3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları

KARLIĞA, Bekir; TALINLI, Naciye

3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları

Bekir KARLIĞA, (İstanbul Teknik Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Kimya Bölümü, İstanbul, Türkiye)

Naciye TALINLI (İstanbul Teknik Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Kimya Bölümü, İstanbul, Türkiye)

İTÜ Dergisi Seri C: Fen Bilimleri

6 0

Yıl: 2004 Cilt: 2 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 25 - 30 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları

Öz:

Paklitaksel (Taxol®) porsuk ağacı (Taxus Brevifolia) kabuğundan izole edilen doğal bir diterpen alkaloididir. Paklitaksel,mikrotübül polimerine bağlanarak depolimerizasyona karşı kararlılığın sağlanmasında rol oynar. Günümüzde göğüs ve rahim kanserlerinin kemoterapisinde kullanılan en önemli ilaçlardan biridir.Paklitaksel üzerine yapılan araştırmalardaki amaçlardan biri de yapısal olarak daha basit ancak klinik olarak daha etkili analogların sentezlenmesidir. Sentezlenen paklitaksel analoglarının büyük bir kısmı 3'-N pozisyonunun türevlendirilmesiyle elde edilmiştir.Bu çalışmada yan zincirinde tiyokarbamat ve 2-tiyenil içeren yeni paklitaksel türevlerinin sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen bu paklitaksel türevlerinin A2780 memeli yumurta hücrelerindeki aktiviteleri ölçülmüştür. Yapılan aktivite testlerinde bazı bileşiklerin Taxol ile kıyaslanabilen aktivite değerlerine sahip olduğu görülmüştür.

Anahtar Kelime:

Synthesis and biological evaluation of 3'-N-thiocarbamate paclitaxel derivatives

Öz:

Paclitaxel (Taxol®) is a natural occurring diterpene alkaloid originally isolated from the bark of Taxus Brevifolia. It is now one of the most important chemotherapeutic agents for clinical treatment of ovarian and breast cancer for the past decades. Recent clinical trials have also shown paclitaxel's potential for the treatment of non-small-cell lung cancer, head and neck cancer, and other types of cancers. While tremendous chemical research efforts have been made in the past years, which established the fundamental structure-activity relationships of the paclitaxel molecule, and have provided analogs for biochemical studies to elucidate the precise mechanism of action for the devolopment of second-generation agents, many areas remain to be explored. One of the principal goals associated with research is the identification of the structural features of taxol required for its biochemical and physiological performance. Ultimately, such research can be expected to lead to the identification of structurally simpler and clinically more effective analogues. A large number of analogues prepared by others have incorporated modifications at the side chain 3'-N position, and some compounds with such modifications are in clinical trials. In a continuation of the studies on the structure/activity relationships of paclitaxel analogues, we now report the synthesis of novel sulfur containing paclitaxel side-chain analogues.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

Crown, J. ve O'Leary, M., (2000). Taxanes as adjuvant for breast cancer, Lancet, 355, 1176-1178.
Gueritte, F., (2001). General and recent aspects of the chemistry and structure-activity relationships of taxoids, Current Pharmaceutical Design, 7, 1229-1249.
Holton, R. A., Biediger, R. J. ve Boatman, P. D., (1995). Taxol science and applications, 97-121, CRC Press, Inc., Boca Raton.
Kingston, D. G. I., (2001). Taxol, a molecule for all seasons, Chemical Communications, 10, 867-880.
Kingston, D. G. I., Jagtap, P., Yuan, H. ve Samala, L., (2002), In progress in the chemistry of organic natural products, 84, 53-225, Springer: Wien.
Mangatal, L., Denis, J. N., Greene, A. E., Guenard, D., Gueritte-Voegelein, F. ve Potier, P., (1988). A Highly Efficient, Practical Approach to Natural Taxol, Journal of the American Chemical Society, 110, 5917-5919.
McBrien, K. D., Berry, R.L., Lowe, S. E. ve Neddermann K. L., (1995). Rakicidins, new cytotoxic lipopeptides from micromonospora fermentation, isolation and characterization, Journal of Antibiotics., 48, 1446-52.
Nabholtz, J. M., Tonkin, K., Smylie, M., Au, H. J., Lindsay, M. A. ve Mackey, J., (2000). Docetaxel (Taxotere) in combination with anthracyclines in the treatment of breast cancer, Oncology, 22, 187-206.
Ojima, I., Habus, I., Zhao, M., Zucco, M., Park, Y. H., Sun, C. M. and Brigaud, T., (1992). New and efficient approaches to the semisynthesis of taxol and Its C-13 side-chain analogs by means of beta-lactam synthon method, Tetrahedron, 48, 6985-7012.
Rowinsky, E. K., (1997). The development and clinical utility of the taxane class of antimicro tubule chemotherapy agents, Annual Review of Medicine., 48, 353-374.
Schiff, P. B., Fant, J. ve Horwitz, S. B., (1979). Promotion of microtubule assembly invitro by taxol, Nature, 111, 665-667.
Wani, M. C., Taylor, H. L., Wall, M. E., Coggon, P. ve McPhail, A. T., (1971). Plant antitumor agents 6. isolation and structure of taxol, a novel anti leukemic and antitumor agent from taxus-brevifolia, Journal of The American Chemical Society, 93, 2325-2327.

APA	KARLIĞA B, TALINLI N (2004). 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. , 25 - 30.
Chicago	KARLIĞA Bekir,TALINLI Naciye 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. (2004): 25 - 30.
MLA	KARLIĞA Bekir,TALINLI Naciye 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. , 2004, ss.25 - 30.
AMA	KARLIĞA B,TALINLI N 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. . 2004; 25 - 30.
Vancouver	KARLIĞA B,TALINLI N 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. . 2004; 25 - 30.
IEEE	KARLIĞA B,TALINLI N "3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları." , ss.25 - 30, 2004.
ISNAD	KARLIĞA, Bekir - TALINLI, Naciye. "3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları". (2004), 25-30.

APA	KARLIĞA B, TALINLI N (2004). 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. İTÜ Dergisi Seri C: Fen Bilimleri, 2(1), 25 - 30.
Chicago	KARLIĞA Bekir,TALINLI Naciye 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. İTÜ Dergisi Seri C: Fen Bilimleri 2, no.1 (2004): 25 - 30.
MLA	KARLIĞA Bekir,TALINLI Naciye 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. İTÜ Dergisi Seri C: Fen Bilimleri, vol.2, no.1, 2004, ss.25 - 30.
AMA	KARLIĞA B,TALINLI N 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. İTÜ Dergisi Seri C: Fen Bilimleri. 2004; 2(1): 25 - 30.
Vancouver	KARLIĞA B,TALINLI N 3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları. İTÜ Dergisi Seri C: Fen Bilimleri. 2004; 2(1): 25 - 30.
IEEE	KARLIĞA B,TALINLI N "3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları." İTÜ Dergisi Seri C: Fen Bilimleri, 2, ss.25 - 30, 2004.
ISNAD	KARLIĞA, Bekir - TALINLI, Naciye. "3'-N-tiyokarbamat paklitaksel türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları". İTÜ Dergisi Seri C: Fen Bilimleri 2/1 (2004), 25-30.