Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri
Yıl: 2021 Cilt: 69 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 369 - 379 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/tt.20219709 İndeks Tarihi: 14-05-2022
Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri
Öz: Astımın etkin tedavisi, hastaların hayat kalitesini artırmak ve ataklar nedeni ile hastane başvurularını azaltmak açısından büyük önem taşımaktadır. Astımlı hastalarda parasempatik aktivite artmıştır. Bu durum hava yolu obstrüksiyonunun reverzibil olma potansiyeline sahip en önemli parçalarından birini oluşturur. İnhale kortikosteroid (İKS), uzun etkili beta-2 agonistler (“Long acting beta-2 agonists, LABA") ve uzun etkili muskarinik antagonistler (“Long acting muscarinic antagonists, LAMA") arasındaki sinerjik etkileşime dair kanıtlar LAMA’nın astım tedavisinde kullanılmasını desteklemektedir. "Global Initiative for Asthma (GINA)" basamak 4’te öncelikli önerilen tedavilerin uygulanması ve risk faktörlerinin kontrol edilmesine rağmen astımı kontrol altında olmayan ve sık atak öyküsü olan hastalarda ek tedavi olarak eklenen tiotropium ile başarılı sonuçlar alınmıştır. Bu durum İKS/LABA/ LAMA sabit doz tedavilerinin astımda kullanılması konusunda çalışmaların başlamasına neden olmuştur. Kısa süre önce yayımlanan üç randomize kontrollü çalışmada İKS’lere LABA ve LAMA eklenerek oluşturulan sabit doz kombinasyonların herhangi bir etken maddenin dozunu artırmaya gerek kalmadan astım hastalarında solunum fonksiyonlarında iyileşme ve atak sıklığında azalma sağladığı gösterilmiştir. Bu derlemede astımda LAMA’ların etki mekanizmaları özetlendikten sonra güncel veriler eşliğinde sabit doz İKS/LABA/LAMA’nın günlük pratikte astım tedavisinde potansiyel kullanımı değerlendirilmiştir.
Anahtar Kelime: The role of fixed dose combinations of inhaled cortikosteroids, long acting beta-2 agonists, and long acting muscarinic antagonists (ICS/LABA/LAMA) in the treatment of asthma
Öz: The effective treatment of asthma is important in terms of improving the quality of life and decreasing the number of hospital admissions due to acute exacerbations. Parasymphatic activity is increased in patients with asthma. This is one of most important part of airway obstruction which has a great potential for reversibility. The evidence about the synergic interaction between inhaled corticosteroids (ICS), long acting beta-2 agonists (LABA), and long acting muscarinic antagonists (LAMA) encourages the use of LAMA in asthma. Tiotropium treatment was found to be successful in patients with recurrent exacerbations in whom asthma was uncontrolled despite treatment with other add on treatments that were recommended at GINA step 4. These findings triggered several clinical studies on fixed dose ICS/LABA/LAMA for asthma treatment. Three studies that have been published recently showed that fixed dose ICS/LABA/LAMA improved the lung functions and decreased the exacerbation rate without increasing the dose of ICS or LABA in asthma. In this review, the mechanisms of action of LAMA in asthma were summarized and possible role of fixed dose ICS/LABA/ LAMA in asthma treatment was discussed under the light of current literature.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Derleme Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Aaron SD, Boulet LP, Reddel HK, Gershon AS. Underdiagnosis and overdiagnosis of asthma. Am J Respir Crit Care Med 2018; 198(8): 1012-20.
- 2. Astım Tanı ve Tedavi Rehberi 2020 Güncellemesi. GE Çelik (ed). Available from: https://www.aid.org.tr/ wp-content/uploads/2020/12/astim-rehberi-2020.pdf
- 3. Hossny E, Caraballo L, Casale T, El-Gamal Y, Rosenwasser L. Severe asthma and quality of life. World Allergy Organ J 2017; 10(1): 28.
- 4. Cusack RP, Satia I, O’Byrne PM. Asthma maintenance and reliever therapy: Should this be the standard of care? Ann Allergy Asthma Immunol 2020; 125(2): 150-5.
- 5. Scichilone N, Rossi A, Melani A. Revising old principles of inhaled treatment in new fixed combinations for asthma. Pulm Pharmacol Ther 2015; 33: 32-8.
- 6. Matera MG, Cazzola M. Muscarinic receptor antagonists. Handb Exp Pharmacol 2017; 237: 41-62.
- 7. Papi A, Fabbri LM, Kerstjens HAM, Rogliani P, Watz H, Singh D. Inhaled long-acting muscarinic antagonists in asthma- a narrative review. Eur J Intern Med 2021; 85: 14-22.
