Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi

Gökçen GÜVENÇ, (Uludağ Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Bursa, Türkiye)
İzel YILMAZ, (Uludağ Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıp-İmmünoloji Anabilim Dalı Bursa, Türkiye)
Kübra ÇİTFÇİ, (Uludağ Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Bursa, Türkiye)
Ayşenur BAŞ, (Uludağ Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Moleküler Biyoloji Bölümü, Bursa, Türkiye)
Esra KAŞIKCI, (Uludağ Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Bursa, Türkiye)
Figen ERSOY, (Uludağ Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Moleküler Biyoloji Bölümü, Bursa, Türkiye)
Haluk Barbaros ORAL, (Uludağ Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İmmünoloji Anabilim Dalı, Bursa, Türkiye)
M. Murat YALÇIN (Uludağ Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Bursa, Türkiye)
Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi
1 0
Yıl: 2018 Cilt: 37 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 101 - 107 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.30782/uluvfd.413321 İndeks Tarihi: 28-04-2021

Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi

Öz:
Romatoid artrit (RA) kronik ağrı ve eklem hasarına sebep olan inflamatuvar bir otoimmün hastalıktır. RA patogenizde T hücre aktivasyonu önemli rol oynar. T lenfositlerin aktivasyonu için, antijen sunan hücreler tarafından sağlanan eş-uyaran sinyallerine gereksinim vardır. Eş uyaransız T hücre anerjik hale gelir. Bu çalışmada farelerde deneysel artrit modelinde oluşan T lenfositlerin aktivasyonunu inhibe etmek için, endoplazmik retikulumunda ekspresyonu hedeflenen CTLA4 (CTLA4-KDEL) ile dendritik hücreler genetik olarak modifiye edilip tolere-jenik dendritik hücre (tolDH)’lerin oluşturulması amaçlanmış ve RA oluşturulmuş hayvanlarda tolDH ile tedavinin bazı kan parametreleri üzerine etkisi araştırılmıştır. Bu amaçla farelerde kollajen ile indüklenmiş artrit modeli kullanıldı. Artrit oluşumundan sonra fareler intra artiküler olarak tolDH’ler ile tedavi edildi. Tedavi edilen grupta kontrol gruplarına kıyasla, deneysel artrit modelinin oluşturulduğu eklem kalınlığındaki artışı ve özellikle nötrofil oranında yükseliş ile seyreden akyuvar sayısındaki artışı geri döndürdüğü gözlendi. Sonuç olarak CTLA4-KDEL genetik modifikasyonu ile elde edilen tolDH, farelerde deneysel artiritin oluşturduğu klinik semptomları azaltırken yine deneysel artrite bağlı olarak şekillenen kan parametrelerindeki değişiklikleri de gerilettiği gözlendi.
Anahtar Kelime:

-

Öz:
Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory autoimmune disease that causes chronic pain and joint destruction. T cells activation has animportant role in RA pathogenesis. Activation of T lymphocytes requires the co-stimulatory signals provided by antigen-presenting cells.T-cell activation without co-stimulation results in anergy. In this study, to inhibit the activation of T lymphocytes formed in theexperimental arthritis, tolerogenic dendritic cells were aimed to be obtained by the genetical modification of dendritic cells with CTLA4- KDEL overex-pression in endoplasmic reticulum. Then, RA created animals treated with tolDCs and the effect of treatment on bloodparameters were investigated. For this purpose, mouse collagen induced arthritis model was used. The mice with arthritis wereintraarticularly treated with modified tolDCs. It was observed that the treatment group significantly reversed the increase in the jointthickness and the increase in the number of white blood cells, especially with the increase in neutrophils when compared with controlgroups. As a result, genetically modified tolDCs reduced the clinical symptoms of experimental arthritis and also reversed the changes inblood pa-rameters due to experimental arthritis in mice.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • Buckley CD. Why does chronic inflammatory joint disease persist? Clin Med, 3: 361-366, 2003.
  • Cascao R. Rosario HS. Souto-Carneiro MM. Fonseca JE. Neutrophils in rheumatoid arthritis: More than simple final effectors. Autoimmun Rev, 9: 531-535, 2010.
  • Cemil BÇ. Ataş H. Psoriasis hastalarında biyolojik tedavinin sistemik inflamatuvar belirteçler ve plateletcrit üzerine etkisi. Dicle Univ Tip Fakul. Derg, 43: 477-483, 2016.
  • Duclos M. Zeidler H. Liman W. Pichler WJ. Rieber P. Peter HH. Characterisation of blood and synovial fluid lymphocytes from patients with rheumatoid arthritis and other joint diseases by monoclonal antibodies (OKT series) and acid alpha-naphthyl esterase staining. Int J Rheumatol, 2: 75-82, 1982.
  • Gimmi CD. Freeman GJ. Gribben JG. Sugita K. Freedman AS. Morimoto C. Nadler LM. B-cell surface antigen B7 provides a costimulatory signal that induces T cells to proliferate and secrete interleukin 2. Proc Natl Acad Sci USA, 88: 6575-6579, 1991.
  • Guvenc G. Karacay M. Akkoc A. Ciftci K. Oral HB. Yalcin M. A new protocol for collagen-induced local arthritis model in Balb/c mice. Turk J Immunol, 2018 (Baskıda).
  • Harding FA. McArthur JG. Gross JA. Raulet DH. Allison JP. CD28-mediated signalling co-stimulates murine T cells and prevents induction of anergy in T-cell clones. Nature, 356: 607-609, 1992.
  • Kilic E. Rezvani A. Toprak AE. Erman H. Ayhan SK. Poyraz E. Ozaras N. Romatoid artritte nötrofil/lenfosit ve platelet/lenfosit oranlarının değerlendirilmesi. Dicle Univ Tip Fakul Derg, 43: 241-247, 2016.
  • Koo J. Kim S. Jung WJ. Lee YE. Song GG. Kim KS. Kim MY. Increased lymphocyte ınfiltration in rheumatoid arthritis ıs correlated with an ıncrease in lti-like cells in synovial fluid. Immune Netw, 13: 240–248, 2013.
  • Kshirsagar AD. Panchal PV. Harle UN. Nanda RK. Shaikh HM. Anti-inflammatory and antiarthritic activity of anthraquinone derivatives in rodents. Int J Inflam, 2014: 690596, 2014.
  • Lenschow DJ. Zeng Y. Thistlethwaite JR. Montag A. Brady W. Gibson MG. Linsley PS. Bluestone JA. Long-term survival of xenogeneic pancreatic islet grafts induced by CTLA4lg. Science, 257: 789-792, 1992.
  • Levent Ö. Ataman Ş. Romatoid artrit tedavisinde yeni yaklaşımlar. Turkiye Klinikleri J Med Sci, 2: 124-42, 2002.
  • Linsley PS. Brady W. Urnes M. Grosmaire LS. Damle NK. Ledbetter JA. CTLA-4 is a second receptor for the B cell activation antigen B7. J Exp Med, 174: 561-569, 1991.
  • Linsley PS. Wallace PM. Johnson J. Gibson MG. Greene JL. Ledbetter JA. Singh C. Tepper MA. Immunosuppression in vivo by a soluble form of the CTLA-4 T cell activation molecule. Science, 257: 792-795, 1992.
  • Mellado M. Martinez-Munoz L. Cascio G. Lucas P. Pablos JL. Rodriguez-Frade JM. T cell migration in rheumatoid arthritis. Front Immunol, 6: 384, 2015.
  • Mowat AG. Hematologic abnormalities in rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum, 1: 195–219. 1971.
  • Patel MG. Pundarikakshudu K. Anti-arthritic activity of a classical Ayurvedic formulation Vatari Guggulu in rats. J Tradit Complement Med, 6: 389-394, 2015.
  • Pincus T. Cronstein B. Braun J. Methotrexate - the anchor drug - an introduction. Clin Exp Rheumatol, 28: 1–2, 2010.
  • Singh B. Bani S. Gupta DK. Chandan BK. Kaul A. Antiinflammatory activity of ‘TAF’ an active fraction from the plant Barleria prionitis Linn. J Ethnopharmacol, 85: 187– 193, 2003.
