Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri

Cevik, Ozge; Kuntsal, Ekin; Yegen, Berrak; Yuksel, Meral; ARABACI TAMER, SEVİL; Şirvancı, Serap; Aksu, Burak; Yildirim, Alper

doi:10.17826/cumj.779854

Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri

Sevil Arabacı Tamer, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbı Fizyoloji Anabilim Dalı)

Alper Yıldırım, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbı Fizyoloji Anabilim Dalı)

Özge Çevik, (Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Biyokimya Anabilim Dalı, Aydın, Türkiye)

Mehmet Burak AKSU, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji Anabilim Dalı)

MERAL YÜKSEL, (Marmara Üniversitesi, Sağlık Meslek Yüksekokulu, İstanbul, Türkiye)

Ekin Kuntsal Dertsiz, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı)

Serap ŞİRVANCI, (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı)

Berrak Çağlayan YEĞEN (Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbı Fizyoloji Anabilim Dalı)

Cukurova Medical Journal

26 4

Yıl: 2021 Cilt: 46 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 186 - 200 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.17826/cumj.779854 İndeks Tarihi: 30-06-2021

Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri

Öz:

Amaç: Bu çalışmda melatonin ön-tedavisinin, sıçanlardamide ülserine bağlı gerçekleşen mikrobiyota değişimine veoksidatif hasara karşı koruyucu etkilerini araştırmakhedeflenmiştir.Gereç ve Yöntem: Wistar albino sıçanlara (n=32) 12 günboyunca içme suyu, melatonin (4mg/kg/gün), antibiyotikkarışımı (AB; 1 g/L ampisilin + 1 g/L neomisin+ 1 g/Lmetronidazol), melatonin+ AB içme suyunda verildi.Ardından ülser oluşturuldu. Katkısız içme suyu alansıçanların yarısına cerrahi işlem yapıldı ama asetik asituygulanmadı (kontrol grubu; n=8). Cerrahi sonrasındaki 3gün boyunca uygulanan tüm tedavilere devam edildi. Midedokuları biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler içinçıkarıldı. Rektumdan alınan fekal örnekler bakteriyolojikölçümler için uygun koşullarda saklandı.Bulgular: Tedavi almayan ülser grubunun midedokusunda MDA, MPO, 8-OHdG, luminol ve lusigeninkemilüminesans seviyeleri, TNF-α ve IL-8 proteinekspresyonları kontrol grubuna göre anlamlı derecedeartarken, antioksidan GSH seviyesinin azaldığı gözlendi.Melatonin+AB ön-tedavi uygulaması antioksidan GSHseviyesini ve anti-inflamatuvar IL-10 miktarını artırmış,kaspaz-3 aktivitesini baskılamış ve dokuya nötrofil göçünükontrol düzeyine inecek şekilde azaltmıştır.Sonuç: Etkin bir antioksidan ve radikal süpürücü olanmelatoninin antibiyotik ile birlikte verilmesinin, ülseriyileşmesini hızlandırmada ve kolondaki dağılımı bozulanbakteriyel çeşitliliği düzeltmede daha etkili olacağıöngörülmektedir.

Anahtar Kelime:

The ameliorative effects of melatonin on acetic acid-induced gastric ulcer in rats via its modulatory effects on gut microbiota

Öz:

