Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı
Yıl: 2019 Cilt: 46 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 623 - 631 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5798/dicletip.661170 İndeks Tarihi: 20-04-2020
Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı
Öz: Amaç: Meme kanseri kadınlar arasında en sık görülen ve en fazla ölüme neden olan kanser tipidir. Meme kanserioluşumunda birçok tümör supresör gen, onkogen ve DNA tamir genleri rol oynamaktadır. Tümör supresör genlerdenBRCA-1-2 meme kanserine yol açtığı bilinen genlerdir. Bu çalışmada ülkemizde başka bölgelerde yapılmış olan BRCA1-2 genlerinde ki sık görülen polimorfizm mutasyonların kendi bölgemizdeki sıklığı araştırıldı. Araştırmamızda DicleÜniversitesi Onkoloji Bilim Dalında meme kanseri tanısı almış genç yaş (44 yaş altı) grubu 96 hastanın tümördokusundan çalışıldı. BRCA-1 (rs16942, rs1799966) ve BRCA-2 (rs144848, rs1799944) genlerine ait polimorfikmutasyonları PCR özgül belirleme grubundan Hibridizasyon Prob Yöntemiyle “LightCycler” PCR cihazı kullanılarakbelirlemeyi amaçladık.Bulgular: Çalışma hastalarının BRCA-1 genine ait rs16942’de 14 (%14,5) adet homozigot (GG), 55 (%57,3) adetheterozigot (AG) ; rs1799966’ da 18 (%18,7) adet homozigot (GG), 46 (%47,9) adet heterozigot (AG); BRCA-2 genineait rs144848’ de 9 (%9,37) adet homozigot (TT), 25 (%26,04) adet heterozigot (GT); rs1799944’ de de 2 (%2,08) adethomozigot (GG), 3 (%3,12) adet heterozigot (AG) hastada polimorfik gen mutasyonları saptadık. Bu mutasyonlarınhastalık yaş grubu, evre, grade, ER pozitifliği ve HER-2 pozitifliği ile ilişkili olmadığını saptadık. Yaş ile mutasyonsıklığı bakıldığında 35 yaş altında, evre 2 ve evre 3’ de, grade 2 ve grade 3’de mutasyon oranları numerik olarakartmakla beraber p değerinin klinik bir anlamlılık yoktu. Sonuç: Bölgemiz açısından BRCA-1-2 polimorfizm mutasyonları önemli oranda olup hasta bireylerin ve ailelerintaranması önemlidir. BRCA-1/BRCA-2 deki bu polimorfizm mutasyonlarının yaş, evre, grade, ER durumu, HERdurumu ile ilişkisinin olmadığını saptadık.
Anahtar Kelime: Konular:
The Value of Common Polymorphism Mutations In Brca-1 And Brca-2 For Breast Cancer
Öz: Objective: Breast cancer is the most common cancer in women and the most common cause of death. Many tumor suppressor genes, oncogenes and DNA repair genes play a role in breast cancer formation. Tumor suppressor genes are genes known to cause breast cancer of p53, ATM, PTEN, BRCA-1 and BRCA-2 genes. In our country, there is a need for studies on mutation detection in BRCA-1-2 genes. In this study, the frequency of polymorphism mutations in BRCA-1-2 genes in other regions of our country was investigated in our region. In our study, young age group (under the age of 44) in the Department of Oncology at Dicle University was studied from the tumor tissues of 96 patients who were diagnosed with breast cancer in women. We aimed to determine the polymorphic mutations of BRCA-1 (rs16942, rs1799966) and BRCA-2 (rs144848, rs1799944) genes using the "LightCycler" PCR instrument from PCR specific detection group by Hybridization Probe Method. Results: 14 (14.5%) homozygotes (GG) and 55 (57.3%) heterozygotes (AG) were found in rs16942 of the BRCA-1 gene of the study patients; 18 (18.7%) homozygotes (GG) and 46 (47.9%) heterozygotes (AG) in rs1799966; 9 (9.37%) homozygotes (TT) and 25 (26.04%) heterozygotes (GT) in the BRCA-2 gene rs144848; We found polymorphic gene mutations in 2 (2.08%) homozygous (GG) and 3 (3.12%) heterozygous (AG) patients in rs1799944. We found that these mutations were not associated with stage, ER positivity, Grade, age and HER-2 positivity. Age and mutation frequency increased at age 35 but p value was not significant. When the stage and mutation frequency were examined, the rate of stage 2 and stage 3 mutations increased and p value was not clinically significant. Similarly, when we look at the relationship between grade and mutation rate, we found that the frequency of grade 2 and grade 3 mutation was higher but not clinically significant. Conclusion: These polymorphism mutations were found to be important in terms of our region. For this reason, it is necessary to carry out genetic screening of breast cancer cases and family members at early ages. We also found that these polymorphism mutations in BRCA-1 / BRCA-2 were not associated with age, stage, grade, ER status, HER status.