  • Sodhi A. Naik S. Pai A. Anuradha A. Rheumatoid arthritis affecting temporomandibular joint. Contemp Clin Dent, 6: 124–127, 2015.
  • Son YI. Egawa S. Tatsumi T. Redlinger RE. Jr. Kalinski P. Kanto T. A novel bulk-culture method for generating mature dendritic cells from mouse bone marrow cells. J Immunol Methods, 262: 145-157, 2002.
  • Sumanth M. Anusha and Swetha S. Elucidation of mechanism of anti- arthritic action of Arthosansar - a polyherbal formulation. Indian J Traditional Knowledge, 11: 704–713, 2012.
  • Tak PP. Is early rheumatoid arthritis the same disease process as late rheumatoid arthritis? Best Pract Res Clin Rheumatol, 15: 17-26, 2001.
  • Tak PP. Bresnihan B. The pathogenesis and prevention of joint damage in rheumatoid arthritis: advances from synovial biopsy and tissue analysis. Arthritis Rheum, 43: 2619- 2633, 2000.
  • Trentham DE. Townes AS. Kang AH. Autoimmunity to type II collagen an experimental model of arthritis. J Exp Med, 146: 857-868, 1977.
  • Wooley PH. Luthra HS. Griffiths MM. Stuart JM. Huse A. David CS. Type II collagen-induced arthritis in mice. IV. Variations in immunogenetic regulation provide evidence for multiple arthritogenic epitopes on the collagen molecule. J Immunol, 135: 2443-2451, 1985.
  • Wooley PH. Collagen-induced arthritis in the Mouse. Methods Enzymol, 162: 361-373, 1988.
APA GÜVENÇ G, YILMAZ İ, ÇİTFÇİ K, BAŞ A, KAŞIKCI E, ERSOY F, ORAL H, YALÇIN M (2018). Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. , 101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
Chicago GÜVENÇ Gökçen,YILMAZ İzel,ÇİTFÇİ Kübra,BAŞ Ayşenur,KAŞIKCI Esra,ERSOY Figen,ORAL Haluk Barbaros,YALÇIN M. Murat Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. (2018): 101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
MLA GÜVENÇ Gökçen,YILMAZ İzel,ÇİTFÇİ Kübra,BAŞ Ayşenur,KAŞIKCI Esra,ERSOY Figen,ORAL Haluk Barbaros,YALÇIN M. Murat Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. , 2018, ss.101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
AMA GÜVENÇ G,YILMAZ İ,ÇİTFÇİ K,BAŞ A,KAŞIKCI E,ERSOY F,ORAL H,YALÇIN M Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. . 2018; 101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
Vancouver GÜVENÇ G,YILMAZ İ,ÇİTFÇİ K,BAŞ A,KAŞIKCI E,ERSOY F,ORAL H,YALÇIN M Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. . 2018; 101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
IEEE GÜVENÇ G,YILMAZ İ,ÇİTFÇİ K,BAŞ A,KAŞIKCI E,ERSOY F,ORAL H,YALÇIN M "Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi." , ss.101 - 107, 2018. 10.30782/uluvfd.413321
ISNAD GÜVENÇ, Gökçen vd. "Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi". (2018), 101-107. https://doi.org/10.30782/uluvfd.413321
APA GÜVENÇ G, YILMAZ İ, ÇİTFÇİ K, BAŞ A, KAŞIKCI E, ERSOY F, ORAL H, YALÇIN M (2018). Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, 37(2), 101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
Chicago GÜVENÇ Gökçen,YILMAZ İzel,ÇİTFÇİ Kübra,BAŞ Ayşenur,KAŞIKCI Esra,ERSOY Figen,ORAL Haluk Barbaros,YALÇIN M. Murat Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi 37, no.2 (2018): 101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
MLA GÜVENÇ Gökçen,YILMAZ İzel,ÇİTFÇİ Kübra,BAŞ Ayşenur,KAŞIKCI Esra,ERSOY Figen,ORAL Haluk Barbaros,YALÇIN M. Murat Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, vol.37, no.2, 2018, ss.101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
AMA GÜVENÇ G,YILMAZ İ,ÇİTFÇİ K,BAŞ A,KAŞIKCI E,ERSOY F,ORAL H,YALÇIN M Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi. 2018; 37(2): 101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
Vancouver GÜVENÇ G,YILMAZ İ,ÇİTFÇİ K,BAŞ A,KAŞIKCI E,ERSOY F,ORAL H,YALÇIN M Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi. Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi. 2018; 37(2): 101 - 107. 10.30782/uluvfd.413321
IEEE GÜVENÇ G,YILMAZ İ,ÇİTFÇİ K,BAŞ A,KAŞIKCI E,ERSOY F,ORAL H,YALÇIN M "Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi." Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, 37, ss.101 - 107, 2018. 10.30782/uluvfd.413321
ISNAD GÜVENÇ, Gökçen vd. "Fare Deneysel Artirit Modelinde Genetik Olarak Modifiye ToleranDentritik Hücre Tedavisinin Bazı Kan Parametreleri Üzerine Etkisi". Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi 37/2 (2018), 101-107. https://doi.org/10.30782/uluvfd.413321
Sayfa Oluşturulma Tarihi
23-04-2024 17:14

İLETİŞİM

TÜBİTAK ULAKBİM TR Dizin

Yüzüncüyıl, İşçi Blokları Mahallesi

Muhsin Yazıcıoğlu Caddesi No:51/C

06530 Çankaya / ANKARA +90 (312) 298 92 00

trdizin@tubitak.gov.tr

TÜBİTAK ULAKBİM Ulusal Akademik Ağ ve Bilgi Merkezi Cahit Arf Bilgi Merkezi © Tüm Hakları Saklıdır. Gizlilik Politikası Kullanım Şartları