Purpose: The aim of this study was o observe the possible protective effects of melatonin pretreatment on oxidative damage and microbiota alteration due to gastric ulcer in rats. Materials and Methods: Wistar-albino rats were given (n=32) melatonin (4 mg/kg/day), antibiotic mixture (AB; 1g/L ampicillin + 1g/L neomycin + 1g/L metronidazole), melatonin+AB in drinking water for 12 days or tap water for 15 days (control group; n=8). Subsequently, ulcer was induced. All treatments were continued for three days. Gastric tissues were obtained for biochemical and histopathological examinations, and fecal samples from the rectum were stored for bacteriological measurements. Results: MPO and MDA levels were increased in untreated ulcer groups compared to the control group. In addition, the levels of luminol-lucigenin chemiluminescence (CL) and 8-OHdG and TNF-α and IL-8 protein expressions were also increased, while TNFα, IL-8, MDA, 8-OHdG, luminol and lucigenin CL levels were significantly decreased in the melatonin-treated ulcer groups. However, melatonin+AB pretreatment increased antioxidant GSH levels and anti-inflammatory IL-10 levels, and suppressed caspase-3 activity and reduced MPO back to control level.. Conclusion: We anticipate that melatonin treatment, which is an effective antioxidant and radical scavenger, can accelerate ulcer healing along with antibiotics and increase the variety of bacteria impaired by antibiotics in the colon.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Najm WI. Peptic ulcer disease. Prim Care. 2011;38:383-94.
2. Laine L, Takeuchi K, Tarnawski A. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside. Gastroenterology. 2008;135:41-60.
3. Chan FK, Leung W. Peptic-ulcer disease. Lancet. 2002;360:933-41.
4. da Silva LM, Pezzini BC, Somensi LB, Mariano LNB, Mariott M, Boeing T et al. Hesperidin, a citrus flavanone glycoside, accelerates the gastric healing process of acetic acid-induced ulcer in rats. Chem Biol Interact. 2019;308:45-50.
5. Chung KT, Shelat VG. Perforated peptic ulcer-an update. World J Gastrointest Surg. 2017;9:1.
6. Chen C-Q, Fichna J, Bashashati M, Li Y-Y, Storr M. Distribution, function and physiological role of melatonin in the lower gut. World J Gastroenterol. 2011;17:3888.
7. Reiter RJ, Maestroni GJ. Melatonin in relation to the antioxidative defense and immune systems: possible implications for cell and organ transplantation. J Mol Med. 1999;77:36-9.
8. Rodriguez C, Mayo JC, Sainz RM, Antolín I, Herrera F, Martín V et al. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin. J Pineal Res. 2004;36:1-9.
9. Tan D-X. Melatonin: a potent, endogenous hydroxyl radical scavenger. J Endocr. 1993;1:57-60.
10. Bandyopadhyay D, Ghosh G, Bandyopadhyay A, Reiter RJ. Melatonin protects against piroxicam‐ induced gastric ulceration. J Pineal Res. 2004;36:195- 203.
11. Celinski K, Konturek P, Konturek S, Slomka M, Cichoz-Lach H, Brzozowski T et al. Effects of melatonin and tryptophan on healing of gastric and duodenal ulcers with Helicobacter pylori infection in humans. J Physiol Pharmacol. 2011;62:521.
12. Konturek S, Konturek P, Brzozowski T. Melatonin in gastroprotection against stress-induced acute gastric lesions and in healing of chronic gastric ulcers. J Physiol Pharmacol. 2006;57:51.
13. Mohamadin AM, Ashour OM, El‐Sherbeny NA, Alahdal AM, Morsy GM, Abdel‐Naim AB. Melatonin protects against hydrogen peroxide‐induced gastric injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2009;36:367-72.
14. Xu H, Wang X, Feng W, Liu Q, Zhou S, Liu Q, et al. The gut microbiota and its interactions with cardiovascular disease. Microb Biotechnol. 2020;13:637-56.
15. Huttenhower C, Gevers D, Knight R, Abubucker S, Badger JH, Chinwalla AT et al. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012;486:207.
16. Walsh J, Griffin BT, Clarke G, Hyland NP. Drug–gut microbiota interactions: implications for neuropharmacology. Br J Pharmacol. 2018;175:4415- 29.
17. Cox AJ, West NP, Cripps AW. Obesity, inflammation, and the gut microbiota. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:207-15.
18. Kamada N, Seo S-U, Chen GY, Núñez G. Role of the gut microbiota in immunity and inflammatory disease. Nat Rev Immunol. 2013;13:321-35.
19. Nicholson JK, Holmes E, Kinross J, Burcelin R, Gibson G, Jia W et al. Host-gut microbiota metabolic interactions. Science. 2012;336:1262-7.
20. Chan FK, To K, Wu JC, Yung M, Leung W, Kwok T et al. Eradication of Helicobacter pylori and risk of peptic ulcers in patients starting long-term treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs: a randomised trial. Lancet. 2002;359:9-13.
21. Jia W, Li H, Zhao L, Nicholson JK. Gut microbiota: a potential new territory for drug targeting. Nat Rev Drug Discov. 2008;7:123-9.
22. Marshall B, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet. 1984;323:1311-5.
23. Walsh JH, Peterson WL. The treatment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disease. N Engl J Med. 1995;333:984-91.
24. Guevara B, Cogdill AG. Helicobacter pylori: a review of current diagnostic and management strategies. Dig Dis Sci. 2020:1-15.
25. Bühling A, Radun D, Müller W, Malfertheiner P. Influence of anti‐Helicobacter triple‐therapy with metronidazole, omeprazole and clarithromycin on intestinal microflora. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15:1445-52.
26. Lou J-g, Jie C, Huang X-l, Zhao Z-y. Changes in the intestinal microflora of children withHelicobacter pyloriinfection and afterHelicobacter pylorieradication therapy. Chin Med J (Engl). 2007;120:929-31.
27. Wu L, Wang Z, Sun G, Peng L, Lu Z, Yan B, et al. Effects of anti-H. pylori triple therapy and a probiotic complex on intestinal microbiota in duodenal ulcer. Sci Rep. 2019;9:1-11.
28. Yildirim A, Tamer SA, Sahin D, Bagriacik F, Kahraman MM, Onur ND et al. The effects of antibiotics and melatonin on hepato-intestinal inflammation and gut microbial dysbiosis induced by a short-term high-fat diet consumption in rats. Br J Nutr. 2019;122:841-55.
29. Gürler EB, Çilingir‐Kaya ÖT, Peker Eyüboglu I, Ercan F, Akkiprik M, Reiter RJ et al. Melatonin supports alendronate in preserving bone matrix and prevents gastric inflammation in ovariectomized rats. Cell Biochem Funct. 2019;37:102-12.
30. Carvalho B, Guadagnini D, Tsukumo D, Schenka A, Latuf-Filho P, Vassallo J et al. Modulation of gut microbiota by antibiotics improves insulin signalling in high-fat fed mice. Diabetologia. 2012;55:2823-34.
31. Okabe S, JLA R. Pfeiffer CJ. A method for experimental, pen-etrating gastric and duodenal ulcer in rats. Am J Dig Dis. 1971;16:277-84.
32. Casini A, Ferrali M, Pompella A, Maellaro E, Comporti M. Lipid peroxidation and cellular damage in extrahepatic tissues of bromobenzene-intoxicated mice. Am J Pathol. 1986;123:520.
33. Aykaç G, Uysal M, Yalçin AS, Koçak-Toker N, Sivas A, Öz H. The effect of chronic ethanol ingestion on hepatic lipid peroxide, glutathione, glutathione peroxidase and glutathione transferase in rats. Toxicology. 1985;36:71-6.
