Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi

Mikafungin, invaziv kandidiyazis gibi bilinen öncelikli endikasyonları dışında, beklenen yan etki potansiyelinin düşük olması nedeniyle, özellikle karaciğer ve böbrek yetmezliği bulguları gelişmiş olan ve diğer grup antifungallere bağlı yan etki gözlenmiş hastalarda önerilmektedir. Bu çalışmada mikafungin tedavisi alan çocuk olguların değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Hastanemiz çocuk klinik ve yoğun bakım ünitelerinde Kasım 2016-Ocak 2019 tarihleri arasında yatan ve mikafungin kullanılan 125 çocuk olgu retrospektif olarak incelenmiştir. Klinik veriler, mikafungin endikasyonu, tedavinin birinci ve dördüncü günü kan değerleri, ilaç yan etkileri ve etkinliği değerlendirilmiştir. Olguların %60 (75/125)’ı erkek olup, ortalama yaş 58 ± 67 (0-215.30) ay olarak belirlenmiştir. Olguların yaklaşık yarısında (%48) malignansi, %13’ünde ise prematürite komorbiditeleri saptanmıştır. Malignansili olguların %62 (n= 37)’sini hematolojik [akut lenfositik lösemi (n= 27), akut miyeloid lösemi (n= 9), miyelodisplastik sendrom (n= 1)], %38 (n= 23)’ini ise onkolojik [nöroblastom (n= 6), Hodgkin lenfoma (n= 4), non-Hodgkin lenfoma (n= 2), sarkom (n= 5), hepatoblastom (n= 1), diğerleri (n= 5)] malignansilerin oluşturduğu tespit edilmiştir. Majör yatış nedenini sepsis (%53) oluşturmuştur. Olguların immünsupresan tedavi (n= 68, %54), nötropeni (n= 61, %49), santral venöz kateter (n= 102, %82), nazogastrik sonda (n= 63, %50), endotrakeal entübasyon tüpü (n= 49, %39), idrar sondası (n= 14, %11), total parenteral beslenme (n= 81, %65) gibi çeşitli risk faktörleri olduğu gözlenmiştir. Olguların %13 (n= 16)’ünü postoperatif hastalar oluşturmuştur. Toplam 23 (%18) hastanın 97 adet klinik örneğinde (kan, endotrakeal aspirat sıvısı, balgam, idrar vb.) Candida türleri üremiştir. Candida türleri üreyen hastaların 13’ünde üreme kan kültürlerinde olup izolatların çoğunluğunu (n= 8, %62) Candida albicans dışı türler oluşturmuştur. Kandidemilerin tamamında izolatlar ekinokandin duyarlı olup, medyan dört gün içerisinde kan kültürleri negatifleşmiştir. Tüm olgular (n= 125) değerlendirildiğinde mikafunginin dördüncü günündeC-reaktif protein düzeyinde anlamlı azalma, sodyumda hipernatremi olmaksızın artış, alanin aminotransferaz yüksekliğinde gerileme olduğu görülmüştür (p< 0.05). Toplam 39 (%31) hastada mikafungin tedavisi öncesinde medyan yedi (1-60) gün çeşitli antifungal tedaviler kullanılmıştır. Bu 39 hastanın 14 (%36)’ünde karaciğer fonksiyon testleri (KCFT)’nde bozukluk, 10 (%26)’unda hipokalemi, 5 (%13)’inde böbrek fonksiyon testlerinde bozukluk olduğu görülmüştür. On (%26) hastada önceki antifungale bağlı gelişen hipokalemi; mikafungin tedavisi sonrası düzelmiştir (p= 0.0001). Antifungale bağlı olsun/olmasın KCFT’de bozukluk nedeniyle mikafungin verilen hastalarda (n= 47, %38) izlemde alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferazda gerileme görülmüştür (sırasıyla, p= 0.0001 ve p= 0.0001). Mikafungin tedavisinin ilk 30 günü içerisinde 19 (%15) hasta kaybedilmiş olup, birinde kandidemi tespit edilmiştir. Hiçbir hastada mikafungin ilişkili önemli bir yan etki gözlenmemiştir. Çalışmamız mikafunginin, karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinin yüksek olduğu yenidoğan dahil çocuk olgularda, güvenli ve etkili bir seçenek olabileceğini göstermiştir.

