paternleri, gerçek-zamanlı hücre analiz sistemi (xCELLigence) kullanılarak analiz edilmiş vegözlemlenen değişimler kendi aralarında ve ilaç ile inkübe edilmemiş kontrol gruplarıyla karşılaştırılmıştır. Busayede, iki farklı kanser türünde AMPK hedefine yönelik doğru stratejinin karşılaştırılmalı olarak belirlenmesihedeflenmiştir. Genel olarak AMPK aktivasyonu, hem meme kanserinde hem de hepatosellüler kanserde hücreproliferasyonunu ve agresifliğini arttırmıştır. Öbür taraftan, AMPK inhibisyonu ise genel anti-tümöral etkilergöstermiştir. Ancak, hepatosellüler kanser hücrelerinde düşük-doz AMPK inhibisyonuyla proliferasyon artmıştır.Kanser tedavisinde AMPK modülasyonunun, kanser metabolizması ve anti-tümör immün yanıtlar üzerinde kritikbir regülasyon potansiyeli olduğu unutulmamalıdır. Bu çalışmanın sonuçları, kanser metabolizmasını ve anti-tümörimmün yanıtları hedef alan anti-kanser tedavi stratejilerinin farklı kanserlerde dikkatle geliştirilmesi ve uygulanmasıgerekliliğine dikkat çekmektedir
Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji

Evaluation of the Effects of AMPK Modulation on Cancer Cell Proliferation via Real-Time Cell Analysis System xCELLigence in Breast and Hepatocellular Cancers