34. Bradley P, Da P. Christensen RD, Rothstein G: Measurement of cutaneous inflammation: Estimation of neutrophil content with an enzyme marker. J Invest Dermatol. 1982;78:206-9.
35. Haklar G, Ulukaya‐Durakbaś Ç, Yüksel M, Dagh T, Yalcin A. Oxygen radicals and nitric oxide in rat mesenteric ischaemia‐reperfusion: Modulation by L‐ arginine and NG‐nitro‐L‐arginine methyl ester. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998;25:908-12.
36. Arabacı Tamer S, Üçem S, Büke B, Güner M, Karaküçük AG, Yiğit N et al. Regular moderate exercise alleviates gastric oxidative damage in rats via the contribution of oxytocin receptors. J Physiol. 2020;598:2355-70.
37. Matsuzaki J, Suzuki H, Nishizawa T, Hirata K, Tsugawa H, Saito Y et al. Efficacy of sitafloxacinbased rescue therapy for Helicobacter pylori after failures of first-and second-line therapies. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56:1643-5.
38. Boltin D. Probiotics in Helicobacter pylori-induced peptic ulcer disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016;30:99-109.
39. Oh B, Kim BS, Kim JW, Kim JS, Koh SJ, Kim BG et al. The effect of probiotics on gut microbiota during the Helicobacter pylori eradication: randomized controlled trial. Helicobacter. 2016;21:165-74.
40. Sartor RB. Therapeutic manipulation of the enteric microflora in inflammatory bowel diseases: antibiotics, probiotics, and prebiotics. Gastroenterology. 2004;126:1620-33.
41. Makobongo MO, Einck L, Peek Jr RM, Merrell DS. In vitro characterization of the anti-bacterial activity of SQ109 against Helicobacter pylori. PloS one. 2013;8:e68917.
42. Memariani Z, Sharifzadeh M, Bozorgi M, Hajimahmoodi M, Farzaei MH, Gholami M et al. Protective effect of essential oil of Pistacia atlantica Desf. On peptic ulcer: role of α-pinene. J Tradit Chin Med. 2017;37:57-63.
43. Park H, Cho D, Huang E, Seo JY, Kim WG, Todorov SD et al. Amelioration of Alcohol Induced Gastric Ulcers Through the Administration of Lactobacillus plantarum APSulloc 331261 Isolated from Green Tea. Front Microbiol. 2020;11:420.
44. Tarnawski AS. Cellular and molecular mechanisms of gastrointestinal ulcer healing. Dig Dis Sci. 2005;50:24- 33.
45. Naito Y, Yoshikawa T, Matsuyama K, Nishimura S, Yagi M, Kondo M. Effects of free radical scavengers on indomethacin-induced aggravation of gastric ulcer in rats. Dig Dis Sci. 1995;40:2019-21.
46. Takeuchi K, Ueshima K, Hironaka Y, Fujioka Y, Matsumoto J, Okabe S. Oxygen free radicals and lipid peroxidation in the pathogenesis of gastric mucosal lesions induced by indomethacin in rats. Digestion. 1991;49:175-84.
47. Almasaudi SB, Abbas AT, Al-Hindi RR, El-Shitany NA, Abdel-Dayem UA, Ali SS et al. Manuka honey exerts antioxidant and anti-inflammatory activities that promote healing of acetic acid-induced gastric ulcer in rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:5413917.
48. da Silva LM, Allemand A, Mendes DAG, dos Santos AC, André E, de Souza LM et al. Ethanolic extract of roots from Arctium lappa L. accelerates the healing of acetic acid-induced gastric ulcer in rats: Involvement of the antioxidant system. Food Chem Toxicol. 2013;51:179-87.
49. Karakoyun B, Yüksel M, Ercan F, Erzik C, Yeğen BÇ. Alpha-lipoic acid improves acetic acid-induced gastric ulcer healing in rats. Inflammation. 2009;32:37-46.
50. Konturek S, Konturek P, Brzozowska I, Pawlik M, Sliwowski Z, Cześnikiewicz-Guzik M et al. Localization and biological activities of melatonin. J Physiol Pharmacol. 2007;58:381-405.
51. De La Lastra CA, Motllva V, Martin MJ, Nieto A, Barranco MD, Cabeza J et al. Protective effect of melatonin on indomethacin‐induced gastric injury in rats. J Pineal Res. 1999;26:101-7.
52. Arunachalam K, Balogun SO, Pavan E, de Almeida GVB, de Oliveira RG, Wagner T et al. Chemical characterization, toxicology and mechanism of gastric antiulcer action of essential oil from Gallesia integrifolia (Spreng.) Harms in the in vitro and in vivo experimental models. Biomed Pharmacother. 2017;94:292-306.
53. Hintsala HR, Haapasaari KM, Soini Y, Karihtala P. An immunohistochemical study of NFE2L2, KEAP1 and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine and the EMT markers SNAI2, ZEB1 and TWIST1 in metastatic melanoma. Histol Histopathol. 2017;32:129-36.
54. Khodaii Z, Ghaderian SM, Akbarzadeh Najar R, Nejati H, Tabatabaei Panah AS. cagA and vacA status and influence of Helicobacter pylori infection on serum oxidative DNA damage in Iranian patients with peptic ulcer disease. Ir J Med Sci. 2011;180:155-61.
55. Raza Y, Khan A, Farooqui A, Mubarak M, Facista A, Akhtar SS et al. Oxidative DNA damage as a potential early biomarker of Helicobacter pylori associated carcinogenesis. Pathol Oncol Res. 2014;20:839-46.
56. Konturek PC, Konturek SJ, Burnat G, Brzozowski T, Brzozowska I, Reiter RJ. Dynamic physiological and molecular changes in gastric ulcer healing achieved by melatonin and its precursor L-tryptophan in rats. J Pineal Res. 2008;45:180-90.
57. Chervinets VM, Mironov AY, Chervinets YV, Bazlov SN. The state and role of esophagus, stomach, intestinal microbiota in patients with ulcer disease, chronic gastritis, esophagitis. Klin Lab Diagn. 2020;65:42-9.
58. Espinoza JL, Matsumoto A, Tanaka H, Matsumura I. Gastric microbiota: An emerging player in Helicobacter pylori-induced gastric malignancies. Cancer Lett. 2018;414:147-52.
59. Nardone G, Compare D. The human gastric microbiota: Is it time to rethink the pathogenesis of stomach diseases? United European Gastroenterol J. 2015;3:255-60.
60. Mason KL, Erb Downward JR, Falkowski NR, Young VB, Kao JY, Huffnagle GB. Interplay between the gastric bacterial microbiota and Candida albicans during postantibiotic recolonization and gastritis. Infect Immun. 2012;80:150-8.
61. Shapira M. Gut Microbiotas and Host Evolution: scaling up symbiosis. Trends Ecol Evol. 2016;31:539- 49.
62. Wu L, Wang Z, Sun G, Peng L, Lu Z, Yan B et al. Effects of anti-H. pylori triple therapy and a probiotic complex on intestinal microbiota in duodenal ulcer. Sci Rep. 2019;9:12874.
63. Park H, Cho D, Huang E, Seo JY, Kim WG, Todorov SD et al. Amelioration of Alcohol Induced Gastric Ulcers Through the Administration of Lactobacillus plantarum APSulloc 331261 Isolated from Green Tea. Front Microbiol. 2020;11:420.
64. Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, Gibiino G, Cennamo V, Gasbarrini A. Actinobacteria: A relevant minority for the maintenance of gut homeostasis. Dig Liver Dis. 2018;50:421-8.
65. Shin NR, Whon TW, Bae JW. Proteobacteria: microbial signature of dysbiosis in gut microbiota. Trends Biotechnol. 2015;33:496-503.
66. Wong RK, Yang C, Song GH, Wong J, Ho KY. Melatonin regulation as a possible mechanism for probiotic (VSL#3) in irritable bowel syndrome: a randomized double-blinded placebo study. Dig Dis Sci. 2015;60:186-94.

