Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz
Yıl: 2021 Cilt: 5 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 16 - 20 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/llm.20219804 İndeks Tarihi: 06-06-2022
Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz
Öz: Amaç: Kronik myelomonositik lösemi (KMML), hem myeloproliferatif neoplazilerin (MPN) hem
de myelodisplastik sendromun (MDS) klinik ve patolojik özelliklerini gösteren malign hematopoetik
bir bozukluktur. Çevre kanında monositoz ve sitopeniler, kemik iliğinde displazi, yapısal
semptomlar ve/ veya splenomegaliyle kendini gösterir. Kronik lösemilerin en agresifi olup akut
myeloid lösemiye (AML) dönüşüm riski belirgindir (Tanıdan sonraki 3-5 yılda yaklaşık %15).
Puanlama sistemlerine göre fit hastalarda, yüksek riskli hastalık ve donör adayı varlığında,
semptoma bağlı kullanılan, tek başına hidroksiüre (HU) ya da hipometilleyici ilaçlar (HMA) yerine
allojeneik kök hücre nakli (AKHN) uygun tedavi yöntemi olacaktır. Bu hastalarda kök hücre nakli
için literatürde kesin bir yaş limiti, hazırlık rejimi, kök hücre kaynağı gibi standartlar yoktur. Biz de
bu çalışmada, KMML sebebiyle allojenik kök hücre nakli yapılmış olan hastalarımızın tedavilerini
özetledik.
Hastalar ve Yöntem: 2003-2019 yılları arasında merkezimizde, Hematoloji Bölümü’ nde KMML
nedeniyle allojenik nakil yapılan, 18 yaşından büyük hastaların verileri geriye yönelik olarak toplanmıştır.
Veri toplamada hasta dosyaları ve üniversitenin elektronik sistemi kullanılmıştır. Veriler
SPSS version 21.0 ile işlenmiştir.
Bulgular: Çalışmaya alınan 9 hastanın ortanca yaşı 49’dur (34-64). Hastaların 2’si kadın, 7’si
erkektir. Hastaların 8’ inde KMML-2, 1’ inde KMML-1 vardır. KMML-1 hastasında tanıdan kök hücre
nakline geçen süre 95,8 aydır ve bu hasta oldukça uzun süre tedavisiz izlenmiştir. Tüm hastalar
nakilden önce HU ve HMA almışlardır. Tanıdan allojenik nakle kadar geçen süre ortanca 12.3 (3,-
95.8) aydır. Hastaların birinde kök hücre kaynağı olarak kemik iliği, 8’ inde çevre kanı kullanılmıştır.
Hastaların 5’ inde miyeloablatif (BuCy, CyBu, TBF), 4’ünde azaltılmış yoğunluklu (FluBu, CyTBI)
hazırlık rejimleri kullanılmıştır. Hastalara ortanca 5.2 (0.76-9.79) x 106/kg CD34 (+) kök hücre
verilmiştir. Allojenik nakille 1 hastada nakil ilişkili aplazik ölüm, 1 hastada engraftman yetmezliği,
3 hastada yanıtsızlık, 4 hastadaysa tam remisyon yanıtları alınmıştır. Bir hastada AKHN donör
lenfosit infüzyonu (DLI) ile birlikte yapılmıştır. Bir hastada 2 kez AKHN uygulanmıştır. Bir hastada
da, naklin 3. ayında nüks görülmüştür. Hastaların 4’ ü ilk 100 günden önce vefat ettiğinden akut
GvHH verisi elde edilememiştir. Diğer GvHH verileri Tablo 2’de özetlenmiştir. Hastaların 2’sinde
CMV reaktive olmuştur. Bu makalenin yazıldığı zaman itibariyle 8 hasta vefat etmiş olup ölüm
sebepleri aplazi (1/9), enfeksiyonlar ve sepsis (3/9), primer greft yetmezliği (2/9), şiddetli GvHH
(1/9), nüks hastalık (1/9) şeklindedir. Toplam sağkalım ortanca 18,3 (7-29) aydır. 2 yıllık toplam
sağkalım olasılığı %33.3 (+/-15.7) olup literatüre benzerdir. Bunların dışında, 3 hasta da KMML
zemininde AML’ye transforme olduktan sonra AKHN’ye alınmıştır. Sonuç: Günümüz koşullarında, KMML tanısı alan her hastaya, mümkünse öncelikle klinik araştırma seçenekleri önerilmelidir. Mümkün
değilse de, yüksek riskli KMML hastalarında tedavinin seyrini belirleyecek olan şey hastanın youn tedavilere ilerleyebilme ihtimalidir. AKHN
yüksek riskli KMML’de küratif potansiyel taşıyan tek tedavidir. Ancak yüksek riskli KMML hastalarının birçoğu ileri yaşı ve komorbiditelere
sahip hastalardır. Bu nedenle aslında yüksek riskli KMML hastalarının da çoğunluğu AKHN’ye ilerleyememektedir. Literatürde KMML’de
allojenik nakli nakil dışı tedavilerle kıyaslayan randomize klinik çalışma bulunmamaktadır. Literatürde çoğu çalışmada hasta sayısı azdır ve
bizimki dahil birçok çalışma geriye yönelik çalışmalardır. KMML’nin prognozu genel olarak zayıftır ve sağkalım 20-40 ay arası bildirilmiştir.
