Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi

Ozcit Gurel, Gulce; Yonal-Hindilerden, Ipek; Aktan, Melih; Deniz, Gunnur; Daglar Aday, Aynur; gelmez, metin yusuf; Cinar, Suzan

doi:10.25002/tji.2020.1240

Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi

Metin Yusuf GELMEZ, (İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, İmmünoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Suzan ÇINAR, (İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, İmmünoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Aynur DAĞLAR ADAY, (İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Hematoloji Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Gülce ÖZÇİT GÜREL, (İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, İmmünoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

İpek YÖNAL HİNDİLERDEN, (İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Hematoloji Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Gunnur DENIZ, (İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, İmmünoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Melih AKTAN (İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Hematoloji Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Turkish Journal of Immunology

22 2

Yıl: 2020 Cilt: 8 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 6 - 12 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.25002/tji.2020.1240 İndeks Tarihi: 29-12-2021

Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi

Öz:

Giriş: Kronik lenfositik lösemi (KLL), olgun B lenfositlerin malign dönüşümünden kaynaklanan ve erişkinlerde en sık görülen lösemi tipidir. KLL, CD5+ CD19+hücrelerin kan ve kemik iliğinde birikmesi ile karakterizedir. CD8+T lenfositler hücre içi patojen ve tümöre karşı immün yanıtta, CD4+T immün yanıtın düzenlenmesinde rol almaktadır. T foliküler (Tfol) hücreler, hem salgıladıkları sitokinler hem de yüzey molekülleri aracılığı ile B lenfositleri uyararak afinite olgunlaşmasını ve izotip dönüşümünü sağlar. Bu çalışmada KLL tanısı almış hastaların periferik kan örneklerinde CD4+ ve CD8+T lenfositleri ve CD3+ CD4+ CXCR5+Tfol hücre oranları sağlıklı bireyler ile karşılaştırılmış, evre ve hastalık seyri arasındaki ilişki araştırılmıştır. Gereç ve Yöntemler: Çalışmamıza 37 KLL hastası ve 16 sağlıklı kontrol dâhil edilmiştir. Olgulardan elde edilen periferik kan örneklerinde CD4+ T, CD8+ T ve Tfol lenfosit oranları akan hücre ölçer ile analiz edilmiştir. Sonuçlar: Hastalarda lenfosit kapısı içerisinde CD4+ T, CD8+ T ve Tfol lenfosit oranları düşük olarak gözlenirken, T hücreleri içerisinde CD3+ CD4+ T (yardımcı T hücre) oranının azaldığı, CD8+ T (sitotoksik T hücre) ve Tfol lenfosit oranlarının ise arttığı gözlenmiştir. T hücre alt gruplarında gözlenen değişikliklerin hastalığın klinik seyri ile ilişkisi bulunmamıştır. Tartışma: Hastalarda gözlenen yüksek CD8+T lenfosit ve Tfol hücre oranlarının hastalığın klinik seyri için prognostik bir belirteç olamayacağı gösterilmek ile birlikte, hastalığın bir sonucu olarak artan Tfol hücre oranı lösemik B hücrelerinin yaşaması, proliferasyonu ve bu hücrelerde kromozomal delesyonlar ile ilişkili olduğu düşünülen enzimler için gerekli sitokinlerin kaynağı olabilir.

Anahtar Kelime:

Evaluation of T Lymphocyte Subgroups in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia

Öz:

Introduction: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) that arises by malignant transformation of mature B cell is the most common leukemia in elderly. CLL is characterized by accumulation of CD5+ CD19+cells in the peripheral blood and lymphoid organs. While CD8+T lymphocytes response intracellular pathogen and tumor, CD4+T lymphocytes regulate immune response. T follicular (Tfol) cells stimulate affinity maturation and class-switch recombination in B lymphocytes due to cytokine and surface molecules. In this study, we aimed to investigate CD4+ T, CD8+ T and CD3+ CD4+ CXCR5+follicular T (Tfol) cells in the peripheral blood of the CLL patients compared to healthy controls. Materials and Methods: Peripheral blood samples were collected from 37 patients with CLL and 16 healthy subjects. CD4+ T, CD8+ T and Tfol cells in peripheral blood samples were analyzed by flow cytometry. Results: CD4+ T, CD8+T and Tfol cells were decreased in all lymphocyte population, CD4+ T cells are decreased, and CD8+T and Tfol cells are increased but in T cell population. There was no differences T cell subgroups and clinical outcome. Conclusions: Although the high CD8+T lymphocyte and Tfol cell ratios observed in patients may not be a prognostic marker for the clinical course of the disease, the increased Tfol cell ratio as a result of the disease may be the source of the cytokines required for the survival and proliferation of leukemic B cells and the induction of enzymes that were though to be associated with chromosomal deletions in these cells.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Rawstron AC. Monoclonal B cell lymphocytosis--what does it really mean? Curr Hematol Malig Rep 2013;8:52–9.
2. Damle RN, Calissano C, Chiorazzi N. Chronic lymphocytic leukaemia: a disease of activated monoclonal B cells. Best Pract Res Clin Haematol 2010;23:33–45.
3. Kipps TJ, Stevenson FK, Wu CJ, Croce CM, Packham G, Wierda WG, et al. Chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Dis Primers 2017;3:16096.
4. Matutes E, Attygalle A, Wotherspoon A, Catovsky D. Diagnostic issues in chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Best Pract Res Clin Haematol 2010;23:3–20.
5. Hancer VS, Kose M, Kucukkaya RD, Yavuz AS, Aktan M. Activation-induced cytidine deaminase mRNA levels in chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma 2011;52:79–84.
6. Delgado J, Salaverria I, Baumann T, Martinez-Trillos A, Lee E, Jimenez L, et al. Genomic complexity and IGHV mutational status are key predictors of outcome of chronic lymphocytic leukemia patients with TP53 disruption. Haematologica 2014;99:e231–4.
7. Gaidano G, Foa R, Dalla-Favera R. Molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. J Clin Invest 2012;122:3432–8.
8. Turbitt WJ, Rosean CB, Weber KS, Norian LA. Obesity and CD8 T cell metabolism: Implications for anti-tumor immunity and cancer immunotherapy outcomes. Immunol Rev 2020;295:203– 19.
9. Brightman SE, Naradikian MS, Miller AM, Schoenberger SP. Harnessing neoantigen specific CD4 T cells for cancer immunotherapy. J Leukoc Biol 2020;107:625–33.
10. Crotty S. T Follicular Helper Cell Biology: A Decade of Discovery and Diseases. Immunity 2019;50:1132–48.
11. Panneton V, Chang J, Witalis M, Li J, Suh WK. Inducible T-cell co-stimulator: Signaling mechanisms in T follicular helper cells and beyond. Immunol Rev 2019;291:91–103.
12. Gelmez MY, Coskunpinar E, Saracoglu B, Deniz G, Aktan M. Investigation of AID, Dicer, and Drosha Expressions in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Immunol Invest 2017;46:433–46.
13. Kumar R, DiMenna LJ, Chaudhuri J, Evans T, et al. Biological function of activation-induced cytidine deaminase (AID). Biomed J 2014;37:269–83.
14. Pettersen HS, Galashevskaya A, Doseth B, Sousa MML, Sarno A, Visnes T, Aas PA, Liabakk NB, Slupphaug G, Sætrom P, Kavli B, Krokan HE. AID expression in B-cell lymphomas causes accumulation of genomic uracil and a distinct AID mutational signature. DNA Repair (Amst) 2015;25:60–71.
15. Gelmez MY, Teker ABA, Aday AD, Yavuz AS, Soysal T, Deniz G, Aktan M. Analysis of activation-induced cytidine deaminase mRNA levels in patients with chronic lymphocytic leukemia with different cytogenetic status. Leuk Lymphoma 2014;55:326–30.
16. Correia RP, Silva FAM, Bacal NS, Campregher PV, Hamerschlak N, Amarante-Mendes GP. Involvement of memory T-cells in the pathophysiology of chronic lymphocytic leukemia. Rev Bras Hematol Hemoter 2014;36:60–4.
17. Riches JC, Ramsay AG, Gribben JG. T-cell function in chronic lymphocytic leukaemia. Semin Cancer Biol 2010;20:431–8.
18. Scrivener S, Goddard RV, Kaminski ER, Prentice AG. Abnormal T-cell function in B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Leuk Lymphoma 2003;44:383–9.
19. O’Gorman MR. Role of flow cytometry in the diagnosis and monitoring of primary immunodeficiency disease. Clin Lab Med 2007;27:591–626, vii.
20. Golubovskaya V, Wu L. Different Subsets of T Cells, Memory, Effector Functions, and CAR-T Immunotherapy. Cancers (Basel) 2016;8:36.
21. Morvan MG, Lanier LL. NK cells and cancer: you can teach innate cells new tricks. Nat Rev Cancer 2016;16:7–19.
22. Palma M, Gentilcore G, Heimersson K, Mozaffari F, NäsmanGlaser B, Young E, et al. T cells in chronic lymphocytic leukemia display dysregulated expression of immune checkpoints and activation markers. Haematologica 2017;102:562–72.
23. Nunes C, Wong R, Mason M, Fegan C, Man S, Pepper C. Expansion of a CD8(+) PD-1(+) replicative senescence phenotype in early stage CLL patients is associated with inverted CD4: CD8 ratios and disease progression. Clin Cancer Res 2012;18:678–87.
24. Leuenberger M, Frigerio S, Wild PJ, Noetzli F, Korol D, Zimmermann DR, et al. AID protein expression in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma is associated with poor prognosis and complex genetic alterations. Mod Pathol 2010;23:177–86.
25. Cha Z, Zang Y, Guo H, Rechlic JR, Olasnova LM, Gu H, et al. Association of peripheral CD4+ CXCR5+ T cells with chronic lymphocytic leukemia. Tumour Biol 2013;34:3579–85.
26. Ahearne MJ, Willimott S, Piñon L, Kennedy DB, Miall F, Dyer MJS, Wagner SD. Enhancement of CD154/IL4 proliferation by the T follicular helper (Tfh) cytokine, IL21 and increased numbers of circulating cells resembling Tfh cells in chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol 2013;162:360–70.