APA	ARABACI TAMER S, Yildirim A, Cevik O, Aksu B, Yuksel M, Kuntsal E, Şirvancı S, Yegen B (2021). Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. , 186 - 200. 10.17826/cumj.779854
Chicago	ARABACI TAMER SEVİL,Yildirim Alper,Cevik Ozge,Aksu Burak,Yuksel Meral,Kuntsal Ekin,Şirvancı Serap,Yegen Berrak Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. (2021): 186 - 200. 10.17826/cumj.779854
MLA	ARABACI TAMER SEVİL,Yildirim Alper,Cevik Ozge,Aksu Burak,Yuksel Meral,Kuntsal Ekin,Şirvancı Serap,Yegen Berrak Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. , 2021, ss.186 - 200. 10.17826/cumj.779854
AMA	ARABACI TAMER S,Yildirim A,Cevik O,Aksu B,Yuksel M,Kuntsal E,Şirvancı S,Yegen B Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. . 2021; 186 - 200. 10.17826/cumj.779854
Vancouver	ARABACI TAMER S,Yildirim A,Cevik O,Aksu B,Yuksel M,Kuntsal E,Şirvancı S,Yegen B Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. . 2021; 186 - 200. 10.17826/cumj.779854
IEEE	ARABACI TAMER S,Yildirim A,Cevik O,Aksu B,Yuksel M,Kuntsal E,Şirvancı S,Yegen B "Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri." , ss.186 - 200, 2021. 10.17826/cumj.779854
ISNAD	ARABACI TAMER, SEVİL vd. "Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri". (2021), 186-200. https://doi.org/10.17826/cumj.779854

