D vitaminin (Vit D) aktif formu, 1α,25-dihidroksi vitamin D3 (1,25(OH)2D3), kemik metabolizmasındaki görevinin yanında hücre fonksiyonları ve immünitesi için de önem taşımaktadır. Monosit/makrofajlar, doğal immün yanıtı başlatan ve patojenle ilk temasta bulunan hücre olarak kabul edilmektedir ve hem hücreler arası ilişkiler hem de enflamatuvar mediyatörlerin salınımı yoluyla doğal immün ve enflamatuvar yanıtta etkin rol oynamaktadırlar. İnsan THP-1 lösemi hücreleri, monosit/makrofajların in vitro olarak fonksiyonlarını, mekanizmalarını ve sinyal yollarını araştırmak için en yaygın olarak kullanılan hücre dizisidir. Nükleer faktör-kappa B (NF-κB) özellikle enflamasyonda hücre ölümü, hücre farklılaşması veya çoğalması gibi pek çok önemli hücresel davranışı düzenleyen karmaşık sinyal yolları ağlarıdır. Midkin (MK), enflamatuvar süreçlerin, immün hücre fonksiyonlarının, proliferasyonun ve otoimmünitenin düzenleyicilerinden biri olan sitokin ve büyüme faktörüdür. Hiperglisemide Vitamin D3 (Vit D3)’ün enflamasyon ve MK sekresyonu üzerindeki etkileri hala bilinmemektedir. Bu çalışmada, normo ve hiperglisemik koşullarda THP-1 monosit hücrelerin lipopolisakkarit (LPS) ile uyarılmış pro/anti enflamatuvar sitokin, NF-κB ve MK yanıtlarında Vit D3’ün doza bağımlı etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla normoglisemik (glikoz 100 mg/dl)/hiperglisemik (glikoz 500 mg/dl) koşullar altında LPS (Escherichia coli, 0111, 1 μg/ml) ile uyarılan THP-1 monosit hücreleri 10-50-100 IU/ml Vit D3 varlığında ve yokluğunda 24 saat inkübasyona bırakılmıştır. Kuyucuklardan inkübasyon süreleri sonunda toplanan süpernatantlarda MK, tümör nekrozis faktör alfa (TNF-α), IL-8, IL-10 sitokin seviyeleri ve elde edilen hücre lizatlarında ise NF-κB düzeyleri “enzyme linked immunosorbent assay (ELISA)” yöntemi ile ölçülmüştür. LPS uyarımı hiperglisemik şartlarda daha yüksek seviyelerde TNF-α, IL-8 ve MK yanıtını uyarmıştır. Hiperglisemi ile IL-10 sekresyonlarının azaldığı bulunmuştur. Vit D3 hiperglisemik şartlarda TNF-α, IL-10 ve MK sekresyonlarını düzenlemektedir. MK ve TNF-α seviyelerinin NF-κB ve IL-10 ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Çalışmada, elde edilen sonuçlar Vit D3’ün NF-κB ve sitokin/kemokin benzeri molekül MK supresyonu ve proenflamatuvar/antienflamatuvar sitokin dengesini düzenlemesiyle immün modülasyonda rol oynayabileceğini göstermiştir. LPS uyarımı ile monositlerden proenflamatuvar sitokinler salındığı; Vit D3’ün, antienflamatuvar sitokin IL-10 seviyelerini arttırarak ve NF-κB seviyelerini baskılayarak enflamasyon üstünde baskılayıcı etki yaptığı görülmektedir. Vit D3’ün farklı şartlar altında etki mekanizmasının ayrıntılı olarak incelenmesi gerekmektedir.