Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği

Amaç: Primer Engraftman Yetmezliği, allojeneik kök hücre nakli (AKHN) sonrasında engraftmanın olmaması yani donör hücrelerinin hematolojik olarak fonksiyon göstermemesidir. SekonderEngraftman Yetmezliği ise daha önceden fonksiyon gösteren graftın işlev kaybına uğramasıdır.Bu çalışmada merkezimizde primer ve sekonder graft yetmezliği gelişen hastalarının demografiközellikleri, uygulanan tedaviler ve sağkalımlarının değerlendirilmesi amaçlanmaktadır.Hastalar ve Yöntem: 1992 yılından itibaren merkezimizde tanı konmuş 11 primer ve 2 sekondergraft yetmezliği hastası retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Hastaların karakteristikleri, sağkalımları ve uygulanan yaklaşımlar sunulmuştur.Bulgular: Gruba dahil olan hastaların ortanca yaşı 29 (aralık, 16-64), 9 hasta erkektir. 11 primerengraftman eksikliği olan hastanın tanıları sırasıyla: 8 kemik iliği yetmezliği sendromu (3 aplastikanemi (AA), 2 fankoni aplastik anemisi (FAA), 3 myelodisplastik sendrom (MDS), 2 akut myeloidlösemi (AML), 1 kronik myeloid lösemidir (CML). Sekonder graft yetmezliği gelişen 1 kronik myelomonositik lösemi (CMML) ve 1 AA hastası vardır. 12 hasta ikinci nakillerinde aynı donördenhücre almıştır (2 hasta: tam uyumlu akraba-dışı, 2 hasta: 1 uyumsuz akraba-dışı, 8 hasta: tamuyumlu akraba). Kök hücre kaynakları 8 hastada iki transplantta da aynıdır (6 periferik kan, 2kemik iliği). Birinci nakilde kemik iliğinden nakil olan 5 hastanın ikinci nakillerinde kök hücrekaynağı periferik kan olmuştur. Primer graft yetmezliği olan 4 hastada ikinci nakil sonrası nötrofilengraftmanı 14. gün, trombosit engraftmanı 18. gün olmuştur. Dokuz hastanın 8’i enfeksiyon,1 hasta ise ikinci nakil sonrasında masif alveolar hemoraji nedeniyle kaybedilmiştir. Ortancasağkalım primer graft yetmezliğinde 53 ay (aralık, 9-130), sekonder graft yetmezliğinde ise 13aydır (aralık, 10-17 ay).Sonuç: AKHN sonrasında engraftman yetmezliği önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir.Aynı veya farklı donörden yapılan ikinci AKHN tedavi alternatifi olabilir.

Anahtar Kelime:

Primary and Secondary Graft Failure in Allogeneic Stem Cell Transplantation

Öz:

Objective: Primary Engraftment Failure is defined as no evidence of engraftment or hematological recovery of donor cells whereas secondary graft failure refers to the loss of a previously functioning graft. Our aim is to present our cases of primary and secondary graft failure in terms of demographical features, treatments and outcomes. Patients and Methods: From 1992, 13 patients who had second HSCT for graft failure (11 primary/2 secondary) diagnosed at our center were included in our retrospective study. The patient characteristics, survival and therapeutic approaches were evaluated. Results: The median age of the group was 29 (range, 16-64), 9 of them were male. 11 patients had primary graft failure diagnosed as follows: 8 bone marrow failure syndromes (aplastic anemia (AA), fanconi aplastic anemia (FAA), myelodysplastic syndrome (MDS), 2 acute myeloid leukemia (AML), 1 chronic myeloid leukemia (CML). Secondary graft failure was detected in 1 chronic myelomonocytic leukemia (CMML) and 1 AA patient. Except 1 patient who had haploidentic donor for first HSCT underwent HLA full-matched unrelated second HSCT, 12 patients had received stem cells from the same donors (2 patients: full-matched unrelated, 2 patients: 1 mismatch unrelated, 8 patients: Full-matched related). Stem cell source were same in both transplants in 8 patients ( 6 peripheral blood and 2 bone marrow). 5 patients received peripheral blood stem cells in first transplantation and switched to bone marrow as a stem cell source in second transplantation. 4 primary graft failure patients survived after second transplant, median neutrophil engraftment at day 14 and platelet engraftment at day 18. 8 of 9 patients died because of severe infections while 1 had massive alveolar hemorrhage following second transplant. Median overall survival in 11 primary graft failure patients was 53 months (range, 9-130) whereas 13 months (range,10-17) in secondary graft failure patients. Conclusion: Graft failure remains an important contributor to morbidity and mortality after allogeneic HSCT. Re-transplantation from another donor or the same donor may be the treatment of choice.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Ozdemir ZN, Bozdag SC. Graft failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Transfus Apher Sci 2018;57(2):163- 7.
2. Rondon G, Saliba RM, Khouri I, Giralt S, Chan K, Jabbour E, et al. Long-term follow-up of patients who experienced graft failure postallogeneic progenitor cell transplantation. Results of a single institution analysis. Biol Blood Marrow Transpl 2008;14(8):859- 66.
3. Olsson R, Remberger M, Schaffer M, Bergren DM, Svahn BM, Mattson J, et al. Graft failure in the modern era of allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transpl 2013;48(4):537–43.
4. Cluzeau T, Lambert J, Raus N, Dessaux K, Absi L, Delbos F, et al. Risk factors and outcome of graft failure after HLA matched and mismatched unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation: a study onbehalf of SFGM-TC and SFHI. Bone Marrow Transpl 2016;51(5):687-91.
5. Mattsson J, Ringden O, Storb R. Graft failure after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transpl 2008;14(Suppl. 1):165–70.
6. Masouridi-Levrat S, Simonetta F, Chalandon Y. Immunological basis of bone marrow failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Front Immunol 2016(7):362.
7. Fitzhugh CD, Hsieh MM, Taylor T, Coles W, Roskom K, Wilson D, et al. Cyclophosphamide improves engraftment in patients with SCD and severe organ damage who undergo haploidentical PBSCT. Blood Adv 2017;1(11):652–61.
8. Ferra C, Sanz J, Díaz-Pérez M-A, Morgades M, Gayoso J, Cabrera J-R, et al. Outcome of graft failure after allogeneic stem cell transplant: study of 89 patients. Leuk Lymph 2015;56(3):656–62.
9. Nakamura H, Gress RE. Graft rejection by cytolytic T cells. Specificity of the effector mechanism in the rejection of allogeneic marrow. Transplantation 1990;49(2):453–8.
10. Cudkowicz G, Bennett M. Peculiar immunobiology of bone marrow allografts. I. Graft rejection by irradiated responder mice. J Exp Med 1971;134:83-102.
11. Beatty PG, Clift RA, Mickelson EM, Nisperos BB, Flournoy N, Martin PJ, et al. Marrow transplantation from related donors other than HLA-identical siblings. N Engl J Med 1985;313:765-71.
12. Champlin RE, Horowitz MM, van Bekkum DW, Camitta BM, Elfenbein GE, Gale RP, et al. Graft failure following bone marrow transplantation for severe aplastic anemia: risk factors and treatment results. Blood 1989;73:606-13.
13. Storb R, Prentice RL, Thomas ED, Appelbaum R, Deeg HJ, Doney K, et al. Factors associated with graft rejection after HLA-identical marrow transplantation for aplastic anaemia. Br J Haematol 1983;55:573-85.
14. Giralt S, Estey E, Albitar M, van Besien K, Rondon G, Anderlini P, et al. Engraftment of allogeneic hematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemotherapy: harnessing graft-versus-leukemia without myeloablative therapy. Blood 1997;89:4531-6.
15. Le Blanc K, Remberger M, Uzunel M, Mattsson J, Barkholt L, Ringden O. A comparison of nonmyeloablative and reduced intensity conditioning for allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation 2004;78:1014-20.
16. Bittencourt H, Rocha V, Filion A, Ionescu I, Herr AL, Garnier F, et al. Granulocyte colony-stimulating factor for poor graft function after allogeneic stem cell transplantation: 3 days of G-CSF identifies long-term responders. Bone Marrow Transpl 2005;36(5):431– 5.
17. Schriber J, Agovi M-A, Ho V, Ballen KK, Bacigalupo A, Lazarus HM, et al. Second unrelated donor hematopoietic cell transplantation for primary graft failure. Biol Blood Marrow Transpl 2010;16(8):1099-106.