Anahtar Kelime: Konular:
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Global cancer statistics. Cancer J Clin 2012; 62: 10-29.
- 2. A. Işıkdoğan, S.B. Zincircioğlu, A. Dirier, M. Çelik, O. Ayyıldız. Meme Kanserli Olgularımız Diyarbakır yöresindeki hastaların demografik özellikleri. Dicle tıp dergisi.2003: 30; 8-10.
- 3. Levine PH. "Risk Factors for the development of aggressive inflammatory and non-inflammatory breast cancer" in "Abstracts of the 27th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium" 2004 December 8-11; 88 Supplement 1: S91.
- 4. Akdeniz Ödemiş D. Tunçer Ş.B. Çelik B. Avşar M. Yazici H. "The Comparısıon Of Whole Genome Mirna Expressıon Levels In BRCA-1 Mutatıon Carrıers", 6.Internatıonal Congress Of Molecular Medıcınemolecular Medıcıne, İstanbul, Türkıye, 22-25 Mayıs 2017:283.
- 5. Baskan S. A.K. Arıbal E. Özaydın N, Balcı P. Yavuz E, Meme Kanserinde Tarama ve Tanı(İstanbul Meme Kanseri Konsensus Konferansı 2010), Meme Sağlığı Dergisi, 2012; 8: 100-25.
- 6. B. Saglam Ada, K. Bilecen, K. Yararbas, et al. Haplotype Analysis of Common Variants in The BRCA-1 And BRCA-2 Genes İn Turkey,The American Society of Human Genetics, ASGH Baltimore, MD, USA.2015 annual meeting , October 6-10.
- 7. Gulsah Cecener, Unal Egeli, Berrin Tunca, et al. (2014) BRCA-1/2 Germline Mutations and Their Clinical Importance in Turkish BreastCancer Patients, Cancer Investigation, 32: 375–387, 2014 ISSN: 0735-7907 print / 1532-4192 online.
- 8. Vrbanec D and Petricevic B: Estrogen and progesterone receptor status in primary breast cancera study of 11,273 patients from the year 1990 to 2002. Coll Antropol, 2007: 31: 535-40.
- 9. Brouillet, J.P. et al. Cathepsin D assay in primary breast cancer and lymph nodes: relationship with c-myc, cerb-B-2 and int-2 oncogene amplification and node invasiveness. Eur J Cancer, 1990; 26: 437-41.
- 10. Hortobagyi GN. Treatment of breast cancer. N Eng J Med 1998; 339: 974-84.
- 11. Aksoy S, Dizdar Ö, Harputluoğlu H: Demographic, clinical and pathological characteristics of Turkish triple negative breast cancer patients: single center experience. Annals of oncology, 2007: 1904-6.
- 12. Cinieri S, Orlando L, Fedele P, et al. Adjuvant strategies in breast cancer: new prospectives,questions and reflections at the end of 2007 St Gailen International Expert Conference. Ann Oncol 2007; 18: 63-5.
- 13. Roa.B. B,et al., Ashkenazi Jewish population frequencies for common mutations in BRCA-1 and BRCA-2. Nat Genet,1996; 14: 185-7.
- 14. Johannesdottir, G.,et al.,High Prevalance of the 999del5 mutation in icelandic breast and ovarian cancer patients. Cancer Res,1996; 56: 3663-5.
- 15. Yazici,H., et al., BRCA-1 and BRCA-2 mutations in Turkish breast/ovarian families and young breast cancer patients. Br J Cancer, 2000; 83: 737-42.
- 16. Manguoğlu, A. E.,et al., Germline mutations in the BRCA-1 and BRCA-2 genes in Turkish breast/ovarian cancer patients.Hum Mutat, 2003; 21: 444-5.