Anahtar Kelime:

Evaluation of Micafungin Use in Children

Öz:

Micafungin is recommended especially in patients with liver and kidney failure and in the presence of other side effects due to antifungals apart from its known priority indications such as invasive candidiasis. The aim of this study was to evaluate the children who have received micafungin treatment. In the study, 125 children who were hospitalized in the pediatric wards and intensive care units of our hospital andhad used micafungin between November 2016 and January 2019 were analyzed retrospectively. Clinical data, micafungin indication, blood values on the first and fourth days of the treatment, side effects of the drug and efficacy were evaluated. Sixty percent (75/125) of the patients were male and the mean age of all the patients were 58 ± 67 (0-215, 30) months. Approximately half of the cases (48%) had malignancyand 13% of them were premature. Sixty-two percent (n= 37) of the malignencies were hematological (27 acute lymphocytic leukemia, nine acute myeloid leukemia, one myelodysplastic syndrome) and 38% (n= 23) were oncological (six neuroblastoma, four Hodgkin lymphoma, two Non-Hodgkin’s lymphoma, five sarcomas, one hepatoblastoma, five others) malignencies. The major cause of hospitalization was sepsis (53%). The patients had several risk factors like immunosuppressive therapy (n= 68, 54%), neutropenia (n= 61, 49%), central venous catheter (n= 102, 82%), nasogastric tube (n= 63, 50%), endotracheal intubation tube (n= 49, 39%), urinary catheter (n= 14, 11%) and total parenteral nutrition (n= 81, 65%). Thirteen percent (n= 16) of the cases were post-operative patients. Candida species were cultivated in 97 clinical specimens (blood, endotracheal aspirate, sputum, urine, etc.) among 23 (18%) of the patients. Thirteen (10%) of the patients had candidemia and 62% of them were non-albicans strains. In all candidemias, strains were echinocandin susceptible, and blood cultures were negative within four days. When all the patients (n= 125) were evaluated, a significant decrease in C-reactive protein, an increase in sodium, and adecrease in alanine aminotransferase were observed on the fourth day of micafungin treatment (p< 0.05). A total of 39 (31%) patients underwent various antifungal treatments for median seven (1-60) days prior to micafungin treatment. Fourteen (36%) of these 39 patients, had elevated liver function tests (LFT), 10 (26%) of them had hypokalemia, and five (13%) of them had elevated renal function tests. Ten (26%) patients had antifungal-induced hypokalemia previously; and potassium levels were normalized after mi cafungin treatment (p= 0.0001). The patients for which micafungin treatment was chosen due to elevated liver function tests (n= 47, 38%), whether the antifungal induced or not; alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels were decreased after micafungin treatment (p= 0.0001 and p= 0.0001,respectively). Nineteen (15%) of the patients have died within the first 30 days of micafungin treatment and one of them had candidemia. No micafungin treatment related significant side effects were observed in any of the patients. Our study showed that micafungin could be a safe and effective option in pediatric cases including newborns with high liver and kidney function tests.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik

1. Wagener J, Loiko V. Recent insights into the paradoxical effect of echinocandins. J Fungi (Basel) 2017;4(1):5.
2. Hope WW, Castagnola E, Groll AH, Roilides E, Akova M, Arendrup MC, et al. ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp. Clin Microbiol Infect 2012;18(7):38-52.
3. Food and Drug Agency, Mycamine Drug Information, 23/03/2019 https://www.fda.gov/advisory-committees/pediatric-advisory-committee/mycamine-micafungin-sodium-briefing-materials. Erişim tarihi: 22/05/2019.
4. Mycamine: EPAR-Product Information, 01/03/2018, https://www.ema.europa.eu/en/documents/productinformation/mycamine-epar-product-information_en.pdf. Erişim tarihi 22/05/2019.
5. Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, Cornelius JC, Kieren AM, Ostrosky-Zeichner L, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2016;62(4):1-50.
6. Kuse ER, Chetchotisakd P, da Cunha CA, Ruhnke M, Barrios C, Digumarti R, et al. Micafungin versus liposomal amphotericin B for Candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. The Lancet 2007;369(9572):1519-27.
7. Cuenca-Estrella M, Verweij PE, Arendrup MC, Arikan-Akdagli S, Bille J, Donnelly JP, et al. ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: diagnostic procedures. Clin Microbiol Infect 2012;18(7):9-18.
8. Clinical and Laboratory Standard Institute. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts: Approved standard-third edition CLSI document M27-A3, 2008. CLSI, Wayne, PA.
9. Clinical and Laboratory Standard Institute. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts: Approved standard-third edition. CLSI document M27-S3, 2008. CLSI, Wayne, PA.
10. Pfaller MA, Diekema DJ. Progress in antifungal susceptibility testing of Candida spp. by use of Clinical and Laboratory Standards Institute broth microdilution methods, 2010 to 2012. J Clin Microbiol 2012;50(9):2846- 56.
11. Ahsan S, Noether J. Neutropenia, pp: 332-333. In: Arcara KM, Tschudy MM (eds), The Harriet Lane Handbook. 2012, 19th ed. The Johns Hopkins Hospital, Elsevier, Mosby.
12. De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens AD, Edwards JE, Calandra T, et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008;46(12):1813-21.
13. Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2011;52(4):427-31.
14. Katragkou A, Roilides E. Best practice in treating infants and children with proven, probable or suspected invasive fungal infections. Curr Opin Infect Dis 2011;24(3):225-9.
15. Tsekoura M, Ioannidou M, Pana ZD, Anna-Bettina H, Charalampos A, Iosifidis E, et al. Efficacy and safety of echinocandins for the treatment of invasive candidiasis in children: a meta-analysis. Pediatr Infect Dis J 2019;38(1):42-8.
16. Sosyal Güvenlik Kurumu Sağlik Uygulama Tebliğinde Değişiklik Yapilmasina Dair Tebliğ 21/03/2018, Sayı:30367, http://www.resmigazete.gov.tr/eskiler/2018/03/20180321-8.htm. Erişim tarihi 22/05/2019.
17. Rivera-Chaparro ND, Ericson J, Wu H, Simith PB, Clark R, Benjamin DK, et al. Safety, effectiveness, and exposure-response of micafungin in infants: Application of an established pharmacokinetics model to electronic health records. Pediatr Infect Dis J 2019;38(2):26-8.
18. Queiroz-Telles F, Berezin E, Leverger G, Freire A, van der Vyver A, Chotpitayasunondh T, et al. Micafungin versus liposomal amphotericin B for pediatric patients with invasive candidiasis: substudy of a randomized double-blind trial. Pediatr Infect Dis J 2008;27(9):820-6.
19. Pappas PG, Rotstein CM, Betts RF, Nucci M, Talwar D, De Waele JJ, et al. Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis 2007;45(7):883-93.
20. Posteraro B, Torelli R, Carolis E, Posteraro P, Sanguinetti M. Antifungal susceptibility testing: current role from the clinical laboratory perspective. Mediterr J Hematol Infect Dis 2014;6(1):2014030.
21. Fadhel M, Patel S, Liu E, Levitt M, Asif A. Saccharomyces cerevisiae fungemia in a critically ill patient with acute cholangitis and long term probiotic use. Med Mycol Case Rep 2019;23:23-5.
22. Eren Z, Gurol Y, Sonmezoglu M, Eren HS, Celik G, Kantarci G. Saccharomyces cerevisiae fungemia in an elderly patient following probiotic treatment. Mikrobiyol Bul 2014;48(2):351-5.
23. Çağrı ÇS, Solmaz Ç, Hilal Ö, Köksal N, Dorum BA, Yeşil E, et al. Yenidoğanlarda mikafungin kullanımı sonuçları. Mikrobiyol Bul 2019;53(1):70-80.