Öz:
AMP (adenosine monophosphate) activating protein kinase (AMPK), is a crucial serine / threonine protein kinase that is activated in several cellular metabolic stress conditions in order to maintain cellular energy metabolism. In states of low energy or high energy expenditure in the organism such as conditions of stress and hypoxia, cellular AMP level increases and AMPK becomes activated. This, in turn, results in an increase in catabolic reactions like fatty acid oxidation and glycolysis. AMPK activation becomes dysregulated in several types of cancer. Several studies suggest that AMPK agonist agents can be utilized to target cancer cells, which may increase mean survival. On the contrary, several other studies report that AMPK activation is increased during tumor development. It is proposed that cancer cells show AMPK activation under unfavorable conditions and AMPK has pro-tumoral features. This contradiction that has arisen in studies with varying results obtained from cancer cells was proposed to be due to the molecular profile of the cells and the conditions of the tumor microenvironment. In addition, AMPK activity may decrease tumor development and progression by regulating inflammation and anti-tumor immune responses. In the current study, breast (SK-BR-3) and hepatocellular (Huh-7) cancer cell lines with different molecular profiles were incubated with either AMPK inhibitor or activator agents. Cellular proliferation patterns after drug incubations were analyzed with a real-time cell analysis system (xCELLigence) and the results were compared with other treatment group as well as the control group was not incubated with any of the drugs. By this way, we aimed to determine the right strategy to target AMPK in two different cancer types in a comparative manner. In general, activation of AMPK increased cancer cell proliferation and aggressiveness in both breast and hepatocellular cancers. On the other hand, AMPK demonstrated anti-tumoral effects in general. However, lowdose AMPK inhibition increased the proliferation of hepatocellular cancer cells. It should be kept in mind that AMPK modulation as a cancer treatment approach has a critical regulatory potential on cancer metabolism and anti-tumor immune responses. The results of the current study call attention to the importance of meticulous development and application of anticancer treatment modalities that target cancer metabolism in different cancer types.
Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • Russo GL, Russo M, Ungaro P. AMP-activated protein kinase: a target for old drugs against diabetes and cancer. Biochemical pharmacology. 2013;86(3):339-50. doi: 10.1016/j.bcp.2013.05.023. PubMed PMID: 23747347.
  • Hardie DG, Ross FA, Hawley SA. AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012;13(4):251-62. doi: 10.1038/nrm3311. PubMed PMID: 22436748.
  • Ross FA, MacKintosh C, Hardie DG. AMP-activated protein kinase: a cellular energy sensor that comes in 12 flavours. The FEBS journal. 2016;283(16):2987-3001. doi: 10.1111/febs.13698. PubMed PMID: 26934201; PubMed Central PMCID: PMC4995730.
  • Mihaylova MM, Shaw RJ. The AMPK signalling pathway coordinates cell growth, autophagy and metabolism. Nat Cell Biol. 2011;13(9):1016-23. doi: 10.1038/ncb2329. PubMed PMID: 21892142; PubMed Central PMCID: PMCPMC3249400.
  • Winder WW, Hardie DG. Inactivation of acetyl-CoA carboxylase and activation of AMP-activated protein kinase in muscle during exercise. Am J Physiol. 1996;270(2 Pt 1):E299-304. PubMed PMID: 8779952.
  • Wojtaszewski JF, Nielsen P, Hansen BF, Richter EA, Kiens B. Isoform-specific and exercise intensity-dependent activation of 5'-AMP-activated protein kinase in human skeletal muscle. J Physiol. 2000;528 Pt 1:221-6. PubMed PMID: 11018120; PubMed Central PMCID: PMCPMC2270117.
  • Chen ZP, Stephens TJ, Murthy S, Canny BJ, Hargreaves M, Witters LA, et al. Effect of exercise intensity on skeletal muscle AMPK signaling in humans. Diabetes. 2003;52(9):2205-12. PubMed PMID: 12941758.
  • Corton JM, Gillespie JG, Hawley SA, Hardie DG. 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside. A specific method for activating AMP-activated protein kinase in intact cells? Eur J Biochem. 1995;229(2):558-65. PubMed PMID: 7744080.
  • Shearer J, Fueger PT, Vorndick B, Bracy DP, Rottman JN, Clanton JA, et al. AMP kinase-induced skeletal muscle glucose but not long-chain fatty acid uptake is dependent on nitric oxide. Diabetes. 2004;53(6):1429-35. PubMed PMID: 15161745.
  • Shearer J, Fueger PT, Rottman JN, Bracy DP, Binas B, Wasserman DH. Heart-type fatty acid-binding protein reciprocally regulates glucose and fatty acid utilization during exercise. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005;288(2):E292-7. doi: 10.1152/ajpendo.00287.2004. PubMed PMID: 15454399.
  • Foretz M, Carling D, Guichard C, Ferre P, Foufelle F. AMPactivated protein kinase inhibits the glucose-activated expression of fatty acid synthase gene in rat hepatocytes. The Journal of biological chemistry. 1998;273(24):14767-71. PubMed PMID: 9614076.