APA	ARABACI TAMER S, Yildirim A, Cevik O, Aksu B, Yuksel M, Kuntsal E, Şirvancı S, Yegen B (2021). Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. Cukurova Medical Journal, 46(1), 186 - 200. 10.17826/cumj.779854
Chicago	ARABACI TAMER SEVİL,Yildirim Alper,Cevik Ozge,Aksu Burak,Yuksel Meral,Kuntsal Ekin,Şirvancı Serap,Yegen Berrak Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. Cukurova Medical Journal 46, no.1 (2021): 186 - 200. 10.17826/cumj.779854
MLA	ARABACI TAMER SEVİL,Yildirim Alper,Cevik Ozge,Aksu Burak,Yuksel Meral,Kuntsal Ekin,Şirvancı Serap,Yegen Berrak Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. Cukurova Medical Journal, vol.46, no.1, 2021, ss.186 - 200. 10.17826/cumj.779854
AMA	ARABACI TAMER S,Yildirim A,Cevik O,Aksu B,Yuksel M,Kuntsal E,Şirvancı S,Yegen B Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. Cukurova Medical Journal. 2021; 46(1): 186 - 200. 10.17826/cumj.779854
Vancouver	ARABACI TAMER S,Yildirim A,Cevik O,Aksu B,Yuksel M,Kuntsal E,Şirvancı S,Yegen B Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri. Cukurova Medical Journal. 2021; 46(1): 186 - 200. 10.17826/cumj.779854
IEEE	ARABACI TAMER S,Yildirim A,Cevik O,Aksu B,Yuksel M,Kuntsal E,Şirvancı S,Yegen B "Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri." Cukurova Medical Journal, 46, ss.186 - 200, 2021. 10.17826/cumj.779854
ISNAD	ARABACI TAMER, SEVİL vd. "Melatoninin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyici etkileri aracılığıyla sıçanlarda asetik asitle oluşturulmuş mide ülserinde hafifletici etkileri". Cukurova Medical Journal 46/1 (2021), 186-200. https://doi.org/10.17826/cumj.779854