Bizim çalışmamızda da benzer sonuç elde edilmiştir (ortanca 18.3 ay). Akut lösemiye dönüşmeden AKHN’ye alınan hastalarda toplam sağkalım
bizim serimizde anlamlı daha uzun bulunmuştur. Çalışmamızın kısıtlılıkları hasta sayısının azlığı, hastalarda moleküler belirteçlerin
yeni nesil dizileme vb. yöntemlerle gösterilememiş olması ve geriye yönelik olmasıdır.
Anahtar Kelime: Allogeneic Stem Cell Transplantation for Chronic Myelomonocytic Leukemia: A Single Center Experience
Öz: Objective: Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is a malignant hematopoietic disorder that shows clinical and pathological features
of both myeloproliferative neoplasms (MPN) and myelodysplastic syndrome (MDS). It is manifested by monocytosis and cytopenias
in peripheral blood, dysplasia in the bone marrow, structural symptoms and/or splenomegaly. It is the most aggressive of chronic leukemias
and the risk of transformation to acute myeloid leukemia (AML) is significant (approximately 15% within 3-5 years after diagnosis) (1).
According to the scoring systems, allogeneic hematopoietic cell transplantation (AHCT) would be the appropriate treatment method in fit
patients, in the presence of high-risk disease and donor candidates, instead of hydroxyurea (HU) or hypomethylating agents (HMA) alone,
used depending on the symptom. There are no standards such as an age limit, preparation regimen, stem cell source in the literature for
stem cell transplantation in these patients. In this study, we summarized the treatments of our patients who underwent allogeneic stem
cell transplantation due to CMML.
Patients and Methods: Data from patients older than 18 years of age who underwent allogeneic transplantation due to CMML at our
center between 2003 and 2019 were analyzed retrospectively. Patient files and the university’s electronic system were used for data collection.
The data were processed with SPSS version 21.0.
Results: The median age of 9 patients included in the study was 49 (34-64). 2 of the patients were women and 7 were men. 8 of the patients
had CMML-2, 1 of them had CMML-1. The time from diagnosis to stem cell transplantation in CMML-1 patient was 95.8 months, and this
patient was followed up for quite a long time without treatment. All patients received HU and HMA before transplantation. The median
time from diagnosis to allogeneic transplant is 12.3 (3,-95.8) months. Bone marrow was used as a stem cell source in one of the patients, and
peripheral blood was used in 8 patients. Myeloablative (BuCy, CyBu, TBF) regimens were used for 5 patients and reduced intensity (FluBu,
CyTBI) preparation regimens were used for 4. The patients received a median of 5.2 (0.76-9.79) x 106/kg CD34 (+) stem cells. With allogeneic
transplantation, 1 patient had transplant-related aplasic death, 1 patient had engraftment failure, 3 were refractory, and 4 patients had
complete remission responses. In one patient, AHCT was performed with donor lymphocyte infusion (DLI). AHCT was applied twice in one
patient. Recurrence was observed in one patient in the third month of the transplant. Since 4 of the patients died before the first 100 days,
acute GvHD data could not be obtained. Other GvHH data are summarized in table 2. CMV was reactivated in 2 of the patients. As of the
writing of this article, 8 patients have died and the causes of death are aplasia (1/9), infections and sepsis (3/9), primary graft failure (2/9),
severe GvHD (1/9). 9), recurrent disease (1/9). Median overall survival is 18.3 (7-29) months. The 2-year overall survival probability is 33.3%
(+/- 15.7), similar to the literature. Apart from these, 3 patients were engaged in AHCT after transforming to AML.
