Yıl: 2019 Cilt: 20 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 264 - 270 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 31-10-2020

DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ

Öz:
AMAÇ: İskemik inmenin primer tedavisi oklüde vasküleryapıların rekanalizasyonudur. Bunun için kullanılan medikal tedavi doku plazminojen aktivatörü (tPA)’dür. Endikasyon süresi ilk 4,5 saat ile sınırlı olduğundan, hastalarınbüyük kısmı bu intravenöz tedaviye ulaşamamaktadır. Buyüzden geç trombolitik tedavi öncesi magnezyum sülfat(MgSO4)’ın etkinliğinin değerlendirildiği deneysel bir çalışma planlanmıştır.GEREÇ VE YÖNTEM: 52 sıçan rastgele altı gruba ayrıldı. 1.grup, kontrol grubuydu ve herhangi bir işlem yapılmadı.2. grup, sham grubuydu ve paratrakeal kas diseksiyonuile karotis artere ulaşıldı. 3. grupta, karotis arter oklüdeedildi ve 345 dakika sonra tPA başlandı. 4. grupta, 345dakika sonra tPA ve 120 dakika sonra MgSO4 başlandı. 5.grupta, 300 dakika sonra MgSO4 ve 345 dakika sonra tPAbaşlandı. 6. grupta, 120 ve 300 dakika sonra MgSO4 başlandı; 345 dakika sonra ise tPA başlandı. Tüm gruplarda360 dakika sonra reperfüzyon sağlandı. 24 saat sonra tümsıçanların nörolojik muayeneleri yapıldı. Kan ve beyin dokusu örnekleri alındı. Kandan nöron spesifik enolaz (NSE)ve iskemi modifiye albümin (IMA) çalışıldı. Beyin dokusuHematoksilen Eozin ve krezil viyole ile boyandı. Dejenerepiramidal nöronlar değerlendirildi.BULGULAR: Grup 3’de mortalite oranı %40, grup 4’de%22.2, grup 5’de %30 ve grup 6’da %11.11 idi. Grup 4’te%17.8, grup 5’te %10 ve grup 6’da %28.9 oranında mortalitede azalma vardı. Grup 6’nın fonksiyonel dizabilitesi vedejenere nöronal yüzdesi en azdı (p=0.04; p=0.005). NSEseviyesi düşüklüğü fonksiyonel iyilik durumu ve tedavietkinliği ile ilişkiliydi (r=0.54; p=0.005). IMA seviyesi arttıkça fonksiyonel dizabilite artmaktaydı (p=0.003; r=0.47).Ancak MgSO4 verilen gruplar arasında IMA seviyelerindefarklılık yoktu (p=0.06).SONUÇ: Geç trombolitik tedavi öncesi, MgSO4’ın erkenbaşlanması ve doz tekrarı ile daha iyi fonksiyonel ve histopatolojik sonuçlar elde edilmektedir. NSE ise tedavi etkinliği ve özürlülük durumu ile ilişkili bir biyobelirteçtir.
Anahtar Kelime:

THE EFFICACY OF MAGNESIUM SULFATE BEFORE DELAYED THROMBOLYTIC TREATMENT IN EXPERIMENTAL MODEL OF ISCHEMIA REPERFUSION

Öz:
OBJECTIVE: The primary treatment of ischemic stroke is recanalization of occluded vascular structure. The treatment for that is tissue plasminogen activator (tPA). Since the indication period is limited to the first 4.5 hours, the majority of patients can not reach this intravenous treatment. Therefore an experimental study was planned to evaluate the efficacy of magnesium sulfate (MgSO4) before delayed thrombolytic therapy. MATERIAL AND METHODS: 52 rats were randomly divided to six groups. Group 1 was the control group and no operation was performed. Group 2 was sham group and paratracheal muscles were dissected and carotid artery was reached. In group 3, carotid artery was occluded and tPA was started after 345 minutes. In group 4, tPA was started after 345 minutes and MgSO4 was started after 120 minutes. In group 5, MgSO4 was started after 300 minutes and tPA was started after 345 minutes. In group 6, MgSO4 was started after 120 and 300 minutes; After 345 minutes, tPA was started. All groups were reperfused after 360 minutes. After 24 hours, neurological examinations of all rats were performed. Blood and brain tissue specimens were taken. Neuron specific enolase (NSE) and ischemia modified albumin (IMA) were analyzed from blood. Brain tissue was stained with Hematoxylin Eosin and cresyl violet. Degenerated pyramidal neurons were evaluated. RESULTS: The mortality rate was 40% in group 3, 22.2% in group 4, 30% in group 5 and 11.11% in group 6. Mortality reduction was detected 17.8% for group 4, 10% for group 5 and 28.9% for group 6. Functional disability and percentage of degenerated neurons was the least in group 6 (p=0.04). Decreased NSE level was associated with functional improvement and treatment efficacy (p=0.005; r=0.54). Functional disability correlated with increasing of IMA level (p=0.003; r=0.47). But there was no difference in IMA levels among MgSO4-treated groups (p=0.06). CONCLUSIONS: Early onset and repetetive dose MgSO4 have the best functional and histopathologic results in delayed thrombolytic treatment. NSE is a biomarker that is associated with treatment efficacy and disability.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Furlan AJ, Eyding D, Albers GW, et al. Dose escalation of desmoteplase for acute ischemic stroke (DEDAS): evidence of safety and efficacy 3 to 9 hours after stroke onset. Stroke 2006;37:1227-31.
