Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer
Düzeyi Allojenik Hematopoietik
Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda
Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir
Belirteç Olabilir

Keklik, Muzaffer; ÜNAL, ALİ; MANDACI ŞANLI, NESLİHAN; Emeklioğlu, Mehmet

doi:10.5578/llm.20219704

Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir

Neslihan MANDACI ŞANLI, (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Hematoloji ve Kemik İliği Transplantasyonu Birimi, Kayseri, Türkiye)

Mehmet EMEKLİOĞLU, (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Dahiliye Anabilim Dalı, Kayseri, Türkiye)

Muzaffer KEKLİK, (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Hematoloji ve Kemik İliği Transplantasyonu Birimi, Kayseri, Türkiye)

Ali ÜNAL (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Hematoloji ve Kemik İliği Transplantasyonu Birimi, Kayseri, Türkiye)

Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları

14 8

Yıl: 2021 Cilt: 5 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 44 - 51 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/llm.20219704 İndeks Tarihi: 10-06-2022

Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir

Öz:

Amaç: Yüksek plazma D-dimer seviyeleri, hemostaz ve fibrinoliz aktivasyonunu gösterir ve bu aktivasyon, tümör anjiyogenezi, metastazı ve invazyonu ile sonuçlanabilmektedir. Ayrıca fibrin polimerinden üretilen D-dimer inflamasyon için bir belirteç olarak kullanılır. Yapılan çalışmalarda kronik inflamasyon ve kanser oluşumu arasında bir ilişki olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı, allojenik hematopoietik kök hücre nakli (allo-HKHN) yapılan hastalarda transplantasyon öncesi plazma D-dimer düzeyleri ile transplantasyon sonrası prognoz arasındaki ilişkiyi incelemektir. Hastalar ve Yöntem: 2016-2019 yılları arasında allo-HKHN yapılan 98 hastanın verilerini geriye dönük olarak analiz ettik. Hastalar akut lösemi, lenfoma hastaları ve diğer hematolojik hastalık tanısına sahip hastalar olarak kategorize edildi. Sağkalımı tahmin etmek için D-dimer cut off değeri ROC (receiver operating curve) analizi ile 1630 mg/dl olarak belirlendi. Buna göre hastalar; transplantasyon öncesi D-dimer seviyeleri <1630 mg/dl’den düşük ve ≥1630 mg/dl ve 1630 mg/ dl’den yüksek olan hastalar olarak 2 gruba ayrıldı. İstatiksel değerlendirme için Kaplan-Meier survival analiz yöntemi ile tek ve çok değişkenli cox regresyon analizi kullanıldı. Bulgular: Hastaların %64.3’ü (n= 63) erkek, %35.7’si (n= 35) kadındı. Genel sağkalım (GSK) bakımından serum D-dimer düzeyleri <1630 mg/dl’den düşük olan hastalar, serum D-dimer düzeyleri ≥1630 mg/dl’den yüksek olan hastalar ile karşılaştırıldığında, D-dimer düzeyi ≥1630 mg/dl’nin üzerinde olan olgularda sağkalım süresinin kısaldığı ve istatiksel olarak anlamlı olduğu tespit edilmiştir (tek değişkenli HO 3.942 [aralık 1.769-8.875] p= 0.001; çok değişkenli HO 3.727 [aralık 1.505-9.231] p=0.004). Hastalıksız sağkalım (HSK) bakımından değerlendirildiğinde ise D-dimer değeri ≥1630 mg/dl’den yüksek olgularda nükssüz sağkalım süresi istatistiksel olarak anlamlı derecede kısalmaktadır (tek değişkenli HO 2.707 [aralık 1.029-7.120] p= 0.044; çok değişkenli HO 4.214 [aralık 1.450-12.25] p= 0.008). Sonuç: Allo-HKHN uygulanan hastalarda, nakil öncesi bakılan plazma D-dimer seviyesi, prognozun basit ama etkili bir öngörücüsü olarak hizmet edebilir.

Anahtar Kelime:

Pretransplant Elevated Serum D-Dimer Level May Be A Prognostic Marker For Survival in Patients Who Underwent Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Öz:

Objective: Elevated plasma D-dimer levels indicate activation of hemostasis and fibrinolysis, and this activation is required for tumor angiogenesis, metastasis, and invasion. İn addition D-dimer produced from fibrin polymer indicators for inflammation. The association between inflammation and cancer has been previously described. The aim of study is to examine the relationship between pretransplantation plasma D-dimer levels and prognosis among patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Patients and Methods: We retrospectively analyzed the data of 98 patients who underwent alloHSCT from 2016 to 2019. The patients were categorized as patients with acute leukemia, lymphoma patients, and other hematologic disease diagnoses. Pretransplant serum D-dimer levels were recorded. The cut-off value of D-dimer to predict survival was set as 1630 mg/dl based on the receiver operating curve analysis (ROC). Patients were divided into 2 groups; patients with pretransplant D- dimer levels lower than <1630 mg/dl and higher than ≥1630 mg/dl. Univariate, multivariate cox regression models and Kaplan-Meier curves were used for statistical analysis. Results: The patients included 35 (35.7%) female and 63 (64.3%) male patients. Univariate and multivariate analysis showed that patients with serum D-dimer levels ≥1630mg/dl experienced significantly lower overall survival (OS) compared with <1630 mg/dl (HR 3.94 [range, 1.76-8.87] p= 0.001 and HR 3.72 [range 1.50-9.23] p= 0.004). For disease-free survival (DFS) evaluation, univariate and multivariate analysis showed that patients with serum D-dimer levels ≥1630 mg/dl had significantly lower disease-free survival compared with patients with serum D-dimer levels <1630mg/dl (HR 2.70 [range 1.02-7.12] p= 0.044 and HR 4.21 [range, 1.45-12.25] p= 0.008). Conclusion: Pretransplant plasma D-dimer level may serve as a simple but effective predictor of prognosis in patients who underwent allo-HSCT.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. İso A, Neri M, Maglietta F, La Russa R, Turillazzi E. Hematopoietic stem cell transplantation: a bioethical lens. Stem Cells Int 2017:1- 11
2. Zhao L, Chen S, Yang P, Cao H, Li L. The role of mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation: prevention and treatment of graf-versushost disease. Stem Cell Res Ther 2019:182(10);1-13.
3. Amini M, Kazemnejad A, Rasekhi A, Zayeri F, Hajifathali A, Tavakoli F. Application of latent class analysis in diagnosis of graft-versus- host disease by serum markers after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Sci Rep 2020;3633(10):1-11.
4. Kacan T, Yucel B, Bahar S, Celasun G, Seker Mm, Babacan N, et al. The prognostic value of high pretreatment plasma d-dimer levels in non-metastatic breast cancer patients with absence of venous thromboembolism. International Journal of Hematology and Oncology 2016;26(3):136-144.
5. Blackwell K, Haroon Z, Broadwater G, Berry D, Harris L, Lglhart JD, et al. Plasma D-dimer levels in operable breast cancer patients correlate with clinical stage and axillary lymph node status. J Clin Oncol 2000;18(3):600-8.
6. Ay C, Dunkler D, Pirker R, Thaler J, Quehenberger P, Wagner O, et al. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients. Haematologica 2012;97(8):1158-64.
7. Knowlson L, Bacchu S, Paneesha S, McManus A, Randall K, Rose P. Elevated D-dimers are also a marker of underlying malignancy and increased mortality in the absence of venous thromboembolism. J Clin Pathol 2010;63(9):818-22.
8. De Buyzere M, Philippé J, Duprez D, Baele G, Clement DL. Coagulation system activation and increase of D-dimer levels in peripheral arterial occlusive disease. Am J Hematol 1993;43(2):91-94.
9. Di Castelnuovo A, de Curtis A, Costanzo S, Persichillo M, Olivieri M, Zito F, et al. Association of D-dimer levels with all-cause mortality in a healthy adult population: findings from the MOLI-SANI study. Haematologica 2013;98(9):1476-80.
10. Buller HR, van Doormaal FF, van Sluis GL, Kamphuisen PW. Cancer and thrombosis: from molecular mechanisms to clinical presentations. J Thromb Haemost 2007;5(suppl 1):246-54.
11. Ruf W, Yokota N, Schaffner F. Tissue factor in cancer progression and angiogenesis. Thromb Res 2010;125(suppl 2):S36-S38.
12. Lowe GD. Circulating inflammatory markers and risks of cardiovascular and non-cardiovascular disease. J Thromb Haemost 2005;3(8):1618-27.
13. Davalos D, Akassoglou K. Fibrinogen as a key regulatuar of inflammation in disease. Semin Immunopathol 2012;34:43-62.
14. Mantovani A, Allevena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature 2008;454:436-44
15. Armand P, Gibson CJ, Cutler C et al. A disease risk index for patients undergoing allogeneic stem cell transplantation. Blood 2012;120:905-13.
16. Nannya Y, Kataoka K, Hangaishi A, Imai Y, Takahashi T, Kurokawa M. The negative impact of female donor/male recipient combination in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation depends on disease risk. Transpl Int 2011;24:469-76.
17. Lorenzet R, Donati MB. Blood clotting activation, angiogenesis and tumor metastasis: any role for TFPI? Thromb Haemost 2002;87:928-9.
18. Ashok V. D-dimer as an alarming biomarker in various cancers: A review of literature. Glob Med Therap 2018;1(3):1-4.
19. Batschauer APB, Figueiredo CP, Bueno EC, Ribeiro MA, Dusse LMS, Fernandes AP, et al. D-dimer as a possible prognostic marker of operable hormone receptor-negative breast cancer. Ann Oncol 2010;21(6):1267-72.
20. Yamamoto M, Yoshinaga K, Matsuyama A, Iwasa T, Osoegawa A, Tsujita E, et al. Plasma D-dimer level as a mortality predictor in patients with advanced or recurrent colorectal cancer. Oncology 2012;83(1):10-5.
21. Blackwell K, Hurwitz H, Liebérman G, Novotny W, Snyder S, Dewhirst M, et al. Circulating D-dimer levels are better predictors of overall survival and disease progression than carcinoembryonic antigen levels in patients with metastatic colorectal carcinoma. Cancer 2004;101(1):77-82.
22. Fan S, Zhao G, An G. High pretreatment plasma D-dimer levels are associated with shorter overall survival in patients with small cell lung cancer. J Int Med Res 2019;47(1):215-24.
23. Go SI, Lee MJ, Lee WS, Cohoi HJ, Lee US, Kim RB, et al. D-dimer can serve as a prognostic and predictive biomarker for metastatic gastric cancer treated by chemotherapy. Medicine (Baltimore) 2015;94(30):e951.
24. Liu B, Li B, Zhou P, Yue W, Wang T, Wanget J, et al. Prognostic value of pretreatment plasma D-dimer levels in patients with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Clin Chim Acta 2018;482:191-8.
25. Xi-wen B, Liang W, Wen-wen Z, Sun P, Yan S, Liu P, et al. High Pretreatment D-Dimer Levels Correlate with Adverse Clinical Features and Predict Poor Survival in Patients with Natural Killer/ T-Cell Lymphoma. PLOS ONE 2016:1-12.
26. Adams RA, Passino M, Sachs BD, Nuriel T, Akassoglou K. Fibrin mechanisms and functions in nervous system pathology. Mol Interv 2004;4(3):163-76.
27. Solovjov DA, Pluskota E, Plow EF. Distinct roles for the alpha and beta subunits in the functions of integrin alphaMbeta2. J Biol Chem 2005;280(2):1336-45.
28. Mosesson MW. Fibrinogen and fibrin structure and functions. J Thromb Haemost 2005;3(8):1894-904.
29. Xie J, Itzkowitz SH. Cancer in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2008;14(3):378-89.
30. Nagasawa M, Ohkawa T, Endo A, Mitsuiki N, Ono T, Aoki Y. Early coagulation disorder after allogeneic stem cell transplantation is a strong prognostic factor for transplantation-related mortality, and intervention with recombinant human thrombomodulin improves the outcome: a single-center experience. Int J Hematol 2013;98:533-42.