APA	gelmez m, Cinar S, Daglar Aday A, Ozcit Gurel G, Yonal-Hindilerden I, Deniz G, Aktan M (2020). Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. , 6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
Chicago	gelmez metin yusuf,Cinar Suzan,Daglar Aday Aynur,Ozcit Gurel Gulce,Yonal-Hindilerden Ipek,Deniz Gunnur,Aktan Melih Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. (2020): 6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
MLA	gelmez metin yusuf,Cinar Suzan,Daglar Aday Aynur,Ozcit Gurel Gulce,Yonal-Hindilerden Ipek,Deniz Gunnur,Aktan Melih Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. , 2020, ss.6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
AMA	gelmez m,Cinar S,Daglar Aday A,Ozcit Gurel G,Yonal-Hindilerden I,Deniz G,Aktan M Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. . 2020; 6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
Vancouver	gelmez m,Cinar S,Daglar Aday A,Ozcit Gurel G,Yonal-Hindilerden I,Deniz G,Aktan M Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. . 2020; 6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
IEEE	gelmez m,Cinar S,Daglar Aday A,Ozcit Gurel G,Yonal-Hindilerden I,Deniz G,Aktan M "Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi." , ss.6 - 12, 2020. 10.25002/tji.2020.1240
ISNAD	gelmez, metin yusuf vd. "Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi". (2020), 6-12. https://doi.org/10.25002/tji.2020.1240

APA	gelmez m, Cinar S, Daglar Aday A, Ozcit Gurel G, Yonal-Hindilerden I, Deniz G, Aktan M (2020). Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. Turkish Journal of Immunology, 8(1), 6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
Chicago	gelmez metin yusuf,Cinar Suzan,Daglar Aday Aynur,Ozcit Gurel Gulce,Yonal-Hindilerden Ipek,Deniz Gunnur,Aktan Melih Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. Turkish Journal of Immunology 8, no.1 (2020): 6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
MLA	gelmez metin yusuf,Cinar Suzan,Daglar Aday Aynur,Ozcit Gurel Gulce,Yonal-Hindilerden Ipek,Deniz Gunnur,Aktan Melih Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. Turkish Journal of Immunology, vol.8, no.1, 2020, ss.6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
AMA	gelmez m,Cinar S,Daglar Aday A,Ozcit Gurel G,Yonal-Hindilerden I,Deniz G,Aktan M Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. Turkish Journal of Immunology. 2020; 8(1): 6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
Vancouver	gelmez m,Cinar S,Daglar Aday A,Ozcit Gurel G,Yonal-Hindilerden I,Deniz G,Aktan M Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi. Turkish Journal of Immunology. 2020; 8(1): 6 - 12. 10.25002/tji.2020.1240
IEEE	gelmez m,Cinar S,Daglar Aday A,Ozcit Gurel G,Yonal-Hindilerden I,Deniz G,Aktan M "Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi." Turkish Journal of Immunology, 8, ss.6 - 12, 2020. 10.25002/tji.2020.1240
ISNAD	gelmez, metin yusuf vd. "Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda T Lenfosit Alt Gruplarının Değerlendirilmesi". Turkish Journal of Immunology 8/1 (2020), 6-12. https://doi.org/10.25002/tji.2020.1240