- 8. Kerstjens HAM, Engel M, Dahl R, Paggiaro P, Beck E, Vandewalker M, et al. Tiotropium in asthma poorly controlled with standard combination therapy. N Engl J Med 2012; 367(13): 1198-207.
- 9. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2021). Available from: https://goldcopd.org/ wp-content/uploads/2020/11/GOLD-REPORT-2021- v1.1-25Nov20_WMV.pdf
- 10. Calzetta L, Cazzola M, Matera MG, Rogliani P. Adding a LAMA to ICS/LABA therapy: a meta-analysis of triple combination therapy in COPD. Chest 2019; 155(4): 758-70.
- 11. Virchow JC, Kuna P, Paggiaro P, Papi A, Singh D, Corre S, et al. Single inhaler extrafine triple therapy in uncontrolled asthma (TRIMARAN and TRIGGER): two double-blind, parallel-group, randomised, controlled phase 3 trials. Lancet 2019; 394(10210): 1737-49.
- 12. Kerstjens HAM, Maspero J, Chapman KR, van Zyl-Smit RN, Hosoe M, Tanase A-M, et al. Once-daily, single-inhaler mometasone–indacaterol–glycopyrronium versus mometasone– indacaterol or twice-daily fluticasone–salmeterol in patients with inadequately controlled asthma (IRIDIUM): a randomised, double-blind, controlled phase 3 study. Lancet Respir Med 2020; 8(10): 1000-12.
- 13. Lee LA, Bailes Z, Barnes N, Boulet L-P, Edwards D, Fowler A, et al. Efficacy and safety of once-daily single-inhaler triple therapy (FF/UMEC/VI) versus FF/VI in patients with inadequately controlled asthma (CAPTAIN): a doubleblind, randomised, phase 3A trial. Lancet Respir Med 2021; 9(1): 69-84.
- 14. Mark L. Pathogenesis of asthma. Bruce S Bochner (ed). Available from: www.uptodate.comJan (2021).
- 15. Matera MG, Page CP, Calzetta L, Rogliani P, Cazzola M. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators revisited. Pharmacol Rev 2020; 72(1): 218-52.
- 16. Barnes PJ. Severe asthma: advances in current management and future therapy. J Allergy Clin Immunol 2012; 129(1): 48-59.
- 17. Cazzola M, Puxeddu E, Matera MG, Rogliani P. A potential role of triple therapy for asthma patients. Expert Rev Respir Med 2019; 13(11): 1079-85.
- 18. Boss ́e Y, Chin LYM, Par ́e PD, Seow CY. Adaptation of airway smooth muscle to basal tone relevance to airway hyperresponsiveness. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40(1): 13-8.
- 19. Matera MG, Rinaldi B, Berardo C, Rinaldi M, Cazzola M. A review of the pharmacokinetics of M3 muscarinic receptor antagonists used for the treatment of asthma. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2020; 16(2): 143-8.
- 20. Billington CK, Hall IP. Novel cAMP signalling paradigms: therapeutic implications for airway disease. Br J Pharmacol 2012; 166(2): 401-10.
- 21. Calzetta L, Matera MG, Cazzola M. Pharmacological interaction between LABAs and LAMAs in the airways: optimizing synergy. Eur J Pharmacol 2015; 761: 168-73.
- 22. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Global strategy for asthma management and prevention. Available from: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/ GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf
- 23. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Global strategy for asthma management and prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2020. Available from: https://ginasthma. org/wp-content/uploads/2020/06/GINA-2020- report_20_06_04-1-wms.pdf
- 24. Mansfield L, Bernstein JA. Tiotropium in asthma: From bench to bedside. Respir Med 2019; 154: 47-55.
- 25. Kew KM, Evans DJ, Allison DE, Boyter AC. Long-acting muscarinic antagonists (LAMA) added to inhaled corticosteroids (ICS) versus addition of long-acting beta2-agonists (LABA) for adults with asthma. Cochrane Database Syst Rev 2015; 2015(6): CD011438.
- 26. Kerstjens HA, Casale TB, Bleecker ER, Meltzer EO, Pizzichini E, Schmidt O, et al. Tiotropium or salmeterol as add-on therapy to inhaled corticosteroids for patients with moderate symptomatic asthma: two replicate, doubleblind, placebo-controlled, parallel-group, active-comparator, randomised trials. Lancet Respir Med 2015; 3(5): 367-76.
- 27. Casale TB, Bateman ED, Vandewalker M, Virchow JC, Schmidt H, Engel M, et al. Tiotropium respimat add-on is efficacious in symptomatic asthma, independent of T2 Phenotype. J Allergy Clin Immunol Pract 2018; 6(3): 923- 35.