  • Yamauchi T, Kamon J, Minokoshi Y, Ito Y, Waki H, Uchida S, et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med. 2002;8(11):1288-95. doi: 10.1038/nm788. PubMed PMID: 12368907.
  • Tomas E, Tsao TS, Saha AK, Murrey HE, Zhang Cc C, Itani SI, et al. Enhanced muscle fat oxidation and glucose transport by ACRP30 globular domain: acetyl-CoA carboxylase inhibition and AMP-activated protein kinase activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(25):16309-13. doi: 10.1073/pnas.222657499. PubMed PMID: 12456889; PubMed Central PMCID: PMCPMC138607.
  • Ouchi N, Kihara S, Arita Y, Nishida M, Matsuyama A, Okamoto Y, et al. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages. Circulation. 2001;103(8):1057-63. PubMed PMID: 11222466.
  • Steinberg GR, Kemp BE. AMPK in Health and Disease. Physiol Rev. 2009;89(3):1025-78. doi: 10.1152/physrev.00011.2008. PubMed PMID: 19584320.
  • White A, Mancini S, Cat A, Montezano A, Salt I, Toyuz R. AMPK activators modulate pro-inflammatory responses in human adipocytes. In: McCabe C, editor. Society for Endocrinology BES 2015; 02 November 2015 - 04 November 2015; Edinburgh, UK2015.
  • Lamia KA, Sachdeva UM, DiTacchio L, Williams EC, Alvarez JG, Egan DF, et al. AMPK regulates the circadian clock by cryptochrome phosphorylation and degradation. Science. 2009;326(5951):437-40. doi: 10.1126/science.1172156. PubMed PMID: 19833968; PubMed Central PMCID: PMCPMC2819106.
  • Viollet B, Horman S, Leclerc J, Lantier L, Foretz M, Billaud M, et al. AMPK inhibition in health and disease. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2010;45(4):276-95. Epub 2010/06/05. doi: 10.3109/10409238.2010.488215. PubMed PMID: 20522000; PubMed Central PMCID: PMCPMC3132561.
  • Sag D, Carling D, Stout RD, Suttles J. Adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase promotes macrophage polarization to an anti-inflammatory functional phenotype. J Immunol. 2008;181(12):8633-41. Epub 2008/12/04. PubMed PMID: 19050283; PubMed Central PMCID: PMCPMC2756051.
  • Blagih J, Coulombe F, Vincent Emma E, Dupuy F, Galicia-Vázquez G, Yurchenko E, et al. The Energy Sensor AMPK Regulates T Cell Metabolic Adaptation and Effector Responses In Vivo. Immunity. 2015;42(1):41-54. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.12.030.
  • Li W, Saud SM, Young MR, Chen G, Hua B. Targeting AMPK for cancer prevention and treatment. Oncotarget. 2015;6(10):7365-78. Epub 2015/03/27. doi: 10.18632/oncotarget.3629. PubMed PMID: 25812084; PubMed Central PMCID: PMCPMC4480686.
  • Faubert B, Vincent EE, Poffenberger MC, Jones RG. The AMPactivated protein kinase (AMPK) and cancer: many faces of a metabolic regulator. Cancer letters. 2015;356(2 Pt A):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2014.01.018. PubMed PMID: 24486219.
  • O'Rourke RW. Obesity and cancer: at the crossroads of cellular metabolism and proliferation. Surgery for obesity and related diseases : official journal of the American Society for Bariatric Surgery. 2014;10(6):1208-19. doi: 10.1016/j.soard.2014.08.012. PubMed PMID: 25264328; PubMed Central PMCID: PMC4267907.
  • Shackelford DB, Shaw RJ. The LKB1-AMPK pathway: metabolism and growth control in tumour suppression. Nat Rev Cancer. 2009;9(8):563-75. doi: 10.1038/nrc2676. PubMed PMID: 19629071; PubMed Central PMCID: PMCPMC2756045.
  • Turker Sener L, Albeniz G, Dinc B, Albeniz I. iCELLigence real-time cell analysis system for examining the cytotoxicity of drugs to cancer cell lines. Exp Ther Med. 2017;14(3):1866-70. Epub 2017/10/01. doi: 10.3892/etm.2017.4781. PubMed PMID: 28962095; PubMed Central PMCID: PMCPMC5609197.
  • Garcia SN, Gutierrez L, McNulty A. Real-time cellular analysis as a novel approach for in vitro cytotoxicity testing of medical device extracts. J Biomed Mater Res A. 2013;101(7):2097-106. Epub 2013/02/16. doi: 10.1002/jbm.a.34507. PubMed PMID: 23412941.
  • Hadad SM, Hardie DG, Appleyard V, Thompson AM. Effects of metformin on breast cancer cell proliferation, the AMPK pathway and the cell cycle. Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2014;16(8):746-52. doi: 10.1007/s12094-013-1144-8. PubMed PMID: 24338509.
  • Bhaw-Luximon A, Jhurry D. Metformin in pancreatic cancer treatment: from clinical trials through basic research to biomarker quantification. Journal of cancer research and clinical oncology. 2016;142(10):2159-71. doi: 10.1007/s00432-016-2178-4. PubMed PMID: 27160287.
  • Jhaveri TZ, Woo J, Shang X, Park BH, Gabrielson E. AMPactivated kinase (AMPK) regulates activity of HER2 and EGFR in breast cancer. Oncotarget. 2015;6(17):14754-65. doi: 10.18632/oncotarget.4474. PubMed PMID: 26143491; PubMed Central PMCID: PMC4558113.
  • Monteverde T, Muthalagu N, Port J, Murphy DJ. Evidence of cancer-promoting roles for AMPK and related kinases. The FEBS journal. 2015;282(24):4658-71. doi: 10.1111/febs.13534. PubMed PMID: 26426570.
  • Li C, Liu VW, Chiu PM, Chan DW, Ngan HY. Over-expressions of AMPK subunits in ovarian carcinomas with significant clinical implications. BMC cancer. 2012;12:357. doi: 10.1186/1471-2407-12-357. PubMed PMID: 22897928; PubMed Central PMCID: PMC3518102.