APA	Atilla E, Ataca Atilla P, civriz bozdag s, Yuksel M, Toprak S, Arslan Ö, Beksac M, ÖZCAN M, GÜRMAN G, TOPÇUOĞLU P (2020). Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. , 65 - 70. 10.5578/llm.20219903
Chicago	Atilla Erden,Ataca Atilla Pinar,civriz bozdag sinem,Yuksel Meltem Kurt,Toprak Selami Kocak,Arslan Önder,Beksac Meral,ÖZCAN Muhit,GÜRMAN Günhan,TOPÇUOĞLU Pervin Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. (2020): 65 - 70. 10.5578/llm.20219903
MLA	Atilla Erden,Ataca Atilla Pinar,civriz bozdag sinem,Yuksel Meltem Kurt,Toprak Selami Kocak,Arslan Önder,Beksac Meral,ÖZCAN Muhit,GÜRMAN Günhan,TOPÇUOĞLU Pervin Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. , 2020, ss.65 - 70. 10.5578/llm.20219903
AMA	Atilla E,Ataca Atilla P,civriz bozdag s,Yuksel M,Toprak S,Arslan Ö,Beksac M,ÖZCAN M,GÜRMAN G,TOPÇUOĞLU P Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. . 2020; 65 - 70. 10.5578/llm.20219903
Vancouver	Atilla E,Ataca Atilla P,civriz bozdag s,Yuksel M,Toprak S,Arslan Ö,Beksac M,ÖZCAN M,GÜRMAN G,TOPÇUOĞLU P Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. . 2020; 65 - 70. 10.5578/llm.20219903
IEEE	Atilla E,Ataca Atilla P,civriz bozdag s,Yuksel M,Toprak S,Arslan Ö,Beksac M,ÖZCAN M,GÜRMAN G,TOPÇUOĞLU P "Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği." , ss.65 - 70, 2020. 10.5578/llm.20219903
ISNAD	Atilla, Erden vd. "Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği". (2020), 65-70. https://doi.org/10.5578/llm.20219903

APA	Atilla E, Ataca Atilla P, civriz bozdag s, Yuksel M, Toprak S, Arslan Ö, Beksac M, ÖZCAN M, GÜRMAN G, TOPÇUOĞLU P (2020). Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 4(4), 65 - 70. 10.5578/llm.20219903
Chicago	Atilla Erden,Ataca Atilla Pinar,civriz bozdag sinem,Yuksel Meltem Kurt,Toprak Selami Kocak,Arslan Önder,Beksac Meral,ÖZCAN Muhit,GÜRMAN Günhan,TOPÇUOĞLU Pervin Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 4, no.4 (2020): 65 - 70. 10.5578/llm.20219903
MLA	Atilla Erden,Ataca Atilla Pinar,civriz bozdag sinem,Yuksel Meltem Kurt,Toprak Selami Kocak,Arslan Önder,Beksac Meral,ÖZCAN Muhit,GÜRMAN Günhan,TOPÇUOĞLU Pervin Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, vol.4, no.4, 2020, ss.65 - 70. 10.5578/llm.20219903
AMA	Atilla E,Ataca Atilla P,civriz bozdag s,Yuksel M,Toprak S,Arslan Ö,Beksac M,ÖZCAN M,GÜRMAN G,TOPÇUOĞLU P Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2020; 4(4): 65 - 70. 10.5578/llm.20219903
Vancouver	Atilla E,Ataca Atilla P,civriz bozdag s,Yuksel M,Toprak S,Arslan Ö,Beksac M,ÖZCAN M,GÜRMAN G,TOPÇUOĞLU P Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2020; 4(4): 65 - 70. 10.5578/llm.20219903
IEEE	Atilla E,Ataca Atilla P,civriz bozdag s,Yuksel M,Toprak S,Arslan Ö,Beksac M,ÖZCAN M,GÜRMAN G,TOPÇUOĞLU P "Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği." Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 4, ss.65 - 70, 2020. 10.5578/llm.20219903
ISNAD	Atilla, Erden vd. "Allojeneik Kök Hücre Naklinde Primer ve Sekonder Graft Yetmezliği". Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 4/4 (2020), 65-70. https://doi.org/10.5578/llm.20219903