- 28. Holguin F, Cardet JC, Chung KF, Diver S, Ferreira DS, Fitzpatrick A, et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J 2020; 55(1): 1900588.
- 29. Cazzola M, Calzetta L, Rogliani P, Puxeddu E, Facciolo F, Matera MG. Interaction between corticosteroids and muscarinic antagonists in human airways. Pulm Pharmacol Ther 2016; 36: 1-9.
- 30. Cazzola M, Calzetta L, Puxeddu E, Ora J, Facciolo F, Rogliani P, et al. Pharmacological characterisation of the interaction between glycopyrronium bromide and indacaterol fumarate in human isolated bronchi, small airways and bronchial epithelial cells. Respir Res 2016; 17(1): 70.
- 31. 31. Rogliani P, Matera MG, Facciolo F, Page C, Cazzola M, Calzetta L. Beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate and glycopyrronium bromide: Synergy of triple combination therapy on human airway smooth muscle ex vivo. Br J Pharmacol 2020; 177(5): 1150-63.
- 32. Papi A, Virchow JC, Singh D, Kots M, Vele A, Georges G, et al. Extrafine triple therapy and asthma exacerbation seasonality: TRIMARAN and TRIGGER post hoc analyses. J Allergy Clin Immunol 2021; 148(1): 262-5.e2.
- 33. Gessner C, Kornmann O, Maspero J, van Zyl-Smit R, Krüll M, Salina A, et al. Fixed- dose combination of indacaterol/ glycopyrronium/mometasone furoate once-daily versus salmeterol/fluticasone twice-daily plus tiotropium oncedaily in patients with uncontrolled asthma: A randomised, Phase IIIb, non-inferiority study (ARGON). Respir Med 2020; 170: 106021.
- 34. Virchow JC. Assessing the benefits of triple versus dual fixed-dose combinations for the treatment of severe asthma. Lancet Respir Med 2020; 8(10): 937-9.
- 35. Rogliani P, Ritondo BL, Calzetta L. Triple therapy in uncontrolled asthma: a network meta-analysis of Phase III studies. Eur Respir J 2021; 2004233.
- 36. Drugs.com. Trelegy Ellipta FDA Approval History. Available from: https://www.drugs.com/history/trelegyellipta. html (Accessed date: 1 Apr 2021).
- 37. European Medicines Agency (EMA). Trelegy Ellipta. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ human/summaries-opinion/trelegy-ellipta-0 (Accessed date: 1 Apr 2021).
| APA | Unsay Metan E, Bavbek S (2021). Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. , 369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| Chicago | Unsay Metan Esra,Bavbek Sevim Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. (2021): 369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| MLA | Unsay Metan Esra,Bavbek Sevim Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. , 2021, ss.369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| AMA | Unsay Metan E,Bavbek S Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. . 2021; 369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| Vancouver | Unsay Metan E,Bavbek S Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. . 2021; 369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| IEEE | Unsay Metan E,Bavbek S "Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri." , ss.369 - 379, 2021. 10.5578/tt.20219709 |
| ISNAD | Unsay Metan, Esra - Bavbek, Sevim. "Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri". (2021), 369-379. https://doi.org/10.5578/tt.20219709 |
| APA | Unsay Metan E, Bavbek S (2021). Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. Tüberküloz ve Toraks, 69(3), 369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| Chicago | Unsay Metan Esra,Bavbek Sevim Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. Tüberküloz ve Toraks 69, no.3 (2021): 369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| MLA | Unsay Metan Esra,Bavbek Sevim Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. Tüberküloz ve Toraks, vol.69, no.3, 2021, ss.369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| AMA | Unsay Metan E,Bavbek S Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. Tüberküloz ve Toraks. 2021; 69(3): 369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| Vancouver | Unsay Metan E,Bavbek S Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri. Tüberküloz ve Toraks. 2021; 69(3): 369 - 379. 10.5578/tt.20219709 |
| IEEE | Unsay Metan E,Bavbek S "Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri." Tüberküloz ve Toraks, 69, ss.369 - 379, 2021. 10.5578/tt.20219709 |
| ISNAD | Unsay Metan, Esra - Bavbek, Sevim. "Sabit doz inhale kortikosteroid, uzun etkili beta-2 agonist ve uzun etkili muskarinik reseptör antagonisti (İKS/LABA/LAMA) kombinasyonunun astım tedavisindeki yeri". Tüberküloz ve Toraks 69/3 (2021), 369-379. https://doi.org/10.5578/tt.20219709 |