- 17. Purcu DU, K.B., Kapkaç M, et al. High-Resolution Melting Analysis for Screening of Turkish Germline Mutations in BRCA-1 and BRCA-2 . Br J Cancer, 2000: 737-42.
- 18. Caglayan Geredeli, Nurgul Yasar, Abdullah Sakin. Germline Mutations in BRCA-1 and BRCA-2 in Breast Cancer Patients with High Genetic Risk in Turkish Population. International Journal of Breast Cancer, Volume 2019, Article ID 9645147, 7 pages.
| APA | AKKUZU M, Küçüköner M, İRTEGUN S, Akdeniz N, urakci z, Kaplan M, BÜYÜKBAYRAM H, Işıkdoğan A (2019). Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. , 623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| Chicago | AKKUZU MUSTAFA ZANYAR,Küçüköner Mehmet,İRTEGUN Sevgi,Akdeniz Nadiye,urakci zuhat,Kaplan Muhammet Ali,BÜYÜKBAYRAM HÜSEYIN,Işıkdoğan Abdurrahman Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. (2019): 623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| MLA | AKKUZU MUSTAFA ZANYAR,Küçüköner Mehmet,İRTEGUN Sevgi,Akdeniz Nadiye,urakci zuhat,Kaplan Muhammet Ali,BÜYÜKBAYRAM HÜSEYIN,Işıkdoğan Abdurrahman Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. , 2019, ss.623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| AMA | AKKUZU M,Küçüköner M,İRTEGUN S,Akdeniz N,urakci z,Kaplan M,BÜYÜKBAYRAM H,Işıkdoğan A Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. . 2019; 623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| Vancouver | AKKUZU M,Küçüköner M,İRTEGUN S,Akdeniz N,urakci z,Kaplan M,BÜYÜKBAYRAM H,Işıkdoğan A Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. . 2019; 623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| IEEE | AKKUZU M,Küçüköner M,İRTEGUN S,Akdeniz N,urakci z,Kaplan M,BÜYÜKBAYRAM H,Işıkdoğan A "Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı." , ss.623 - 631, 2019. 10.5798/dicletip.661170 |
| ISNAD | AKKUZU, MUSTAFA ZANYAR vd. "Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı". (2019), 623-631. https://doi.org/10.5798/dicletip.661170 |
| APA | AKKUZU M, Küçüköner M, İRTEGUN S, Akdeniz N, urakci z, Kaplan M, BÜYÜKBAYRAM H, Işıkdoğan A (2019). Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. Dicle Tıp Dergisi, 46(4), 623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| Chicago | AKKUZU MUSTAFA ZANYAR,Küçüköner Mehmet,İRTEGUN Sevgi,Akdeniz Nadiye,urakci zuhat,Kaplan Muhammet Ali,BÜYÜKBAYRAM HÜSEYIN,Işıkdoğan Abdurrahman Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. Dicle Tıp Dergisi 46, no.4 (2019): 623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| MLA | AKKUZU MUSTAFA ZANYAR,Küçüköner Mehmet,İRTEGUN Sevgi,Akdeniz Nadiye,urakci zuhat,Kaplan Muhammet Ali,BÜYÜKBAYRAM HÜSEYIN,Işıkdoğan Abdurrahman Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. Dicle Tıp Dergisi, vol.46, no.4, 2019, ss.623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| AMA | AKKUZU M,Küçüköner M,İRTEGUN S,Akdeniz N,urakci z,Kaplan M,BÜYÜKBAYRAM H,Işıkdoğan A Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. Dicle Tıp Dergisi. 2019; 46(4): 623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| Vancouver | AKKUZU M,Küçüköner M,İRTEGUN S,Akdeniz N,urakci z,Kaplan M,BÜYÜKBAYRAM H,Işıkdoğan A Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı. Dicle Tıp Dergisi. 2019; 46(4): 623 - 631. 10.5798/dicletip.661170 |
| IEEE | AKKUZU M,Küçüköner M,İRTEGUN S,Akdeniz N,urakci z,Kaplan M,BÜYÜKBAYRAM H,Işıkdoğan A "Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı." Dicle Tıp Dergisi, 46, ss.623 - 631, 2019. 10.5798/dicletip.661170 |
| ISNAD | AKKUZU, MUSTAFA ZANYAR vd. "Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı". Dicle Tıp Dergisi 46/4 (2019), 623-631. https://doi.org/10.5798/dicletip.661170 |
