Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar
Yıl: 2019 Cilt: 12 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 1149 - 1159 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.18185/erzifbed.591088 İndeks Tarihi: 21-12-2020
Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar
Öz: Demansların büyük çoğunluğundan sorumlu olan Alzheimer Hastalığı hızla yaşlanan nüfusla birlikte özelliklebatı toplumlarında büyük bir sağlık sorunu haline gelmiştir. Hastalığın doğası tam olarak anlaşılamasa da çeşitlihipotezlere dayalı olarak ilaç geliştirme çalışmaları devam etmektedir. Mevcut ilaçlardan hiçbiri hastalığınilerleyişini durduramamakta ya da geri çevirememektedir. Bu nedenle de hastalığın temelini hedef alan yeniilaçlara büyük bir gereksinim vardır. Bu derlemede Alzheimer Hastalığı için mevcut olarak kullanılan ilaçlarave yeni hedeflere yer verilmiştir. Bu kapsamda mevcut ilaçlar, amiloid hipotezini temel alan yaklaşımlar, tauhipotezini temel alan yaklaşımlar ve mikroglialar ile Alzheimer Hastalığı arasındaki ilişki incelenmiş, yenihedeflere yönelik geliştirilen molekül örneklerine yer verilmiştir.
Anahtar Kelime: Drug Used in the Treatment of Alzheimer’s Disease and New Approaches
Öz: Alzheimer’s disease, which is responsible for the majority of the dementia cases, has become an important health problem especially in western countries due to the rapidly aging population. Though the nature of the disease has not been totally understood yet drug development studies continue based on various hypotheses. None of the current drugs can not stop or reverse the progress of the disease. In this review, current drugs and new targets are included. In this context, current drugs, approaches based on amiloid and tau hypotheses, and relationship between microglial cells and Alzheimer’s disease are researched and molecul examples developed for new targets are included.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- Anand K, Sabbagh M., 2015. “Early investigational drugs targeting tau protein for the treatment of Alzheimer's disease” . Expert Opin Investig Drugs 24(10):1355– 1360.
- Axelsen P.H., Harel M., Silman I., Sussman J.L., 1994. “Structure and Dynamics of the active site gorge of acetylcholineesterase: synergistic use of molecular Dynamics simulation and X-ray crystallography”Protein Sci. 3(2): 188–197.
- Baddeley T.C., McCaffrey J., Storey J.M.D., Cheung J.K.S., Melis V., Horsley D., Harrington C.R., Wischik C.M., 2015. “Complex Disposition of Methylthioninium Redox Forms Determines Efficacy in Tau Aggregation Inhibitor Therapy for Alzheimer’s Disease” J Pharmacol Exp Ther 352:110–118.
- Bendlin B.B., 2019. “Antidiabetic therapies and Alzheimer disease” DIALOGUESIN CLINICAL NEUROSCIENCE 21(1); 83- 91.
- Bongarzone S., Savickas V., Luzi F., Gee A.D., 2017. “Targeting the Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE): A Medicinal Chemistry Perspective”. J Med Chem. 60(17):7213–7232.
- Chen X.Q., Mobley W.C. 2019. “Exploring the Pathogenesis of Alzheimer Disease in Basal For Brain Cholinergic Neurons: Converging Insights From Alternative Hypotheses” Front Neurosci. 7;13:446.
- Colović M.B., Krstić D.Z., Lazarević-Pašti T.D., Bondžić A.M., Vasić V.M., 2013. “Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology” Curr Neuropharmacol. 11(3):315–335.
- Cummings JL, Morstorf T, Zhong K, 2014. “Alzheimer's disease drug-development pipeline: few candidates, frequent failures”Alzheimers Res Ther. 6(4):37.
- Egan F.M., Kost J., Voss T., Mukai Y., Aisen P.S., Cummings J.L., Tariot P.N., Vellas B., Dyck C.H.V., Boada M., Zhang Y., Li W., Furtek C., Mahoney E., Mozley L.H., Mo Y., Sur C., Michelson D., 2019. “Randomized Trial of Verubecestat for Prodromal Alzheimer’s Disease” N Engl J Med 380:1408-20.