  • Chen CL, Uthaya Kumar DB, Punj V, Xu J, Sher L, Tahara SM, et al. NANOG Metabolically Reprograms Tumor-Initiating Stem-like Cells through Tumorigenic Changes in Oxidative Phosphorylation and Fatty Acid Metabolism. Cell metabolism. 2016;23(1):206-19. doi: 10.1016/j.cmet.2015.12.004. PubMed PMID: 26724859; PubMed Central PMCID: PMC4715587.
  • Jeon SM, Hay N. The double-edged sword of AMPK signaling in cancer and its therapeutic implications. Archives of pharmacal research. 2015;38(3):346-57. doi: 10.1007/s12272-015-0549-z. PubMed PMID: 25575627.
  • Jeon SM, Hay N. The dark face of AMPK as an essential tumor promoter. Cellular logistics. 2012;2(4):197-202. doi: 10.4161/ cl.22651. PubMed PMID: 23676995; PubMed Central PMCID: PMC3607621.
  • Hardie DG. AMPK: positive and negative regulation, and its role in whole-body energy homeostasis. Current opinion in cell biology. 2015;33:1-7. doi: 10.1016/j.ceb.2014.09.004. PubMed PMID: 25259783.
  • Bonini MG, Gantner BN. The multifaceted activities of AMPK in tumor progression--why the "one size fits all" definition does not fit at all? IUBMB life. 2013;65(11):889-96. doi: 10.1002/iub.1213. PubMed PMID: 24265196.
  • Laderoute KR, Calaoagan JM, Chao WR, Dinh D, Denko N, Duellman S, et al. 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK) supports the growth of aggressive experimental human breast cancer tumors. The Journal of biological chemistry. 2014;289(33):22850-64. doi: 10.1074/jbc.M114.576371. PubMed PMID: 24993821; PubMed Central PMCID: PMC4132788.
  • El-Masry OS, Brown BL, Dobson PR. Effects of activation of AMPK on human breast cancer cell lines with different genetic backgrounds. Oncology letters. 2012;3(1):224-8. doi: 10.3892/ ol.2011.458. PubMed PMID: 22740885; PubMed Central PMCID: PMC3362498.
  • Bai A, Ma AG, Yong M, Weiss CR, Ma Y, Guan Q, et al. AMPK agonist downregulates innate and adaptive immune responses in TNBS-induced murine acute and relapsing colitis. Biochemical pharmacology. 2010;80(11):1708-17. Epub 2010/08/28. doi: 10.1016/j. bcp.2010.08.009. PubMed PMID: 20797389.
  • Prantner D, Perkins DJ, Vogel SN. AMP-activated Kinase (AMPK) Promotes Innate Immunity and Antiviral Defense through Modulation of Stimulator of Interferon Genes (STING) Signaling. Journal of Biological Chemistry. 2017;292(1):292-304. doi: 10.1074/jbc. M116.763268.
APA Gunaydin G, GEDİK M (2018). MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. , 95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
Chicago Gunaydin Gurcan,GEDİK M. Emre MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. (2018): 95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
MLA Gunaydin Gurcan,GEDİK M. Emre MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. , 2018, ss.95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
AMA Gunaydin G,GEDİK M MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. . 2018; 95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
Vancouver Gunaydin G,GEDİK M MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. . 2018; 95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
IEEE Gunaydin G,GEDİK M "MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ." , ss.95 - 103, 2018. 10.16919/bozoktip.434074
ISNAD Gunaydin, Gurcan - GEDİK, M. Emre. "MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ". (2018), 95-103. https://doi.org/10.16919/bozoktip.434074
APA Gunaydin G, GEDİK M (2018). MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. Bozok Tıp Dergisi, 8(4), 95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
Chicago Gunaydin Gurcan,GEDİK M. Emre MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. Bozok Tıp Dergisi 8, no.4 (2018): 95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
MLA Gunaydin Gurcan,GEDİK M. Emre MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. Bozok Tıp Dergisi, vol.8, no.4, 2018, ss.95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
AMA Gunaydin G,GEDİK M MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. Bozok Tıp Dergisi. 2018; 8(4): 95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
Vancouver Gunaydin G,GEDİK M MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ. Bozok Tıp Dergisi. 2018; 8(4): 95 - 103. 10.16919/bozoktip.434074
IEEE Gunaydin G,GEDİK M "MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ." Bozok Tıp Dergisi, 8, ss.95 - 103, 2018. 10.16919/bozoktip.434074
ISNAD Gunaydin, Gurcan - GEDİK, M. Emre. "MEME KANSERİ VE HEPATOSELLÜLER KANSER HÜCRE DİZİLERİNDE AMPK MODÜLASYONUNUN KANSER HÜCRE PROLİFERASYONU ÜZERİNE ETKİSİNİN GERÇEK-ZAMANLI HÜCRE ANALİZ SİSTEMİ xCELLigence ARACILIĞIYLA İNCELENMESİ". Bozok Tıp Dergisi 8/4 (2018), 95-103. https://doi.org/10.16919/bozoktip.434074
Sayfa Oluşturulma Tarihi
23-04-2024 9:59

İLETİŞİM

TÜBİTAK ULAKBİM TR Dizin

Yüzüncüyıl, İşçi Blokları Mahallesi

Muhsin Yazıcıoğlu Caddesi No:51/C

06530 Çankaya / ANKARA +90 (312) 298 92 00

trdizin@tubitak.gov.tr

TÜBİTAK ULAKBİM Ulusal Akademik Ağ ve Bilgi Merkezi Cahit Arf Bilgi Merkezi © Tüm Hakları Saklıdır. Gizlilik Politikası Kullanım Şartları