  • 2. Hacke W, Kaste M, Fieschi C, et al. İntravenous trombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. JAMA 1995;274:1017-59.
  • 3. Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med 2008;359:1317-29.
  • 4. Kanazawa M, Takahashi T, Nishizawa M, Shimohata T. Therapeutic strategies to attenuate hemorrhagic transformation after tissue plasminogen activator treatment for acute ischemic stroke. J Atheroscler Thromb 2017;24:240-53.
  • 5. Vink R. Magnesium in the CNS: recent advances and developments. Magnes Res 2016;29:95-101.
  • 6. Chollat C, Marret S. Magnesium sulfate and fetal neuroprotection: overview of clinical evidence. Neural Regen Res 2018;13,2044-49.
  • 7. Glushakova OY, Glushakov AV, Miller ER, Valadka AB, Hayes RL. Biomarkers for acute diagnosis and management of stroke in neurointensive care units. Brain Circ 2016;2:28-47.
  • 8. Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S, Cummins R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke 1989;20:84-91.
  • 9. Kim EJ, Kim SY, Lee JH, et al. Effect of isoflurane post-treatment on tPA-exaggerated brain injury in a rat ischemic stroke model. Korean J Anesthesiol 2015;68:281-6.
  • 10. Campbell K, Meloni BP, Knuckey NW. Combined magnesium and mild hypothermia (35 degrees C) treatment reduces infarct volumes after permanent middle cerebral artery occlusion in the rat at 2 and 4, but not 6 h. Brain Res 2008;1230:258-64.
  • 11. Bederson JB, Pitts LH, Tsuji M, Nishimura MC, Davis RL, Bartkowski H. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke 1986;17:472-76.
  • 12. Chen J, Li Y, Wang L, et al. Therapeutic benefit of intravenous administration of bone marrow stromal cells after cerebral ischemia in rats. Stroke 2001;32:1005-11.
  • 13. Garman RH. Histology of the central nervous system. Toxicol Pathol 2011;39:22-35.
  • 14. Lingam I, Robertson NJ. Magnesium as a neuroprotective agent: A review of its use in the fetus, term infant with neonatal encephalopathy, and the adult stroke patient. Dev Neurosci 2018;40:1-12.
  • 15. Mori K, Yamamoto T, Nakao Y, et al. Novel neuroprotective effect of cisternal and intracerebral magnesium sulfate solution infusion on delayed cerebral death in rat hippocampal neurons after transient global ischemia. Brain Res 2012;1480:72-80.
  • 16. Lin JY, Chung SY, Lin MC, Cheng FC. Effects of magnesium sulphate on energy metabolites and glutamate in the cortex during focal cerebral ischemia and reperfusion in the gerbil monitored by a dual-probe microdialysis technique. Life Sci 2002;71:803-11.
  • 17. Wang LC, Huang CY, Wang HK, Wu MH, Tsai KJ. Magnesium sulfate and nimesulide have synergistic effects on rescuing brain damage after transient focaliIschemia. J Neurotrauma 2012;29:1518-29.
  • 18. Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke (IMAGES) Study Investigators. Magnesium for acute stroke (Intravenous magnesium efficacy in stroke trial): randomised controlled trial. Lancet 2004;363:439-45.