- Grundke-Iqbal I., Iqbal K.,Tung Y.C.,Quinlan M., Wisniewski H.M.,Binder L.I., 1986. “Abnormal phosphorylation of the microtubule-associated protein τ (tau) in Alzheimer cytoskeletal pathology” Proc. Natl. Acad. Sci.83, 4913-4917.
- Han Y.T., Choi G.I., Son D., Kim N.J., Yun H., Lee S., Chang D.J., Hong H.S., Kim H., Ha H.J., Kim Y.H., Park H.J., Lee J., Suh Y.G., 2012.” Ligand-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2- Aminopyrimidines, a Novel Series of Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) Inhibitors “J. Med. Chem., 55 (21), 9120–9135.
- Hashimoto K., Koike K., Shimizu E., Iyo M., 2005. “α7 Nicotinic Receptor Agonists as Potential Therapeutic Drugs for Schizophrenia” Curr. Med. Chem. – Central Nervous System Agents. 5. 171-184.
- Hawkins K.E, Duchen M., 2019. “Modelling mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease using human induced pluripotent stem cells” World J Stem Cells. 11(5): 236–253.
- Herrmann N., Chau SA., Kircanski I., Lanctôt K.L., 2011. “Current and Emerging Drug Treatment Options for Alzheimer’s Disease A Systematic Review” Drugs 71 (15): 2031-2065.
- Imbimbo B.P., 2009. “Why did tarenflurbil fail in Alzheimer's disease?” J Alzheimers Dis. 17(4):757-60.
- Kierdorf K., Fritz G., 2013. “RAGE regulation and signaling in inflammation and beyond”J Leukoc Biol. 94(1):55-68.
- Lane C.A., Hardy J., Schott J.M., 2018. “Alzheimer's disease” Eur J Neurol. 25(1):59-70.
- Lao K., Ji N., Zhang X., Qiao W., Tang Z., Gou X., 2019” Drug development for Alzheimer’s disease: review” Journal of Drug Targeting, 27:2, 164-173.
- Li C., Götz J., 2017. “Tau-based therapies in neurodegeneration: opportunities and challenges” Nature Reviews Drug Discovery 16, 863–883.
- Liu Q., Kawai H., Berg D.K., 2001.“betaAmyloid peptide blocks the response of alpha 7-containing nicotinic receptors on hippocampal neurons”Proc Natl Acad Sci USA, 98, 4734-4739.
- Márquez F., Yassa M.A., 2019. “Neuroimaging Biomarkers for Alzheimer's Disease” Mol Neurodegener. 7;14(1):21.
- Marum, R.J.V., 2009. “Update on the use of memantine in Alzheimer’s disease”Neuropsychiatr Dis Treat. 2009; 5: 237–247.
- Murphy MP, LeVine H 3rd., 2010. “Alzheimer's disease and the amyloid-beta peptide”. J Alzheimers Dis. 19(1):311–323.
- Müller P, Fendt M, Müller NG 2019. “Drug treatment of Alzheimer's dementia : Status quo and perspectives” Internist (Berl).doi: 10.1007/s00108-019-0625-4.
- Nonaka S., Nakanishi H., 2019. “Microglial clearance of focal apoptotic synapses” Neurosci Lett. 5:134317.
- Olsauskas-Kuprys R, Zlobin A, Osipo C., 2013.“Gamma secretase inhibitors of Notch signaling”. Onco Targets Ther. 6:943–955.
- Radic Z., Taylor P., 2001. “Peripheral Site Ligands Accelerate Inhibition of Acetylcholinesterase by Neutral Organophosphates” J. Appl. Toxicol. 21, 13–14.
- Saito S., Yamamoto Y., Ihara M., 2019. “Development of a Multicomponent Intervention to Prevent Alzheimer's Disease” Front Neurol. 8;10:490.