APA	MANDACI ŞANLI N, Emeklioğlu M, Keklik M, ÜNAL A (2021). Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. , 44 - 51. 10.5578/llm.20219704
Chicago	MANDACI ŞANLI NESLİHAN,Emeklioğlu Mehmet,Keklik Muzaffer,ÜNAL ALİ Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. (2021): 44 - 51. 10.5578/llm.20219704
MLA	MANDACI ŞANLI NESLİHAN,Emeklioğlu Mehmet,Keklik Muzaffer,ÜNAL ALİ Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. , 2021, ss.44 - 51. 10.5578/llm.20219704
AMA	MANDACI ŞANLI N,Emeklioğlu M,Keklik M,ÜNAL A Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. . 2021; 44 - 51. 10.5578/llm.20219704
Vancouver	MANDACI ŞANLI N,Emeklioğlu M,Keklik M,ÜNAL A Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. . 2021; 44 - 51. 10.5578/llm.20219704
IEEE	MANDACI ŞANLI N,Emeklioğlu M,Keklik M,ÜNAL A "Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir." , ss.44 - 51, 2021. 10.5578/llm.20219704
ISNAD	MANDACI ŞANLI, NESLİHAN vd. "Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir". (2021), 44-51. https://doi.org/10.5578/llm.20219704

APA	MANDACI ŞANLI N, Emeklioğlu M, Keklik M, ÜNAL A (2021). Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 5(2), 44 - 51. 10.5578/llm.20219704
Chicago	MANDACI ŞANLI NESLİHAN,Emeklioğlu Mehmet,Keklik Muzaffer,ÜNAL ALİ Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 5, no.2 (2021): 44 - 51. 10.5578/llm.20219704
MLA	MANDACI ŞANLI NESLİHAN,Emeklioğlu Mehmet,Keklik Muzaffer,ÜNAL ALİ Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, vol.5, no.2, 2021, ss.44 - 51. 10.5578/llm.20219704
AMA	MANDACI ŞANLI N,Emeklioğlu M,Keklik M,ÜNAL A Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2021; 5(2): 44 - 51. 10.5578/llm.20219704
Vancouver	MANDACI ŞANLI N,Emeklioğlu M,Keklik M,ÜNAL A Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2021; 5(2): 44 - 51. 10.5578/llm.20219704
IEEE	MANDACI ŞANLI N,Emeklioğlu M,Keklik M,ÜNAL A "Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir." Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 5, ss.44 - 51, 2021. 10.5578/llm.20219704
ISNAD	MANDACI ŞANLI, NESLİHAN vd. "Nakil Öncesi Yüksek Serum D-dimer Düzeyi Allojenik Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Sağkalımı Belirlemede Prognostik Bir Belirteç Olabilir". Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 5/2 (2021), 44-51. https://doi.org/10.5578/llm.20219704