Conclusion: In today’s conditions, if possible, clinical research options should be offered to every patient diagnosed with CMML first. If not
possible, what will determine the course of treatment in high-risk CMML patients is their chance to tolerate intensive treatment options.
AHCT is the only treatment with curative potential for high risk CMML. However, most of the high-risk CMML patients are patients with
advanced age and comorbidities. Therefore, the majority of high-risk CMML patients can not undergo AHCT. In the literature, there is no
randomized clinical study comparing allogeneic transplant with non-transplant treatments in CMML. The number of patients is small in
most studies in the literature (2-4) and many studies, including ours, are retrospective studies. The prognosis of CMML is generally poor
and survival has been reported between 20-40 months (5) (6). Similar results were obtained in our study (median 18.3 months). Overall
survival was found significantly longer in patients who were taken to AHCN without transforming into acute leukemia in our series. The
limitations of our study are the small number of patients, lack of the next generation sequencing of molecular markers and the retrospective
nature of the study.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Germing U, A Kündgen, N Gattermann. Risk assessment in chronic myelomonocytic leukemia (CMML). Leuk Lymphoma 2004;45(7):1311-8.
- 2. Tefferi A, Hoagland HC, Therneau TM, Pierre RV. Chronic myelomonocytic leukemia: natural history and prognostic determinants. Mayo Clin Proc 1989 Oct;64(10):1246-54.
- 3. Zandberg DP, Ting-Ying H, Xuehua K, Maria RB, Steven DG, Sheila WS, Treatment and outcomes for chronic myelomonocytic leukemia compared to myelodysplastic syndromes in older adults. Haematologica 2013 Apr;98(4):584-90.
- 4. Swerdlow S, Campo E, Harris NL, Jaffe Es, Pileri SA, Stein H, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues (Revised 4th edition). IARC: Lyon, 2017;421.
- 5. Elena C, Galli A, Such E, Meggendorfer M, Germing U, Rizzo E, et al. Integrating clinical features and genetic lesions in the risk assessment of patients with chronic myelomonocytic leukemia. Blood 2016 Sep 8;128(10):1408-17.
- 6. Merlevede J, Droin N, Qin T, Meldi K, Yoshida K, Morabito M, et al. Mutation allele burden remains unchanged in chronic myelomonocytic leukaemia responding to hypomethylating agents. Nat Commun 2016 Feb 24;7:10767.
- 7. Padron E. Chronic myelomonocytic leukemia: Management and prognosis.
- 8. Mittal P, Saliba RM, Giralt SA, Shahjahan M, Cohen AI, Karandish S, et al. Allogeneic transplantation: a therapeutic option for myelofibrosis, chronic myelomonocytic leukemia and Philadelphia- negative/BCR-ABL-negative chronic myelogenous leukemia. Bone Marrow Transplant 2004 May;33(10):1005-9.
- 9. Kerbauy DM, Chyou F, Gooley T, Sorror ML, et al., Allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic myelomonocytic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 2005 Sep;11(9):713-20.
- 10. Elliott MA, Tefferi A, Hogan WJ, Letendre L, Gastineau DA, Ansell SM, et al. Allogeneic stem cell transplantation and donor lymphocyte infusions for chronic myelomonocytic leukemia. Bone Marrow Transplant 2006 Jun;37(11):1003-8.
- 11. Patnaik MM, Tefferi A. Chronic Myelomonocytic leukemia: 2020 update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Heamatol 2020;95(1):97-115.
- 12. Symeonidis A, Biezen A, Wreede L, Piciocchi A, Finke J Beelen D, et al. Achievement of complete remission predicts outcome of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with chronic myelomonocytic leukaemia. a study of the chronic malignancies working party of the European group for blood and marrow transplantation. Br J Haematol 2015 Oct;171(2):239- 246.
- 13. Kongtim P, Popat U, Jimenez A, Gaballa S, Fakih R, Rondon G, et al. Treatment with hypomethylating agents before allogeneic stem cell transplant improves progression-free survival for patients with chronic myelomonocytic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 2016 Jan;22(1):47-53.