- Scott J.D., Li S.W., Brunskill A.P.J., Chen X., Cox K., Cumming J.N., Forman M., Gilbert E.J., Hodgson R.A., Hyde L.A., Jiang Q., Iserloh U., Kazakevich I., Kuvelkar R., Mei H., Meredith J., Misiaszek J., Orth P., Rossiter L.M., Slater M., Stone J., Strickland C.O., Voigt J.H., Wang G., Wang H., Wu Y., Greenlee W.J., Parker E.M., Kennedy M.E., Stamford A.W., 2016. “Discovery of the 3-Imino1,2,4-thiadiazinane 1,1-Dioxide Derivative Verubecestat (MK-8931)–A β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 Inhibitor for the Treatment of Alzheimer’s Disease” Journal of Medicinal Chemistry 59 (23), 10435-10450.
- Song GJ., Suk K., 2017. “Pharmacological Modulation of Functional Phenotypes of Microglia in Neurodegenerative Diseases”Front Aging Neurosci 9: 139. doi: 10.3389/fnagi.2017.00139.
- Strooper B.D., 2014. “ Lessons from a Failed γ-Secretase Alzheimer Trial”Cell. 159(4), 721-726.
- Surrace M., Block M., 2012. “Targeting Microglia-Mediated Neurotoxicity: The Potential of NOX2 Inhibitors” Cell Mol Life Sci. 69(14): 2409–2427.
- Tanveer R., McGuinness N., Daniel S., Campbell A.G.V.A., 2012. “Cannabinoid receptors and neurodegenerative diseases” WIREs Membr Transp Signal 1:633–639.
- Wallace T.L., Porter R.H.P., 2011. “Targeting the nicotinic alpha7 acetylcholine receptor to enhance cognitionin disease” Biochemical Pharmacology 82 891–903.
- Weggen S., Rogers M., Eriksen J., 2007. “NSAIDs: small molecules for prevention of Alzheimer’s disease orprecursors for future drug development?” TRENDS in Pharmacological Sciences 28(10), 536- 543.
- Wolfe M.S., 2008. “Inhibition and modulation of γ-secretase for Alzheimer’s disease” Neurotherapeutics 5(3): 391– 398.
| APA | AKDAĞ M, ERGÜN M, ÖZÇELİK A, UYSAL M (2019). Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. , 1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| Chicago | AKDAĞ Mevlüt,ERGÜN Muhammed,ÖZÇELİK A.Berna,UYSAL Mehtap Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. (2019): 1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| MLA | AKDAĞ Mevlüt,ERGÜN Muhammed,ÖZÇELİK A.Berna,UYSAL Mehtap Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. , 2019, ss.1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| AMA | AKDAĞ M,ERGÜN M,ÖZÇELİK A,UYSAL M Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. . 2019; 1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| Vancouver | AKDAĞ M,ERGÜN M,ÖZÇELİK A,UYSAL M Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. . 2019; 1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| IEEE | AKDAĞ M,ERGÜN M,ÖZÇELİK A,UYSAL M "Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar." , ss.1149 - 1159, 2019. 10.18185/erzifbed.591088 |
| ISNAD | AKDAĞ, Mevlüt vd. "Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar". (2019), 1149-1159. https://doi.org/10.18185/erzifbed.591088 |
| APA | AKDAĞ M, ERGÜN M, ÖZÇELİK A, UYSAL M (2019). Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi, 12(2), 1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| Chicago | AKDAĞ Mevlüt,ERGÜN Muhammed,ÖZÇELİK A.Berna,UYSAL Mehtap Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi 12, no.2 (2019): 1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| MLA | AKDAĞ Mevlüt,ERGÜN Muhammed,ÖZÇELİK A.Berna,UYSAL Mehtap Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi, vol.12, no.2, 2019, ss.1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| AMA | AKDAĞ M,ERGÜN M,ÖZÇELİK A,UYSAL M Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi. 2019; 12(2): 1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| Vancouver | AKDAĞ M,ERGÜN M,ÖZÇELİK A,UYSAL M Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar. Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi. 2019; 12(2): 1149 - 1159. 10.18185/erzifbed.591088 |
| IEEE | AKDAĞ M,ERGÜN M,ÖZÇELİK A,UYSAL M "Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar." Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi, 12, ss.1149 - 1159, 2019. 10.18185/erzifbed.591088 |
| ISNAD | AKDAĞ, Mevlüt vd. "Alzheimer Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve Yeni Yaklaşımlar". Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi 12/2 (2019), 1149-1159. https://doi.org/10.18185/erzifbed.591088 |
