Yıl: 2019 Cilt: 12 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 351 - 359 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.26559/mersinsbd.517921 İndeks Tarihi: 06-11-2020

Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi

Öz:
Yaygın ve ciddi bir psikiyatrik hastalık olan şizofreni, dünya nüfusunun %0.5-%1’inietkilemektedir. Şizofreni çeşitli semptomlarla seyretmesi nedeniyle kompleks klinik bulgularıolan nörogelişimsel bir bozukluktur. Etiyolojisi tam olarak bilinemeyen şizofrenin gelişimindebeyindeki kimyasalların, yapısal farklılıkların ve genlerin etkisi olduğu düşünülürken;patogenezinde çevresel, psikolojik ve sosyal etkenlerin rolü olduğu düşünülmektedir. Deneyselhayvan modellerinin geliştirilmesi, insanlarda modellenemeyen bu hastalığın fizyopatolojisini venörobiyolojik temellerinin anlaşılmasına imkân sağlamaktadır. Deneysel yöntem olarakkalsineurin, neuregulin gibi genler genetik modellerde; prenatal stres gelişimsel modellerde;dopaminerjik agonist gibi ilaçlar ilaç ve kimyasal modellerde; hipokampal lezyon neonatalhipokampüs lezyon modellerinde deneysel hayvan modelleri oluşturulmasında kullanılmaktadır.Düşük enerji, motivasyon eksikliği, delüzyon, halüsinasyon, anlamada ve öğrenmede yetersizlik,bellekte zayıflama vb. şizofreninin bilinen semptomlarındandır. Değişik yöntemlerle oluşturulandeneysel hayvan modellerinde hangi semptomun ortaya çıktığını belirlemek için davranışsal testyöntemleri kullanılmaktadır. Bu test yöntemlerinden prepulse inhibisyon ve yeni obje tanımatestleri çoğunlukla kullanılmaktadır. Yeni obje tanıma testi şizofreninin kognitif semptomlarıyla,prepulse inhibisyon testi ise pozitif semptomlarıyla ilgilidir. Genetik, gelişimsel ve kimyasalmodellerle oluşturulan bu hastalığın temellerini kavrayabilmek ve yeni tedaviler geliştirebilmekiçin deney hayvanı modellerinin geliştirilmesi ve daha geniş çaplı çalışmalarda kullanılmasıgerektiği sonucuna varılmıştır.
Anahtar Kelime:

Development of experimental schizophrenia models and evaluation of schizophrenia symptoms with tests

Öz:
Schizophrenia, a common and serious psychiatric disorder, affects 0.5% to 1% of the world population. Schizophrenia is a neurodevelopmental disorder with complex clinical findings due to various symptoms.While the etiology of schizophrenia is unknown, it is thought that chemicals in the brain, structural differences and genes have effects on the disease; environmental, psychological and social factors are thought to play a role in the pathogenesis. The development of experimental animal models allows for better understanding of the physiopathology and neurobiological bases of this disease which cannot be modeled in humans. As different experimental methods, genes such as calcineurin and neuregulin in genetic models; prenatal stress in developmental models; drugs such as dopaminergic agonist in pharmaceutical and chemical models; hippocampal lesion is used in the production of experimental animal models. Low energy, lack of motivation, delusion, hallucinations, inability to understand and learning, memory attenuation etc. are known as symptoms of schizophrenia. In experimental animal models produced by different methods, behavioral test models are used to determine which symptoms occur. Among these test methods, prepulse inhibition and new object recognition tests are mostly used. The new object recognition test is related to the cognitive symptoms of schizophrenia while the prepulse inhibition test is related to its positive symptoms. In order to understand the basics of this disease, which is formed by genetic, developmental and chemical models, and to develop new treatments, we reached a conclusion that more advanced experimental animal models should be developed and used in more comprehensive studies.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Derleme Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Tamminga CA, Holcomb HH. Phenotype of schizophrenia: A review and formulation. Mol Psychiatry 2005;10:27–39.
  • 2. Ross CA, Margolis RL, Reading SA, Pletnikov M, Coyle JT. Neurobiology of schizophrenia. Neuron 2006;1:139-153.
  • 3. World Health Organization Schizophrenia 2016. Erişim yeri: https://www.who.int/mental_health/mana gement/schizophrenia/en, Erişim tarihi: 03.01.2019.
  • 4. Göktalay G, Aktaş Ö, Kayır H. Türkiye Klinikleri J Pharmacol-Special Topics. 2016;4:53-60.
  • 5. Hay A, Byers A, Sereno M, Basra MK, Dutta S. Asenapine versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2015;24.
  • 6. Perry W, Geyer MA, Braff DL. Sensorimotor gating and thought disturbance measured in close temporal proximity in schizophrenic patients. Arch Gen Psychiatry. 1999;56:277-281.
  • 7. Ural C, Öncü F, Belli H, Soysal H. Adli psikiyatrik süreç içindeki şizofreni hastalarının şiddet davranışı değişkenleri: Bir olgu kontrol çalışması. Türk Psikiyatri Dergisi. 2013;24:17-24.