APA	Yesil E, Celebi S, sezgin evim m, Ozer A, Turan C, timur d, Çakır S, Bulbul B, Ener B, meral gunes a, Köksal N, Ozkan H, Sevinir B, düzcan kilimci d, Hacimustafaoglu M (2020). Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. , 120 - 134. 10.5578/mb.68832
Chicago	Yesil Edanur,Celebi Solmaz,sezgin evim melike,Ozer Arife,Turan Cansu,timur demet,Çakır Salih Çağrı,Bulbul Beyhan,Ener Beyza,meral gunes adalet,Köksal Nilgün,Ozkan Hilal,Sevinir Betül,düzcan kilimci duygu,Hacimustafaoglu Mustafa Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. (2020): 120 - 134. 10.5578/mb.68832
MLA	Yesil Edanur,Celebi Solmaz,sezgin evim melike,Ozer Arife,Turan Cansu,timur demet,Çakır Salih Çağrı,Bulbul Beyhan,Ener Beyza,meral gunes adalet,Köksal Nilgün,Ozkan Hilal,Sevinir Betül,düzcan kilimci duygu,Hacimustafaoglu Mustafa Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. , 2020, ss.120 - 134. 10.5578/mb.68832
AMA	Yesil E,Celebi S,sezgin evim m,Ozer A,Turan C,timur d,Çakır S,Bulbul B,Ener B,meral gunes a,Köksal N,Ozkan H,Sevinir B,düzcan kilimci d,Hacimustafaoglu M Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. . 2020; 120 - 134. 10.5578/mb.68832
Vancouver	Yesil E,Celebi S,sezgin evim m,Ozer A,Turan C,timur d,Çakır S,Bulbul B,Ener B,meral gunes a,Köksal N,Ozkan H,Sevinir B,düzcan kilimci d,Hacimustafaoglu M Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. . 2020; 120 - 134. 10.5578/mb.68832
IEEE	Yesil E,Celebi S,sezgin evim m,Ozer A,Turan C,timur d,Çakır S,Bulbul B,Ener B,meral gunes a,Köksal N,Ozkan H,Sevinir B,düzcan kilimci d,Hacimustafaoglu M "Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi." , ss.120 - 134, 2020. 10.5578/mb.68832
ISNAD	Yesil, Edanur vd. "Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi". (2020), 120-134. https://doi.org/10.5578/mb.68832

APA	Yesil E, Celebi S, sezgin evim m, Ozer A, Turan C, timur d, Çakır S, Bulbul B, Ener B, meral gunes a, Köksal N, Ozkan H, Sevinir B, düzcan kilimci d, Hacimustafaoglu M (2020). Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni, 54(1), 120 - 134. 10.5578/mb.68832
Chicago	Yesil Edanur,Celebi Solmaz,sezgin evim melike,Ozer Arife,Turan Cansu,timur demet,Çakır Salih Çağrı,Bulbul Beyhan,Ener Beyza,meral gunes adalet,Köksal Nilgün,Ozkan Hilal,Sevinir Betül,düzcan kilimci duygu,Hacimustafaoglu Mustafa Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni 54, no.1 (2020): 120 - 134. 10.5578/mb.68832
MLA	Yesil Edanur,Celebi Solmaz,sezgin evim melike,Ozer Arife,Turan Cansu,timur demet,Çakır Salih Çağrı,Bulbul Beyhan,Ener Beyza,meral gunes adalet,Köksal Nilgün,Ozkan Hilal,Sevinir Betül,düzcan kilimci duygu,Hacimustafaoglu Mustafa Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.54, no.1, 2020, ss.120 - 134. 10.5578/mb.68832
AMA	Yesil E,Celebi S,sezgin evim m,Ozer A,Turan C,timur d,Çakır S,Bulbul B,Ener B,meral gunes a,Köksal N,Ozkan H,Sevinir B,düzcan kilimci d,Hacimustafaoglu M Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni. 2020; 54(1): 120 - 134. 10.5578/mb.68832
Vancouver	Yesil E,Celebi S,sezgin evim m,Ozer A,Turan C,timur d,Çakır S,Bulbul B,Ener B,meral gunes a,Köksal N,Ozkan H,Sevinir B,düzcan kilimci d,Hacimustafaoglu M Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi. Mikrobiyoloji Bülteni. 2020; 54(1): 120 - 134. 10.5578/mb.68832
IEEE	Yesil E,Celebi S,sezgin evim m,Ozer A,Turan C,timur d,Çakır S,Bulbul B,Ener B,meral gunes a,Köksal N,Ozkan H,Sevinir B,düzcan kilimci d,Hacimustafaoglu M "Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi." Mikrobiyoloji Bülteni, 54, ss.120 - 134, 2020. 10.5578/mb.68832
ISNAD	Yesil, Edanur vd. "Çocuklarda Mikafungin Kullanımının Değerlendirilmesi". Mikrobiyoloji Bülteni 54/1 (2020), 120-134. https://doi.org/10.5578/mb.68832