  • 19. Afshari D, Moradian N, Rezaei M. Evaluation of the intravenous magnesium sulfate effect in clinical improvement of patients with acute ischemic stroke. Clin Neurol Neurosurg 2013;115:400-4.
  • 20. Pfefferkorn T, Rosenberg GA. Closure of the blood-brain barrier by matrix metalloproteinase inhibition reduces rtPa-mediated mortality in cerebral ischemia with delayed reperfusion. Stroke 2003;34:2025-30.
  • 21. Zuo W, Yan F, Zhang B, Hu X, Mei D. Salidroside improves brain ischemic injury by activating PI3K/Akt pathway and reduces complications induced by delayed tPA treatment. Eur J Pharmacol 2018;830:128-38.
  • 22. Chen H, Chen X, Luo Y, Shen J. Potential molecular targets of peroxynitrite in mediating blood–brain barrier damage and haemorrhagic transformation in acute isc - haemic stroke with delayed tissue plasminogen activator treatment. Free Radic Res 2018;52:1220-39.
  • 23. Mizuma A, Yenari MA. Anti-inflammatory targets for the treatment of reperfusion injury in stroke. Front Neurol 2017;8:467.
  • 24. Lu K, Xu X, Cui S, Wang F, Zhang B, Zhao Y. Serum neuron specific enolase level as a predictor of prognosis in acute ischemic stroke patients after intravenous th - rombolysis. J Neurol Sci 2015;359:202-6.
  • 25. Jena I, Nayak SR, Behera S, et al. Evaluation of ische - mia-modified albumin, oxidative stress, and antioxidant status in acute ischemic stroke patients. J Nat Sci Bio Med 2017;8:110-13.
APA EREN F, Ozturk S, ÜNAL A, BARIŞKANER H, UĞURLUOĞLU C (2019). DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. , 264 - 270.
Chicago EREN Fettah,Ozturk Serefnur,ÜNAL Ali Tamer,BARIŞKANER Hülagu,UĞURLUOĞLU Ceylan DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. (2019): 264 - 270.
MLA EREN Fettah,Ozturk Serefnur,ÜNAL Ali Tamer,BARIŞKANER Hülagu,UĞURLUOĞLU Ceylan DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. , 2019, ss.264 - 270.
AMA EREN F,Ozturk S,ÜNAL A,BARIŞKANER H,UĞURLUOĞLU C DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. . 2019; 264 - 270.
Vancouver EREN F,Ozturk S,ÜNAL A,BARIŞKANER H,UĞURLUOĞLU C DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. . 2019; 264 - 270.
IEEE EREN F,Ozturk S,ÜNAL A,BARIŞKANER H,UĞURLUOĞLU C "DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ." , ss.264 - 270, 2019.
ISNAD EREN, Fettah vd. "DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ". (2019), 264-270.
APA EREN F, Ozturk S, ÜNAL A, BARIŞKANER H, UĞURLUOĞLU C (2019). DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, 20(4), 264 - 270.
Chicago EREN Fettah,Ozturk Serefnur,ÜNAL Ali Tamer,BARIŞKANER Hülagu,UĞURLUOĞLU Ceylan DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi 20, no.4 (2019): 264 - 270.
MLA EREN Fettah,Ozturk Serefnur,ÜNAL Ali Tamer,BARIŞKANER Hülagu,UĞURLUOĞLU Ceylan DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, vol.20, no.4, 2019, ss.264 - 270.
AMA EREN F,Ozturk S,ÜNAL A,BARIŞKANER H,UĞURLUOĞLU C DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi. 2019; 20(4): 264 - 270.
Vancouver EREN F,Ozturk S,ÜNAL A,BARIŞKANER H,UĞURLUOĞLU C DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi. 2019; 20(4): 264 - 270.
IEEE EREN F,Ozturk S,ÜNAL A,BARIŞKANER H,UĞURLUOĞLU C "DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ." Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, 20, ss.264 - 270, 2019.
ISNAD EREN, Fettah vd. "DENEYSEL İSKEMİ REPERFÜZYON MODELİNDE GEÇ TROMBOLİTİK TEDAVİ ÖNCESİ MAGNEZYUM SÜLFATIN ETKİNLİĞİ". Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi 20/4 (2019), 264-270.