  • 8. Mouri A, Nagai T, Ibi D, Yamada K. Animal models of schizophrenia for molecular and pharmacological intervention and potential candidate molecules. Neurobiol Dis.2013;53:61-74.
  • 9. Farrell MS, Werge T, Sklar P, Owen MJ, Ophoff RA, O’Donovan MC at al. Evaluating historical candidate genes for schizophrenia. Mol Psychiatry. 2015;1-8.
  • 10. Negron‑Oyarzo et al. Schizophrenia and reelin: A model based on prenatal stress to study epigenetics, brain development and behavior. Biol Res. 2016;49:16.
  • 11. Rusnak F, Mertz P. Calcineurin: Form and function. Physiol Rev. 2000;80:1483- 1521.
  • 12. Miyakawa T, Leiter LM, Gerber DJ, Gainetdinov RR, Sotnikova TD, Zeng H, Caron MG, Tonegawa S. Conditional calcineurin knockout mice exhibit multiple abnormal behaviors related to schizophrenia. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100:8987-8992.
  • 13. Stefansson H, Steinthorsdottir V, Thorgeirsson TE, Gulcher JR, Stefansson K. Neuregulin 1 and schizophrenia. Ann Med. 2004;36:62-71.
  • 14. Le Strat Y, Ramoz N, Gorwood P. The role of genes involved in neuroplasticity and neurogenesis in the observation of a gene-environment interaction (GxE) in schizophrenia. Current Molecular Medicine. 2009;4:506-518.
  • 15. Williams N, O’Donovan M, Owen M. Is the dysbindin gene (DTNBP1) a susceptibility gene for schizophrenia? Schizophr Bull. 2005;31:800-805.
  • 16. Talbot K, Eidem WL, Tinsley CL, Benson MA, Thompson EW, Smith RJ, et al. Dysbindin-1 is reduced in intrinsic, glutamatergic terminals of the hippocampal formation in schizophrenia. The Journal of clinical investigation.2004;113:1353-1363.
  • 17. Weickert CS, Straub RE, McClintock BW, Matsumoto M, Hashimoto R, Hyde TM, et al. Human dysbindin (DTNBP1) gene expression in normal brain and in schizophrenic prefrontal cortex and midbrain. Archives of general psychiatry. 2004;61:544-555.
  • 18. Brown AS. Prenatal infection as a risk factor for schizophrenia. Schizophr Bull. 2006;32:200-202.
  • 19. Dong E, Dzitoyeva SG, Matrisciano F, Tueting P, Grayson DR, Guidotti A. Brainderived neurotrophic factor epigenetic modifications associated with schizophrenia-like phenotype induced by prenatal stress in mice. Biol Psychiatry. 2015;77:589-596.
  • 20. Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: A meta-analysis. Psychiatry Res. 2015;226:1-13.
  • 21. Scarr E, Beneyto M, Meador-Woodruff JH, Dean B. Cortical glutamatergic markers in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2005;30:1521-1531.
  • 22. Luby ED, Cohen BD, Rosenbaum G, Gottlieb JS, Kelley R. Study of a new schizophrenomimetic drug; sernyl. AMA Arch Neurol Psychiatry. 1959;81:363- 369.
  • 23. Carlsson M, Carlsson A. Schizophrenia: A subcortical neurotransmitter imbalance syndrome? Schizophr Bull 1990;16:425- 432.
  • 24. Robinson TE, Becker JB. Enduring changes in brain and behavior produced by chronic amphetamine administration: A review and evaluation of animal models of amphetamine psychosis. Brain Res. 1986;396:157-198.
  • 25. Geyer MA, Krebs-Thomson K, Braff DL, Swerdlow NR. Pharmacological studies of prepulse inhibition models of sensorimotor gating deficits in schizophrenia: A decade in review. Psychopharmacology (Berl). 2001;156(2- 3):117-154.
  • 26. Geyer MA, Braff DL, Swerdlow NR. Startle-response measures of information processing in animals: Relevance to schizophrenia. In: Haug M, Whalen RE, eds. Animal models of human emotion and cognition. Washington, DC: APA Books. 1999:103–116.
  • 27. Swerdlow NR, Geyer MA. Using an animal model of deficient sensorimotor gating to study the pathophysiology and new treatments of schizophrenia. Schizophr Bull.1998;24:285-301.
  • 28. Uzbay T. Şizofreni tedavisinde yeni farmakolojik yaklaşımlar. Turk Psikiyatri Derg. 2009;20:175-182.
  • 29. Uslu G, Savci V, Buyukuysal LR, Goktalay G. CDP-choline attenuates scopolamine induced disruption of prepulse inhibition in rats: İnvolvement of central nicotinic mechanism. Neurosci Lett. 2014;569:153-157.