- 14. Park S, Labopin M, Yakoub-Agha I, Delaunay J, Dhedin N, Deconinck E, et al. Allogeneic stem cell transplantation for chronic myelomonocytic leukemia: a report from the Societe Francaise de Greffe de Moelle et de Therapie Cellulaire. Eur J Haematol 2013 May;90(5):355-64.
- 15. Eissa H, Gooley TA, Sorror ML, Nguyen F, Scott BL, Doney K, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic myelomonocytic leukemia: relapse-free survival is determined by karyotype and comorbidities. Bio Blood Marrow Transplant 2011;17(6):908-15.
- 16. Schuler E. Refined medullary blast and white blood cell count based classification of chronic myelomonocytic leukemias. Leuk Res 2014;38(12):1413-9.
APA | Kırcalı E, Cengiz Seval G, ÖZTÜRK C, Yılmaz H, ERMİŞ G, Karakaya B, civriz bozdag s, Topcuoglu P (2021). Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. , 16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
Chicago | Kırcalı Ekin,Cengiz Seval Guldane,ÖZTÜRK Cemaleddin,Yılmaz Hülya,ERMİŞ Gül YAVUZ,Karakaya Bülent,civriz bozdag sinem,Topcuoglu Pervin Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. (2021): 16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
MLA | Kırcalı Ekin,Cengiz Seval Guldane,ÖZTÜRK Cemaleddin,Yılmaz Hülya,ERMİŞ Gül YAVUZ,Karakaya Bülent,civriz bozdag sinem,Topcuoglu Pervin Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. , 2021, ss.16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
AMA | Kırcalı E,Cengiz Seval G,ÖZTÜRK C,Yılmaz H,ERMİŞ G,Karakaya B,civriz bozdag s,Topcuoglu P Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. . 2021; 16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
Vancouver | Kırcalı E,Cengiz Seval G,ÖZTÜRK C,Yılmaz H,ERMİŞ G,Karakaya B,civriz bozdag s,Topcuoglu P Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. . 2021; 16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
IEEE | Kırcalı E,Cengiz Seval G,ÖZTÜRK C,Yılmaz H,ERMİŞ G,Karakaya B,civriz bozdag s,Topcuoglu P "Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz." , ss.16 - 20, 2021. 10.5578/llm.20219804 |
ISNAD | Kırcalı, Ekin vd. "Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz". (2021), 16-20. https://doi.org/10.5578/llm.20219804 |
APA | Kırcalı E, Cengiz Seval G, ÖZTÜRK C, Yılmaz H, ERMİŞ G, Karakaya B, civriz bozdag s, Topcuoglu P (2021). Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 5(1), 16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
Chicago | Kırcalı Ekin,Cengiz Seval Guldane,ÖZTÜRK Cemaleddin,Yılmaz Hülya,ERMİŞ Gül YAVUZ,Karakaya Bülent,civriz bozdag sinem,Topcuoglu Pervin Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 5, no.1 (2021): 16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
MLA | Kırcalı Ekin,Cengiz Seval Guldane,ÖZTÜRK Cemaleddin,Yılmaz Hülya,ERMİŞ Gül YAVUZ,Karakaya Bülent,civriz bozdag sinem,Topcuoglu Pervin Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, vol.5, no.1, 2021, ss.16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
AMA | Kırcalı E,Cengiz Seval G,ÖZTÜRK C,Yılmaz H,ERMİŞ G,Karakaya B,civriz bozdag s,Topcuoglu P Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2021; 5(1): 16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
Vancouver | Kırcalı E,Cengiz Seval G,ÖZTÜRK C,Yılmaz H,ERMİŞ G,Karakaya B,civriz bozdag s,Topcuoglu P Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2021; 5(1): 16 - 20. 10.5578/llm.20219804 |
IEEE | Kırcalı E,Cengiz Seval G,ÖZTÜRK C,Yılmaz H,ERMİŞ G,Karakaya B,civriz bozdag s,Topcuoglu P "Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz." Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 5, ss.16 - 20, 2021. 10.5578/llm.20219804 |
ISNAD | Kırcalı, Ekin vd. "Kronik Myelomonositik Lösemide Allojeneik Kök Hücre Nakli Deneyimimiz". Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 5/1 (2021), 16-20. https://doi.org/10.5578/llm.20219804 |