  • 30. Sams-Dodd F, Lipska BK, Weinberger DR. Neonatal lesions of the rat ventral hippocampus result in hyperlocomotion and deficits in social behaviour in adulthood. Psychopharmacology (Berl). 1997;132:303-310.
  • 31. Cadinu D, Grayson B, Podda G, Harte MK, Doostdar N, Neill JC. NMDA receptor antagonist rodent models for cognition in schizophrenia and identification of novel drug treatments, an update. Neuropharmacology. 2018;142:41-62.
  • 32. Braff DL, Geyer MA, Swerdlow NR. Human studies of prepulse inhibition of startle: normal subjects, patient groups, and pharmacological studies. Psychopharmacology (Berl). 2001;156:234-258.
  • 33. Geyer MA, Krebs-Thomson K, Braff DL, Swerdlow NR. Pharmacological studies of prepulse inhibition models of sensorimotor gating deficits in schizophrenia: A decade in review. Psychopharmacology. 2001;156:117- 154.
  • 34. Braff DL, Geyer MA. Sensorimotor gating and schizophrenia: human and animal model studies. Arch Gen Psychiatry. 1990;47:181-188.
  • 35. Swerdlow NR, Paulsen J, Braff DL, Butters N, Geyer MA, Swenson MR. Impaired prepulse inhibition of acoustic and tactile startle response in patients with Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995;58:192-200.
  • 36. Castellanos FX, Fine EJ, Kaysen D, Marsh WL, Rapoport JL,Hallet M. Sensorimotor gating in boys with Tourette's syndrome and ADHD:preliminary results. Biol Psychiatry. 1996;39:33-41.
  • 37. Uzbay T, Kayir H, Goktalay G, Yildirim M. Agmatine disrupts prepulse inhibition of acoustic startle reflex in rats. J Psychopharmacol. 2010; 24:923-929.
  • 38. Yee BK, Chang DL, Feldon J. The Effects of dizocilpine and phencyclidine on prepulse inhibition of the acoustic startle reflex and on prepulse-elicited reactivity in C57BL6 mice. Neuropsychopharmacology. 2004;29:1865-1877.
  • 39. Anokhin AP, Heath AC, Myers E at al. Genetic influences on prepulse inhibition of startle reflex in humans. Neurosci Lett. 2003;353:45-48.
  • 40. Li SJ, Huang ZY, Ye YL, Yu YP, Zhang WP, Wei EQ, Zhang Q. Influence of object material and inter-trial interval on novel object recognition test in mice. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. J. Zhejiang Univ. Med. Sci. 2014;43,346-352.
  • 41. Barnett SA. 1963 The rat-a study in behavior (AldineTransaction, A division of Transaction Publishers, Rutgers - The State University, New Jersey).
  • 42. Nikiforuk A, Kos T, Hołuj M, Potasiewicz A, Popik P. Positive allosteric modulators of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors reverse ketamine-induced schizophrenia-like deficits in rats. Neuropharmacology. 2016;101:389-400.
  • 43. Albani SH, McHail DG, Dumas TC. Developmental studies of the hippocampus and hippocampaldependent behaviors: İnsights from interdisciplinary studies and tips for new investigators. Neurosci Biobehav Rev. 2014;43:183-190.
  • 44. Watson DJ, King MV, Gyertyán I, Kiss B, Adham N, Fone KC. The dopamine D₃- preferring D₂/D₃ dopamine receptor partial agonist, cariprazine, reverses behavioural changes in a rat neurodevelopmental model for schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2016;26:208- 224.
APA özkul t, Gölgeli A (2019). Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. , 351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
Chicago özkul tuba,Gölgeli Asuman Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. (2019): 351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
MLA özkul tuba,Gölgeli Asuman Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. , 2019, ss.351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
AMA özkul t,Gölgeli A Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. . 2019; 351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
Vancouver özkul t,Gölgeli A Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. . 2019; 351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
IEEE özkul t,Gölgeli A "Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi." , ss.351 - 359, 2019. 10.26559/mersinsbd.517921
ISNAD özkul, tuba - Gölgeli, Asuman. "Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi". (2019), 351-359. https://doi.org/10.26559/mersinsbd.517921
APA özkul t, Gölgeli A (2019). Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, 12(2), 351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
Chicago özkul tuba,Gölgeli Asuman Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi 12, no.2 (2019): 351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
MLA özkul tuba,Gölgeli Asuman Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, vol.12, no.2, 2019, ss.351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
AMA özkul t,Gölgeli A Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi. 2019; 12(2): 351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
Vancouver özkul t,Gölgeli A Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi. Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi. 2019; 12(2): 351 - 359. 10.26559/mersinsbd.517921
IEEE özkul t,Gölgeli A "Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi." Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, 12, ss.351 - 359, 2019. 10.26559/mersinsbd.517921
ISNAD özkul, tuba - Gölgeli, Asuman. "Deneysel şizofreni modellerinin oluşturulması ve deneysel yöntemlerle şizofreni belirtilerinin değerlendirilmesi". Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi 12/2 (2019), 351-359. https://doi.org/10.26559/mersinsbd.517921